恩替卡韦是尿嘌呤核苷类似物,具有强大的抗乙肝病毒作用,于 2005 年 3 月 29 日获得美国食品药品管理局批准用于乙肝的抗病毒治疗,2006 年 2 月进入我国市场。针对拉米夫定的耐药现象,当时是以“高屏障低耐药”的理念推出。
恩替卡韦属妊娠 C 级药,动物试验提示对胚胎有致畸作用,孕妇不可用。恩替卡韦与拉米夫定存在交叉耐药,但需 HBV DNA 同时出现 3 个位点的突变才会出现耐药,故耐药性远低于拉米夫定。但毕竟存在耐药的风险,对已有拉米夫定耐药患者,在选择恩替卡韦时应考虑到这一点。恩替卡韦每日一片,用药方便,但疗程漫长,不可贸然停药。
在临床前期的毒理研究中发现,恩替卡韦会增加小鼠肺腺瘤的发生率。为进一步证明恩替卡韦的安全性,有关研发机构于 2007 年开始开展了一项长达 10 年的前瞻性、随机、多中心研究,即 REALM 研究。该研究涉及全球 24 个国家,对 12 522 例患者进行了系统、全面的观察。结果表明,长期应用恩替卡韦并不增加非肝脏肿瘤的发生,也不增加神经肌肉和骨骼等药物相关严重不良事件的风险,其安全性优于其他核苷类抗乙肝病毒药。
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彭泽鸿
住院医师
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消化内科