————高尿酸血症八问答

01 什么是高尿酸血症？

日常饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平＞ 420 μmol/L(成年人不分男性、女性)即为高尿酸血症，是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。

无症状高尿酸血症患者行关节超声、双能 CT 或 X 线发现有尿酸钠晶体沉积和 (或) 痛风性骨侵蚀可称为亚临床痛风。

02 什么是痛风？

血液或组织中的尿酸超过一定的饱和度(> 420 μmol/L)会形成尿酸钠结晶，并沉积在肾脏、软组织、关节等部位，诱发局部炎症和组织破坏，导致关节炎(痛风性关节炎)、尿酸性肾病和肾结石称为痛风，也有学者仅将痛风性关节炎称为痛风。

高尿酸血症的危害：

临床上很多患者存在高尿酸血症，但从未引起痛风急性发作，为此暗中庆幸，殊不知这个暗藏的「杀手」已经造成机体组织及器官的损害。

(1)尿酸结晶沉积于关节引起痛风发作，即便无痛风性关节炎的症状，也可导致骨和关节处沉积单钠尿酸盐，造成骨和关节损伤；

(2)尿酸结晶沉积于肾脏，导致尿酸性肾病、增加肾结石发生几率、增加肾衰竭的风险；

(3)尿酸结晶刺激血管壁，导致动脉硬化，引起高血压、慢性心脏疾病、脑卒中；

(4)尿酸增高导致葡萄糖利用低下、胰岛素抵抗，诱发糖尿病。增加非酒精性脂肪肝发生风险。

03 哪类人容易得高尿酸血症？

痛风为多基因遗传性疾病，其发生是遗传因素和环境因素相互作用，以及共同作用的结果。高危人群包括：

* 一级亲属中患有高尿酸血症或痛风的患者；

* 久坐、高嘌呤、高脂饮食等不良生活方式者；

* 存在肥胖、代谢异常性疾病 (如糖代谢异常、血脂紊乱、非酒精性脂肪肝等)、心脑血管疾病 (如高血压、冠心病、心力衰竭、卒中等) 以及慢性肾脏病的患者等。

另外，生活在高海拔、寒冷地区的人，从事铅等相关职业的工人，易焦虑、失眠的人群痛风的发病率高于普通人群。

04 高尿酸血症一定会引起痛风吗？

据研究显示：中国高尿酸血症的总体患病率为 13.3%，痛风为 1.1%。也就是说 100 个人里约有 10 人患高尿酸血症，10 个高尿酸血症的人中有 1 个得痛风。不是所有高尿酸血症患者都会得痛风！

高尿酸血症是痛风的重要生化基础及必要条件但非唯一条件，必须同时具备另一重要条件即自然免疫系统的被激活，高尿酸血症才能发展为痛风。

急性痛风性关节炎的发病过程的三个阶段：

(1)尿酸钠晶体在关节腔内外组织中析出，沉积；(尿酸钠晶体由尿酸钠分子聚集而成。其在关节及其周围组织的沉积是痛风发作的始动因素，不但引发天然免疫反应，而且可对局部组织造成直接损害，加重局部炎症)

(2)位于关节腔内的巨噬细胞和由血液中单核细胞分化来的巨噬细胞，吞噬尿酸钠晶体，分泌 IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α 等前炎性因子；

(3)中性粒细胞在上述前炎性因子的趋化下，通过毛细血管基底膜，达到炎症的部位，吞噬尿酸钠晶体释放大量的炎性因子，最终导致痛风急性发作。

05 尿酸钠晶体的形成受什么因素影响？

尿酸在血液或组织中超过一定的饱和度(> 420 μmol/L)就会形成尿酸钠结晶，并在关节内外组织中广泛沉积。

沉积在关节局部的尿酸钠结晶部分与 ApoB 和 ApoE 结合形成非炎性的尿酸钠晶体，部分与补体 C3a、C5a、C5b-9 和免疫球蛋白 IgG 结合，形成炎性的尿酸钠结晶(MSU)。非炎性的尿酸钠结晶不参与痛风炎症的反应过程，最终自溶。炎性的尿酸钠结晶可被巨噬细胞和中性粒细胞所识别吞噬，引发痛风发作。

尿酸钠结晶的形成受血尿酸水平、温度、pH 及局部生物大分子的影响，导致痛风具有某些临床特点，如第一跖趾关节关节炎常在夜间发作、剧烈运动后易痛风发作等。

(1) 血尿酸水平

尿酸在血中以尿酸钠的形式运输，生理情况下(pH 7.4，温度 37℃)其溶解度为 381 μmol/L；在血中的饱和度为 420 μmol/L。如果血尿酸水平长期超过这个饱和度，就容易在关节及其周围组织中形成 MSU 晶体。血尿酸水平越高，MSU 晶体形成的可能性越大。

(2)温度

尿酸钠的溶解度与温度有关。37 ℃ 时，尿酸钠溶解度为 408 μmol/L，30℃ 时，尿酸钠溶解度为 268 μmol/L 。

人体各部位的体温并不完全相同，躯干内脏的部位的中心体温明显高于体表和四肢的周围体温，以四肢末端的体温最低。所以尿酸盐晶体易沉积于足趾、足弓、耳缘，膝、腕、肘关节等体温低的部位。

痛风病人典型的第一跖趾关节关节炎常在夜间发作，这可能与这些部位的夜间温度低有关。此外，痛风也有明显的季节性，多发生在春夏和秋冬季节交替之时，这与气温、气压及湿度改变有关，其中气温变化占主要因素。

(3)pH 值

生理情况下，人体血液和组织液中的 pH 为 7.35 ~ 7.45，在此 pH 范围内，尿酸钠在血液和组织液中的溶解度约 380 μmol/L，尿酸浓度超过该溶解度，易形成 MSU，导致痛风发作。

例如，剧烈运动后，关节肌肉所在部位的乳酸浓度升高，局部组织中的 pH 降低，可导致痛风发作。代谢性酸中毒患者血液和组织液中的 pH 均明显降低，痛风的发生率也明显升高。

尿酸在尿液中的溶解度也与尿酸 pH 密切相关。尿液的 pH 越低，肾尿酸结石的发生率越高，肾钙盐结石发生率越低，当尿 pH 维持在 6.2 ~ 6.9 时，无论是尿酸盐结石还是钙盐结石的发生率最低，因此，碱化尿液成为痛风患者的常规治疗。

(4)生物大分子