昼夜节律紊乱促进肿瘤生长

昼夜节律紊乱，这个看似与癌症毫不相关的生理现象，却可能成为癌症生长的推手。近日，美国宾夕法尼亚大学的研究人员发现，打乱正常的昼夜节律会促进肿瘤生长，并抑制抗癌药物的作用。这为“时间疗法”提供了新的证据，即根据人体内源性昼夜节律定时使用癌症药物治疗癌症的方法。

昼夜节律是生物体内部的一种生物钟，调节着许多生理活动。然而，由于飞机旅行、轮班工作、睡眠紊乱等原因，导致昼夜节律紊乱，这已成为多种癌症的已知风险因素。研究人员发现，激素诱导的昼夜节律紊乱可以促进肿瘤生长，但其潜在机制尚不明确。

为了揭示这一机制，研究人员使用激素地塞米松来改变培养细胞的生物节律。他们发现，药物处理改变了多种基因的表达，特别是那些参与调节细胞周期的基因。昼夜节律紊乱导致细胞增殖增加，这种影响可以追溯到细胞周期控制蛋白Cyclin D1的表达增加。Cyclin D1激活了细胞周期蛋白依赖激酶4/6（CDK4/6），这种蛋白质可以将细胞从生长阶段转变为合成新的DNA，最终导致细胞分裂。

由于肿瘤的生长与细胞分裂紧密相连，许多抗癌药物都试图通过细胞周期来阻止癌细胞的生长。研究人员发现，一种名为PD-0332991的抗肿瘤药物的抗肿瘤能力随时间而变化，早晨治疗比晚上更有效。在细胞和小鼠的昼夜节律被打乱时，PD-0332991的疗效均降低。

这项研究表明，对正常昼夜节律的慢性破坏可能导致肿瘤抑制基因表达和肿瘤进展基因表达之间的平衡有利于肿瘤生长。更好地理解时差反应、倒班工作和其他慢性干扰来源的分子效应，可能会帮助我们降低与这些行为相关的癌症风险，并制定更有效的治疗策略。