Cell Death Dis：自噬降解Cav-1促进肝窦内皮细胞开放

肝脏作为人体重要的代谢和解毒器官，承担着维持体内环境稳定的重要作用。然而，当肝脏受到各种因素的影响，如病毒、药物、酒精等，就可能发生纤维化，导致肝窦内皮细胞（LSECs）的结构和功能发生改变，从而引发一系列严重的肝脏疾病。

近年来，研究发现自噬在LSECs的开放过程中发挥着重要作用。自噬是一种细胞内物质降解和循环的过程，可以帮助细胞清除损伤的细胞器和病原体，维持细胞内稳态。在本研究中，我们发现纤维化肝脏中LSECs的自噬水平显著升高。进一步研究发现，自噬可以通过降解Cav-1蛋白来促进LSECs的开放。

Cav-1是一种细胞骨架蛋白，与细胞骨架的组装和细胞形态维持密切相关。研究显示，Cav-1的自噬降解与肌动蛋白细胞骨架和NO依赖性通路相互作用，影响内皮细胞的表型和功能。在CCl4诱导的LSECs开放过程中，自噬、Cav-1降解和肌动蛋白丝（F-actin）重塑同时发生。而自噬抑制剂3MA可以减少Cav-1的降解，维持LSECs窗孔，缓解CCl4诱导的纤维化。

进一步研究发现，NO依赖性通路在LSECs开放过程中发挥重要作用。NO依赖性通路通过PI3K-AKT-MTOR通路的减少和Cav-1的自噬降解的开始而下调。而VEGF可以抑制Cav-1和F-肌动蛋白重构的自噬降解，激活PI3K-AKT-MTOR通路，维持LSECs窗孔。抑制自噬可以减弱Cav-1和F-肌动蛋白重构的耗尽，维持LSECs窗孔并改善NO依赖性通路。阻断NO依赖性途径可以提高Cav-1的自噬降解，加重开放。

此外，Cav-1的过表达可以拯救雷帕霉素诱导的Cav-1自噬降解，维持LSECs窗孔；而AMPK依赖性自噬的激活，Cav-1的敲低可以再次促进开放。因此，Cav-1的自噬降解通过抑制NO依赖通路和F-肌动蛋白重塑来促进LSECs开放。