间质性膀胱炎治疗方案介绍

对于 IC 的治疗模式是根据目前针对疾病病因的一个或两个优势理论直接制定的。我们对这一临床难题制定了一个全面，系统，可操作的临床治疗方案。

A．口服药物治疗

• 戊聚糖多硫酸钠

此药是唯一一个由 FDA 批准的用于治疗 IC 的药物。其作用机制是纠正膀胱上皮的糖胺聚糖缺失。其可能是通过绑定尿中的毒性物质来起作用（30）。不同的文献报道有 30－40％的患者报告其症状有 40－50％的改善。最小有效剂量为 100mg, TID，但也有一些无对照的研究显示剂量越高（600mg 或 800mg/天），效果越好。IV 期临床实验证实高剂量（600mg 或 800mg/天）给药并没有显示明显的优势。由于其可能需要 6 个月或一年才能起效，因此建议给与长期口服药物治疗。

• 抗组胺药物

报道抗组胺药物治疗 IC 的研究大多数是无对照研究，直到目前为止，仍没有一项对照实验证明其疗效。羟嗪是一种组胺－1 受体拮抗剂，能够抑制肥大细胞的神经性激活。该药可在遗传性过敏性 IC 患者或活检中有明显肥大细胞聚集的 IC 患者中起效。抗组胺药物药效的多变性可通过前文所述的病理生理学模式：即肥大细胞脱颗粒只是导致炎症反应和相关事件的事件链中的一步。羟嗪应在睡前从 10mg 开始给与，直至到 75mg。要大约 1－3 月症状才有可能缓解。

• 抗抑郁药

抗抑郁药（TCA，SSRIs）治疗 IC 的作用大部分源于其作为一种疼痛神经调节剂的作用机制。本类药物剂量应逐渐升高，以尽可能避免其副作用。可在疾病的起始阶段应用此药，特别是当疼痛是主要症状表现时。阿米替林（Elavil）一般在睡前从 10mg 或 20mg 开始给起，若能耐受直至 75mg。盐酸氟西汀（Prozac）起始剂量为 20mg/d，若有必要可加至 40mg。舍曲林（Zoloft）是可使用的另一种抗抑郁药，并且耐受性较好，起始剂量可以是 50mg/d，直至加到 100mg/d. 抗抑郁药的作用机制是多方面的：其能够促进睡眠，减少夜尿；通过提高疼痛阈值从而起到神经调节作用；改善情绪；对膀胱有抗胆碱能作用从而减少由逼尿肌不稳定导致的尿频。

• 加巴喷丁（Neurontin）

这是一种抗癫痫药，可用来治疗慢性疼痛。通过提高疼痛阈值达到神经调理的作用，可用在疼痛是主要症状的 IC 患者中。

• 抗胆碱能药物和抗痉挛药

患者有轻度症状或同时存在膀胱不稳定能通过这类药物缓解疼痛，但是对于中到重度症状，效果较差。

B．膀胱内治疗

• 二甲基亚砜（DMSO）

DMSO 是一种有机溶剂，具有抗炎，止痛和肌肉松弛作用。同时还具有胶原溶解效应，长期应用 DMSO 能增加组织纤维化的可能性，有可能在几个疗程的治疗后，潜在性的引起特异性、进展性抵抗。对已发表的针对 300 多名患者的经验回顾分析发现：在其发病率较小的情况下相当一部分病人反应良好（32）。此药仍旧是主要的治疗药物，同氢化可的松，肝素和碳酸氢钠同时使用能增加其效果。

• 肝素

文献报道膀胱内缓慢灌注肝素能够治疗 IC。每天用量可以将肝素 10，000－20，000 单位溶于 10 毫升盐水中。症状缓解期限从 2－6 月不等，经过 1－2 年治疗后效果最好。作用机制同戊聚糖多硫酸钠相似，肝素还能够恢复上皮的渗漏性。

• 西施泰

文献报道西施泰膀胱灌注可以有效修复膀胱粘膜屏障层，减少膀胱内有害物质对膀胱间质层的侵犯，减少尿频，憋尿痛等膀胱刺激症状，膀胱灌注 6-8 次后逐渐见到效果，对于 IC 患者，缓解膀胱不适的总有效率较高，约为 70-80%。同时对于反复性泌尿道感染的患者，长期的膀胱灌注，能够缓解反复泌尿道感染的复发几率，尤其对于绝经后反复泌尿道感染的老年女性有效。

C．肌肉锻炼和骶神经调节

针对盆底肌肉的物理疗法对 IC 患者有治疗作用。这一理论的基础是：盆底功能障碍作为起始事件，会导致膀胱壁神经性炎症和盆底肌肉张力增高，两者都有可能是疼痛的原因，并可能是逆行反射引起膀胱神经性炎症的诱因 。10 名 IC 患者接受了肌筋膜物理治疗，即经阴道用一个手指对尿道周围组织进行挤按和侧方的牵拉及向耻骨联合方向挤压耻骨尿道肌肉，随后经阴道进行向后方的牵拉，和作耻骨阴道肌肉的等容收缩。

10 人中有 7 人报告其症状在平均随访 19 个月后，有中度到明显（51－99％）的缓解。患有尿急－尿频综合症（该症状被认为是 IC 的轻度症状）伴或不伴疼痛的患者也对此治疗有反应，大约有 83％的患者报告症状有中度至明显的改善或症状完全缓解。经阴道的 Theile 按摩法对 IC 患者也有治疗效果，有大约 90％的患者症状有短时间的缓解 。

利用 Interstim 进行骶神经刺激近来被用来治疗 IC 患者，效果令人振奋。近来一项多中心的研究对 22 名接受骶神经刺激的 IC 患者的临床疗效进行评价，利用 IC 症状和问题指数问卷（O’Leary-Sant 症状指数）发现有 60％的患者其 IC 症状中的尿频和疼痛症状明显缓解 。

其他作者也报道了相似的报告 ，可以在那些有难治性 IC 症状或口服、盆内治疗效果不好的患者考虑行骶神经刺激，膀胱全切加尿流改道同样也是这些患者的另一个选择方法。骶神经刺激的作用机制尚不明了，但有可能因为 IC 是一种神经源性介导的膀胱炎。有意思的是上文提到的 IC 的两个尿中的标志物：肝素结合表皮生长因子（HB－EGF）和抗增值因子（APF），随着骶神经刺激缓解 IC 症状后，也恢复了正常水平。

D．外科治疗

• 膀胱镜和水扩张

如前文所述，膀胱镜和水扩张会对一些患者有治疗效果，可使 60％的患者的症状在 4－12 个月内有所缓解。虽然有证据证实水扩张导致肌肉拉伸后 2 周后，尿中 HB－EGF 水平升高，APF 的水平降低，但这一方法的机制尚不清楚。

• 膀胱全切和尿流改道

膀胱全切仍是那些症状顽固，对侵袭性较小的方法无明显效果患者的最后治疗办法。绝大多数患者在进行单纯膀胱切除或三角区上膀胱切除术加肠膀胱成形术后症状都会缓解，但是也有少数患者报道仍存在顽固的盆底疼痛。