揭示乳腺癌化疗耐药性新机制

近年来，乳腺癌已成为女性健康的一大威胁。尽管化疗等治疗方法取得了显著进展，但乳腺癌细胞对化疗药物的耐药性仍然是临床治疗的一大难题。

近期，一项发表在Nature杂志上的研究揭示了乳腺癌化疗耐药性产生的新机制。研究发现，乳腺癌细胞并非通过恢复DNA修复途径来产生耐药性，而是通过一种名为复制叉障碍物的机制来增加基因组不稳定性和药物敏感性。

复制叉是DNA复制过程中的一段关键区域，负责将DNA分子复制成两个完全相同的拷贝。复制叉障碍物则是一类蛋白质，能够阻碍复制叉的移动，从而影响DNA复制过程。

研究团队发现，在BRCA1/2基因发生突变的乳腺癌细胞中，复制叉障碍物的作用被激活，导致复制叉不稳定，进而引发基因组不稳定和药物敏感性增加。这意味着，乳腺癌细胞可以通过这种机制来逃避化疗药物的杀伤。

此外，研究还发现，一些蛋白质（如PTIP、CHD4和PARP1）可以通过招募降解新合成DNA的酶来促进复制叉去稳定化。这些蛋白质的缺乏可以保护复制叉处的DNA免受降解，并显著逆转乳腺癌细胞的耐药性。

这项研究不仅揭示了乳腺癌化疗耐药性的新机制，还为开发新的治疗策略提供了新的思路。通过针对复制叉障碍物或相关蛋白质进行靶向治疗，有望提高乳腺癌患者的治疗效果。

总之，这项研究为我们深入理解乳腺癌耐药机制提供了新的视角，为乳腺癌的治疗带来了新的希望。