FDA：酮康唑口服药物存在肝毒性风险

近年来，随着真菌感染疾病的发病率逐年上升，抗真菌药物在临床治疗中扮演着越来越重要的角色。然而，近日美国食品药品监督管理局（FDA）发布警示，指出常用抗真菌药物酮康唑口服制剂存在较高的严重急性肝损伤风险，并建议其不应作为一线治疗真菌感染的首选药物。

据悉，FDA与欧洲药品管理局（CHMP）共同引证的研究表明，服用酮康唑口服药物的患者，相较于其他氮唑类抗真菌药，发生肝损伤的风险更高。该研究分析了FDA不良事件报告系统及英国类似数据库的数据，结果显示酮康唑口服药物在使用过程中，肝毒性风险更为普遍。

此外，酮康唑口服药物作为一种强效的CYP3A4酶抑制剂，其作用有时会导致致命的药物相互作用。由于CYP3A4酶在药物代谢和肾上腺类固醇激素释放中发挥重要作用，酮康唑口服药物也可能导致肾上腺功能不全，进而引发严重的内分泌异常事件，如男性患者出现男子女性型乳房，女性患者出现月经失调等。

针对此情况，FDA对酮康唑口服药物进行了一系列标签变更，并制定了新的患者用药指南，以强调其风险。同时，CHMP建议成员国将酮康唑口服药物从市场全面撤市。值得注意的是，这些限制措施仅适用于酮康唑口服药物，不涉及其局部用药剂型。

目前，酮康唑口服药物仍获得FDA支持的唯一适应症是用于不能耐受或不能使用其他抗真菌药物的致命性真菌治疗。在使用该药物前，医师应进行肝功能评估，禁用于既往存在肝脏疾病的患者。同时，患者应避免饮酒或使用其他具有潜在肝毒性的药物，并定期进行肾上腺功能的监测。

值得注意的是，CHMP建议保留酮康唑局部用药制剂在市场上，但医师应停止使用酮康唑口服药物，并积极寻求其他治疗手段。