非布司他片是一种用于治疗痛风患者高尿酸血症的药物,其主要成分是非布司他。它属于2-芳基噻唑衍生物,是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。然而,任何药物都有其潜在的不良反应和注意事项。
在临床试验中,非布司他被证明可以有效地降低血清尿酸浓度。然而,需要指出的是,临床试验是在广泛多样的条件下进行的,因此在临床试验中观察到的某种药物的不良反应发生率不能与临床试验中的另一种药物进行直接比较,也不能反映临床实践中的发生率。在临床研究中,2757例痛风的高尿酸血症患者分别接受每次40mg或80mg,每日一次非布司他的治疗。常见不良反应包括肝功能异常,这在非布司他40mg组和80mg组中分别发生了1.8%和1.2%。值得注意的是,除了表1中的不良反应,尽管头晕在非布司他治疗组中发生率超过了1%,但高于安慰剂组不足0.5%。
此外,在服用非布司他的初期,经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低,导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作,建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。在非布司他治疗期间,如果痛风发作,无需中止非布司他治疗。应根据患者的具体情况,对痛风进行相应治疗。
值得注意的是,非布司他治疗的患者发生心血管血栓事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中)的概率较高。在随机对照研究中,相比使用别嘌醇,使用非布司他治疗的患者发生心血管血栓事件的概率较高,其中非布司他为0.74/100例患者-年,别嘌醇为0.60/100例患者-年。尚未确定非布司他与心血管血栓事件的因果关系。用药时注意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。
对于肝脏的影响,已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告。在随机对照研究中,观察到转氨酶可升高至正常范围值上限的3倍以上。首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试,将此结果作为基线水平。对于那些血清ALT或胆红素升高幅度较小且有其他合理解释的患者来说,采用非布司他治疗需慎重。
此外,非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。对于孕妇及哺乳期妇女,FDA妊娠安全分类为C类:在孕妇中未进行充分的对照研究。因此,唯有确认潜在益处,才推荐使用。
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