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急性白血病患者的治疗原则化学治疗是治疗急性白血病的主要手段之一，目的是争取治愈，或者为骨髓移植提供基础。 因急性白血病发病急，进展快，不及时治疗病死率高，因此，治疗的重点在于迅速大量的杀灭急速增殖的白血病细胞，缓解白血病细胞无限增殖浸润所造成的各种临床症状和并发症，控制病情的发展。在病情缓解的条件下，促使正常造血功能的恢复，然后进一步清除残留的白血病细胞。 急性白血病化学治疗一般分缓解诱导和维持治疗两个阶段进行。期间可增加强化治疗，巩固治疗和中枢神经系统预防治疗等疗程。 第一，缓解诱导治疗是指大剂量多药联用的强烈化疗，以求迅速大量冲杀白血病细胞控制病情，达到完全缓解，为后续治疗争取治愈打下基础。联合用药是当前提倡而有效的缓解诱导的疗法之一，用药原则是各方案组成既要包括细胞周期非特异性药物，也要包含细胞周期特异性药物以及细胞全生命周期各阶段的药物，三者发挥协同作用，在短时间内尽可能彻底的杀灭白血病细胞。 第二，维持治疗是指以一系列小剂量较和缓的化疗方案，进行较长时间的延续性治疗，目的在于巩固已获得的治疗效果，并使病人能长期地维持这种相当于无病状态的生存，达到痊愈。 维持治疗是十分必要的，因为一方面经缓解诱导治疗后残存的白血病细胞比较少，要彻底清除，短期内可能办不到。另一方面随着时间的推进，白血病细胞会出现对用药产生耐药，正常细胞对药敏感，需要不同组成的方案交替进行避免耐药的产生，还有最后药物毒性会逐渐蓄积。因此需要及时调整治疗策略和用药方案。 第三，巩固治疗是指诱导治疗后维持治疗以前，如果病人情况允许，再重复原缓解诱导方案，称之为巩固治疗。此时病人体内白血病细胞可能以杀灭了99.99%以上，这对延长缓解期和无病生存期非常有益。 第四，强化治疗是指维持治疗的几个疗程中间，再重复原缓解诱导的方案称之为强化治疗，或称之为再诱导治疗。 第五，中枢神经系统预防治疗。由于白血病容易侵犯中枢神经系统，或形成脑膜白血病。大多数化疗药物很难通过血液屏障，一旦发生严重威胁患者生命以及远期疗效。有学者提出在诱导治疗出现缓解后，立即进行中枢神经系统的预防。治疗，以减少中枢神经系统白血病的发生。 关于一个完整的治疗白血病的化疗方案，应该包括有缓解诱导缓解期间的巩固治疗维持治疗强化治疗及中枢神经系统的预防治疗，是积极而疗效肯定的化疗程序。 目前关于治愈白血病的唯一希望是骨髓移植。

细胞增殖动力学与联合化疗我们可以根据恶性肿瘤细胞增殖动力学的特点，将细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性的药物联合应用，以提高对肿瘤细胞的杀伤力。 联合化疗可以采用几种不同药物按其先后顺序给药的序贯疗法。和同时使用几种药物的联合给药方案。 当采用联合给药时，每种药物都应该为它的最大耐受量，而不应因为联合用药而降低每种药物的剂量。 当采用序贯疗法时，应考虑不同肿瘤细胞增殖动力学的特点，而采用不同的方案。比如增长缓慢的实体瘤静止期细胞较多，应优先使用细胞周期非特异性药物。比如烷化剂，抗肿瘤抗生素和激素类。可以杀伤大量增殖期和静止期细胞，使瘤体缩小。当有静止期的细胞进入增殖期时，我们在使用细胞周期特异性药物，比如抗代谢类和植物来源类的药物。如此反复给药，可以获得最佳疗效，明显延长患者生存期。 由于肿瘤细胞往往处于不同的时期，若联合将作用于不同时相的药物联合应用，可获得最佳疗效。 比如睾丸恶性肿瘤，对单一化疗药物容易产生耐药。因此，常常采用作用与不同增殖期的化疗药物联合治疗。 一个最常使用的化疗方案是由甲氨蝶呤，长春新碱，放线菌素D和苯丁酸氮芥组成。已知甲氨蝶呤作用于S期，长春新碱作用于M期，大剂量的放线菌素D作用于G1期，苯丁酸氮芥可杀灭G1期，S期，G2期和G0期细胞，因此这样一种联合用药方案，可使细胞各期都受到一定程度的杀伤，因此有效率提高，可使部分患者长期缓解。 因此，联合化疗，需要临床医生，根据恶性肿瘤细胞增殖动力学的原理，以及肿瘤的病理类型和患者本身的机体状况等来选择最佳的化疗药物。

关于化疗药物的耐药性机理某些患者在接受化疗时，可能一开始就对化疗药物无反应。说明这些患者所患的肿瘤，对所使用的药物有一定的抵抗力，也就是耐药性。还有一些患者，刚开始治疗有明显的反应，随着化疗次数的增多，疗效逐渐下降，以致最后无效，肿瘤复发。 对于肿瘤的耐药性，所产生的抵抗力有以下几种类型： 第一，是细胞动力学抵抗力。肿瘤细胞中有不同的活力细胞。如有处在增殖期的。也有处在静止期的。还有失去增殖力、对机体也不构成威胁的基质细胞。不同的肿瘤有不同的生长比率，处在不同期别的细胞数也不同。因此，药物对早期肿瘤的疗效较好，当那些对药物敏感的细胞消灭殆尽时，其他剩下来的细胞对此药物不敏感，故此药物也就失去了价值。 第二，是由化疗方案不当造成的抵抗力。比如，阿糖胞苷能够特异性地抑制DNA的合成作用于增殖周期中的S期。有研究表明，间断给药叫连续给药，更容易产生耐药性。羟基脲和博来霉素也有同样的特点，频繁给药或连续输注，可能增加他们治疗效力。 第三，是药代动力学所致抵抗力。一般药代动力学所研究药物的吸收、分布、代谢即生物转化和排泄的规律。有些药物不能穿透血脑屏障，不能进入中枢神经系统，不能进入睾丸，卵巢等器官。当肿瘤细胞转移到那些部位时，往往容易造成化疗的失败。 第四，是生物化学抵抗力。肿瘤细胞以及人体内产生多种酶，以及自我修饰能力的增强。比如癌细胞DNA修复能力的改变，癌细胞内巯基的增加以及癌细胞对烷化剂通透性的减少，肿瘤细胞对药物的摄取减少，肿瘤代谢以及复制过程中有新的通道被打开等等因素。都会导致抗肿瘤药物的疗效被减弱，甚至失效。 当然还有更多的谜底，等待我们去探索发现，相信未来会有更多的药物和治疗方法出现，提高治疗效果，降低耐药率，造福天下患者。

抗肿瘤药物的分类及疗效的关系根据抗恶性肿瘤药物对细胞周期中各期肿瘤细胞的敏感性不同，分为两大类，也就是细胞周期，非特异性药物和细胞周期特异性药物两类。 第1类细胞周期非特异性药物，能够杀死各时相的肿瘤细胞，其中包括静止期肿瘤细胞。这一类药物包括烷化剂，抗癌抗生素和激素类。 比如放线菌素D是一个细胞周期非特异性的抗癌抗生素,小剂量应用对S期最敏感，其作用像细胞周期特异性的药物，但是大剂量时为细胞周期非特异性药物，对细胞G1期为敏感，可使G1到S期转变阻断。 细胞非特异性药物的作用特点是呈剂量依赖性。也就是说杀伤肿瘤细胞的疗效和剂量成正比。剂量增加，疗效也增强。但大剂量给药使毒性也增加，因此大剂量间歇给药是发挥疗效的最佳选择。 第2类，是细胞周期特异性药物。主要杀伤处于增殖期的细胞。对于G0静止期细胞不敏感。在增殖期细胞中， S期和M期细胞对化疗药物最为敏感。 这类药物包括抗代谢药(S期)和植物药(M期)。 比如抗代谢类药物中的阿糖胞苷和羟基脲等主要干扰DNA分子的合成，而不抑制RNA和蛋白质的合成。而植物药中的长春碱，长春新碱以及秋水仙碱等能干扰微管蛋白的装配，从而阻断纺锤丝的形成，使恶性肿瘤细胞处于分裂中期而不能继续增殖。 细胞周期特异性药物作用特点是呈给药时机依赖性。最初杀伤肿瘤细胞的疗效与剂量成正比，当达到一定剂量时，疗效不随剂量增加。因为S期和M期细胞只有这么多。除此以外的细胞对药物不敏感。由于敏感细胞数量有限，影响剂量给药。此外敏感细胞被消灭后，在某一时间间隔后新的敏感细胞又继续出现，因此需要小剂量持续给药。此为最好的给药方式。 无论是细胞周期非特异性药物，还是细胞周期特异性，药物对肿瘤细胞的杀伤都服从一级动力学的原理，也就是一次给药只能按一定比例而不能全部杀死恶性肿瘤细胞。 比如尽管通过化疗，白血病能够缓解，然而尽管大剂量多次给药，身体总是有一部分细胞对其不敏感。假设体内有1万个白细胞通过化疗后杀灭了9999个，只剩下一个癌细胞存在。这也只是延长患者的生存期，而并未完全彻底治愈白血病患者。因此除了化学治疗，通过大量实践研究证明，当肿瘤小于一公分，即肿瘤负荷大约在10⁶以下时，可配合免疫治疗。通过自身的免疫功能，将残余的肿瘤细胞彻底消灭是有可能的。

肿瘤化疗方案的设计原理为了提高疗效，降低毒性，延缓耐药的城市，我们可以根据不同药物的作用原理和细胞动力学的知识，设计联合给药方案。 第一，对增长缓慢的实体瘤静止期细胞较多，可以先用周期非特异性药物，比如环磷酰胺等，来杀灭增殖期以及部分静止期细胞，使瘤体缩小，驱动静止期细胞进入增殖期。再用周期特异性药物，比如甲氨蝶呤等来杀灭之，如此反复多个疗程，有可能达到治愈或根治的目的。 第二，对生长快的肿瘤，比如急性白血病，处于增殖周期的细胞较多。可以先使用周期特异性药物，比如甲氨蝶呤，或作用于S期或M期的药物等，使大量处于增殖期的肿瘤细胞被杀灭，然后再用周期非特异性药物，比如环磷酰胺，来杀伤其他各期的细胞，等待静止期细胞进入增殖期时，再重复上述周期治疗。 第三，同步化疗是一种比较特殊的序贯疗法，可以先作用于S期的药物，比如阿糖胞苷等，使细胞集齐于G1期，然后采用主要作用于G1期的药物，比如放线菌素D或放疗，可使疗效提高。 第四，还可同时应用作用于不同时期的抗肿瘤药物，对各期细胞同时打击。 第五，根据药物作用原理的不同，采取联合应用作用于不同环节的抗肿瘤药物，协同增效，比如烷化剂加上抗代谢药物等。 第六，可根据药物毒性的不同，比如大多数抗肿的药物对骨髓有抑制作用，强的松和长春新碱以及博来霉素等较少抑制骨髓，将它们与其他药物合用，可以减少对骨髓的毒性。 第七，可以根据药物的抗瘤谱来选择设计方案。比如胃肠道肿瘤，可以选用氟尿嘧啶，卡培他滨，羟喜树碱，塞替派，环磷酰胺等。比如鳞癌可以选择博来霉素，甲氨蝶呤等。比如肉瘤可选用阿霉素，顺氯氨铂，环磷酰胺等。

化疗期间哪些水果不能吃？俗话说头孢配酒，说走就走。说明有些药物和食物是有相克。 化疗靶向治疗期间，西柚，石榴，杨桃，芹菜等含有呋喃香豆素成分的食物，不建议吃。 肝脏是人体重要的代谢和消化器官。肝脏内含有多种酶。其中有一种酶能够将化疗药物的毒性成分代谢和降解。减少化疗靶向药物对人体的伤害。而呋喃香豆素能够抑制这种代谢酶的活性，从而增加化疗药物毒性。 以及一些联合使用的药物，比如苯妥英钠，地西泮等，也会影响肝药物代谢酶的活性。而导致药物代谢时间延长，生物转化效率低，使化疗药物毒性增加。 因此在使用化疗药物时，注意查看药物说明书。重点查看要的注意事项和配伍禁忌。以避免或减少不良反应的发生。

恶性肿瘤细胞增殖规律我们已知癌组织是由癌细胞和细胞间质构成的。 癌组织中的癌细胞基本上可以分为三大类群，可以观察到细胞群体的生长，增殖和死亡的运动规律。 第1类群称之为增殖细胞群。是指不断按指数分裂增殖的癌细胞，占整个癌细胞的比率，我们称之为生长比率，各种肿瘤生长比率不同，即使同一肿瘤，在早期和晚期生长比率也不相同，早期生长比率较大，生长比率高的肿瘤瘤体增长迅速。对化疗药物的敏感性也是比较高，因此理想的化疗应该在肿瘤生长的早期开始。 第2类群称之为静止细胞群(G0期细胞)，它是后背细胞，有增殖力，但暂时不进入细胞周期，当增殖期的细胞被药物杀灭后，静止期细胞即可进入增殖期，静止期细胞对药物敏感性低是癌症治疗中复发转移的根源。 第3类称之为无增殖能力细胞群，这部分细胞既不增殖也不丢失在癌组织中，此类细胞很少在化学治疗中也一般没有太大意义。 然而这三类细胞犬并不是静止不变的，而是处于相对运动变化中，增殖期细胞可以变为静止期细胞，无增殖能力细胞，也可以死亡，可以一直存在。 所以在化疗时，我们可以应用细胞增殖动力学的原理来设计出很多高水平的化疗方案，提高化疗效果。

影响化疗效果的主要因素有哪些？影响化学治疗疗效的主要因素有药物的选择性，药物的毒性作用以及肿瘤的抗药性。 几乎所有的抗癌药物在杀伤肿瘤细胞的同时也伤害正常的组织细胞，尤其是增殖旺盛的骨髓造血细胞以及胃肠道粘膜细胞。 一方面限制了抗癌药物的剂量，另一方面常常使患者的免疫功能低下，甚至是患者难以忍受的不良反应，比如胃肠道反应，神经系统反应等而被迫中断治疗使治疗失败。 解决药物的选择性问题，也是化学治疗取得突破性进展的关键。一直致力于这方面的研究，也取得了很大的进步，尤其轻肿瘤物质及高分子抗癌药物的研发，脂质体及单克隆抗体作为药物载体的导向疗法的研究，都已经取得了突飞猛进的成果。 严重的化疗毒性反应也是影响化疗效果和治疗成败的关键。随着技术的不断进步，在药物的研发方面，已经改进了药物对瘤细胞的选择性，同时也引入了化学栓塞，疗法动脉灌注化疗法等，新技术的应用减少化疗引起的毒副作用。 肿瘤和机体对药物的耐药以及抗药性的存在和产生也是化学治疗失败的重要原因。因此对肿瘤抑制性对研究和多种药物的联合应用以及必要的基因检测，对抗癌药物敏感性的预测。可以最大限度提高疗效，避免耐药。

放化疗引起的口腔粘膜炎 患者经过一段时间的放化疗后，或多或少，或轻或重会引起口腔黏膜充血，水肿，糜烂，溃疡等炎性表现。 建议患者保持口腔清洁，可用淡盐水漱口或康复新液漱口，朵贝溶液漱口等，如果口腔内有假膜形成，可以用科学配比，合适浓度的双氧水溶液漱口。 饮食清淡，不要吃过于粗糙，干燥，需要较长时间咀嚼的食物，不要吃过烫，过辣食物。可以吃些牛奶，鸡汤，稀饭等较软食物。 如果口腔内疼痛剧烈，可以使用一些止痛药物，或用1%的地卡因或丁卡因溶液含漱。 在治疗过程中，也可以根据情况，选择中医中药，配合辅助治疗。比如八珍汤，十全大补汤，补中益气汤等，有助于促进食欲，帮助消化吸收，提升免疫，促进康复。 如果情况特别严重，建议暂停治疗，待症状稍有缓解后，再恢复治疗。

常用化疗药物之依托泊苷依托泊苷是植物来源鬼臼毒素类药物，能够抑制DNA拓扑异构酶—Ⅱ，通过干扰这种酶不能使DNA断裂重新连接，导致染色体畸变，细胞死亡。 一般口服后，约半小时到4小时可达血药浓度高峰。不能透过血脑屏障，主要经尿道排泄，72小时可排出约45%。 可用于治疗肺癌，睾丸肿瘤，恶性淋巴瘤，急性粒细胞白血病，神经母细胞瘤，尤文瘤，卵巢癌，胃癌，也可以用于治疗肝癌或骨髓移植预处理时的用药。 静脉滴注时该药物需要用氯化钠注射液稀释，浓度每毫升不超过0.25mg，静脉滴注时间不少于30分钟。 药物口服剂型，尤其适用于门诊病人。老年人，行动不方便的患者以及缓解期短暂的恶性肿瘤，用法是50~75mg/m²，每天一次，单独治疗时连用10~21天。联合用药时，连用10~14天，21~28天为一个周期。 骨髓抑制多发生，在用药后期待14天，20天左右恢复。 禁用于对该药物过敏严重的白细胞和血小板，低下心肝肾肺，功能严重不全者，以及孕妇和哺乳期妇女。 不建议静脉推注，静脉滴注时速度不得过快，至少半小时以上，否则容易引起低血压，喉痉挛等过敏反应，不得做胸腔，腹腔和鞘内注射，用药期间严格监测血象和肝肾心肺功能，该药物稀释后立即使用，如有沉淀严禁使用。 药物可以抑制机体免疫的防御机制，建议化疗结束后三个月以后考虑接种疫苗，不然有可能会导致疫苗并发症和感染发生。

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