灌南县人民医院

怀孕之后应该不吸烟，不喝酒。

33周以后应避免性生活。

还要注意药物可能对胎儿的造成的影响。一般来说，怀孕前三个月是最危险的，因为这个时候他的身体还没有成型。如果服用了药物就可能导致胎儿正在形成的系统发生紊乱。

别是运到及早期，很多孕妇不知道自己怀孕而误服了药物。所以在可能怀孕的情况下，应该尽量避免服用药物。

我觉得除非是得了可能危及生命的疾病，有怀孕可能性的妇女最好是不要随便的吃药。

    乳腺科医生应有的担当

    做人要有所担当，这是做人的道理。做医生，同样要有所担当！

    很多女性体检诊断为乳腺增生，也有不少乳房轻微发胀去医院就诊被诊断为乳腺增生，她们的症状很轻微，大部分甚至没有明显的疼痛，只是“按压后或运动时轻微感觉到有点疼”。这样的乳腺增生就如同长了几根白头发一样，眼角长了点鱼尾纹，对女性的影响可以说微乎其微，很大程度上讲，普通的乳腺增生不属于疾病的范畴，其实这些女性都可以认为是健康人！

    那么，在这样的轻微乳腺增生的女性中， 自己要求吃药或者 大夫主动给开药吃的相当常见，有的吃一两个月，有的吃好几个月，有的甚至吃几年，各种治疗乳腺增生的药换着吃，好几种药一起吃，但是却越吃越严重，有的越吃越不管用，有的越吃乳房越疼。有的吃了“胃疼”被迫停药，却发现“好几千块钱的药根本退不了”！

    那么，这是为什么？

    有病吃药不对吗？一般来说是对的！

    有病一定要吃药吗？正确的回答应该是：不一定！

    让我们试着分析一下越吃越疼的根本原因。

    一般来说，乳房没有什么不舒服的感觉的时候，都会觉得自己没有去给乳腺看病的需求，不把自己当成病人，这是对的！也就是说，这些女性看病之前认为自己是健康人，也就没有压力，不紧张。

    而这些健康女性因为某种原因去乳腺专科看病之后，被诊断为乳腺增生，又要吃药，就强化了她们的潜意识——“哦，我是个病人，所以需要吃药”，无形的压力和紧张扑面而来，往往又不能自己感觉到，恰恰这种压力和紧张是导致乳腺增生疼痛症状加重的罪魁祸首。

    试想:得了多严重的病才需要长期吃药呢？“亚历山大”，可想而知。况且乳房是女性第二性征，是女性非常在意的器官，加之对日益多发的乳腺癌的恐惧，这些长期吃药的女性，其心理压力难以估量。吃药造成的恶性循环甚至影响一部分女性的正常生活和工作:担心→吃药→疼痛加重→更担心→继续吃药→疼痛继续加重或没有效果→进一步增加担心→……（恶性循环）

    其实乳腺科初诊医生的几句话就可以让这些情况不复存在。譬如在乳腺专科医生手诊、超声、钼靶等必要而全面的检查之后，没有特殊的异常，此时如果如实的告诉门诊患者： “您可以诊断为乳腺增生，这样的增生，不疼或疼的不厉害并不需要吃药，这样的普通增生也不增加癌变的几率。您现在的乳腺增生，就像长了几根白头发、添了一条鱼尾纹一样，不算是毛病。可以说，您现在很健康。您所需要做的只是定期到乳腺专科来体检、检查”。

    然而讲这段话并不容易，需要的恰恰是我们乳腺科医生应有的担当！有了这种担当，在你明明知道患者问题不大的时候，就直接告诉她，你是健康的，而不是说一些模棱两可的话、不做更多的解释;也不是患者要求吃药你就给开，更不是出于其他目的主动给患者开药。

    “你有……病，您可以诊断为……病”这样的话，现在的医生可以毫不犹豫的有自信的说出口。

    “您很健康，您没什么毛病” 这样的话，又有几个医生敢于直言呢？

    现在的医患关系，医疗环境，乳腺科医生做出一些 担当，其实是有风险的。

    然而，我坚持，做乳腺科医生，就一定要有这样的担当——在你认为患者不需要治疗时，请勇敢的说出“您很健康！”

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相对于传统香烟，大部分人认为电子烟更安全更时尚，所以电子烟被人们用来作为香烟的替代品，从而达到戒烟的目的。但电子烟带来的却不是让人轻松戒烟的快乐，2019年8月，EVALI（电子烟及其相关产品使用导致的肺损伤）这一概念出现在大众视野中，截至2020年2月18日，美国有2807人因该病住院，其中68人死亡。

越来越多的证据表明，电子烟可能会对宿主防御产生不利影响。研究人员使用分离的人类中性粒细胞和革兰氏阴性菌感染的小鼠模型进行试验研究，从而得出电子烟雾对先天免疫细胞中性粒细胞的影响。

中性粒细胞是先天免疫系统的关键效应细胞，在控制和消除感染方面发挥着关键作用。中性粒细胞代表50%-70%的循环白细胞，通过检测和迁移以响应化学引诱物的梯度。遇到病原体后，中性粒细胞使用多种“分子武器库”来中和威胁，包括活性氧(ROS)的产生和中性粒细胞胞外陷阱(NET)的形成。众所周知，暴露于如香烟烟雾和双酚A环境毒素中，中性粒细胞的抗菌能力也随之降低。因此，越来越多的体外、体内和人体研究证据表明，电子烟的使用与宿主防御能力的改变、细胞损伤和炎症反应有关。电子烟的使用与急性嗜酸性粒细胞性肺炎、类脂性肺炎、过敏症和细支气管炎的发生有关。哮喘、支气管炎、咳嗽敏感性受损和黏液纤毛清除也与电子烟的使用有关。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征，似乎也与吸入电子烟烟雾有因果关系。以上案例为电子烟对人类健康危害提供了明确证据，这使得了解电子烟烟雾吸入是否影响的特定细胞和功能势在必行。

图1. 血液中的中性粒细胞，一种白细胞，3D illustratio 图片来源：Kateryna Kon / Shutterstock

研究人员使用商业电子烟液体和常用电子烟设备将培养中的中性粒细胞批次暴露于新鲜的电子烟烟雾中。他们还将假单胞菌注射到健康小鼠体内，让它们长期接触电子烟，并检查中性粒细胞迁移和细菌负荷情况。研究人员发现，暴露于电子烟烟雾中的人类中性粒细胞的趋化性降低了4倍。

根据加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 机构审查委员会 (IRB) 协议的批准，研究人员从受试者外周血中分离出嗜中性粒细胞，进行离心实验，从而得出实验所需的嗜中性粒细胞。将电子烟烟雾充分接触中性粒细胞，然后使用含有芘癸酸的荧光亲脂性试剂进行染色。脂质试剂作为单体存在于基线处，但在单体空间相互作用时形成准分子，从而导致发射光谱发生红移。

通过一系列的试验表明，电子烟烟雾可抑制人类中性粒细胞趋化性并改变肌动蛋白极化。

图2. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露抑制 f-Met-Leu-Phe (fMLP) 诱导的趋化性并改变 F-肌动蛋白分布。

鉴于EVE暴露对趋化性的影响，实验评估了EVE暴露对人类中性粒细胞膜流动性的影响。实验证明，电子烟烟雾暴露会改变中性粒细胞膜的流动性。

图 3. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露会改变膜流动性和活化中性粒细胞的形态。

中性粒细胞作为先天免疫反应的关键效应细胞，通常是抵御感染的第一道防线。这一作用的核心是中性粒细胞离开循环并迁移到损伤部位的能力，在那里它们通过多种机制杀死入侵的病原体，包括产生ROS和形成NET。研究人员使用原代人类中性粒细胞，评估了电子烟烟雾暴露对这些关键中性粒细胞功能的影响。研究试验表明，暴露于电子烟烟雾会抑制人类中性粒细胞趋化性以响应细菌趋化因子fMLP，这可以通过破坏肌动蛋白细胞骨架来实现。EVE暴露还明显改变了人类中性粒细胞膜的流动性，这表明EVE对中性粒细胞趋化性的影响存在多种机制。然而，由于替代途径激活或其他细胞特异性作用，EVE可能对其他细胞类型（例如人脐静脉内皮细胞和人牙龈成纤维细胞）产生相反的影响。特别是中性粒细胞使用ROS进行抗菌，而其他类型细胞则使用ROS进行截然不同活动，这可能导致不同类型细胞对ROS的不同调节功能。此外，实验表明，不含尼古丁配方的电子烟中的非尼古丁成分也会对中性粒细胞功能产生有害影响。我们使用原代人类中性粒细胞的研究数据表明，暴露于EVE的中性粒细胞无法发挥其抗菌功能。事实上，在我们暴露于电子烟烟雾的生理小鼠模型中，与仅暴露于空气的对照组相比，电子烟小鼠的细菌负担增加，存活的假单胞菌数量增多，导致这一现象的原因可能是小鼠腹腔的中性粒细胞数量的减少。并且一旦在感染部位，中性粒细胞的抗菌功能就会减弱。具体而言，吸入电子烟烟雾可能对循环中性粒细胞产生有害影响，导致这些细胞从循环血液中向感染部位的移动减少，从而导致细菌存活和负担增加。有实验证明，另外一种强大的免疫细胞--巨噬细胞，暴露于多种类型的电子烟烟雾提取物后，其抗菌功能也会降低。因此，由于嗜中性粒细胞对感染部位的趋化性受损以及嗜中性粒细胞和巨噬细胞在该部位杀死细菌病原体的能力受损，电子烟使用者可能面临更高的病原体定植和侵袭性细菌感染的风险。

总之，研究结果提供了充分的证据，表明电子烟烟雾会改变宿主的先天免疫反应，并可能导致电子烟使用者肺部更容易受到细菌感染或感染程度更加严重。

参考文献

1. Layden JE, Ghinai I, Pray I, et al. Pulmonary illness related to e-cigarette use in Illinois and Wisconsin — final report. N Engl J Med 2020;382:903-916.

2. Centers for Disease Control and Prevention. Outbreak of lung injury associated with the use of e-cigarette, or vaping, products. February 25, 2020 (https://www.cdc.gov/tobacco/basic_information/e-cigarettes/severe-lung-disease.html. opens in new tab).

3. Calfee CS, Matthay MA, Kangelaris KN, et al. Cigarette smoke exposure and the acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med 2015;43:1790-1797.

4. Landman ST, Dhaliwal I, Mackenzie CA, et al. Life-threatening bronchiolitis related to electronic cigarette use in a Canadian youth. CMAJ 2019;191:E1321-E1331.

京东健康互联网医院医学中心 

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刘雨洁，本科毕业于南开大学，纽约大学研究生在读，关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。

最新的出生数据出来了，2020年12月31日，公安部户政管理研究中心公布相关数据，其中最引人关注的是2020年出生且登记的新生儿数量是1003.5万，按全国总人口14亿计算，出生率已降至1%以下，很多人觉得降得再多还有1000万，比很多国家的总人口还多，有什么好焦虑的，要说清楚这个问题，必须放在历史条件下横向对比。

新中国经历三次婴儿潮，三次婴儿潮最高出生人口数甚至是现在的三倍，从下图中可以看出来，历史上，现在的出生人口数甚至比1960年代的三年自然灾害期间还要低，这背后的深层次的原因值得挖掘，但对我们今后每一个人的生活的影响更值得探究。

对于低出生率对每一个人生活的影响，很多人并没有那么多感性的认知，今天在头条上有人说宣扬出生人口下降的都是贩卖焦虑别有用心的人，看看最新数据，有些城市的下降真的是断崖式的，这导致两个后果，一个严重危机，一个后果是老龄化，另一个是少子化，共同引发的危机是社保基金的紧绷，用钱的人越来越多，交钱的人越来越少，二十年后就会出现入不敷出的局面，而且基本上不可逆转。

其实不讲钱的问题，就讲赡养老人给年轻人带来的压力都将是一种生命不可承受之重，祖孙三代代代独生的话，孙辈在幼年时可以集万千宠爱于一身，但祖辈以及父母老去，照顾老人的重任也会集中于孙辈，下面这张图就鲜明地说明了问题，如果孙辈还有自己的孩子，那生活将是一种极度焦头烂额的状态。

这无疑又进一步加重了现代年轻人结婚生子给自己生活带来压力的恐惧，不婚主义，丁克主义已蔚然成风，很多人也因为不能很好地处理婚后生活中各种复杂关系而离婚，但其实这为自己的晚年生活埋下隐患，生育人口不断下降，将使养老市场成为红海，养老人员会极度紧缺，哪些丁克不生的人指望存足了钱年老时购买养老服务而安享晚年的人，需要准备比原来设想的更多的钱，且有可能出现有钱买不到服务的情况，加上生存预期的延长，将来可能会有90岁老人花钱购买70岁老人养老服务的场景。

有的网友说地球资源这么紧缺，人多已经成为不可承受之重，人少一点不好吗？其实这需要辩证来看，从我们国家多年的发展来看，青山绿水并不是靠减少人口来实现，而是转变发展思路，这个世界上唯一的资源不是低下的物产，而是人口，多个行业的发展没有人都是空谈，尤其是物联网公司，在欧洲国小民寡的条件下怎么也发展不起来，规模效应才是社会发展，生活提高的重要促进因素。

而指望人口减少，社会平均资源增多，每个人就能占有更多社会财富的想法是不切实际的，社会财富短期内不可能平均分配，目前来说，社会资源还是掌握在少数人手中，即使人口减少，大家的生活还是该咋样就咋样，并不一定人少了你就富了。

全球范围内，估计2015年慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染率为3.5%（人数达到2.57亿）。在亚洲，乙肝患病率存在地区间的异质性，大多数地区的HBV感染率为中度至高度，亚洲地区不仅乙肝患病率高，乙肝死亡率也较高。

在亚洲地区进行的研究显示，HBV感染是导致肝硬化的主要原因。Ashtari等研究者对2014年以前发表的亚洲肝细胞癌（HCC）研究进行了系统综述，发现全球70%以上的肝癌新发病例是在亚洲诊断的， 慢性乙肝是HCC的主要原因。最近发表的另一项研究也指出，全球肝癌病例中可归因于HBV感染的病例，大部分在亚洲。

亚洲慢性乙肝患病率高的一些可能原因包括：（1）母婴传播率高；（2）高病毒载量孕妇的抗病毒治疗率低；（3）出生时疫苗接种率低。亚洲人群的数据显示，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和乙肝e抗原（HBeAg）阳性母亲的乙肝母婴传播风险为70-100%，而在HBsAg阳性和HBeAg阴性的母亲中为5-30% 。

慢性乙肝的治疗推荐

目前，有两种主要策略用于慢性HBV感染的治疗。 聚乙二醇干扰素α（PegIFNa）和核苷酸类似物（NAs）。疗效的高差异性和不利的安全性特征限制了PegIFNa的使用，NAs可能是相对PegIFNa的更优选择，以实现安全、持续和有效的抗病毒。

在NAs中，拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）和替比夫定（TBV）代表了一类低耐药屏障的药物； 恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一类高耐药屏障的药物。

欧洲肝脏研究协会（EASL）2017年指南推荐 ETV、TDF或TAF作为所有成人慢性乙肝患者首选的一线单药治疗方案。EASL还推荐了以治疗建议：

1. 所有慢性HBV感染者（HBeAg阳性或阴性；HBV DNA > 2000 IU/ml，ALT>正常上限水平和/或至少中度肝脏坏死或纤维化）都应开始使用抗病毒药物治疗。

2. 所有代偿期或失代偿期的肝硬化患者都应开始治疗，无论ALT或HBV DNA水平如何；失代偿期肝硬化患者应使用高耐药屏障的NAs治疗。

3. HBV DNA >20000 IU/ml和ALT > 2倍正常上限的患者，应开始接受HBV抗病毒治疗，无论纤维化程度如何。

4. HBeAg阳性的慢性HBV感染患者，若ALT持续正常但HBV DNA水平较高，如果年龄超过30岁或可以进行治疗，无论肝脏组织学病变的严重程度如何。

5. HBeAg阳性或阴性的慢性HBV感染患者，有HCC或肝硬化家族史和肝外表现，即使不符合典型的治疗指征，也可以进行治疗。

6. 与HBV相关的肝病患者，以及正在等待肝移植的患者，应使用NA治疗。

7. 建议联合使用HBIG和强效NA来预防肝移植后的乙肝复发；复发风险低的患者可停止使用HBIG，但应持续使用NA进行预防。

替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的疗效

RCT研究

在一项研究中，426名HBeAg阴性的慢性乙肝患者被随机分配到TAF（n = 285）或TDF组（n = 141）；另一项研究将873名HBeAg阳性的慢性乙肝患者随机分配到TAF（n = 581）或TDF组（n = 292）。两项研究96周时的汇总分析包括866名服用TAF的患者和432名服用TDF的患者。约1118名患者被纳入双盲扩展阶段的分析，两项研究的双盲扩展阶段中 78%是亚洲人。

在HBeAg阴性或阳性的慢性HBV感染者中， TAF在48、96和144周时均不劣于TDF。预设的亚组分析显示，在这两项研究中，亚洲人和非亚洲人在48周和96周达到主要终点的患者比例没有显著差异。两项研究均显示，在第48、96和144周，TAF和TDF组在HBeAg或HBsAg血清转换方面没有明显差异。

真实世界数据

评估TAF在亚洲人群真实世界中的疗效和安全性的研究很有限。Kaneko等人最近的一项研究比较了TAF（n = 67）与TDF（n = 117）的疗效和安全性，并调查了从TDF转换到TAF治疗的有效性（n = 36）。在治疗的第48周，TAF组相比TDF组，ALT恢复正常的患者比例更高。两组在第48周时HBV DNA和HBsAg的下降程度相当。

最近对42项随机对照试验的系统综述和荟萃分析显示，在HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者群体中，TAF和TDF是所评估的药物中病毒学反应最好的药物， 在促使ALT恢复正常的疗效方面，TAF是最好的药物。

从TDF换为TAF的策略

以上两项RCT研究的开放标签扩展阶段的一年结果显示，病毒抑制效果可维持，TAF治疗144周后ALT的正常化程度明显更高。在TDF转为TAF治疗48周后（即TAF治疗第144周），ALT水平恢复正常的患者比例明显增加。

从TDF转为TAF的12周和24周初步结果显示，TAF治疗的患者的 骨骼和肾脏指标得到改善，这些结果一直持续到开放标签扩展阶段的一年后（即转换治疗48周后或TAF治疗144周后）。使用TAF治疗后，肾小管功能障碍相关标志物有所改善。在转换治疗48周后，骨质流失的所有生物标志物都有显著下降，髋部和脊柱骨密度也有改善。

对TDF双盲扩展组（n = 211）和TDF到TAF转换组（n = 180）在第144周的安全结果进行比较，发现转换组患者的骨骼和肾脏安全指标有明显改善，两组的eGFR中位数变化为-0.9 mL/min和+4.2 mL/min。

这两项研究中亚洲人比例较高，结果表明，在治疗亚洲乙肝患者时， TAF可能成为TDF的替代药物，具有更好的骨骼和肾脏安全性。最近另一项3期随机双盲多中心研究的结果进一步证实了这一点，共有490名接受TDF治疗≥48周的慢性HBV感染患者被随机分配接受TAF 25mg或TDF 300mg。

在接受TAF治疗的243名患者中，80%是亚洲人，在接受TDF治疗的245名患者中，84%是亚洲人。换药48周后，显示TAF的抗病毒疗效不逊于TDF（两组中96%患者的HBV DNA<20 IU/ml）。在接受TAF治疗的患者中，ALT恢复正常的患者数量更多。该研究认为，在慢性乙肝患者中，TAF具有相当的疗效和更好的安全性，可以成为TDF的替代药物。

参考文献：

J Gastroenterol. 2020; 55(9): 811–823.

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，北京协和医学院硕士，专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。