石家庄市藁城区廉州镇卫生院

氟喹诺酮类药物是否会增加主动脉瘤或夹层的风险

一项使用两个数据库以及队列和交叉设计的观察性研究提示，之前报告的氟喹诺酮类药物用药与主动脉瘤或夹层住院风险之间的关联可能是由于混杂因素。

安全担忧和研究结果

对氟喹诺酮类药物的安全担忧导致米国食品药品监督管理局(FDA )在 2018 年发出警告，某些患者使用氟喹诺酮类药物会增加患主动脉瘤或夹层的风险。此外，之前的研究在关联的因果关系方面得出了相互矛盾的结果。

研究设计和结果

英国伦敦卫生和热带医学学院的硕士 Jeremy P. Brown 及其同事指出：

他们使用了多种研究设计来调查这些关联，并“增加研究结果的稳健性”。

该研究在线发表在《JAMA Cardiology》杂志上，在考虑了潜在混杂因素或将氟喹诺酮类药物与其他抗生素进行比较后，未发现两者之间存在关联。

混杂因素和结论

研究者将临床实践研究数据链(Clinical Practice Research Datalink ) Aurum 和 GOLD 初级保健记录与医院入院数据建立关联，从而开展队列研究和交叉研究。

队列研究纳入了 1997—2019 年全身性服用氟喹诺酮类或头孢菌素类药物的成人。该研究团队估计了氟喹诺酮类药物与头孢菌素类药物相比，与处方开具后 60 天内因主动脉瘤或夹层住院之间的关联。成人马方综合征患者被排除。

在病例交叉研究中，首次因主动脉瘤或夹层住院的成人患者被纳入，并在年龄、性别、索引日期和临床实践方面以 1∶3 的比例匹配对照个体。

研究评估了在发生结局之前 60 日内，处方氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层之间的关联(与未使用氟喹诺酮类药物相比)，以及与对照抗生素头孢菌素、复方阿莫昔拉夫和甲氧苄啶之间的关联。

在队列研究中，奥鲁姆（Aurum）3,134,121 名成人(平均年龄，52.5 岁; GOLD 组 452,086 例(平均年龄，53.9 岁; 63.4%的女性)被开出氟喹诺酮类或头孢菌素类药物。

在粗分析中，与头孢菌素相比，氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层住院增加相关(合并风险比[HR], 1.28 )。然而，在对潜在混杂因素进行校正后，上述关联消失(合并校正 HR, 1.03 )。

在病例交叉研究中，84,841 人因首次主动脉瘤或夹层在 Aurum 住院(平均年龄，75.5 岁; GOLD 组 10,357 例(平均年龄 75.6 岁; 27.1%的女性)。

与未使用氟喹诺酮类药物相比，处方氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层住院呈正相关(合并比值比，1.58 )。然而，比较抗生素的风险也升高，并且与比较抗生素相比，没有证据表明与氟喹诺酮类药物相关。

作者写道：

这项研究的结果表明，氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层的关联估计可能受到混杂因素的影响。当考虑到这些混杂因素时，未发现明显关联，这使我们对氟喹诺酮类药物在主动脉瘤或夹层方面的安全性感到放心。

谨慎解读

纽约市西奈山卫生系统主动脉外科主任、医学博士 Ismail El-Hamamsy 在发表评论时表示：

应该谨慎解读这些发现。例如，马凡综合征患者或与主动脉瘤相关的遗传疾病患者，可能是最脆弱的人群，被排除在这项研究之外。

我们关注的结果是主动脉瘤或夹层。夹层是一种急性事件，与单一事件(前两个月的抗生素处方)之间的联系更容易确定。相反，在 60 天内诊断出动脉瘤并不能说明它是在这段时间内发生的。

基础感染可能只是导致影像学检查和意外诊断。因此，缺乏对动脉瘤和夹层的区分是本研究的一个主要局限性。

该研究并未说明氟喹诺酮类药物对已知主动脉瘤或结缔组织疾病患者的影响，而这正是 FDA 发出警告的原因。这些患者有较高的主动脉夹层或破裂风险。因此，对于这些患者，不应根据本研究考虑改变临床实践。

附 1：原文概要

在非干涉性研究中，氟喹诺酮类药物的使用与主动脉瘤或夹层住院增加相关，但观察到这种关联的原因尚不清楚。

采用多个研究设计和多个数据库来确定氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层的关系，以增加研究结果的稳健性。

设计、设置和参与者队列研究和病例交叉研究分别在英国初级保健记录的两个数据库中进行。临床实践研究数据链 Aurum 和 GOLD 初级保健记录与医院入院数据相关联。队列研究纳入了 1997 年 4 月至 2019 年 12 月期间全身性服用氟喹诺酮类或头孢菌素类药物的成人。病例交叉研究纳入符合条件的成人主动脉瘤或夹层住院患者。病例交叉研究中符合纳入标准的个体在年龄、性别、索引日期和临床实践方面进行 1: 3 匹配以对照个体，以调整处方的日历趋势。数据分析时间为 2022 年 1 月至 7 月。

暴露: 全身性氟喹诺酮类或比较抗生素。

在队列研究中，研究团队使用治疗加权的稳定逆概率 Cox 回归，估计了处方氟喹诺酮类药物与因主动脉瘤或夹层住院之间的关联的风险比(HRs )。在病例交叉研究中，采用条件 logistic 回归模型评估全身氟喹诺酮类药物使用与主动脉瘤或夹层住院之间的关联的比值比(OR )。利用固定效应荟萃分析将各数据库的估计值合并。

在队列研究中，研究团队在 Aurum 确定了 3134121 名成人，在 GOLD 确定了 452 086 名成人，医师开出了氟喹诺酮类或头孢菌素类药物。在粗分析中，相对于头孢菌素的使用，氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层住院增加相关，但针对潜在混杂因素进行校正后，这一关联消失。在病例交叉研究中，研究团队确定了 84 841 例因主动脉瘤或夹层在 Aurum 住院的患者和 10 357 例在 GOLD 住院的患者。与不使用氟喹诺酮类药物相比，使用氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层住院增加相关，但未发现与其他抗生素相关（TIPS: 具体统计数据被略去）。

本研究的结果提示，氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或夹层的关联估计可能受到混杂因素的影响。当考虑到这些混杂因素时，未发现明显关联，这使我们对氟喹诺酮类药物在主动脉瘤或夹层方面的安全性感到放心。

附 2：氟喹诺酮类药物

1979 年合成第一个代喹诺酮药：诺氟沙星(Norfloxacin 氟哌酸)。它是 4-Quinolone 结构改造衍生物，在 6 位上加上一个氟(F )后，增加了脂溶性，增强了对组织细胞的穿透力，因而吸收好，组织浓度高，半衰期长，更大大增加了抗菌谱和杀菌效果。此后，构效关系的研究进一步展开，近年来新的氟喹诺酮类药物如雨后春笋，成为一个十分活跃的研究领域。氟喹诺酮类对 G-杆菌，包括绿脓杆菌均有良好抗菌作用，对 G+球菌也具一定抗菌活性，尤其对耐药 G-杆菌，仍可呈现敏感。　

氟喹诺酮类药物具有以下特点

• 抗菌谱广，抗菌活性强，尤其对 G-杆菌的抗菌活性高，包括对许多耐药菌株如 MRSA(耐甲氧西林金葡菌)具有良好抗菌作用；
• 耐药发生率低，无质粒介导的耐药性发生；
• 体内分布广，组织浓度高，可达有效抑菌或杀菌浓度；
• 大多数系口服制剂，亦有注射剂，半衰期较长，用药次数少，使用方便；
• 为全化学合成药，价格比疗效相当的抗生素低廉，性能稳定，不良反应较少。

氟喹诺酮类药物临床应用

临床用于治疗尿路、肠道、呼吸道以及皮肤软组织、腹腔、骨关节等感染，取得良好疗效，不良反应轻微。

由于目前尚无任何权威证据证明他克莫司软膏能够把脸毁了，因此通常可认为“他克莫司软膏把脸毁了”这句话并不是真的。

他克莫司软膏适用于非免疫受损的因潜在危险而不能使用传统疗法、无法耐受传统疗法或对传统疗法反应不充分的中重度特应性皮炎，通过临床研究发现，若患者能够严格按照医生规定正确用药，他克莫司软膏安全性还是相对较高的，并不会出现把脸毁了的现象。

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为避免用药后产生不良反应，患者不可以盲目私自乱用他克莫司软膏，若需用药，必须经过专业医生指导。

程华，女 30 岁,6 天前患腮腺炎,双侧肿大,发热,社区医生予头孢塞肟钠林可霉素等药物,体温逐渐正常,腮腺肿痛减轻,于 1 小时前觉头晕,恶心,随后出现头向一侧不自主扭动,皱眉,挤眼,有时头向后仰,持续一二分钟左右缓解,既往体健.

查体(-)生化(-)头 CT(-),未做腰穿，入院后询问病史，患者曾使用林可霉素治疗腮腺炎，故诊断为急性肌张力障碍,以前我们多诊断为锥体外系反应,药物常见,胃复安多见,当然此患者是林可霉素所致,用 654-2 后很快缓解,不考虑病毒原因;后来询问病人母亲得知患者幼年时用洁霉素有过相似症状。腮腺炎一般为病毒感染所致，不应乱用抗生素。引起其他不适。

(1 )胆总管切开取石、T 管引流术：可采用开腹或腹腔镜手术。适用于单纯胆总管结石，胆管上、下端通畅，无狭窄或其他病变者。若伴有胆囊结石和胆囊炎，可同时行胆囊切除术。为防止和减少结石遗留，术中可采用胆道造影、B 超或纤维胆道镜检查。术中应尽量取尽结石，如条件不允许，也可以在胆总管内留置橡胶 T 管(不提倡应用硅胶管)，术后行造影或胆道镜检查、取石。术中应细致缝合胆总管壁和妥善固定 T 管，防止 T 管扭曲、松脱、受压。放置 T 管后应注意：

1. 观察胆汁引流的量和性状，术后 T 管引流胆汁约 200--300 ml/d，较澄清。如 T 管无胆汁引出，应检查 T 管有无脱出或扭曲；如胆汁过多，应检查胆管下端有无梗阻；如胆汁浑浊，应注意结石遗留或胆管炎症未控制。
2. 术后 10-14 天可行 T 管造影，造影后应继续引流 24 小时以上。
3. 如造影发现有结石遗留，应在术后 6 周待纤维窦道形成后行纤维胆道镜检查和取石。
4. 如胆道通畅无结石和其他病变，应夹闭 T 管 24-48 小时，无腹痛、黄疽、发热等症状可予拔管。

(2 )胆肠吻合术：亦称胆汁内引流术。近年已认识到内引流术废弃了 Oddi 括约肌的功能，因此使用逐渐减少。仅适用于：

• 胆总管远端炎症狭窄造成的梗阻无法解除，胆总管扩张；
• 胆胰汇合部异常，胰液直接流人胆管；
• 胆管因病变而部分切除无法再吻合。

常用的吻合方式为胆管空肠 Roox-en-Y 吻合，为防止胆道逆行感染，Y 形吻合的引流撑应超过 40 cm，并可采用如人工乳头、人工瓣膜等各种抗反流措施，但效果仍不确定。胆管十二指肠吻合虽手术较简单，但食物容易进入胆管、吻合口远端可形成“盲袋综合征”，因此已逐渐少用。胆肠吻合术后，胆囊的功能已消失，故应同时切除胆囊。对于嵌顿在胆总管开口的结石不能取出时可以应用内镜下或手术行 Oddi 括约肌切开，这也是一种低位的胆总管十二指肠吻合术，应严格掌握手术的适应证，禁忌用于有出血倾向或凝血功能障碍、乳头开口于十二指肠憩室、合并肝内胆管结石者。

在现在的社会中，问大家什么最重要？每个人的回答是不一样的，有的认为金钱、名声或者工作以及亲情和家庭最重要，当然这些都很重要，但如果只能选择一件最重要的事，我觉得应该是健康最重要。没有了健康，其他的这些都没有了根基。

如果在健康中再细分，哪件事对于健康最重要呢？同样会有很多不同的答案，我自己体会睡眠是对健康最重要的，可以称为是健康之源。由此我想到我平时治疗最多的肺结节患者，有些可以坦然的面对，不影响自己正常的生活和工作，该治疗治疗，该观察观察。但有些患者心态就不是这样了，我知道有些患者可以说是彻夜难眠，小小的肺结节可以让自己身心疲惫。睡不好觉对健康是有极大损害的，会严重影响机体的免疫力。虽然有些医生认为机体免疫力受损，不会影响肺结节的发展过程，但我觉得对肺结节的发展会有一些不利的影响，因此，保证睡眠称为了这些肺结节患者最重要的事。

不管大家日常生活中是怎么样的？我一直以为一个人如果吃得下去、睡得着觉、笑得出来，就是最幸福的。

脑血栓和脑梗死有所不同，脑梗死病因主要包括脑血栓形成，就是在脑颈部血管或者脑部血管局部狭窄的基础上斑块破裂，引起局部血栓形成、血流中断，引起脑梗死。

脑梗死指脑细胞坏死，脑血栓主要指头颈部或者颅内血管内血栓形成。脑梗塞还有其他原因，比如其它地方的血栓或者气体栓子脱落到脑，引起脑血管血流中断，脑血流中断引起脑细胞坏死，即脑血栓可以引起脑梗死。但是脑梗死的原因不一定都是脑血栓形成，有可能是气体栓塞或者脂肪栓塞，引起脑梗死。

绝大部分的眼皮跳是生理性的。它的发作时间较短，跳动程度不严重，毫无征兆的出现，又毫无症状的停止。医学上，它被称作轻微「眼睑震颤」或「痉挛」。

美国眼科学会认为，生理性眼皮跳的原因主要是「压力和疲劳」。

所以大多数眼皮跳可能是因为你长期盯着电子屏幕、没有及时就寝、用眼过度、过于紧张、焦虑等等，这只是你的眼睛来提醒你，该停下来休息一下啦！

此外，美国纽约大学的研究者发现，饮用咖啡可能增加眼皮跳的几率。

他们认为，咖啡能增加兴奋性神经递质如多巴胺、去甲肾上腺素的分泌，从而刺激眼轮匝肌及相应的神经冲动，引起眼皮跳。

综上所述，日常生活中如果遇到眼皮跳，除了注意用眼卫生、及时休息、减少咖啡因制品的摄入、减轻压力、避免焦虑之外，不需要进行什么处理，更不需要使用贴草屑、贴红纸条、贴大葱叶子之类的土偏方！

但是……如果眼皮跳个不停，甚至影响正常睁眼，或者时伴有同侧嘴角抽动现象就要警惕了。

这种类型的眼皮跳，大多是病理性的，可能是额面、头颅内或全身性疾病的临床症状之一。

所以，出现眼皮跳的情况，可别只想着「左眼跳财，右眼跳灾」。

要是跳起来没完没了而置之不理，拖延治疗，那才真有可能要倒大霉了。