桓台县中医院

关节疼痛是日常遇见的最多的一个身体不适的状况，几乎人人都会在某个时段有一段不舒服的状况，比如说玩手机多了颈肩疼痛，坐的久了腰酸背痛，冷风一吹膝关节疼等等，对于这些情况日常生活中并不是每次疼痛就会去医院就诊，经常有一些生活经验会告诉我们，比如说贴贴膏药啊，热敷一下，自己或者借助按摩师按摩一下痛点，但是并不是每一种不舒服疼痛情况都适合这样去做的。

病案资料：

患者毕某，男，68 岁，工地挖掘机司机，前一段时间来门诊就诊，自述右手腕疼，疼了好多年了，以前在农村摇拖拉机的时候留下的疼，当时也没看，后来时轻时重，最近一次挖掘机工作后疼痛的厉害了，当时看了看他的手，稍微有点疼，告诉他需要留下来做治疗，他说要说没时间就回家了。

过了一点时间有一天他有跑来了，说不行了，王医生，我这个厉害了呀，我一看肿了好高了，手指头完全都握不住了，手指麻木的厉害，手腕完全不能活动，问回去怎么治疗的，他回答我回去就贴贴膏药，热毛巾敷敷，没想到更厉害了，这不赶紧来看看是不是里面坏了，我在手腕找了找压痛点，手腕掌侧面压痛点明显牙痛，是掌长肌健和尺侧腕屈肌键的地方，

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子宫内膜正常情况下都是长在子宫腔里面，子宫腔有内膜层、基底层，子宫内膜是不会长到子宫肌肉里面，所以它始终都局限在子宫腔。随着每个月月经周期变化自动脱落，然后形成出血，也就是形成月经。如果子宫内膜长在不应该长的地方，不应该长的地方即除了子宫腔以外的地方，包括子宫肌层里面，除了这些地方以外如果长了子宫内膜，都叫子宫内膜异位症。

本来是该来月经的时间，而没来的原因不好说，这相当于自己感觉是安全期。实际上整个时期都不安全，都必须要好好避孕，除了月经期间都是有风险的。但是，月经期不可能同房，因为会感染，所以整个期都是有可能怀孕。有些人推后排卵，有些人提前排卵，所以根本没有绝对的安全期。

自2003年吉非替尼上市，肺癌靶向治疗发展至今已有十几年的历史，从高不可攀的天价药但如今绝大多数人都吃的起的平价药，靶向药的发展势头迅猛。如今针对靶点EGFR的药物包括三代，共8种药物。各代的不良反应方面有一定的差异，今天做一下汇总。

一代吉非替尼

IPASS研究显示，所有级别的皮疹或痤疮占66.2%，腹泻占46.2%，皮肤干燥占23.9%，厌食占21.9%，其他不良反应包括甲沟炎、乏力、骨髓抑制等。3级以上的皮疹、腹泻、贫血和中性粒细胞减少均低于3.8%。但吉非替尼有两个不良反应值得注意，第一是吉非替尼比常规化疗更容易使患者发生间质性肺疾病（ILD）；第二吉非替尼也是EGFR-TKIs中较易引起肝毒性的药物。

一代厄洛替尼

在厄洛替尼与化疗在EGFR突变型肺癌一线治疗的国际研究（OPTIMAL，CTONG-0802）中显示，厄洛替尼组不良反应发生率为17％。发生率大于10%的不良反应有：皮疹、腹泻、食欲减低、疲劳、咳嗽、恶心、呕吐、口腔粘膜炎、甲沟炎、瘙痒、皮肤干燥、角膜结膜炎等。3/4度皮疹和腹泻的发生率分别为9%和6%。厄洛替尼是第一代EGFR-TKIs中最容易出现皮肤疾病不良反应的药物。

一代埃克替尼

ICOGEN研究显示，埃克替尼组和吉非替尼组的3-4级AE发生率差异不大，埃克替尼最常见的不良反应为皮疹（39.5％）、腹泻（19％）和肝毒性（8％）。绝大多数为I～II级，一般见于服药后1-3周内，通常是可逆性的，无需特殊处理，比较罕见的有间质性肺炎。

二代阿法替尼

在IIB期临床试验LUX-Lung 7中显示，阿法替尼最常见的与治疗相关3-4级不良事件为腹泻和皮疹。阿法替尼和吉非替尼之间不良反应的总发生率没有特别显著差异。但是，阿法替尼3-4级不良反应总发生率高于吉非替尼（10.6％ vs 4.4％）。

二代达克替尼

ARCHER 1050临床试验显示：接受达可替尼治疗的非小细胞肺癌患者中，除肝毒性外，几乎所有与治疗相关的不良反应发生率均高于吉非替尼。发生率分别是：腹泻（87％），皮疹（69％），甲沟炎（64％），口腔炎（45％），食欲下降（31％），皮肤干燥（ 30％），体重减轻（26％），脱发（23％），咳嗽（21％）和瘙痒（21％）。导致达克替尼减量服用的最常见副作用是：皮疹、甲沟炎和腹泻。

三代奥西替尼

与其他常规EGFR-TKI治疗相比，奥希替尼≥3级不良反应发生率更低。在AURA3临床试验中，所有级别的腹泻为41%，皮疹为34%，皮肤干燥23%。常见3级以上不良反应，中性粒细胞、腹泻、呼吸困难及肝毒性均低于1.4%。值得一提的是，奥西替尼有一定的心脏毒性，心电图QTc间期延长，其发生率为4%-10％。

三代阿美替尼

在II期临床试验APOLLO试验中，3级以上常见的药物不良事件如腹泻、皮疹、瘙痒发生率均在10%左右，高于奥西替尼，最常见的不良反应是血肌酸磷酸激酶升高（17.6％）、天冬氨酸氨基转移酶升高（11.9％）、瘙痒（11.5％）、皮疹（11.5％）、丙氨酸氨基转移酶升高（10.7％），未发生间质性肺炎。

三代伏美替尼

已经开展的Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期研究中，所有研究剂量组3级及以上药物相关不良反应约10%左右，而80mg/d剂量组各项3级及以上药物相关不良反应均小于1.5%。皮疹、腹泻发生率较低，临床试验中未出现间质性肺炎及QT间期延长。

无痕开眼角其实是开眼角的时候开口小、缝针少。眼角有时候开得很小，缝针也较为简单，基本就缝一针，所以疤痕基本看不出来。但是这种方法开眼角的效果不明显，开法很保守。有的愈合之后会粘回去，这是通过牺牲效果来减少疤痕，是不可取的，做手术就要达到效果。

体重指数高达80以前，上下车都很费劲