泉州神和医院

前列腺癌目前已经超过膀胱癌成为男性泌尿生殖系统第一高发的恶性肿瘤。亚洲前列腺癌发病率和死亡率远低于欧美国家，但近年来呈明显上升趋势，城市发病率高于农村。

目前认为前列腺癌发病的危险因素主要是种族、年龄、遗传因素、雄激素及雌激素水平紊乱、炎症、肥胖、高动物脂肪饮食等。

目前推荐年龄大于 50 岁、45 岁以上且有前列腺癌家族史、携带 BRCA2 基因突变的 40 岁以上男性进行前列腺特异性肿瘤抗原（psa）的筛查。目前认为 psa＞4ng/ ml 就需要警惕前列腺癌可能，＞10ng/ml 患前列腺癌可能性就很大了，＞20ng/ml 就需要考虑存在转移了。

基于初次结果

建议 40 岁以前 psa＞1ng/ml 的男性每 2 年复查一次。

建议 60 岁以前 psa＞2ng/ml 的男性每 2 年复查一次。

我们临床上的感冒其实是中医病名，西医称之为急性上呼吸道感染，简称上感，就感染范畴而言，它保护鼻咽部及喉部的感染，所以喉以下的部位感染是不能称为为上感的，是被称为下呼吸道感染。

病源而言，常见的有病毒、细菌，病毒如鼻病毒、腺病毒、冠状病毒等，细菌感染如流感嗜血杆菌、肺炎链球菌球等。人群普遍易感，所以无论哪个年龄阶段都是要注意的。常见症状如：发热、怕冷、咳嗽、流涕（清涕、黄涕）、鼻塞、喷嚏、咽痛、乏力、头晕、头疼等，但主要以鼻咽部的卡他症状为主，像发热、身痛等全身症状不重。

磨玻璃结节是一种在胸部 CT 扫描中观察到的肺部病变，通常表现为肺部组织的浸润性病变，呈现模糊的磨砂玻璃样外观。当磨玻璃结节中有血管穿过时，意味着该结节周围存在血管的扩张或增生。血管穿过磨玻璃结节可能是由炎症、肿瘤、血管异常等原因引起。

1.炎症：

磨玻璃结节周围的血管穿过可能是由于炎症反应引起的。炎症可能是由感染、肺炎、结缔组织病或其他炎症性疾病引起的。

2.肿瘤：

有时磨玻璃结节周围的血管穿过可能是肿瘤性病变的表现。肿瘤可以是原发性肺部肿瘤，也可以是转移性肿瘤。

3.血管异常：

磨玻璃结节周围的血管穿过也可能是血管异常导致的，如肺部血管畸形或肺动脉高压等。

需注意，仅凭血管穿过磨玻璃结节的发现无法确定具体的诊断，需要进一步的临床评估和其他影像学检查，如 PET-CT、纤维支气管镜检查或活检等，以确定病变的原因和性质。如果检查出磨玻璃结节，并且有血管穿过，建议咨询专业的医生，进行全面的评估和制定适当的治疗方法。

HPV不管有没有转阴，都可以打疫苗。因为目前上市的HPV疫苗一共有3型，分别是2价、4价和9价。它分别可以预防2种、4种和9种HPV亚型的感染。 所以即使有一种或两种HPV的感染，打了疫苗后，它仍然可以保护不受其他亚型的感染。所以并没有要求说，在打HPV疫苗以前，一定要做HPV的检测。 也就是说假如已经有HPV感染了，打了疫苗以后，最多就是对已经感染的这个类型没有了作用，但是它还是可以保护不受其他HPV亚型的感染。

静脉溶栓治疗

20 世纪 90 年代，两项随机临床试验纳入了 624 名患者，研究静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA，阿替普酶）与安慰剂相比，在症状出现 3 小时内治疗 AIS 的益处。结果显示，与安慰剂相比，阿替普酶治疗的患者更有可能在 3 个月时获得无残疾或轻微残疾的良好结局（39% vs 26%;OR=1.6，95% CI 1.1-2.6）。

针对 9 项 rtPA 治疗 AIS 的随机对照试验的荟萃分析表明，当患者在症状出现后 3-4.5 小时内接受治疗时，阿替普酶治疗带来显著获益（35.3% vs 30.1%;OR=1.3，95% CI 1.1-1.5）。在高危人群中也观察到了这种治疗益处，例如 80 岁以上的患者，服用华法林且国际标准化比值<1.7 的患者，有卒中和糖尿病病史的患者。

对于有残疾或严重神经功能缺损且在症状出现后 4.5 小时内就诊的 AIS 患者，阿替普酶的益处显而易见。然而， 对于症状较轻的患者，通常不会给予阿替普酶，即使高达 25%的此类患者 90 天时会出现功能性残疾。

PRISMS 试验纳入了 313 名有轻度症状的疑似 AIS 患者，随机分配接受溶栓治疗和口服阿司匹林治疗。由于入组率降低，该研究提前停止。结果显示，两组患者 90 天功能结局没有显著差异。阿替普酶治疗的 154 名患者中有 5 名出现症状性脑出血，而单独服用阿司匹林的 157 名患者均未出现症状性脑出血。

在症状出现后超过 4.5 小时就诊或就诊时间未知的患者可能受益于阿替普酶。WAKE-UP 试验纳入了 503 名符合入组标准的 AIS 患者，随机分配至阿替普酶组或标准药物治疗组。结果显示，与对照组相比，更多的接受阿替普酶治疗的患者在 90 天时取得了良好结局（53% vs 42%;OR=1.61，95% CI 1.09-2.36，P=0.02）。

EXTEND 试验纳入了 225 名在症状出现后 4.5-9 小时内就诊的 AIS 患者，随机分配至阿替普酶组或标准药物治疗组。结果显示，90 天时，35.4%的阿替普酶组患者和 29.5%的对照组患者获得了无残疾或轻微残疾的良好结局。

替奈普酶是一种长效溶栓药物，可以单次静脉推注给药，可能是 rtPA 治疗 AIS 的合理替代药物。一项针对 5 项随机临床试验（n=1585）的荟萃分析表明，替奈普酶治疗后，3 个月时的患者结局并不劣于 rtPA 组（57.9% vs 55.4%）。EXTEND-IA TNK 试验纳入了症状出现 4.5 小时内就诊的 AIS 和大脑动脉闭塞的患者，随机分配至 rtPA 组或替奈普酶组。结果显示，与 rtPA 组相比，替奈普酶组患者的 90 天功能结局更好，血管造影时大血管区域再灌注更多（22% vs 10%）。

机械血栓清除术

大血管闭塞引起的 AIS，患者预后相比无大血管闭塞的患者更差，只有大约 10%-15%的颈内动脉闭塞患者和 25%-50%的大脑中动脉近端闭塞患者，静脉注射 rtPA 后可实现血管再通。对于前循环近段大血管闭塞引起的 AIS 患者，机械清除血凝块的两种主要方法包括：（1）可收回式的支架；(2 )抽吸导管。这些血栓清除装置通过引导导管进入股动脉或桡动脉，并使用透视血管造影引导进入闭塞的大脑动脉。

2015 年，五项针对前循环大血管闭塞引起的 AIS 患者进行血管内治疗的多中心随机临床试验表明，与单独的标准药物治疗相比，机械血栓清除术可以改善 90 天时的功能结局。一项纳入 1287 名患者的荟萃分析表明，与单独药物治疗相比，血管内治疗的 90 天残疾率更低（46.0% vs 26.5%），且未增加患者的症状性脑出血或死亡率。事后亚组分析支持在符合和不符合阿替普酶治疗条件的患者中进行血栓清除术。

2 项随机临床试验验证了血管内治疗对涉及后循环大血管闭塞的益处： BEST 和 BASICS 试验。由于招募不佳（131 名参与者）和高交叉率（22%的对照组接受了机械血栓清除术），BEST 试验提前终止。意向治疗分析显示，接受血栓清除术的患者与仅接受标准药物治疗的患者在良好结局方面没有差异（42% vs 32%）。

BASICS 试验纳入了 300 名基底动脉闭塞的患者，随机分配接受机械血栓清除术或标准药物治疗。结果显示，两组间的良好结局没有差异（44% vs 38%）。由于后循环血管闭塞患者的死亡率和并发症发生率较高，目前指南推荐， 对于症状出现 6 小时内就诊且合并椎动脉和基底动脉闭塞的 AIS 患者，应进行机械血栓清除术。

2 项大型多中心随机临床试验支持症状出现后 6 小时就诊的 AIS 患者采用血管内治疗的益处： DAWN 和 DEFUSE 3 试验。DAWN 试验纳入了 206 名症状出现 6-24 小时就诊的患者，而 DEFUSE 3 试验纳入了 182 名在症状出现后 6-16 小时就诊的患者。针对 2 项试验的汇总分析表明，与单独药物治疗相比，机械血栓清除术治疗的患者功能结局有所改善（53% vs 18%），两种治疗间的症状性脑出血率没有差异（6% vs 4%）。机械血栓清除术还可以降低死亡率（17% vs 22%）。

其他

一项针对 29 项随机临床试验的荟萃分析纳入了 5902 名卒中患者，入住卒中单元，由有经验的医生和护士给予管理。结果表明，与未入住卒中单元的患者相比，入住卒中单元的患者死亡率或残疾率降低（52.4% vs 60.9%;OR=0.75，95% CI 0.66-0.85;P<0 .0001）。

一项针对 9 项随机临床试验的荟萃分析发现，在恶性大脑中动脉梗死患者中，与标准药物治疗相比，去骨瓣减压术可以改善生存率（70.2% vs 31.4%）。与单独药物治疗相比，手术与 6-12 个月的功能结局改善相关（26.2% vs 14.9%）。

免疫检查点抑制剂（lCls）现在被广泛用于多种肿瘤的治疗，最常见的是程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复，以识别和消灭癌细胞。然而，免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些毒性是该类药物所特有的，一般来说是可控的，但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

自身免疫性疾病 (AID )

关于免疫检查点抑制剂在 AlD 人群中的疗效和安全性，在首个针对抗 PD-1 药物用于 AlD 患者的回顾性研究中，黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为 33%，AID 发作率为 38%（6%为 3 级），其他 irAEs 发生率与之前临床试验中的报告类似（总体发生率为 29%，10%为 3 级）。随后针对 PD-(L )1 药物的回顾性研究（主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）报告了类似的结果： ORR，22%-54%；AID 发作率，6%-42%；irAEs 发生率，16%-38%。

迄今为止唯一的前瞻性研究（阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤）发现，与非 AlD 患者（N=962）相比，AlD 患者（N=35）的 irAEs 发生率增加（皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及 AlD 发作）： 46% vs 30%；≥3 级事件的发生率为 14% vs 6%。11%的患者出现 AID 发作，但可以控制，很少导致免疫治疗停药；ORR 为 11% vs 14%。

在一项对 49 篇文献的系统综述中（N=123，主要是黑色素瘤和 NSCLC 患者），50%的患者出现了 AID 发作，34%的患者出现了新的非相关性 irAEs，其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制，无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在 AID 和非 AID 人群中的临床疗效相似。

总结现有证据来看， 患者本身存在轻度至中度 AID，未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用，许多患者（约 60-90%）没有 AID 发作或只是轻度发作，不需要停止免疫治疗，甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过 irAEs 事件或 AID 发作的患者，通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

HIV 或 HBV/HCV 感染患者

在对 HlV 感染的癌症患者的研究中，发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性，其安全性与非 HIV 人群中报告的相似，大多数 irAEs 为 1/2 级，没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗，对 HlV 病毒负荷或 CD4+T 细胞计数没有明显不利的影响。

关于免疫检查点抑制剂对 HlV 潜伏期的影响，各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查 ICl 治疗的癌症患者中 HIV 感染的免疫学和病毒学特征。总的来说，现有的数据表明， HlV 感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外，可以在不增加毒性或影响 HlV 控制的情况下取得良好的临床疗效。

同样，在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中，免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似，包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现，HBV 再激活/复发率为 5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中 HCV RNA 有所减少。

免疫缺陷患者，包括移植受者

癌症患者可能同时存在免疫缺陷，例如，皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病（CLL），在这些患者中，免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤（最常见的是 CLL）患者的回顾性研究中，免疫检查点抑制剂治疗后，黑色素瘤的 ORR 为 31.8%，梅克尔细胞癌为 18.8%，皮肤鳞状细胞癌（SCC）为 26.7%，其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似（SCC 除外，其生存结局更差）。免疫检查点抑制剂也是 CLL 患者的一种新兴治疗策略，抗 PD-1 的早期试验提示对 CLL 患者有一定疗效，总体上毒性可接受。

免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果，如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外，考虑到 CTLA-4 和 PD-1 在诱导和维持异体移植耐受中的作用，使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，免疫检查点抑制剂可能会增强异体 T 细胞反应，增强移植物的抗肿瘤效果，但也可能增加移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生风险。

实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析，其中最大的是对 83 个病例（黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤 SCC）的系统综述，这些病例主要接受抗 PD-(L )1 治疗（73.5%）。结果显示， 异体移植排斥率为 39.8%（肾脏 43.4%，肝脏 37.5%，心脏 16.7%）。这导致 71%的病例出现了终末期器官衰竭（肾脏 72.7%，肝脏 75.0%，心脏 0%）；ORR 为 27.7%。

与基于 CTLA-4 的方案相比，基于 PD-(L )1 方案的风险更高，但未达到统计学意义。在对 64 名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体（主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌）进行的第二项大型系统综述中， 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的 ORR 为 36%，治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似（36% vs 35%）。

移植排斥的主要风险因素尚不清楚，有研究显示，使用除类固醇以外的≥1 种免疫抑制剂、移植后时间较长（>8 年）、既往没有排斥病史，移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

由于透析是肾移植失败后的一种选择，在这种情况下，只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响，使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而， 如果患者无法接受移植排斥和透析风险，就不应该使用抗 PD-1 药物。不幸的是，在肝脏或心脏异体移植失败的情况下，不存在其他备选方案，因此不建议对患者进行抗 PD-1 治疗。

参考文献：

Ann Oncol. 2021;32(7 ): 866-880.

1、吃母乳的小朋友比吃配方奶粉的小朋友要“精瘦”(精灵瘦弱)。

2、‌3 岁以前的身高与营养密切相关。在鲜奶和配方奶粉之间，建议配方奶粉，因为配方奶粉为强化加强。

3、‌性发育早熟影响女孩的身高机制：主要影响最终身高，性早熟可能使骨龄发育提前，本来 10 岁，骨龄都 12 岁了，而女孩骨龄长到 14 岁便不再生长，故需要干预，使骨龄的生长延迟。

‌3、脐疝不主张按压，如果干预比较积极，可以选择去当地三级甲等医院的小儿外科去咨询，也可以不处理，因为随着年龄的增长，腹壁肌肉能力增强，基底部缩小，脐疝症状得到改善；而且按压后导致局部缺血坏死，导致脐部感染，最终导致败血症。

4、‌长期吃母乳的婴幼儿容易导致“营养性缺铁性贫血”和“低钙血症”；但相比于配方奶粉，还是要选择母乳，因为母乳所含有的“免疫因子、神经生长因子”是配方奶所没有的。

5、‌WHO 建议母乳可以喂养到 2 岁，11-12 月配方奶的奶量要达到 600-800ml，1 岁以上奶量要达到 500ml。

‌6、足月低体重儿，如果 3 岁以内营养追加得好，还是能够将体重追得上，如果 3 岁以内营养追加不上，会影响成年后身高。

‌7、儿童长期不闭嘴巴，容易嘴皮上翻，牙齿突出。

‌8、母乳喂养的胎儿，大便次数多，多为稀便，不要惊慌。母乳喂养的胎儿，容易贫血，缺铁性贫血。

‌9、如何指导婴幼儿咀嚼功能？成年人当着婴幼儿的面夸张的咀嚼 20 下，发出声音，好像很香的样子，然后吞咽，让小朋友看到，带动小朋友学习咀嚼，而且饭菜不能煮得太软。

‌10、一般医学推荐断奶的时间为 10 个月以后，那个时候婴儿对奶粉也比较适应了，辅食也比较稳定了，对婴幼儿的影响较小。