内蒙古呼伦贝尔市莫旗人民医院

【摘要】  由于存在多种致病因素，大肠腺瘤性息肉经肠镜摘除术后容易复发，特别是多发性腺瘤患者。临床上筛查和预防大肠腺瘤性息肉复发的方法有以下几种: ①定期肠镜检查；②主动避免高危因素；③大便隐血试验；④大肠腺瘤风险评分；⑤中医药干预。每一种方法各有优缺点，不同患者根据自己的情况，选择合适自己的方法进行筛查预防。如发现有大肠腺瘤，建议摘除腺瘤后中药干预1－2个月。

1、定期肠镜检查

      一般而言， 一次肠镜检查能确保4－5年大肠的安全。大肠多发腺瘤（含息肉，下同）术后第一年复发率在40%，第五年复发率可达80%以上。医院的等级、医生的职称、年龄、医生手术的状态均有可能增加一次肠镜检查腺瘤的漏诊率。如果同时导致患者大腺瘤增生的影响因素没有排除明显，大肠腺瘤内镜下摘除术后复发的可能性就非常高。大部分人不可能频繁每年做肠镜检查，特别是很多老年人合并糖尿病，高血压，心脏病，慢性支气管炎等老年病。因此定期肠镜检查只适合很少一部分人群，对大部分人群来说，有必要用一些简便的方法进行预防筛查，避免频繁肠镜检查，有比较简单的手段和指标来减少和延长复查间隔时间。

2、主动避免高危因素

      中医理论提倡治未病，即未病先防，既病防变。这种治疗防治思维特别适合大肠癌的早期预防干预。因为肠息肉到癌变需要6－10年的演变过程，有足够时间进行检查预防和干预治疗。受各种因素的长期影响，肠息肉演变成上皮内瘤变。而在肠镜摘除腺瘤术后，这些致病因素并没有祛除。在中医认为，这就是脏腑阴阳气血失调的表现。通过中医调理阴阳失衡，纠正气血不足，达到阴平阳秘的最佳状态。大多数肠腺瘤患者，有明显的阴阳失衡，气血紊乱，水火失调，这时候用中医来调理干预，效果应该会很好。对多数患者而言，中医调理只需要1、2个月就基本可以了。中医认为肠腺瘤的基本病理为脾肾虚亏，气血不足，兼夹湿毒瘀。脾肾两虚是决定结直肠腺瘤性息肉复发的最主要因素，贯穿于结直肠腺瘤发展的始终。有作者提出基于结直肠腺瘤性息肉的病因病机，选择以健脾扶正为主、燥湿化瘀为辅的中医治疗方案，尤其是对于先天不足、素体虚弱及术后气血亏虚、正虚邪恋者，可以起到明显的疗效，缓解和减少其癌变程度或速度。健脾祛湿、活血解毒中药可通过 Wnt /β － catenin 信号通路抑制肿瘤细胞的生长或转移，起到抗肿瘤作用。陈氏观察到健脾理肠汤可有效改善患者临床症状，降低腺瘤性大肠息肉术后复发率。健脾化瘀汤可降低大肠腺瘤切除术后的复发率，其作用机制可能与下调 COX-2、Ki67 表达有关。 

      综合文献报道，中药干预大肠腺瘤摘除术后的复发疗效，可以减少50-70%以上的瘤性息肉复发。这对于单发或多发腺瘤患者来说非常满意了。一般人群可以采取以下思路进行大肠腺瘤的早期筛查和预防。首先选择前面五种方法的1－2种，如提示为大肠腺瘤高风险人群，选择肠镜检查，如发现有大肠腺瘤，内镜下进行摘除术，术后用中药干预1－2个月，预防腺瘤术后复发。有肠道症状者建议适当延长用药时间。

与其他科室的协作

并非所有的躁狂初发均需要其他科室的协助，尤其是那些既往有抑郁史及临床/人口学特征高度接近新发双相障碍的患者。然而，基本评估仍是必要的，包括可能与患者精神状态异常相关的药物：

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表 1 可能引发类躁狂表现的非精神类药物

理论上讲，针对初发躁狂的评估几乎均应包括以下内容：

• 尿毒理学筛查
• 全血细胞计数
• 代谢全套
• 促甲状腺激素（TSH）
• 血维生素 B12
• 血叶酸
• 快速血浆反应素试验（RPR）

若初发躁狂患者存在以下状况，医生需要进行更为细致的躯体及神经系统评估：

• 发作年龄＞40 岁
• 心境障碍家族史阴性
• 躁狂症状于严重躯体疾病期间出现
• 联合用药
• 疑似存在退行性或遗传性神经系统疾病
• 意识状态改变
• 存在皮质及广泛性皮质下功能障碍的征象（如认知损害、运动功能损害、震颤等）
• 生命体征异常

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表 2 部分实验室检查/辅助检查的适用范围

基于临床表现，患者可能需要以下额外的检查：

• HIV 抗体、自身免疫抗体及莱姆病抗体；
• 重金属筛查（当提示存在环境暴露时）；
• 腰椎穿刺（躁狂性谵妄，或疑似存在中枢神经系统感染或副肿瘤综合征）；
• 神经影像学检查（MRI 对白质病变及小血管疾病的显示效果优于 CT）；脑电图。

躁狂+抑郁≠双相障碍

躁狂一旦难以被归结为其他精神障碍、潜在躯体疾病或中毒-代谢问题的结果，即被视为双相障碍的表现。无双相障碍病史的患者在使用抗抑郁药不久后出现躁狂症状，其疾病学分类争议尚存，与诊断标准的版本有关。

例如，STEP-BD 研究观察到，当抗抑郁药与心境稳定剂联用时，患者转躁的风险很低（约为 10%）；研究者得到结论，很多所谓抗抑郁药所引发的躁狂可能只是双相障碍的自然病程。值得注意的是，多项研究称抗抑郁药致双相障碍 I 型患者心境不稳定的风险高于其他双相障碍类型。

DSM-5 建议：

• 若停用抗抑郁药后躁狂症状消失，此种情况可被诊断为物质所诱发的心境障碍；
• 若停用抗抑郁药后，其生理效应逐渐消失，而躁狂症状仍持续存在，且程度达到综合征水平，此时可诊断为双相障碍；

具体时程方面，国际双相障碍学会（ISBD）提议：

“若抗抑郁药治疗已开始或加量 12-16 周，此时出现躁狂/轻躁狂症状，则不可能是由抗抑郁药所触发的（然而一旦出现上述情况，抗抑郁药仍应停用）。”

表 3 需要格外留意的临床因素

抑郁初发后，若患者存在以下特征，其罹患双相障碍的风险较高。这些特征包括：

• 初次心境事件发作较早（青春期前）；
• 双相障碍、频繁复发抑郁及精神病家族史阳性；
• 抑郁状态时存在精神病性症状。

很多抑郁特征，包括季节性抑郁、非典型抑郁、自杀倾向、易激惹、焦虑、共病物质使用障碍、产后心境事件发作、短暂但多次复发的抑郁，均与潜在的双相障碍相关，但没有一个能用于明确双相障碍诊断。来自 NIMH 协作抑郁研究的数据显示，当患者存在双相障碍家族史时，抗抑郁药相关心境转相后的复发躁狂/轻躁狂风险更高，而其他临床变量的预测价值则相对较低。

另外，尽管一些医生认为，对多种抗抑郁药治疗应答不理想可能提示潜在的双相障碍，但这只是难治性抑郁必须加以考虑的冰山一角。分子遗传学研究显示，抗抑郁药治疗无应答与双相障碍诊断之间并无相关性。

双相障碍=终生药物治疗？

本次躁狂/轻躁狂发作后，再发抑郁或躁狂/轻躁狂的风险仍高，尤其是康复后 6-8 个月时。自然史研究显示，大约 40%的患者在躁狂初发接下来的一年内再发躁狂。对于初次躁狂发作伴有与心境协调的精神病性症状、病情工作功能较低、纯躁狂发作（相对于混合发作而言）及早发患者而言，其再发躁狂的风险尤其高。

目前尚缺乏针对躁狂初发后维持治疗的随机安慰剂对照研究。维持治疗具体维持多长时间通常视临床判断而定。德克萨斯双相障碍药物治疗计划建议：

• 2 次躁狂发作，或者 1 次严重发作和/或双相障碍或重性抑郁家族史阳性，建议终生药物治疗；
• 若患者为初发躁狂，且无双相障碍或重性抑郁家族史，维持治疗期结束后可考虑逐渐减停药物，一般是在症状缓解 6 个月后，但也需考虑初次发作的严重程度、环境因素及前驱期病史等。

与之类似，双相障碍治疗专家共识指南系列中，84%的专家倾向于针对两次躁狂发作的患者进行终生心境稳定剂治疗；而针对初次躁狂发作后应治疗多长时间，专家未给出推荐。

躁狂后抑郁，抗抑郁药还用不用？

双相障碍的抗抑郁药使用存在广泛争议。尽管主要的临床顾虑是，抗抑郁药可能诱发转躁或加速复发的频率，但近些年来，研究提示更大的问题在于此类药物的疗效可能不佳。

若对病史及临床状况进行认真的纵向评估，发现初次躁狂发作的确预示着双相障碍，那么至于今后是否使用抗抑郁药，需要考虑的因素很多，包括初次发作究竟是躁狂还是轻躁狂，除外当前存在的阈值下混合特质，以及澄清近期躁狂的发展等。若本次躁狂/轻躁狂发作较为短暂，且停用抗抑郁药后呈现自限性，那么形式则不太明朗。

尽管在此种情况下，一些专家回避抗抑郁药单药治疗；但在目前，此方面疗效及安全性证据尚缺乏。临床决策可能需要考虑以下要点：

• 再次使用与转躁相关的同一种抗抑郁药，风险高于选择另一种抗抑郁药；总体而言，相比于 SNRIs 或三环类抗抑郁药，纯 5-HT 能抗抑郁药或安非他酮导致心境不稳定的风险相对较低。
• 一般而言，躁狂发作后，后续使用抗抑郁药应与当前的心境稳定剂联用；
• 急性躁狂/轻躁狂发作后较短时间（约 2 个月）内，引入抗抑郁药治疗很可能不合适；
• 患者方面应被告知躁狂/轻躁狂，以及混合特质出现的风险，并应熟悉关键的靶症状；心境图表可能起到一定帮助和；
• 患者应处于密切监测之下，以防抑郁的加重及躁狂/轻躁狂的复发；
• 一旦出现精神运动加速的第一手征象，或 DSM-5 中所定义的混合特质，任何抗抑郁药均应立即停用。

心理教育

躁狂发作后的功能恢复可能落后于症状消失，而亚临床症状也常持续存在。躁狂过后往往会出现抑郁发作，而如何与预防及治疗这些发作无疑也是问题。鉴于躁狂发作的中位时长为 13 周，患者及其家人需要知道，康复是一个渐进的过程，完全恢复尚有待时日。

目前，因严重躁狂被收入院的患者（包括上篇提到的 J 女士）很少能在医院住到症状完全消失；有些时候，即便患者是因为安全性考虑而被送入院，这些患者也可能带着症状出院。为尽可能降低复发风险，心理教育应包括以下内容：

• 酒精及非法药物对精神状态的破坏效应；
• 自杀风险，以及面对紧急情况时应做什么；
• 维护规律的睡眠时间表，避免睡眠剥夺；
• 服药依从性及药物副作用的管理；
• 必要的实验室监测；
• 了解联用的心理治疗，以及有效的压力管理；
• 熟悉预警症状，以及如何监测发作。

结语

当正在接受抗抑郁治疗的患者出现躁狂或轻躁狂征象时，应停用一切抗抑郁药，考虑启用心境稳定剂或/和抗精神病药。医生须考虑躯体疾病及物质相关躁狂的可能，并基于患者的临床表现进行评估及治疗。维持治疗的时长，以及日后再度使用抗抑郁药的利弊，需具体病例具体分析。

在妇科门诊中，很多女性都会每 1 到 3 年去医院做宫颈筛查，这个筛查主要是为了防治宫颈癌的。检查的主要内容一般包括两个方面： TCT 检查和 HPV 分型检测。在 HPV 分型检测的结果中，有些人就会查出来有 HPV16、18 的高危阳性，像这两种病毒与宫颈癌的关系十分紧密，如果持续感染就有发生恶变的风险。那么，有的人没有查出高危 HPV 阳性，而是发现 HPV6 阳性，请问这是什么意思呢？

与高危 HPV 阳性的结果一样，不管是哪个 HPV 病毒型号，结果阳性就代表目前感染上了病毒。而 HPV6 型属于黏膜低危型病毒，感染人体的外阴生殖器或肛周等部位以后，它很容易导致性传播疾病尖锐湿疣。根据研究表明，临床上 90%尖锐湿疣患者与 HPV6、11 这两种病毒感染相关。也就是说，HPV6 是导致尖锐湿疣的高风险病毒。尽管如此，我们也不能因为患者当下查出来有 HPV6 阳性，就认为他们一定会发生尖锐湿疣。也就是说，我们可以说确诊尖锐湿疣一定是 HPV 病毒感染导致的，但感染 HPV 病毒不一定都会发展成尖锐湿疣，即使是与之紧密相关的 HPV6 和 11 这两种型号病毒。所以，当发现有 HPV6 型病毒阳性时，应该同时做其他检查，看看感染部位有无皮损增生出现。譬如长丘疹、肉芽、疙瘩、痘痘、颗粒等等。

总结一下，HPV6 阳性的意思是感染了 HPV6 型病毒，至于局部有无病变需要进一步检查明确。感染病毒以后是否会发生尖锐湿疣病变，也是需要持续观察，门诊随访，根据检查结果为准的。建议查出病毒感染以后要严格禁止同房，避免病毒交叉感染，传染给伴侣。同时，也要让自己的伴侣去医院做个检查，看看是否已经被 HPV 病毒所感染，若双方都有感染，也是需要同时接受治疗的。