大庆市德康医院

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作者信息：安徽医科大学第一附属医院 耳鼻咽喉头颈科 主任医师 刘业海

对于喉癌这种疾病来说，会有吞咽困难、声音嘶哑、咳嗽等主要症状，其治疗原则是个体化综合治疗，主要手段包括手术治疗、放化疗、生物治疗以及中医药治疗等。

在进行手术治疗时，要根据肿瘤位置的不同，来进行不同的手术方法，其主要方法包括支撑喉镜下切除术、喉部分或全切除术等。如进行的是放化疗治疗，患者可以进行钴-60照射以及直线性加速器来作为放射治疗疾病的手段，对肿瘤细胞有很好的抑制治疗作用；化疗是指利用抗肿瘤药物进行治疗。生物治疗主要包括生物靶向治疗、免疫治疗等。

一般完成疗程后，喉癌患者还需要定期回医院做检查，通常要持续好几年，若是发现有问题或者注意到任何新的症状，就必须尽早通知医生。

痔疮患者不建议喝凉水。

痔疮患者在饮食上要注意:

• 宜吃易消化的食物；
• 要多吃高纤维素性的食物；
• 要多吃润肠通便的食物，比较常见的有芹菜、卷心菜、洋白菜等叶类蔬菜。

禁食辛辣刺激性的食物，比如辣椒、胡椒、花椒、生姜、葱姜蒜等。

同时要多喝水，多喝水有利于排便。但是喝水最好是以温水、温开水为主，凉水有时会刺激肠道引起溃疡。所以建议痔疮患者多喝温开水，不建议喝凉水。

随着过去10年免疫检查点抑制剂在临床上的成功，人们对癌症的免疫疗法产生了极大的兴趣。免疫检查点抑制剂的重要性不言而喻，2018年诺贝尔生理学或医学获奖就授予了研究CTLA-4的James Allison教授和研究PD-1的Tasuku Honjo教授。

 

免疫检查点抑制剂对黑色素瘤，非小细胞肺癌，头颈部鳞状细胞癌，肾细胞癌，霍奇金淋巴瘤，尿路上皮癌，胃癌，原发性纵隔B细胞淋巴瘤，默克尔细胞癌，肝细胞癌和宫颈癌都有效。然而，即使在免疫应答型的肿瘤中，大多数患者也没有持久的疾病缓解能力。对于许多肿瘤类型，免疫检查点抑制剂单药治疗无效。因此，可预测免疫疗法和联合疗法效果的生物学标志物引起了众多研究者的兴趣。

 

近日，著名医学期刊《Lancet》刊登了一篇综述，总结了免疫治疗与化疗、靶向治疗、放射治疗和其他免疫调节剂的联合治疗进展，分析了选择治疗方案和制定联合治疗策略的临床考虑。 

图源：《Lancet》官网

 

联合化疗

化疗诱导癌细胞死亡可以促进肿瘤抗原释放和抗原递呈，并刺激免疫效应。肿瘤体积的减少不仅可以让免疫疗法有更多的时间发挥作用，还可以降低产生抗性克隆的可能性。在非小细胞肺癌、小细胞肺癌和三阴性乳腺癌中，免疫检查点抑制剂+标准化疗已取得了成功。然而，在三阴性乳腺癌中，仅在肿瘤浸润免疫细胞具有PD-L1表达的患者中， 阿特珠单抗显示出了增强白蛋白结合型紫杉醇的抗肿瘤疗效。

 

免疫治疗与抗体药物偶联物（ADC）的联合也在探索中。在HER2阳性和雌激素受体阳性的乳腺癌患者中，以HER2为靶点的ADC药物T-DM1与分散在肿瘤间质中的肿瘤浸润淋巴细胞显著增加有关。在原位HER2阳性模型中，T细胞耗竭降低了T-DM1治疗小鼠的总体存活率，提示免疫应答对T-DM1的疗效至关重要。基于这些数据，一些针对ADC的研究正在探索与免疫治疗相结合的用药策略。

 

联合靶向治疗

在过去的5年里，抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗+靶向治疗已被广泛研究。一个基本目标是，联合用药应该比连续给药更有效，但要注意联合用药通常比单一疗法会产生更多的副作用。

 

两个显著的成功案例是抗PD-1药物派姆单抗+阿西替尼（血管内皮生长因子[VEGF]受体酪氨酸激酶抑制剂）以及阿西替尼+抗PD-L1药物阿维鲁单抗用于晚期肾细胞癌的治疗。 两种联合用药都比单一使用标准治疗药物舒尼替尼更有效，因此，这两种联合用药策略都被监管机构所批准。

 

联合放疗

目前有超过100项试验正在检查放疗联合免疫治疗或放射免疫偶联物的疗效。放疗可以通过肿瘤抗原的释放、I型干扰素感应、和改良的免疫抑制肿瘤微环境来促进免疫，形成对非辐照损伤的远位效应，这是放射免疫治疗的基本原理。有一些早期的研究表明，放疗和CTLA-4抑制剂在化疗难治性非小细胞肺癌中，可诱导全身抗肿瘤T细胞，放疗后血清干扰素β升高和T细胞克隆的早期变化是最有力的应答预测因子。

 

PEMBRO-RT的II期随机试验显示，仅使用免疫检查点抑制剂12周的应答率为18%，而立体定向放疗后再使用免疫检查点抑制剂12周应答率为36%。尽管该研究未达到预定的疗效终点，但在PD-L1阴性亚组中观察到无进展生存期和总体生存期的获益，这表明立体定向放射疗法可有效治疗冷肿瘤。然而，最佳放疗策略尚未确定。有初步研究表明，低剂量放疗可能是另一种增强检查点抑制剂应答的策略。

 

与其他免疫调节剂联用

抗PD-1抗体和CTLA-4抑制剂联合使用增加了黑色素瘤、肾细胞癌和高度微卫星不稳定（MSI）结直肠癌的持久应答。在一项III期临床试验中，与伊匹单抗（19%）或纳武单抗（44%）单药治疗相比，纳武单抗+伊匹单抗联合治疗的晚期黑色素瘤患者，有更高的应答率（57%）。这一结果推动了这种用药组合对其他更多类型肿瘤的研究。

 

PD-1/PD-L1与其他药物的联用也在积极研究中，如LAG3抑制剂，TIM-3抑制剂，T细胞活化V结构域Ig抑制剂和TIGIT。在一项II期试验中，有报道称在阿特珠单抗的基础上加用TIGIT抗体替瑞利尤单抗可以增强PD-L1阳性的非小细胞肺癌患者的疗效，但其效果仅限于高PD-L1（肿瘤比例评分[TPS]≥50%）的患者。

 

联合治疗的副作用

联合用药可能提高疗效，但也可能增强毒性。例如，在CheckMate 067试验中，对晚期黑色素瘤患者进行了研究，结果显示59%接受纳武单抗+伊匹单抗的患者、23%接受纳武单的患者和28%接受伊匹单抗的患者报告了与治疗相关的3-4级不良事件。因此，在决定是采用单一治疗还是联合治疗时，应考虑相关毒性。

 

在设计新的联合疗法时，毒性是一个重要的问题。不是所有已批准药物都可以安全地与免疫治疗联合。例如，维罗非尼不能与伊匹单抗联合使用，因为有报道称维罗非尼会产生肝毒性效应。维罗非尼+考比替尼+阿特珠单抗的联合使用导致了较多但可控的毒性。在IMspire150试验中，治疗相关的3级或4级不良事件发生率在阿特珠单抗+维罗非尼+考比替尼的患者中为79%（182/230），在安慰剂+维罗非尼+考比替尼的对照组患者中为73%（205/281）。然而，目前尚不清楚联合用药的疗效是否优于依次用药，以及疗效的更优是否意味着毒性的增加。

 

其他临床考虑

一个重要的问题是，是否应在治疗早期采用联合疗法。在对免疫检查点抑制剂有反应的患者中，大多数试验在单药治疗失败后再开始联合用药，这种方法有三个主要缺点。首先，联合疗法可能对未做免疫治疗的患者有疗效，但不能增强免疫治疗耐药患者的疗效。第二，随着治疗线的增加，免疫治疗的疗效会降低。最后，一些患者可能存在不可逆转的耐药机制（如抗原递呈丧失）。另一种方法是从一开始就开始联合治疗。然而，这种方法将使对单一疗法就有反应的患者暴露在不必要的毒性环境中。需要进行详细的研究来确定联合治疗的时机（例如，疾病开始时vs进展时，或在长期稳定后），以及每种疗法对哪些患者有获益。

 

参考文献：

Lancet. 2020 Dec 4;S0140-6736(20)32598-8.

京东互联网医院医学中心

作者：梁辰，约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士，主要研究方向为慢性病流行病学。

 

参考文献：

[1] 支气管扩张症专家共识撰写协作组, 中华医学会呼吸病学分会感染学组.中国成人支气管扩张症诊断与治疗专家共识 [J].中华结核和呼吸杂志 , 2021, 44(4): 311-321.

[2] 梁艳等. 支气管扩张症的治疗概述及进展[J]. 中西医结合心血管病杂志, 2018, 6(31):173-176

[3] 冯明发,张薇.支气管扩张症合并慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J].临床与病理杂志,2021,41(10):2461-2467.

[4] 彭翠兰.成人支气管扩张症病原菌分布及咯血原因分析[J].中外女性健康研究,2019(03):119-120.

[5] 徐小勇,施毅.支气管扩张的诊断和治疗进展[J].中国呼吸与危重监护杂志,2017,16(02):186-190.

[6] 杨妹,霍建民.支气管扩张病因相关疾病的研究进展[J].临床肺科杂志,2022,27(04):607-611.

[7] 刘雪健,王佳贺.支气管扩张症微生物感染的研究进展[J].中国医科大学学报,2022,51(03):263-266.

     科学减肥最好遵循地中海式饮食和间歇性断食。

地中海式饮食

• 多吃蔬菜、水果、鱼、海鲜、豆类、坚果类食物
• 谷类食物次于上述食物
• 烹饪时使用植物油代替动物油，特别是橄榄油

间歇性断食

将每天的进食时间控制在 8-12 小时内，饮食多元化，多吃鱼，少吃肉，烧菜请用植物油，蔬菜鸡蛋都要有，坚果随身放左右。剩余的 12-16 小时为断食时间。

间歇性断食可以：

• 减少腹部脂肪堆积和自由基的产生
• 改善葡萄糖的代谢并减少系统性炎症
• 降低糖尿病、癌症和神经退行性疾病的风险

断食 12h 后，胰岛素水平降低，糖原储备耗尽，人体开始从脂肪细胞中吸收脂肪酸以代谢燃料的形式代替葡萄糖燃烧。

所以说，吃晚饭也是可以减肥的，如当天下午 5 点吃晚饭，次日 9 点吃早饭，就实现了 16 个小时断食，同时保证摄入量，过少饮食降低基础代谢。

同时，间歇性断食不是绝食，并且吃多了千万不要催吐。

最后，减肥量力而行，每周瘦 1 斤就可以了，速度过快身体会受不了的。

防治高血压应从以下几方面做起：

 

 

1、保持平衡的心理和乐观的情绪，减轻精神压力，避免过度的喜怒哀乐和激动。

 

2、养成规律的生活习惯，合理安排工作，劳逸结合，充足睡眠。

 

3、合理膳食，提倡低盐、低脂饮食，每日食盐不超过5克为宜，多吃蔬菜、水果及杂粮。保持大便通畅定期检查血脂，肥胖者需控制体重。

 

4、戒烟限酒，少浓茶、咖啡。

 

5、适当运动，如步行、慢跑、太极拳等，循序渐进，适度坚持。

 

6、衣裤、领带不宜过紧，弯腰不要过度，不宜突然改变体位。

 

7、高血压需长期治疗，应定期监测血压，遵医嘱服用降压药，避免突然停药或减药，效果欠佳或出现副作用需在医生指导下换药。

闭经是指女性超过 18 周岁，月经尚未来潮，或者是月经已来，没有怀孕而又中断 3 个月以上的月经病。从西医角度讲，造成闭经的原因主要包括：子宫原因，卵巢性闭经，垂体原因，中枢神经系统原因，这四种情况。

 

从中医角度讲，闭经主要分为以下四种证型：

1. 肝肾不足型：此型的闭经患者，往往会有腰膝酸软，头晕乏力等表现。
2. 气血亏虚型：此类闭经患者，往往有不同程度的贫血，导致冲任虚损，血海空虚,最终出现了闭经。
3. 气滞血瘀型：此种类型的闭经患者，平时情志往往不畅，容易郁闷，而且没有很好的排解渠道，时间久而久之，就会导致肝郁，肝是主管气机条畅的，当肝郁的时候，就会出现气机郁滞，而气血是相互关联的，气滞则血瘀，最终导致了闭经的发生。
4. 痰湿阻滞型：此类的闭经患者，往往是有脾虚，脾虚无力运化水湿，会导致水湿阻滞经络，时间一久，也会导致闭经的发生。