肺栓塞的遗传和获得性风险因素

肺动脉栓塞(PE)和深静脉血栓形成(DVT)存在于静脉血栓栓塞性疾病(VTE)的疾病谱上。当血栓从静脉循环迁移到肺血管系统并停留在肺动脉系统时，就会发生肺动脉栓塞。急性PE的临床表现从无症状偶然被发现到大面积PE导致猝死不等。

19世纪中叶，Rudolph Virchow确定了导致血栓形成的三种风险因素——血流淤滞、血管内皮损伤和高凝血性。所有VTE风险因素都反映了这些潜在的病理生理过程，一般来说，经历VTE的患者至少有一个风险因素。风险因素可以分为遗传因素和获得性（后天）因素。

遗传风险因素

有几种已知的遗传条件可增加静脉血栓栓塞的风险，包括Leiden因子V、凝血酶原基因突变(G20210-A)、抗凝血酶缺陷、蛋白C缺陷和蛋白S缺陷。蛋白C、蛋白S和抗凝血酶缺陷的情况相对少见，但却很严重，它们可使患者静脉血栓发生率增加5- 10倍。Leiden因子V是一种更常见的导致高凝性的突变，它与杂合子血栓栓塞风险增加5倍和纯合子血栓栓塞风险增加10倍相关。最后，在7%的VTE患者中检测到凝血酶原基因突变，使血栓形成的风险增加三倍。

获得性风险因素

众所周知，手术和创伤会增加VTE的风险。特别是骨科手术导致了更高的风险，一半的择期髋关节或膝关节置换术患者在没有预防的情况下发展为VTE。同样，创伤性髋关节骨折患者在术前和术后患VTE的风险更高。增加的风险是由手术期间和手术后的不活动以及手术期间的直接静脉损伤和炎症介导的。药物血栓预防优于机械血栓预防，可减少术后DVT和PE的发生率。与产生促凝剂物质相关的活动性恶性肿瘤使VTE的风险增加了七倍。在一项关于实体和血液恶性肿瘤的大型人群研究中，近2%的患者在癌症诊断后2年内被诊断为VTE，转移性疾病，特别是胰腺癌和结肠癌的VTE率最高。此外，与低级别肿瘤患者相比，高级别肿瘤患者的风险更高。VTE的风险在癌症诊断后不久或开始治疗后最高，重要的是，当癌症缓解时风险降低。

据记录，在住院、关节固定和长时间旅行的患者中，主要由瘀血介导的VTE风险增加已被证实。超过一半的VTE患者最近住院，高达三分之二的住院后VTE发生在住院后的第一个月内，其余患者在未来3个月内发生。在没有手术治疗的情况下，由于骨科损伤导致的关节制动也使VTE的风险增加了两倍，在72小时内。旅行是VTE的一个经常被提及但相对不常见的原因，据估计每百万飞行超过1万公里的旅行者发生4.8例VTE。发生的频率、距离和持续时间之间有直接的关系。

怀孕期间存在天然的高凝血状态，以降低分娩时出血的风险。这是由因子VII、VIII、X、von Willebrand因子和纤维蛋白原的增加以及具有后天活性蛋白C耐药性的蛋白质S减少介导的。怀孕期间VTE率增加4至5倍，分娩后3个月内增加20倍。DVT是PE的四倍，PE在产后更常见。

使用含有雌激素的口服避孕药时，VTE的风险会增加三到四倍。风险在使用的第一年（特别是头3个月）最高，但此后不会增加，并随着停止治疗而消除。绝经后激素替代疗法也会发生类似的风险增加。

随着年龄的增长，抗凝血剂和促凝血剂之间平衡的年龄相关变化介导了静脉血栓栓塞倾向的增加。VTE从40岁和50岁开始增加，在60岁以上的人群中明显增加。随着年龄的增长，活动能力下降，恶性肿瘤、肥胖和其他合并症的发生率升高，这使人们感到困惑。

体重指数（BMI）和VTE之间存在线性关系，与正常体重患者相比，严重肥胖（BMI≥35）患VTE的风险高出六倍。有趣的是，虽然肥胖患者的PE发病率更高，但自相矛盾的是，死亡率低于非肥胖患者。目前还不清楚这是由于身体脂肪增加和内分泌素系统活性增加发挥保护作用还是由于其他机制。

抗磷脂综合征的特征是复发性静脉或动脉血栓形成，DVT和PE是最常见的表现，发生在三分之一的患者中。携带狼疮抗凝血物或抗β2-糖前列丙氨酸I抗体的患者患VTE的风险高5%至8%。

动脉粥样硬化和动脉疾病可能与血小板活化和凝血途径增加介导的静脉血栓栓塞风险增加有关。动脉粥样硬化患者患VTE的风险增加，但这种关系被吸烟、肥胖、糖尿病、高血脂和高血压等常见合并症所混淆。

除了前面讨论的风险因素外，先前的VTE事件增加了复发事件的风险。在非诱发性或特发性事件的患者中，5年复发率可达25%或更高。

附：

自然历史

PE的预后取决于阻塞程度和PE的血流动力学影响。大面积PE患者可能面临死亡风险，估计死亡率为25%至65%，次大面积PE患者死亡率为3%至15%，而低风险PE和心功能正常的患者抗凝下死亡率<1%。

在未选择的队列中，5年后静脉血栓栓塞复发的风险估计为20%至25%，在没有明确诱因的队列中高于25%。伴有先天性或后天危险因素的患者复发率也会增加。PE对于功能损害有潜在的长期后果，特别是对于复发性PE患者。

血栓的自然历史是随着时间的推移而消退的。然而，15 - 30%的患者在发病1年后仍有残留血栓。持续性血栓可导致肺血管阻力(PVR)和右心室(RV)压力负荷持续增加，并具有导致功能损害和生活质量下降的生理后果。

“PE后综合征”的定义为呼吸困难、运动不耐受、生活质量下降，心功能、肺动脉血流动力学或肺气体交换不理想。PE后综合征最严重的表现是慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)，估计影响急性PE幸存者的1%至5%。慢性血栓栓塞性疾病(Chronic thromboembolic disease, CTED)是指无肺动脉高压的持续性灌注缺陷，根据米国急性PE的发病率的资料，仅米国估计有35000人患有CTED, 1250人患有CTEPH。

脑动脉硬化是指脑部的动脉血管壁变硬和变厚，导致血管狭窄和血液供应减少的情况，可以通过一般治疗、药物治疗、手术治疗等方法进行合理治疗。

1.一般治疗：首先要注意改变不良生活方式，包括戒烟、限制饮酒、控制体重、保持健康饮食、增加体力活动等。这些措施有助于降低血压、降低胆固醇水平和改善血液循环。

2.药物治疗：可使用药物来管理脑动脉硬化的症状和减少进一步的血管损伤。如抗高血压药物硝苯地平缓释片、贝那普利，可有效控制身体内的血压水平，缓解症状。其次也可采用降脂药物如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，控制体内的血脂水平，避免血脂过高而加重动脉硬化，另外也可采用抗血小板药物如阿司匹林等，可减轻动脉硬化的症状。

3.手术治疗：对于严重病例可进行血管扩张手术，如血管成形术或支架植入术，可以通过扩张狭窄的血管来恢复血液流通。如果出现严重动脉瘤或血管堵塞，可进行外科手术来修复或替换受损的血管。具体的治疗方法以及药物的使用，都需在专业医生的指导下，根据患者的病情进行合理选择。

对于 高尿酸血症患者，提倡均衡饮食，限制每日总热量的摄入，控制饮食中的嘌呤含量。包括以下几方面，一、应维持每日尿量2千到3千毫升。二、适当进食富含钾元素及维生素c的水果，从而可降低痛风发作的风险；使用含果糖较少的一些食物，如草莓、菠萝、西瓜、桃子、樱桃等。三、关于运动，建议每周至少进行150分钟的中等强度的有氧运动，运动中避免剧烈运动或突然受凉会诱发痛风的发作。四、控制体重在正常范围内，使BMI控制在18.5到24毫克每平方米之间。五、限制酒精的摄入，禁止饮用黄酒、啤酒和白酒。六、吸烟和被动吸烟增加高尿酸血症和痛风发作的风险，所以要禁烟。七、减少高嘌呤食物的摄入，如蔬菜类和豆类的有黄豆，扁豆，紫菜，香菇，肉类和家禽类的有肝，肠，胃，肺，脑，肉汁，肉馅等，水产类的，比如鱼，蟹，海参，海虾等等。

强迫症可能是遗传类因素、生化方面的因素、心理社会因素等多种因素相互作用引起的。强迫症的病因有以下几种：

1、是生物学原因，属于遗传类因素，如果家庭中有同卵双生子，两个人同时出现疾病的几率可能达到80%。如果是双卵双生子，同病率也比较高。2、强迫症也有生化方面的原因，在研究强迫症患者时，会发现大脑细胞中有突出的间隙，也能发现5-羟色胺浓度降低，所以可通过5-羟色胺再摄取抑制剂（如氟西汀、伏氟沙明、舍曲木、草酸艾司西酞普兰）作为缓解强迫症的药物。

3、强迫症也有可能是心理社会因素引起，对于强迫症患者，一般具有敏感、人际关系差、情绪不稳、空虚感、犹豫不决、追求完美、争强好胜等特征；具有疑病的素质，例如性格内向，把自己的活动的目标拘泥于自身，偏重于自我内省，特别关注自己躯体和精神方面的不快、异常、疾病等感觉，并为此而忧虑和担心，以自我为中心，被自我内省所束缚。

4、家庭因素：强迫症患者的父母控制欲高，喜欢批评、指责，家庭成员间的亲密度低，对立和矛盾冲突较多，自我控制力不够。

作者 | 鱼小南 

文章首发于 |儿科医生鱼小南

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#眼科医生张振顺

7、有感染新冠病毒或既往感染新冠病毒者，暂时不宜接种；

8、妊娠期等特殊人群；

9、在一个月内注射过免疫球蛋白者；

10、临床医师或接种工作人员认为不适合接种的情况。

 具体的有关禁忌和注意事项以疫苗说明书为准，接种新冠疫苗前，请向医务人员如实告知自己的相关信息，以便医生或接种工作人员确认是否适合接种新冠疫苗。