重庆大学附属三峡医院-非小细胞肺癌-专家在线问诊-京东健康互联网医院

简介:

重庆大学附属三峡医院地处三峡库区腹心——重庆市万州区，是教育部直属大学的直属医院，始建于1929年，始初为万县市民医院，解放后，1951年更名为万县专区人民医院，1979年更名为万县地区人民医院，1993年更名为万县市中心人民医院，1998年更名为重庆三峡中心医院，2020年1月成为重庆大学附属三峡医院。是集医疗、教学、科研、预防、保健为一体的、全国医学学科设置最为齐全的大型综合性三级甲等医院，系全国文化医院建设的引领者、全国医院集团化发展的先行者、重庆市级区域医疗中心。建立起直控型分院区、紧密型医疗集团、松散型医院联盟有机结合的特色发展体系，辐射渝、鄂、川、陕，承担着周边23个区县2300万人口的公共医疗救治任务，年门诊诊疗人次306万，年出院人次12万，年手术台次6万。综合实力在艾力彼全国省单医院100强中排名第4位，16个专业跻身专科排行榜前30强，11项工作获选国家级医院高质量发展典型案例。创新理念建立医院核心价值体系，创新提出“三三四八”战略定位，在保持原有办院宗旨、建设发展目标、成熟完善制度不变的基础上，立足人本位医疗理念、区域核心竞争力和集团化管理模式，坚持谋发展、强内涵、求创新、惠民生，探索建立年度目标主题化、医院管理精细化、创新思路超前化、规章制度常态化、考核培训标准化、监督评价具体化、文化建设群众化、人文关怀细微化的医院科学运营模式。始终把握“三强”（强学科、强效率、强考核）医院发展主线，通过强化学科质量、学科内涵、学科特色、学科协作、学科拓展、学科地位，加快提升医院的核心竞争力；通过量化指标、明晰职责、科学实施、简化流程、注重环节等举措，并依托全方位的集成信息平台，实现工作执行的高效、快速和优质；通过制定综合目标、核心指标，开展绩效评价，推行激励机制，明确科室个人的工作目标，定期随机进行考核，确保工作任务圆满完成。创新提出“三好”（当好主任、带好队伍、管好科室）中层行为准则、“三有”（有定位、有创新、有业绩）职工工作要求，将其作为医院干部职工的行为准则，同时要求全院职工把追求卓越作为目标、把创新举措作为动力、把读书学习作为常态。规模设施医院占地面积600亩，建筑面积达50万平方米。拥有一个主院区、四个分院区。设有编制床位2859张，开放床位3150张。配备第四代达芬奇手术机器人、PET-CT、640层超高端螺旋CT、512层（后超高端）CT、64通道生命感知磁共振、双臂悬吊式平板探测器血管造影系统、医科达infinity直线加速器等万元以上设备5816台件。人才队伍现有上岗职工4137人，其中国家万人计划青年拔尖人才1人，享受国务院政府特殊津贴专家9人，高级职称人员561人，博士53人，硕士513人，博士后28人。专委会任职人数达到721人，其中国家级主委1人、副主委5人、专业组副组长2人、委员129人，省市级主委6人、副主委109人、专业组组长4人、副组长43人、委员406人。博士生导师及硕士生导师47人。学科优势拥有国家自然科学基金项目7个、国家863计划参与项目1个、国家脑防委脑卒中二级预防诊疗优化项目1个、教育部十三五规划严重创伤区域性救治体系建设项目1个、中国男科（基层）优秀品牌科室1个、国家名中医工作室2个、国家健康管理学科建设与科技创新中心1个，国家临床重点专科建设项目1个、市级医学重点学科及建设、培育项目5个、市级区域医学重点学科及建设项目6个、市级特色专科3个、市级临床重点专科及建设项目18个、市级科研机构和医学研究中心5个、市级质量控制分中心17个、市级以上救治中心和基地5个、市级名中医工作室1个。开展自体造血干细胞移植技术、夫精人工授精技术、达芬奇机器人手术、神经调控技术、胸膜主动脉夹层微创腔内修复术、脑卒中一站式CT检查技术、神经血管介入诊疗等一些列高新难技术，具有较强疑难危重症诊治能力。科教实力是国家级博士后科研工作站、国家药物临床试验机构、国家住院医师规范化培训基地（22个专业）、国家临床药师培训基地，是重庆市临床药师培训基地、重庆市护士规范化培训基地、重庆市公卫医师培训临床基地、重庆市住院医师规范化培训结业考核基地、重庆市全科医生转岗培训基地、重庆市疼痛微创介入技术培训基地、重庆市公众卫生应急技能培训示范基地、重庆市卫生适宜技术应用示范基地、重庆市出生缺陷防控临床适宜技术培训基地，是重庆大学医学院硕士研究生培养点、2所医学院校的硕士研究生联合培养点、5所医学院校的教学医院、重庆三峡库区医教协同职教集团理事单位，荣获国家科技进步奖二等奖1项、重庆市科技进步奖一等奖2项、二等奖1项、三等奖1项、重大科技成果奖1项，国家专利技术82项。文化特色充分认识到文化是医院的根和魂，是医院发展的内动力，在全国率先提出“文化融入治病，文化促进健康，文化促进医患和谐，文化促进可持续发展”的理念，积极探索医院环境、文化、医疗、保健协调发展的办院新路径，把医院建成百姓就医的大院、花园、公园、乐园及文化教育基地，打造出了全国独具特色的文化精品医院。医院始终秉承“仁爱、厚德、精医、敬业”的院训和“敬佑生命，服务健康”的宗旨，在抗击疫情、脱贫攻坚等重大民生工作中践行大医院的担当与使命，创造重庆抗击疫情“六个第一”，荣获全市脱贫攻坚记大功集体。医院所取得成绩获得了社会各界的高度认可，先后荣获“全国五一劳动奖状”、“全国文明单位”、“全国百佳医院”、“全国卫生系统先进集体”、“全国百姓放心百佳示范医院”、“全国人文爱心医院”等省级以上荣誉330余项。展望未来，任重而道远，医院将瞄准争创国家区域医疗中心、建成省级区域医疗中心、成为全国百强医院的目标踔厉奋进，努力朝着快速跻身国内一流高水平研究型医院行列的愿景更进一步，不断开创卫生健康事业改革发展新局面。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。，肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。，肺部，肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗；非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。，典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。，患者：不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体；保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张；掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药；定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗；保持居住环境空气清新,多通风换气；戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率；当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温；温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处；改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟；调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。，影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查，。

true 熊德明副主任医师

三级甲等重庆大学附属三峡医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

肿瘤放疗、化疗、免疫治疗、分子靶向治疗

false 陈松主治医师

三级甲等重庆大学附属三峡医院

好评率：- 接诊量：- 平均响应：-

擅长儿童呼吸系统疾病，如急性上呼吸道感染、支气管炎、支气管肺炎、哮喘，以及慢性咳嗽的诊治。

接诊医生：

2024-09-29 18:08:04

科普文章

首例患者入组，非小细胞肺癌又有新布局

肺癌是国内第一大癌，这条管线的新药也是百家争鸣，24年8月29日，拜耳又有新布局，其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的跑道，旨在评估其新药的疗效和安全性，拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布，我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究^[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验，之所以选择这个赛道，是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道，已扩散到附近组织或身体的其他部位，不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生，从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白，从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果？

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期（PFS），预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组，一组接受BAY2927088 20 mg，每日两次，口服，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法，静脉注射帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞，每 21 天一个周期，直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中，因此没有对应药品名，没有适应证等信息。但这个药来头可不小，源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床，估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明，该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益^[2]。

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变^[2]。

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2（HER2/ERBB2）是 EGFR（表皮生长因子受体）家族中的一种酪氨酸激酶受体，是一个比较火的治疗靶点。HER2没有已知的可溶性配体，其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的，这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生，导致细胞生长失控^[3]。

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务，旨在帮助应对世界上一些最大的挑战，并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展，并通过业务产生积极影响。借助科学的力量，拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区，重新构想如何关爱自己和彼此^[4]。

参考文献：

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

癌症缓解率达75%！非小细胞肺癌新组合获批

24年8月30日，皮尔法伯制药近期官宣：欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症，可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果，今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究，由辉瑞赞助，主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性，选择“客观缓解（OR）的参与者百分比”这个指标作为主要结果，怎么理解ORR百分比？它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的，完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失（所有靶病灶记录长度为 0 毫米，任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm），并且所有非靶病灶完全消失（所有非靶病灶标记为 “消失”，所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴]）。部分缓解是靶病灶直径总和（SOD）减少 30% 或更多，以基线 SOD 为参考^[1]。

试验结果不超过36个月，将试验分为两组（详见临床试验方法部分）——初始治疗组和已接受其他治疗组，结果显示，该联合疗法具有显著的临床益处，初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解（CRs）和 59% 的部分缓解（PRs）]，已接受其他治疗组为 46%（10% 的 CRs 和 36% 的 PRs）^[2]。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs ≥20%）为恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件，最常见的是结肠炎（3%）^[2]。

临床试验方法

将招募初治患者，或接受过以下治疗的患者：

一线标准铂类化疗；
一线抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1（PD - L1）抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下：

恩考芬尼 450 mg，每日一次（qd）
比美替尼 45 mg，每日两次（bid）

28 天（±3 天）为一个治疗周期，持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂，它们抑制 MAPK 通路中的激酶在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活，从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年，欧盟委员会（EC）批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年，欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息^[4]

适应证：

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项

新发原发性恶性肿瘤：在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤，BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
心肌病：与比美替尼联合用药，在治疗的患者中出现心肌病，表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性与比美替尼联合用药，可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
出血：根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
葡萄膜炎治疗患者有出现葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估，对于新出现或恶化的视觉障碍，以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息^[5]

适应证

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

注意事项：

新发原发性恶性肿瘤：与恩考芬尼联合使用时，可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
心肌病：在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
间质性肺病：对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现，评估是否可能为间质性肺病（ILD）。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
肝毒性：可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药
横纹肌溶解：用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分，但由于 NSCLC 患病人群较多，如全球每年新增病例超过 200 万例，死亡人数超过 170 万例，故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多^[2]。

关于皮尔法伯 ^[5]

皮尔法伯集团（Pierre Fabre）拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室，也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域，产品销往130多个国家和地区，于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究，是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉，为我们提供朝健康和美丽迈进的方向，也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质，为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

参考文献：

An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
Product information：BRAFTOVI- encorafenib capsule
Product information：MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf