低度鳞状上皮内病变CIN1级人乳头瘤状病毒58型阳性。 能确定为CIN1级，应该是你已经是做了活检了，做了活检发现是CIN1级。 另外58型阳性，假如是首次发现的这个活检的结果，暂时是不需要手术的，可以过半年到8个月再去复查。 因为大部分人，可以通过自己的抵抗力，清除HPV的感染。有一部分人的CIN1级的病变，是可以逆转的，所以不用紧张，半年到8个月再去复查一下。
HPV阳性一年，活检鳞状上皮增生炎症，应该怎么治疗？
1.什么是鳞状上皮增生?
答：增生指在宫颈慢性炎症的刺激下，宫颈表面正常的鳞状上皮出现增殖。这是良性过程。
2.什么是鳞状上皮化生？
答:指在宫颈炎症等因素的刺激下，正常的腺上皮向鳞状上皮转化。这种转化有利于抵御外界刺激。有二种类型：一种是成熟鳞化，一种是不成熟鳞化。绝大部分的化生(鳞化）都是良性的。病理报告中说明的化生一般是良性过程。如果报告中只写了鳞状上皮化生，没有出现异型增生，CIN 与癌，那么这个就是良性过程。当然化生的基础上也会出现异型病变，这种情况下病理报告中会着重注明与解释。
3.什么是低度鳞状上皮内病变（LSIL）
答：低度鳞状上皮内病变(LSIL )，又称宫颈上皮内瘤变 1 级(CIN1 )。病变与人乳头状瘤病毒(HPV）感染有密切的关系，不论低危型 HPV 还是高危型 HPV 都能导致低度鳞状上皮内病变(LSlL）。90%的 LSIL 在活检诊断后无需干预可消退。但是要注意，HPV16 与 HPV18 感染所致的 LSIL，进展为高级别鳞状上皮内病变较高，干预处理为上策。
4.什么是高度鳞状上皮内病变（HSIL )
答：高度鳞状上皮内病变(HSIL )，又称宫颈上皮内瘤变 2 级或 3 级(CIN2 与 CIN3 )。注意 HISL 包括 CIN2 与 CIN3。病变与高危型 HPV 有密切关系，仅有个别低危险型 HPV 感染所致 LSIL 进展为 HSIL，绝大多数 HSL 由高危型 HPV 感染所致 LSIL 进展而来。在中国 HPV16,52,58,33 这几个型号的感染是高度鳞状上皮内病变的主要原因。一般的病理报告中会区分 CIN2 与 CIN3，特别是年轻患者。因为文献总结年轻患者 CIN2 消退为 CIN1 的概率约 30%。这个情况在中国要具体问题具体分 HPV16,52,58,33 这几个型号的感染所致的 CIN2 要特别注意，尽量听从医生的意见，选择干预可能是比较合适的。CIN3 那就不用说，很难消退，应干预处理。
5.为什么建议 P16 与 Ki-67 辅助诊断?
答：在宫颈活检病理诊断中，区分低度鳞状上皮内病变(LSIL )与高度鳞状上皮内病变（HSIL）是特别有必要的。二者处理方式不一样，但形态学有时候会混淆。在高度鳞状上皮内病变中，P16 呈阻断式的密集阳性。在低度鳞状上皮内病变中，大多数是斑驳阳性，即使出现阻断阳性，也是在鳞状上皮下 1/3 层，不密集。Ki-67 在二者的鉴别中也大有帮助，在高度鳞状上皮内病变中阳性细胞层次达 2/3 至全层，而在低度鳞状上皮内病变中，阳性细胞层次局限于下 1/3 鳞状上皮层。
视频简介
作者信息：首都医科大学附属北京天坛医院 妇产科 主任医师 赵卫红
宫颈位于子宫下端，是连接子宫体和阴道的重要解剖部分。
子宫颈管表面覆盖单层柱状上皮，子宫颈阴道部覆盖复层鳞状上皮。两者交界部称宫颈鳞柱交界部，是宫颈癌好发区域。但宫颈鳞柱交界部并非恒定，容易受雌激素的影响，主要变化如下:
新生儿期：由于通过胎盘获得的母体雌激素的影响，柱状上皮外移，占据一部分宫颈阴道部。
幼女期：由母体来的雌激素逐渐消失，处于低雌激素的状态，柱状上皮退至宫颈管内。
青春期和生育期：雌激素增多，柱状上皮又外移至宫颈阴道部。
绝经期：雌激素水平下降，柱状上皮再度内移至宫颈管内。
这种随体内雌激素水平变化而移位的鳞柱交界部称生理性鳞柱交界部。在原始鳞柱交界部和生理性鳞柱交界部之间所形成的区域称移行带区，即转化区，是宫颈癌的好发部位。
在转化区形成过程中，其表面会出现柱状上皮被鳞状上皮所取代，称为鳞状上皮化生。
该病的日常生活管理重在定期筛查，可以通过接种 HPV 疫苗等手段预防。但对于有性生活史的女性，接种 HPV 疫苗不能取代宫颈癌筛查。
复诊
- 低级别鳞状上皮内瘤变建议 12 月复查一次宫颈脱落细胞学及阴道镜；
- 高级别鳞状上皮内瘤变建议按医嘱进行相应治疗；
- 行宫颈锥切后 2~3 个月需要到医院检查宫颈创面愈合情况。
家庭护理
心理护理
宫颈上皮内瘤变常因担心病灶进展为宫颈浸润癌而焦虑，家人要积极与患者沟通，协助患者调整情绪，减少其思想压力及精神负担，使其产生战胜疾病的信心。
日常生活管理
- 注意保持良好的会阴部卫生；
- 适当加体育运动至中等运动量的锻炼；
- 避免过度劳累及受凉；
- 戒烟限糖，避免摄入酒精等刺激性饮品；
日常病情监测
主要监测内容为阴道是否有排液增多或排液异味。
预防
- 接种疫苗
- 疫苗名称： HPV 疫苗（一级预防，主要针对无性暴露的人群）。
- 定期进行子宫颈癌筛查，包括宫颈细胞学检查、HPV 检测、阴道镜检查等，不同人群选择不同筛查方案。
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1，疼痛，消融后一般会有轻度疼痛，特别是靠近肝包膜位置或膈肌位置的肿瘤，但是使用止痛药后一般可以耐受，疼痛一般持续1周，如果影响正常生活，建议来门诊就诊咨询。
2，发热，消融后当天部分患者会有轻度发热，一般在38度以下，考虑消融后坏死物质导致机体的应激反应，到如果持续发热要考虑肝脓肿，特别是之前做过胆道手术，胰腺手术或胆道积气的患者。
3，呕吐，消融当天有使用静脉麻药，过早进食会诱导恶心，呕吐，一般建议6小时后进食，到如果难以耐受空腹或有胃痛等症状，可以2个小时后先少量饮水，如没有呕吐等现象可以少量流质饮食。呕吐可以使用口服或静脉使用止吐药物。
4，头晕，一般考虑静脉麻药导致，一般麻药代谢后可缓解。但如果同时出现大汗淋漓，心慌，冒冷汗等症状需及时通知护士以防消融后大量出血。
5，胸闷，部分肝消融患者也会出现气胸等症状，如果出现后要尽早通知护士，行CT或胸部DR检查
6，其他常见症状包括高血压，肩部疼痛，剧烈腹痛等症状
2024年9月25日，美国食品药品监督管理局批准奥希替尼（阿斯利康制药生产）新适应证[1]，用于患有局部晚期、无法切除的（III 期）非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。这些患者需要满足在同步进行或者先后进行铂类放化疗期间以及之后，病情没有进一步进展，且检测出肿瘤具有EGFR外显子19缺失或者外显子 21 L858R 突变。
奥希替尼是一个肺癌常用药，除了这个新适应证，它还可以用于EGFR突变阳性NSCLC的辅助治疗、EGFR 突变阳性转移性 NSCLC的一线治疗、EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗、既往接受过治疗的 EGFR T790M 突变阳性转移性 NSCLC[2]。
奥希替尼这次获批是基于LAURA试验[3]，这是一项Ⅲ期双盲随机对照研究，旨在评估放化疗后奥希替尼对于Ⅲ期不可切除的 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性，其中包括最常见的EGFR突变（Ex19Del 和 L858R）。在该研究中，放化疗可以同步进行，也可以序贯进行。
对于放化疗后疾病未进展的患者，将在放化疗完成后6周内以 2:1 的比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂进行治疗，且治疗会持续到满足疾病进展、出现不可接受的毒性或者其他停药标准为止。主要结果包括常见的无进展生存期 （PFS）、总生存期 （OS）。
根据FDA公布的有效性数据，与安慰剂相比，奥希替尼的PFS改善具有统计学意义，风险比为 0.16（95% CI：0.10， 0.24，p值 <0.001）。奥希替尼组的中位PFS为39.1个月 （95% CI：31.5），安慰剂组为 5.6个月 （95% CI： 3.7）[1]。
奥希替尼的客观缓解率为 57% （95% CI， 49%-66%），而安慰剂组为33% （95%CI， 22%-45%）。疾病控制率分别为89% （95% CI， 83%-94%） 和79% （95%CI， 68%-88%）。奥希替尼的中位缓解持续时间为36.9个月 （95%CI，30.1-NC），安慰剂为6.5个月 （95%CI，3.6-8.3）。
安全性方面，最常见的不良反应包括淋巴细胞减少、白细胞减少、间质性肺病/肺炎、血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹、腹泻、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、咳嗽等。
根据既往用药经验和说明书，用药期间应注意以下事项[2]：
1.注意可能发生的不良反应。如间质性肺炎、心肌病、角膜炎、皮肤血管炎和再生障碍性贫血等。
2.QT间期延长：接受奥希替尼治疗的患者可能出现心率校正QT间期延长。
3.根据动物研究的数据及其作用机制，孕妇服用奥希替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在奥希替尼治疗期间和最后一次给药后6周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。
参考文献：
1.FDA approves osimertinib for locally advanced, unresectable (stage III) non-small cell lung cancer following chemoradiation therapy.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-osimertinib-locally-advanced-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer
2.Product information：TAGRISSO- osimertinib tablet, film coated.
3.A Global Study to Assess the Effects of Osimertinib Following Chemoradiation in Patients With Stage III Unresectable Non-small Cell Lung Cancer (LAURA) (LAURA).
2024年9月25日，北京大学邓宏魁研究组、天津市第一中心医院在《细胞》（Cell）杂志上发表一篇干细胞治疗的论文，论文在国际上首次报道了通过诱导多能干细胞制备的胰岛细胞移植来治疗1型糖尿病的案例。
期刊截图
这篇文章的参与者是一位25岁的女性，但她却已经有11年的1型糖尿病病史，患者体重75公斤，BMI27.3 kg/m²。患者2014年和2016年因隐源性肝硬化分别接受了两次肝移植。又在2017年由于血糖控制不稳定接受了全胰腺移植，但一年后因严重血栓并发症，移植的胰腺被移除。这样一位患者，干细胞是如何改善她的病情的？一起来看。
1.干细胞是怎么打进患者体内？
先从患者的腹部皮下脂肪中提取了约30ml的脂肪组织，在通过系列方法得到脂肪来源的间充质干细胞（ADSCs），然后再用化学诱导得到多能干细胞（CiPSCs），细胞培养和分化成胰岛样细胞（CiPSC-islets），冷冻保存后等待干细胞注射。
干细胞培养到注射
在患者全身麻醉下，在超声引导下，通过注射将CiPSC-胰岛细胞注射到患者腹直肌前鞘下，剂量为每公斤19,843个胰岛当量（IEQ），总计1,488,283 IEQ。这里的IEQ常用于描述胰岛细胞移植中所植入的细胞量，一个IEQ通常指的是一个具有正常分泌功能的胰岛β细胞的数量。
2.注射后改善了哪些指标？降糖效果和效率都给力
在移植后的两周内，患者每日所需的外源性胰岛素剂量开始从基线54±0.9单位/天减少。从患者在注射第75天达到了完全不需要胰岛素的状态。在此后的1年随访期间，患者一直保持着不需要胰岛素的状态。
患者注射干细胞后胰岛素用药剂量
再看患者血糖水平，在移植前3个月，患者空腹血糖（FBG）平均值为210 ± 59 mg/dL。移植后，空腹血糖逐渐降低，后续患维持在糖尿病诊断阈值以下（126 mg/dL）。
患者血糖控制情况
降糖效果较好，那么干细胞疗法降糖效率如何？血糖范围内的时间（TIR）代表在目标血糖范围内所花费的时间（通常为70-180mg/dL），美国糖尿病协会（ADA）推荐的1型糖尿病患者的TIR目标是70%。患者在移植后第2个月达到了87.18%的TIR，到第4个月增加到96.21%。
在停用胰岛素期间（第3个月），观察到低于目标范围（TBR）的时间有所增加，但这种情况在两周后逐渐缓解。在一年时，患者的TIR已经连续8个月超过98%，与基线TIR的43.18%相比有了显著提高。
患者TIR指标
3.干细胞注射安全吗？
研究者考虑到安全性，通过T2W-FS和T1W-FS图像观察，结果发现在1年的随访期间移植部位并没有畸胎瘤形成。且检测了一系列肿瘤标志物，如β人绒毛膜促性腺激素（b-HCG）、甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、癌抗原15-3（CA15-3）和糖类抗原199（CA19-9）。结果发现指标都正常。
随访期间患者肿瘤标志物情况
在整个1年的随访期间，记录并列出所有不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）。治疗引发的AEs仅限于移植周围期间，如穿刺部位的疼痛、全身麻醉引起的恶心和呕吐。未观察到治疗引发的SAEs。在整个随访期间，患者因上呼吸道感染住院一次，5天后出院。在整个随访期间，未观察到严重低血糖事件的发生。
随访期间不良反应情况
另外，研究团队也提到了移植细胞的安全可控性，为了保证安全可控，研究团队创新性将胰岛移植到腹直肌前鞘下部位，相对于传统的胰岛移植策略，该移植方案创伤小、操作简便、移植物易于长期追踪观察，并且必要时可进行移除。本研究首次在临床上实现了通过超声和核磁手段对移植物的有效监测，极大地提高了干细胞临床治疗研究过程的安全性和可控性。
胰岛细胞腹直肌前鞘下移植的示意图
参考来源：
Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient.
轮状胎盘是指胎盘 形似车轮，指胎盘的胎儿面中心内凹，周围环绕增厚的灰白色环，环是由于双折的羊膜和绒毛膜构成。卷起增厚的羊膜绒毛组织常合并胎盘出血和梗死。轮状胎盘可分为完全型（形成一完整的胎盘组织环）与部分型（形成不完整的胎盘组织环） ， 部分性的轮状胎盘一般是不会对胎儿的发育产生影响，但若是完全性轮状胎盘，可能与胎盘早剥、胎儿发育迟缓等有一定关系， 增加 围 产 期胎儿死亡 率 。
超声检查时见胎盘边缘是呈环状，或是片状向羊膜腔内突起，突起部分的回声与胎盘实质部分相似，若有胎盘出血或是梗塞，会看见无回声区。
若 B超提示产妇有轮状胎盘可能， 孕期 应做胎心监护检查，数胎动 ， 动态监测彩超情况 。若有胎动减少，胎心监护明显异常，则考虑胎儿缺氧、胎儿宫内窘迫，应及时剖宫产，终止妊娠。孕期间要注意 适当 休息， 避免劳累，避免 重体力劳动，不 做 大幅度 运动 。 有 异常情况，随时就诊。
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