阴茎硬结症的手术治疗方法主要包括矫正手术、瘢痕切除术、植入阴茎假体术等。
1.矫正手术:通过在阴茎的相对正常侧面进行缝合或切除阴茎弯曲并试图使阴茎恢复直挺。属于较简单的手术,适用于弯曲较为轻微的患者。
2.瘢痕切除术:适用于病变严重、瘢痕扭曲严重、勃起功能受到严重影响的患者。手术中会切除瘢痕组织,并使用韧带或补片来重建阴茎,并试图恢复正常的勃起功能。
3.植入阴茎假体术:这种手术不直接解决瘢痕问题,但可以通过植入可充气或半硬式的阴茎假体来纠正弯曲,并重建勃起功能。适用于瘢痕扭曲严重、勃起功能障碍严重,并对其他手术选项不适用的患者。一旦出现阴茎硬结症,需尽快到医院就诊,在医生指导下,根据患者病情选择合适的方法进行治疗。
在大多数情况下,阴茎在疲软和勃起时是“直的”,或者基本上是直的(弯曲的程度和阴茎长轴的夹角小于 15°),但是在一些特殊情况下,阴茎会出现比较明显的弯曲,这种弯曲可以是上弯,下弯,左弯或右弯,甚至旋转式的弯曲。弯曲的角度甚至会超过 90°。那么是什么原因,会把好端端的“直男”“掰”弯了呢?除了先天性的尿道下裂类的疾病,还有就是今天我们要重点介绍的一类疾病--阴茎硬结症。
阴茎硬结症(PD)是一种结缔组织疾病,其特征是在白膜形成纤维病变或斑块,会最终导致阴茎弯曲畸形的一种男科疾病,可能伴有勃起疼痛和勃起功能障碍。多见于中老年人。近年来此病发病率有增加趋势。
引发阴茎硬结症的常见危险因素包括外伤、糖尿病、高血压、血脂异常、吸烟以及过度摄入酒精等,掌腱膜挛缩症在阴茎硬结症患者中的发病率约 9%~39%。
尽管存在上述诸多高危因素,但仍有 70%的阴茎硬结症患者未发现明确的诱因。阴茎硬结症患者的症状,常包括勃起疼痛、勃起时阴茎变形、阴茎白膜出现斑块或硬结、勃起功能障碍。甚至会引发焦虑、抑郁等精神症状。
阴茎硬结症的治疗方式如下:
- 非手术治疗:药物治疗和体外冲击波治疗。
- 手术治疗:主要用于硬结较大、局部疼痛或弯曲明显的情况。
阴茎硬结症是一种以阴茎白膜纤维性斑块为特征的男科病。也即阴茎纤维性海绵体炎。
早期阴茎可呈现斑块.疼痛.勃起不坚。晚期斑块变硬变大.阴茎屈曲畸形.凹陷短缩.无法勃起。病变主要在阴茎深层的白膜微结构中。由损伤→炎症→纤维化→班块形成→疤痕。
部分归因于血管病变.致使阴茎疲软.严重影响性功能。曾设想多种治疗:有口服药.局部注射药.离子渗透。效果均不理想。
手术是最终治疗.分白膜缩短术.白膜延长术.假体植入等。有效但併发症也多。宜根据病情填重选择。
近年开展的低能量冲击波对无严重并发症的早期患者能达到斑块变软变小.疼痛消失.勃起恢复的效果。对血管性勃起功能障碍者也带耒了福音。并成为治疗勃起功能障碍的一线治疗选项。若配合中药循证问方效果更好。
作者:浙江中医药大学附二院泌尿男科黄以政。
阴茎硬结症,又称 Peyronie 病,是以阴茎白膜上出现无弹性的纤维斑块为特征的疾病,其临床表现为阴茎疼痛、勃起时畸形和勃起功能障碍等,目前发病机制尚不完全清楚。该病的治疗方法有多种, 如口服药物,斑块内注射,手术治疗,电离子透入疗法等,但疗效均不显著。低能量体外冲击波治疗 ( low intensity extracorporeal shock wave therapy,LIESWT ) 作为一种安全、无创的治疗手段,1989 年首次应用低能量体外冲击波治疗阴茎硬结症,此后也有不少关于低能量体外冲击波治疗硬结症的报道,效果不错。
1、听起来简直就是阴茎硬结症患者们的福音!那到底什么是冲击波?
最早发现并将体外冲击波用于医学领域的是德国,而这个灵感来源于 20 世纪 60 年代初联邦德国道尼尔航空公司科技人员的空中发现:飞机高速穿过雨云时,可产生一种冲击波,该波可使飞机内部器件受损,外壳却完好无恙。从航空到医学,冲击波华丽转型。1980 年,德国泌尿外科医生首次利用高能冲击波击碎肾脏泌尿系统结石,使患者免除手术。这一举动被誉为肾结石治疗的里程碑。
冲击波是一种通过振动、高速运动等导致介质 极度压缩而聚集产生能量的具有力学特性的声波,它能引起介质的压强、温度、密度等物理性质发生 跳跃式改变。有学者将冲击波分为三个不同能量 密度:高于 0.6 mJ/mm2 为高能量冲击波;接近于 0.28 mJ/mm2 为中能量冲击波;低于 0.08 mJ/mm2 为低能量冲击波。由于高强度冲击波具备一定的 组织、机械破坏力,故而高强度冲击波疗法主要用 于碎石术;中强度冲击波已被证明具有抗炎作用,广泛应用于治疗骨折不愈合、肌腱炎和滑囊炎等;低能量的冲击波可能具有血管生成属性,用于慢性伤口、周围神经病变、心脏缺血性组织等的治疗。1989 年首次应用低能量体外冲击波 治疗阴茎硬结症,并取得了非常好的效果。
2、体外冲击波一般都是作为碎石治疗的无创存在,怎么能治疗阴茎硬结症呢?
体外冲击波的生物学效应主要有机械效应、压电效用、空化效应及痛觉神经感受器封闭作用。动物实验研究和国内外人体临床研究数据表明,低能量冲击波促进血管新生、导致血管舒张、募集内源性干细胞、激活施旺细胞的治疗机制及能够改善局部灌注促进伤口的愈合。阴茎硬结症通过体外冲击波治疗后,在不同组织的交界面处产生不同的机械应力效应,产生能量梯度差及扭拉力,导致组织间的松解,分离粘连、伸展挛缩,硬结变软变小。另外通过低能量体外冲击波治疗后,阴茎疼痛缓解。考虑与下面因素有关: ①低能量冲击波可引起激肽类物质释放,阻断感觉神经末梢传递,导致大脑局部血流改变,使大脑调整疼痛记忆,减少对疼痛刺激反应,从而缓解疼痛;②低能量冲击波过度刺激痛觉感受器,封闭痛觉神经感受器,进而缓解疼痛; ③低能量体外冲击波可抑制末梢神经,使痛觉感受器接受疼痛的频率及周围化学递质的成分改变。
3、不同类型的低能量冲击波
- Storz
- Medispec
- Renova
- MTS Medical
- Haibin medical equipment
- Dornier
4、低能量冲击波治疗阴茎硬结症效果怎么样?
治疗前充分与患者进行沟通,向患者交代治疗时的一般不适感,消除患者紧张情绪,嘱咐患者治疗时保持初始治疗姿势,防止移位,患者仰卧位躺于治疗床上,用杀菌剂对冲击波治疗仪的薄膜进行消毒。将超声凝 胶覆盖在冲击波的中心位置,打开通电开关,将冲击波治疗仪置于治疗区域,并将治疗仪薄膜牢固的固定在被治疗的位置上,运行冲击波,确定冲击波治疗 薄膜的中心垂直被治疗位置。治疗疗程: 每周治疗 2 个疗程,最初有 6 个疗程连续进行,之后休息 3 周,然后再治疗 6 个疗程。
相对于传统创伤性和药物性治疗,体外低能量冲击波治疗有以下几个优点:第一,损伤轻微,无治疗相关的副作用;第二,一般无需麻醉;第三,治疗时间短,风险小,可在门诊进行治疗;第四,无需特殊处理,且恢复快;第五,治疗费用远远低于手术。
临床试验证明,Bellorofonte 等从 1989 年开始使用 ESWT 治疗阴茎硬结症,有报道显示其在减少阴茎弯曲度和疼痛方面是有效的,同样可改善性功能。Lebret 等报告一项的研究使用 siemens 碎石机治疗 54 例阴茎硬结症病人(3000Hz),91%病人阴茎疼痛减轻,54%阴茎弯曲度改善,平均减少 31 度。体外冲击波能减轻阴茎硬结症患者的疼痛,缩小白膜斑块,改善弯曲畸形,提高性生活能力,对阴茎硬结症有一定的疗效。30 例患者,其中冲击波组 606 例,对照组 324 例.Meta 分析结果表明:与对照组相比,体外冲击波治疗组阴茎局部疼痛人数明显减少,白膜纤维斑块缩小人数明显减少,阴茎勃起后弯曲度减小的人数也减少,性生活能力提高的人数明显增加。这对于担心药物副作用,药物依从性差或使用药物无效的,又惧怕做手术的阴茎硬结症患者来说,是一个新的可选择的治疗方式。 这项新技术对于轻-中度阴茎硬结症患者来说或许更加有利!在此,也呼吁各位男士们,一旦发现问题,要趁早治疗,早治比晚治更加受益,别让不好意思害了你呀!
5、低能量冲击波治疗有没有副作用?
聚焦式冲击波是一把“双刃剑”,是先通过对病灶部位的破坏来促进组织重建的。治疗能量越大,重建的时间越长,效果也越差,副作用也越大。传统的聚焦状冲击波基本上都是大能量冲击波机器,都会在治疗中出现非治疗部位的损伤、不必要的副作用和更多的禁忌症。低能量冲击波能量流密度可使细胞膜损伤又不使细胞器损伤,细胞修复时间短的治疗能量,所以不会在治疗中出现非治疗部位的损伤、不必要的副作用和更多的禁忌症。由于发散式冲击波采用的是压缩空气动力源,所以不会像压电、液电、电磁式冲击波机器那样会干扰其他医疗电子设备,即使对带有心脏起搏器或胰岛素泵等植入电子设备的治疗者也很安全。
低能量冲击波的能量仅为高强度冲击波的 13%左右,对组织基本上没有损伤作用。对于低能量冲击波的诊疗方法,有人听着都觉得痛,如此冲击,男人的“弟弟”会受伤,或者会感到疼痛吗?其实我们在做治疗的时候,会有一套自己的诊疗方法,譬如:用多大的力度来打,打在什么部位,一般耗时多长等。再者,使用过程也中会根据病人的情况来进行调整。这些(力度、时间等)都是经过临床反复试验的,患者不必担心。然而关于“弟弟”会不会受伤这个问题,在临床研究及动物实验中也没有发现明显的副作用。在接受治疗时及治疗后,没有一例治疗相关疼痛或 其他任何不良事件的报道。在遵循医嘱的情况下,冲击波诊疗方法是不会对“弟弟”产生副作用或创伤等影响的。我们建议患者一周治疗一次,倘若治疗过于频繁,或会令“弟弟”受到不同程度的损伤。另外,绝大多数病人反馈,在冲击波冲击的过程中并无疼痛感。
6、目前国内常规开展低强度冲击波治疗吗?在哪些医院可以接受低强度冲击波治疗?
目前国内刚刚引进低能量冲击波设备不久,引进该设备的医院更是屈指可数。据了解,目前这一新疗法在北京、上海、广州等大城市的三甲医院可以做。我们医院引进低强度冲击波设备,可满足患者需求,相信为阴茎硬结症患者带来更多的福音。
过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物,可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言,在筛选的 585 例患者中,468 例符合所有入选标准,并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617(234 例 [50%] 患者)或 ARPI(234 例 [50%])。
两组之间的基线特征大多相似;177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0(IQR 4.0 - 6.0)。在分配到ARPI 组的患者中,134 例(57%)交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中(从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月(95% CI 6.77 - 不可估计),而更换 ARPI 组为 5.55 个月(4.04 - 5.95)(风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56];p < 0.0001)。
在第三次数据截止时的更新分析中(从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月(95% CI 9.30 - 14.19),而更换 ARPI 组为 5.59 个月(4.21 - 5.95)(HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61])。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率(227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件;4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关])低于更换 ARPI 组(232 例患者中 112 例 [48%];5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关])。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中,对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,按 1:1 的比例随机分配到以下两组:开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组,剂量为 7.4 GBq(200 mCi)±10%,每 6 周一次,共 6 个周期;或更换 ARPI(改为阿比特龙或恩杂鲁胺,按照产品标签持续口服给药)。
在中心确认影像学进展后,允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期,定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间,在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中,主要展示了影像学无进展生存期的主要(首次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比,177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期,且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源:Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年,需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月,纳武利尤单抗组为 36.9 个月,伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53(95% 置信区间 [CI],0.44 - 0.65),纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63(95% CI,0.52 - 0.76)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月(未达到,试验结束时有 37% 的患者存活),纳武利尤单抗组为 49.4 个月,伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%,纳武利尤单抗组为 97%,伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一:纳武利尤单抗(每千克体重 1 毫克)联合伊匹木单抗(每千克 3 毫克),每 3 周一次,共 4 剂,随后纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次;纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次加安慰剂;或伊匹木单抗(每千克 3 毫克)每 3 周一次,共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此,我们报告该试验的 10 年最终结果,包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示,在晚期黑色素瘤患者中,与伊匹木单抗单药治疗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献:Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
2024年9月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准塞普替尼扩大适应证[1],用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 (MTC) 的成人和儿童患者。
甲状腺髓样癌(MTC)是一种罕见的神经内分泌肿瘤,1959年被命名,MTC占甲状腺癌的5%-10%,是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺,但不是来源于甲状腺细胞,来源于分泌降钙素 (CT) 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节,无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其,可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。
塞普替尼这个药并非首次获批,既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3],其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌,但当时对人群限定,仅能用于12岁以上患者,本次扩大适应证扩大为2岁以上,但需要根据体表面积给药。
本次获批是基于LIBRETTO-531试验,这是一项多中心随机Ⅲ期试验,研究目的评估该药物的有效性和安全性,对照组标准治疗,入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌,且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]。
患者被随机分配(2:1)接受塞普替尼(160mg 每日两次)或 对照组,对照组所用药物为cabozantinib (140mg 每日一次)或vandetanib (300mg 每日一次)。
主要疗效结局指标是无进展生存期 (PFS),PFS 越长,表示疾病得到控制的时间越长,患者的病情进展越慢,治疗效果越好。
根据FDA公布的数据来看,塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定,而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看,塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明,塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少,故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]。
最常见的不良反应 (≥25%) 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 (≥5%) 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 (ALP) 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。
参考文献:
1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information:RETEVMO- selpercatinib capsule,RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
9月27日,《哈利·波特》中出演麦格教授的英国国宝级演员玛吉·史密斯去世,终年89岁[1]。英国国王、首相发声悼念。其实在拍摄《哈利·波特》期间,她已确诊乳腺癌,但依然坚持一边治疗一边拍摄。
提到乳腺癌,我们很多人开始谈癌色变,其实更可怕的是我们可能并不是很了解它,哪些女性是乳腺癌高发人群?乳腺癌检查有哪些?40岁后需要做哪些检查?一起来全面了解,做好预防。
一、这6类女性属于乳腺癌高发
1.高龄女性:女性患乳腺癌的风险会随着年龄的增长而增加,70岁女性在10年内患乳腺癌的风险约是30岁女性的10倍[2]。
2.有乳腺癌家族史的女性:如果你的家人得了乳腺癌,特别是妈妈或者姐妹确诊乳腺癌的女性,你自己的患癌风险会增加,建议做好筛查,稍后的文章中会详细地介绍。此外,携带BRCA等基因突变的女性,患乳腺癌的风险显著增加。BRCA1突变携带者一生中患乳腺癌的风险为55% - 65%,BRCA2突变携带者为45% - 47%,而普通人群的风险为 13%[2]。
3.生理因素:晚婚晚育的女性:根据NCI指南,未生育或第一胎生育晚于 35 岁的女性,患乳腺癌的风险增加。生宝宝后建议母乳喂养,因为母乳喂养的女性患乳腺癌的风险较低,每哺乳1年,乳腺癌的相对风险降低 4.3%。此外,初潮早也可能增加乳腺癌风险,初潮早于11岁的女性患乳腺癌的风险比初潮在14岁及以后的女性高约 20%[2]。
4.乳腺密度:乳腺密度高的女性患乳腺癌的风险较大。与乳腺密度最低的女性相比,乳腺密度稍高的女性患乳腺癌的相对风险为 1.79,乳腺密度非常高的女性为 4.64。
5.激素因素:分为内源性激素和外源性,内源部分和刚刚提到的生理因素相似,体内雌激素和雄激素水平较高的女性,患乳腺癌的风险较高。例如,初潮早于11岁或绝经晚的女性,内源性激素水平较高,患癌风险增加。外源性激素,如使用雌激素 - 孕激素激素替代疗法,患乳腺癌的风险增加。使用1- 4年,乳腺癌发病率开始显著增加,
6.肥胖和饮酒:几乎每一个癌症相关风险因素都会提及肥胖和饮酒,乳腺癌也不例外,真是一胖毁所有。绝经后且未使用激素治疗的肥胖女性,患乳腺癌的风险增加。85,917 名绝经后女性的研究发现,体重超过 82.2 公斤的女性与体重低于 58.7 公斤的女性相比,患乳腺癌的风险增加,相对风险(RR)为 2.85(95% CI,1.81 - 4.49)[2]。
而喝酒这块,饮酒量与乳腺癌风险呈正相关,每天饮酒约4 的女性与不饮酒的女性相比,患乳腺癌的相对风险(RR)为 1.32(95% CI,1.19 - 1.45),每多喝一杯酒,RR 增加 7%(95% CI,5.5% - 8.7%)[2]。如果你正在酒桌上,试试把这篇文章转发给朋友家人看。
二、哪些检查可以筛查 乳腺癌
乳腺癌筛查的常见检查包括乳腺X线/乳腺超声检查。乳腺X线用于发现肿瘤和评估肿瘤大小,可用于有症状(如肿块、疼痛、乳头增厚或分泌物、乳房形状或大小改变)的人群。超声检查使用高能声波形成体内图像,有助于显示靠近皮肤的小癌灶,可用于引导活检[3-6]。不同的活检方式获取组织样本进行病理检查,以确诊乳腺癌。此外,乳腺 MRI可用于乳腺癌的辅助检查。
对于不同年龄段人群,筛查频率如下表所示[7]:
三、如何预防乳腺癌?
筛查没有乳腺癌的患者,如果有一些风险因素存在,还是需要注意预防,预防方式包括以下4种[2]:
1.健康生活方式:
老生常谈的健康方式,小编不得不再唠叨,预防癌症需要保持均衡饮食,增加蔬菜、水果和全谷物的摄入,减少脂肪摄入。
适度运动,有助于降低乳腺癌风险,有研究显示运动可降低乳腺癌平均相对风险降低约 20%。
避免吸烟和过量饮酒。
2.生育和哺乳:尽量在适当的年龄生育,并进行母乳喂养,可降低乳腺癌风险。
3.药物预防:
注意药物预防主要针对高风险患者,需要在医生的建议下使用。
A.选择性雌激素受体调节剂(SERMs),如他莫昔芬和雷洛昔芬,可降低乳腺癌风险。他莫昔芬可使雌激素受体阳性(ER 阳性)乳腺癌和导管原位癌(DCIS)的发病率在 5 年内降低约 30% - 50%,这种效果在治疗停止后可持续至少 16 年。雷洛昔芬可降低椎体骨折(34% 降低)和非椎体骨折(7% 小幅度降低)的风险。
B.芳香酶抑制剂或灭活剂,如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦,可降低绝经后女性患乳腺癌的风险。例如,在辅助他莫昔芬治疗激素敏感性乳腺癌的绝经后女性中,后续使用芳香酶抑制剂治疗,新原发性乳腺癌的发病率可降低50% - 67%。
4.预防性手术:
A.乳腺癌高风险女性,如具有强烈家族史的女性,双侧预防性乳房切除术可降低乳腺癌风险,术后乳腺癌风险可能降低多达 90%。
B.预防性卵巢切除术或卵巢消融术可降低乳腺癌风险,尤其是对于携带 BRCA 基因突变的女性,乳腺癌发病率可降低多达 50%。
四、除了乳腺检查,女性40岁后还应该做哪些检查?
除了乳腺癌,我们也可以关注其他癌症预防,通过一张表,我们来快速知晓:
参考来源:
1.https://content-static.cctvnews.cctv.com/snow-book/index.html?item_id=17073998630284950483&toc_style_id=feeds_default&share_to=copy_url&track_id=1464a940-dc50-4e10-9953-f27044f42252
2.Breast Cancer Prevention –Health Professional Version from NATIONAL CANCER INSTITUTE
3.Invasive Breast Cancer-English Version 2024.NCCN Guidelines
4.Metastatic Breast Cancer-English Version 2024.NCCN Guidelines
5.Ductal Carcinoma In Situ-English Version 2024.NCCN Guidelines
6.Inflammatory Breast Cancer-EnglishVersion 2023.NCCN Guidelines
7.乳腺癌诊疗指南(2022年版).国家卫健委
8.医政医管局印发21个肿瘤和血液病相关病种诊疗指南(2022年版)
当地时间2024 年 9 月 24 日,全球教育排名权威机构《美国新闻与世界报道》公布了 2025 年最佳大学排名。使用多达 17 项学术质量指标对近 1500 所学院和大学进行评估。
在今年的版本中,以下几所全国性大学的排名有了显著提升:
纽约德尤维尔大学(D'Youville University)上升 61 位;
德克萨斯大学圣安东尼奥分校(University of Texas – San Antonio)上升 49 位;
北卡罗来纳农工州立大学(North Carolina Agricultural and Technical State University)上升 49 位;
密歇根安德鲁斯大学(Andrews University)上升 47 位;
东肯塔基大学(Eastern Kentucky University)上升 41 位;
纽约多米尼加大学(Dominican University New York)上升 40 位;
田纳西联合大学(Union University)上升 40 位;
北德克萨斯大学(University of North Texas)上升 40 位;
北卡罗来纳温斯顿 - 塞勒姆州立大学(Winston-Salem State University)上升 40 位;
德克萨斯大学埃尔帕索分校(The University of Texas – El Paso)上升 38 位;
佛罗里达理工学院(Florida Institute of Technology)上升 38 位;
佐治亚奥古斯塔大学(Augusta University)上升 36 位;
爱达荷博伊西州立大学(Boise State University)上升 36 位;
普雷里维尤农工大学(Prairie View A&M University)上升 36 位;
加利福尼亚大师大学及神学院(The Master's University and Seminary)上升 36 位;
堪萨斯威奇托州立大学(Wichita State University)上升 36 位;
弗吉尼亚玛丽鲍德温大学(Mary Baldwin University)上升 34 位;
圣约瑟夫山大学(Mount St. Joseph University)上升 34 位。
2025 年最佳大学排名方法是使用多达 17 项全国性大学的关键学术质量指标和 13 项全国性文理学院、地区性大学和地区性学院的指标计算得出的。该公式使用学校普遍报告的数据或可从第三方来源获得的数据。学校的排名资格并不取决于是否参与《美国新闻》的调查。
2025 年最佳全国性大学前三名:
1. 普林斯顿大学(新泽西州)
2. 麻省理工学院
3. 哈佛大学(马萨诸塞州)
2025 年最佳全国性文理学院前三名:
1. 威廉姆斯学院(马萨诸塞州)
2. 阿默斯特学院(马萨诸塞州)
3. 斯沃斯莫尔学院(宾夕法尼亚州)
2025 年顶尖公立学校:全国性大学前三名:
1. 加利福尼亚大学洛杉矶分校
2. 加利福尼亚大学伯克利分校
3. 密歇根大学安娜堡分校
2025 年顶尖历史上的黑人学院和大学前三名:
1. 斯佩尔曼学院
2. 霍华德大学
3. 佛罗里达农工大学(并列)
3. 塔斯基吉大学(并列)
2025 年社会流动性方面表现最佳的全国性大学前三名:
1. 佛罗里达国际大学(并列)
1. 加利福尼亚大学河滨分校(并列)
3. 加利福尼亚州立大学长滩分校(并列)
3. 加利福尼亚大学默塞德分校(并列)
2025 年社会流动性方面表现最佳的全国性文理学院前三名:
1. 伊利诺伊州森林湖学院(并列)
1. 佐治亚州斯佩尔曼学院(并列)
3. 北卡罗来纳州塞勒姆学院
参考来源:
U.S. News Releases 2025 Best Colleges Rankings
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