晚上九点,电话铃声突然响起,我看了一眼,是科里的电话,心里有了不好的预感,这个时候打电话,大多是病人有了什么情况,赶紧接了起来。
夜班护士没有客套,直奔主题:李大夫,13 床的病人出去买晚饭到现在还没有回来,打电话也打不通,怎么办?
这种情况最讨厌,如果病人在外面有了意外,非常麻烦!
这个病人情况比较特殊,是个酒精性肝硬化病人,酒精成瘾特别厉害,才 36 岁就已经肝硬化腹水了。
之前帮他治疗过一次,通过戒酒,保肝、利尿,基本好转了,结果说最近又犯了。原来上次出院以后很快又开始喝,把医生的话全都抛在脑后了,锁在家里都锁不住!
这不,家里准备把他送到戒酒中心去,但是人家说肝功能不正常,不敢强制戒酒,要先调整好肝功能。
我跟他家人说,想要调整肝功能,前提必须戒酒,至少在住院治疗期间不能喝酒,如果做不到,住院也没用。
这病人可能也是难受坏了,满口答应,我也跟护士交代了,不让他离开病房!
可是这天晚上他还是偷偷跑出去了,方式给他打电话就说出去买个晚饭,马上回去,结果过了三四个小时还没回病房,再打电话就关机了!
当务之急先找到病人,于是我马上给她家里人打电话,说明了情况。
他家人一听非常气愤,不过还是找人要紧!
一个小时以后,他家人给我打电话说人找到了,在医院附近的一个小饭馆喝多了。虽然气愤不已,却也无可奈何。
我告诉他家人,给他办出院吧,这样没法治疗的,边喝边治,我还没那个本事。治好了好说,要是更严重了我也说不清楚是我治疗的不对,还是他喝酒喝的!
他家属没说什么,连说抱歉,就把他带回家了,第二天就办理出院了。
酒精成瘾跟毒品没有区别,喝到肝硬化腹水,喝的不省人事,甚至喝的妻离子散,酒精带来了多少家庭的悲剧!
酒可以喝,但是一定要适量,要不然就会被它控制!
一些经典的下酒菜,如酱牛肉,鸡爪,花生米等等。但是有些下酒菜可能会对身体造成不利的影响,很多人可能并不清楚。烟熏腊肉是一道特色传统名菜,在湘菜、川菜中均有此菜,熏腊制品中存在不少安全隐患。
大家在喝酒的时候不要吃熏腊食物。酒精会和这些食物中的亚硝胺等有害物质发生反应,造成肝脏的损伤。而且酒精作为一种有机溶剂,会使上消化道黏膜的黏液蛋白受损溶解,这时食物中的一些有害物质更容易侵入人体组织。
而酒精在损伤黏膜的同时还会减低肝脏的解毒功能,毒素在人体中缺少了解毒免疫就会进一步危害人体。 亚硝胺类化合物是世界公认的强致癌物。亚硝胺尤其会对人体的消化系统造成比较严重的损伤,摄入亚硝胺过量都有可能与人体消化道肿瘤胃癌、 食道癌、 肝癌、 肠癌、泌尿系统癌症等严重疾病有关。
少量喝酒有益于健康,但是大部分人都把握不住这个量,还有的人总是碍于面子,经常多喝。有人说喝酒不变脸的人酒量大可以多喝,真是这样吗?
酒精进入人体后,十二指肠和空肠吸收的仅占8%,其余大部分的分解任务就靠肝脏来完成了,一个人的酒量取决于肝脏分泌的乙醇脱氢酶的数量和活性的强弱。而不是看脸红与白。导致喝酒脸红的不是乙醇,而是乙醛。它具有让毛细血管扩张的作用,喝酒之后脸部毛细血管扩张导致了脸红。这类人体内有高效乙醇脱氢酶迅速将乙醇转化为乙醛,但却缺乏乙醛脱氢酶导致体内乙醛代谢缓慢而不断累积,因此喝酒后脸红。
酒最后靠肝脏的氧化酶将乙酸转化成乙酸,最终代谢成水和二氧化碳。喝酒脸白的人,靠肝脏里氧化酶氧化稀释酒精。更容易引起急性酒精中毒,对肝脏、心脏带来极大的负担。总之,不管你是不是酒后红脸,都一定要少喝酒。过量饮酒对心脏、肝脏甚至神经系统都是极大的伤害。
酒精性脂肪性肝炎是由于长期大量饮酒所致的慢性肝脏性疾病。酒精性肝病基本病变包括脂肪变,炎症,纤维化最后可导致肝硬化。每日饮用乙醇>80 克(我国 40 克)持续 5 年以上。表现食欲减退,恶心呕吐,乏力等!
病因及发病机制:
- 乙醇在肝脏内代谢,酗酒和酒精性肝病与遗传有关。
- 乙醇的代谢产物为乙醛和乙酸,其氧化的代谢效应可产生自由基导致肝细胞,线粒体损伤,并诱发细胞凋亡。
- 乙醇诱导的细胞因子在肝脏中发挥免疫损伤和炎症反应。
- 细胞因子在活化星状细胞作用。
- 乙醇对代谢和调节因子有重要作用。
- 叶酸缺乏和肝脏甲基代谢异常在酒精性肝病中有重要作用。
治疗:
- 戒酒 酒精性肝病患者需要长期戒酒或者长时间禁酒,这是影响预后的关键因素。
- 营养支持,酒精性肝病常合并营养不良,主要是蛋白质,维生素热量缺乏,而营养不良又可以加重肝脏的损伤,在戒酒的基础上给予优质蛋白,高热量高维生素,低脂饮食。
- 运动疗法,严重的酒精性肝病需要卧床休息,病情稳定后需要进行非剧烈肌肉运动,增强体质。
- 药物治疗,还原性谷胱甘肽,水飞蓟,维生素等可减轻酒精肝的损害程度。抗纤维化药物如扶正化瘀等促肝细胞再生因子等,对轻症有疗效重症效果不佳。
随着21世纪人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病和其他类型痴呆症(ADOD)已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计,全球约有5000万人患有痴呆症,且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家,正迅速步入老龄化社会,其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示,截至2020年,中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿,占总人口的13.5%,预计到2050年,这一比例将上升至30%以上。
在这一背景下,ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量,也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来,中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施,包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而,由于痴呆症的复杂性和异质性,目前尚无根治方法,治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。
研究方法:
本研究使用GBD 2021的数据,通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年(DALYs)以及在DALYs中带有残疾生活的年份(YLD)的比例。研究采用了估计的年度百分比变化(EAPCs)来量化这段时间内的趋势,并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。
结果:
研究结果显示,2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间,中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势,而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降,但2020年后有所上升。从1990年到2021年,中国ADOD患者人数增加了322.18%,与ADOD相关的DALYs增加了272.71%,其中大部分增长可以归因于人口老龄化。
1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症(ADOD)情况:
约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年(DALYs)估计为1007万。
2.1990年至2021年的变化:
ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率(ASMR)和年龄标准化DALYs呈现稳步下降,但2020年后有所上升。
从1990年到2021年,ADOD患者人数增加了322.18%,与ADOD相关的DALYs增加了272.71%,这些增长的大部分原因是人口老龄化。
3.性别和年龄分布:
65岁及以上的个体比例每年增加,占每年总病例数的75%以上。
2021年,女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。
4.地理分布:
中国33个省市自治区中,河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。
河北省的年龄标准化DALYs最高,而吉林省的年龄标准化死亡率最高。
5.风险因素:
高体重指数(BMI)、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。
参考文献:Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.
FDA 批准EO-3021获得快速通道资格[1],旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查,这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。
这个药是差异化抗体药物偶联体,可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合,其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 (CLDN18.2) 的胃癌或胃食管交界处 (GEJ) 癌患者。
第一阶段的临床试验中,该药逐步增加药物剂量,共有32名患者参与,患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等,每3周给药一次[2]。其中,26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间,大多数人之前接受过三种不同的治疗方案,有些人接受过的治疗甚至多达七种。
初步的疗效数据表明,在胃癌和胃食管结合部(GEJ)癌患者中,对于那些通过免疫组化(IHC)检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达(IHC 2+/3+等级,共7名患者)的情况,使用抗体药物偶联物(ADC)进行治疗的客观缓解率(ORR)达到了42.8%,这包括了3例确认的部分缓解。同时,疾病控制率(DCR)为71.4%。然而,在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者,ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%,疾病控制率为50%[1]。
在安全性方面,在所有参与试验的患者中,没有人因为严重的副作用而出现生命危险,也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是,在使用EO-3021治疗的32名患者中,没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题(如麻木或刺痛感),而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。
研发EO-3021的是Elevation Oncology,该公司正在研究抗体-药物偶联物 (ADC) ,来推进一种新的药物研发管线,目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3;主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC,旨在靶向 Claudin 18.2,目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者,包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌[3]。
参考文献:
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/
美国批准阿尔茨海默病(AD)新药后,日本药监局也批准礼来公司早期AD新药[1],用于治疗早期阿尔茨海默病(AD),包括轻度认知障碍(MCI)以及AD轻度痴呆阶段的患者。
这个新药有何来头?治疗AD有何效果?我们趴一趴这个新药的临床试验数据。
这个新药叫多奈单抗,他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起,clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态,试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性,有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究[2-3]。
根据礼来公布的数据,越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者,将其随机分配为治疗组和对照组,并分析了其tau蛋白水平,发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理,552名[31.8%]患者高tau。
为期18个月的试验时间内,治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 (iADRS) 显著降低35%,治疗组中所有患者显著降低22%[1],治疗组iADRS评分平均变化为-10.2(95%置信区间,-11.22至-9.16),安慰剂组为-13.1(95%置信区间,-14.10至-12.13)。
细看tau蛋白对治疗效果影响,在低/中度tau人群,治疗组iADRS评分平均最小二乘变化(LSM)为-6.02(95%置信区间,-7.01至-5.03),在安慰剂组为-9.27(95%置信区间,-10.23至-8.31)[4],这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。
另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72(95%置信区间,1.53-1.91),安慰剂组为2.42(95%置信区间,2.24-2.60)(P <0.001)。在低/中度tau人群中,CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20(95%置信区间,1.00-1.41),安慰剂组1.88(95%置信区间,1.68-2.08)(P < 0.001)[4]。
在淀粉样斑块清除方面,相对于用药之初,用药后6个月平均减少61%,12个月平均减少80%。18个月平均减少84%[1]。
关于多奈单抗
多奈单抗今年7月获批于美国,我们来看看其用法用量和注意事项。
治疗阿尔茨海默病,这个药物给药方式为静脉输注,推荐剂量为每4周 700mg(每次静注时间约30min),然后每4周1400 mg。另外用药时,需注意FDA也同时对该药发出黑框警告[5]。
应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA),通常发生在治疗早期,且无症状,很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损,因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前,应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。
关于公司
礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平,惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者,礼来制药拥有近150年的历史。今天,我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量,其科学家正在积极推动新的医学进展,以应对严峻的全球健康挑战。
重新定义糖尿病与肥胖疗法,减少肥胖对人体的长期影响;助力阿尔茨海默病的防治行动;为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案;以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步,都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验,同时确保药物的可及性和可负担性。
参考文献:
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information:KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.
孩子漂浮指保住了,一般不仔细看,看不出这个手有问题。
最近回访时,一个漂浮拇宝宝的妈妈忍不住发出如此感慨。
回想以前,这个可爱的宝宝,她的左手拇指是3C型拇指发育不良,没有活动能力。
因为是女孩,妈妈还是希望能还她一个健全的手,对于当地医生让把它拿掉的建议很排斥。
保指,妈妈只有一个要求,就是希望影响小一点。
最终选择了半掌骨移植重建(smrt保指重建术)来把她的拇指给保下来。
半掌骨移植重建,主要分为两期。
第一期从患手第二掌骨处取部分骨移植到第一掌骨上,打好骨架。间隔大约3个半月左右,再进行二期手术,从环指取指浅屈肌腱移植到拇指处恢复活动能力。
术后,家长和宝宝都很配合,能很好按照我们的要求进行锻炼。
如今一年过去了,恢复挺不错的,拇指牢牢长在手上,也长大长粗了,并且抓握玩具、捏豆子都能做到
干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域,它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性,干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞(iPSCs)。
每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力,但它们存在免疫排斥的风险,并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题,但存在遗传不稳定性。成人干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。
通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用,来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外,文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用,以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。
研究发现,MSCs具有多项显著优势。首先,它们可以避免免疫排斥,因为它们能够抑制免疫反应,从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次,MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞,这是一种独特的细胞间相互作用方式。
此外,MSCs的来源广泛,可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力,可以分化为多种细胞类型,如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。
尽管MSCs具有显著的优势,但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外,MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此,MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展,许多试验已经进入1&2期。
未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法,提高其治疗效率,并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入,MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。
展望未来,MSCs的研究将继续扩展,特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制,科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外,随着外泌体等新型治疗工具的出现,MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径,为患者提供更多的治疗选择。总之,MSCs的研究和应用前景广阔,它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。
参考文献:
Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.
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