牙龈瘘管一般是指发生在牙齿上的一种疾病。其成因既包括生理因素，也包括病理因素。可通过根管治疗，手术治疗等方法治愈。
1.生理因素：日常生活中人们不注重牙齿卫生，使许多的食物残渣留存在牙齿内部，长时间会吞噬牙齿，对牙齿造成严重的危害。
2.病理因素：（1）牙周炎：牙龈瘘管是牙齿根尖或牙周组织的病变引起的牙周袋内形成的开口。当牙周袋内的根面附着病变组织、大量细菌产生炎性物质突破牙龈时，会形成1-2个或多个瘘管。这些瘘管有时会有上皮组织长入，当牙周脓肿形成时，消除感染源后瘘管能够闭合。如果牙龈瘘管来源于牙周组织，在经过牙周的系统治疗或者手术治疗后，瘘管也可以较快愈合。（2）牙髓炎：如果牙龈瘘管来源于牙髓，在经过彻底的根管治疗后，瘘管很快就可以愈合。（3）颌骨角化囊肿：如果牙龈瘘管来源于颌骨的角化囊肿，在外科手术切除囊肿后，瘘管就可以逐渐愈合。
当出现牙龈瘘管时，应及时去医院就诊，进行相应的检查，明确病因，并针对病因进行治疗。
本期话题：精致的人都用吸管喝饮料！背后有讲究
更新时间：每周2、4
视频来源：京东健康官方抖音号
最近，身边一个朋友发现自己一颗牙齿的牙根周围发黑，周边的牙龈也是黑的，上网查完之后，她开始怀疑自己得了牙龈癌。于是她怀着忐忑不安的心情到医院口腔科，却被医生告知是牙结石引起中度的牙龈萎缩，并不是她自己诊断的“牙龈癌”，只要洗一下牙就行了。
听医生这么说，朋友悬在心里的石头终于落地。但她又开始担心洗牙会不会对牙齿造成伤害，医生告诉她：只要是适应症范围之内就不要紧，而且牙结石如果不及时处理，牙龈会萎缩的越来越严重。下面我们就来了解一下关于牙结石和洗牙的知识吧。
洗牙专业称为“洁牙”，即“龈上洁治术”，是治疗牙齿疾病的最基础手段。洗牙主要是针对牙结石和牙菌垢，而牙结石是引起诸多牙齿疾病的重要原因。很多人会疑惑自己每天都认真刷牙，为什么还会有牙结石和牙齿色素沉着？
牙结石是由唾液里的钙和细菌沉积在牙齿表面形成的。即便是我们每天都至少刷两次牙，也不能完全清除口腔中时时刻刻都在产生的钙和细菌沉积。牙齿上总有一些死角是刷牙刷不到的，更不用说有些人刷牙总是敷衍了事，甚至刷牙方式都是错误的。
这样这些死角处的沉积物就积累成一块块结实的牙石，并且牢固的附着在牙齿上，不仅不美观，还会带来诸多牙齿疾病，如牙周炎，牙龈萎缩甚至牙齿脱落等。
清理这些顽固的牙石，最常用的方法便是洗牙。洗牙是利用超声高频震动使沉积的牙石松动脱落，并且可以清洗到日常刷牙刷不到的“死角”。既然洗牙有这么多好处，为什么生活中很多人提到洗牙会有紧张情绪？一方面是我们对洗牙的认识不全面，洗牙相关知识不够普及；另一方面是洗牙前后的不适感和洗牙后会感觉牙缝变宽、牙齿变松等直观感受。
那么洗牙究竟会不会使牙缝变宽、牙齿变松呢？答案是不会。我们都知道牙根与牙龈紧密相连，而牙结石就是牙根和牙龈中间一个坚硬的障碍物，阻碍了牙龈和牙齿间的营养传送，造成牙龈萎缩甚至脱落等。
这就好比是在树根和土壤之间填了一层水泥，树还怎么健康生长？所以只有及时将牙石清除才能让牙齿更健康，但也正是这样，清除牙石后才会有牙缝变宽的感觉。人体有自身的修复能力，清理掉牙石后，人体会自动修复这些缺损和萎缩。
有些人洗牙后会感觉很敏感，这是因为本身已有轻微的牙周炎，而洗牙只是将其诱发。通常，洗牙的周期是半年到一年，不宜过于频繁，否则会伤害牙齿。另外，洗牙过程会有出血或其它伴随症状，一定要选择正规医院，为自己健康负责。
牙结石是什么原因造成的？牙结石对我们人体的危害很大，针对牙结石我们一定要做好预防措施，而预防牙结石一定要对牙结石的原因有所了解，那么牙结石是什么原因造成的呢？
牙周病菌一般藏于牙结石中，如果不早治疗，会因为牙结石而导致牙周炎，是一种严重威胁牙周疾病的症状，关于牙结石的原因主要有以下五点：
牙龈萎缩通常是难以自行恢复的，但是对于局部的牙龈萎缩可以采用膜龈修复手术，或者转瓣术的方法来进行局部的修复而对于全口的牙龈萎缩，则只能通过全口洁治和龈下刮治的手段来控制牙龈萎缩的进展。
牙龈萎缩通常分为病理性的牙龈萎缩以及生理性的牙龈萎缩，生理性的牙龈萎缩是年龄因素导致的，其通常不会影响牙齿的功能。而病理性的牙龈萎缩则需要及时治疗口腔中的牙周软组织炎症。在经过治疗后还需要加强口腔卫生保健意识，要掌握正确的刷牙方式并且做到早晚刷牙。
「牙龈萎缩」，如果不用「萎」这个令人望而生畏的字，也许会让人好受点，牙医们称它为「牙龈退缩」。
牙龈退缩在临床上很常见，简单地说就是牙龈向牙根方向退缩，导致牙齿的牙根部分暴露。最直观的表现就是刷牙时发现「牙齿变长了！」，也有人会先出现牙齿敏感、发酸的症状。
一、牙龈退缩的危害
首先，牙龈退缩，尤其是前牙的牙龈退缩，最先导致了美观的问题：当开口说话或者笑的时候常常可以看到牙齿之间的缝隙，产生一种叫做「黑三角」的区域。
其次，由于缺少牙龈覆盖牙根，很多人会出现牙齿敏感的症状，发生在牙根的龋坏也会更容易出现。
另外，很多中老年人发现自己的牙龈退缩之后，总是担心牙齿会掉，整个人都不大好了。
二、牙龈退缩的常见原因
根据一项土耳其学者的研究，人群中高达 78.2% 的人会出现牙龈退缩，当然大多程度很轻。在其他的一些流行病调查中，也都有超过一半的人存在牙龈退缩的问题。
那么造成牙龈退缩的原因都有哪些呢？
- 年龄因素
- 牙周炎患者
- 口腔卫生不良
- 刷牙方法不当
- 医源性因素
1. 年龄因素
牙龈退缩可以看成是一种增龄性疾病：随着年龄增大，发病率伴随着增加；
2. 牙周炎患者
患有牙周炎的人群中出现牙龈退缩的情况更加常见，尤其是有较多牙石的病人；
3. 口腔卫生不良
卫生状况不良的人群也更容易出现此症，因为口腔卫生条件差更容易出现牙龈炎和牙周炎，导致牙周组织的破坏。
4. 刷牙方法不当
采取异常用力的刷牙方法，或者使用过硬刷毛的牙刷，都可能直接刺激牙龈组织，导致其损伤退缩。
5. 医源性因素
比如正畸治疗后的病人容易出现牙龈退缩，当然，这也与正畸治疗时很难保持口腔卫生非常有关系；牙根尖手术治疗、设计不良的修复体（烤瓷牙、活动假牙的卡环、边缘）都可能导致对牙龈的刺激。另外，一些药物，如可卡因（虽然被称作毒品，但在医疗上也可能使用）也会增加牙龈退缩的风险。
三、牙龈退缩的预防
从最简单的做起，不使用劣质牙刷，依从正确的刷牙方法和习惯，保持口腔卫生；
在正规的医疗场所进行牙体修复、正畸治疗，这样虽然还是不能避免牙龈退缩，但风险会小些；
每半年到一年进行一次牙科检查，进行牙齿洁治（洗牙），清除沉积的牙石将非常有帮助；
此外，有研究指出，吸烟也是导致牙龈退缩的危险因素，所以，戒烟也是不二法则。
四、洗牙不会导致牙龈退缩
再回到开头，不是说「洗牙洗得牙龈都萎缩了」么，怎么洗牙还是种预防的方法啊？
事实上，洗牙和牙龈退缩没有因果联系。
正确的逻辑是这样的：牙石沉积导致牙龈及牙周炎症，牙龈实际上已经发生了不可逆的退缩，但是由于炎症水肿的原因而未被人发觉。
洗牙之后，去除了牙龈炎症，牙龈回到正常的状态，也就是退缩的状态，于是就会产生是因为洗牙导致牙龈退缩的错觉。
五、牙龈退缩的处理
牙龈一旦退缩，确实很难再通过治疗恢复到最初的状态。
一些非手术的方法，主要是通过牙周洁治及其他清洁手段，中断因为牙石、口腔卫生等原因造成的不良影响；对美观要求很高的人会通过一些美学修复——注意，不是「美容冠」——的方法来改善；对于严重的牙龈退缩患者，可以采用手术方法来弥补。
对于大多数人来说，牙龈萎缩是特别恐怖的。因为牙龈萎缩很可能是终身的，那么我们要怎么预防和改善这么可怕的牙龈萎缩呢？
首先我们要认识到：一旦牙龈萎缩了，想修复很难！
牙龈萎缩的原因
很多人都觉得牙龈萎缩是口腔疾病的一种。事实上并不是，牙龈萎缩是牙周疾病一种常见症状，严格意义上来说不能算是一种疾病的名称。
很多人出现牙龈萎缩症状后，都会疑问：我为什么会牙龈萎缩呢？牙龈萎缩，它指的是牙根部位的牙龈退缩，将牙根曝露出来，所以你的牙齿会看起来越来越长。要注意，牙龈萎缩是不可逆的，很难完全恢复。而且牙龈萎缩太过严重会导致牙齿松动脱落，即使想植牙也不太容易。如果你觉得只有老年人才会出现牙龈萎缩，那就大错特错了，现在越来越多的年轻人已经开始出现牙龈萎缩问题。
牙龈萎缩的分类
- 炎症性牙龈萎缩：炎症性牙龈萎缩是最常见的，原因一般是牙周炎导致牙周组织遭到破坏引起萎缩，使附着在牙槽骨上的牙龈也随着向牙根方向萎缩，多发生于有牙周炎的人。
- 机械性牙龈萎缩：机械性牙龈萎缩主要是由于牙刷不符合标准，采用不正确的刷牙方法（如横刷法），不良修复体等机械摩擦或压迫牙龈，造成牙龈和牙槽骨受损退缩。此类牙龈萎缩多发生于一组牙或者个别牙。
- 废用性牙龈萎缩：废用性牙龈萎缩一般是由于牙齿没有了咀嚼功能，牙周组织缺乏功能性刺激，处于长期废弃状态，这时候就会渐渐使牙龈，牙槽骨吸收，导致牙龈萎缩。
- 老年性牙龈萎缩：老年性牙齿萎缩一般多只发生于老人，主要是由于年龄增长发生。是一种正常生理现象，随着年龄增长，人体各个器官功能都在逐渐衰退。老年性萎缩一般表征为大部分或全口牙齿的牙龈和牙槽骨发生萎缩。
- 早老性牙龈萎缩：和老年性牙龈萎缩一样，但多发生于较年轻的青年人。也就是说年轻人也会出现老年人牙龈萎缩的症状，所以称为早老性牙龈萎缩。据最新的一项调查发现，早老性牙龈萎缩，主要是由于生活或饮食环境的污染以及服用某些药物导致牙龈过早萎缩。
牙龈退缩是不可逆的！所以我们重点应放在预防上，防范于未然！
预防牙龈萎缩的措施
- 首先要进行定期的口腔保健。建议每半年到一年洁 1-2 次牙，这是预防牙龈炎症的有效措施。对于已有牙周病症状的人，应及时接受系统牙周治疗。
- 要掌握正确的刷牙方法。推荐使用软毛牙刷，牙膏以含氟牙膏为佳，其中含的摩擦剂应粗细合适。同时要学会正确的刷牙姿势，建议采用竖刷法或短横颤动法。日常尽量使用牙线以清理牙刷难以到达的位置。
- 切记不要贪图便宜和方便。在一些技术水平不保证、操作不规范，存在安全隐患的的小诊所处理口腔问题，这也是产生诸多后续口腔隐患的原因之一。
- 日常自我筛检，发现异常及早就医。如有觉得自己有个别牙发生异常移动，应及时到医院检查，以便对症处理。早发现、早诊断、早治疗，避免牙龈退缩加重。
- 注意日常饮食。尽量不要食用含糖量很高的食物,比如说饮料,糕点等,尤其是不要在临睡之前吃这些食物,很容易让食物在牙齿中停留,滋生细菌。
临床遇到不少牙龈萎缩者，其实也伴有其他症状，但患者就以这个症状为苦，要求解决这个问题，却被告知无法医治，或去口腔科或牙科，基本没有效果。
其实牙龈与脾胃关系密切，中医理论及经验，脾胃主齿龈，临床实践也证明了这一点，胃火旺，循经上扰则牙龈出血，去胃火则血止；胃寒则容易导致牙龈肌肉萎缩，消化吸收正常之后，牙龈会改善。
作为患者，应详细提供症状信息，作为医者诊断之资。作为医者，不必受限于患者的主诉，应详细了解情况，从其他方面找线索，找根源，制定适宜的调理措施，不应只从齿龈方面做文章。
确定是胃寒，或脾胃虚寒，患者首先要规律并控制饮食，忌口所有生冷。医者可以依据症状轻重，确定是否服用温胃散寒助运化之类的中药
48岁英国自行车运动员克里斯·霍伊Chris Hoy确诊晚期癌症，医生认为他只有2-4年的寿命。确诊是来自于一次肩膀疼，去医院做CT检查发现肿瘤已转移到了肩膀、脊柱等，二次检查发现原发性前列腺癌，已是晚期。
“每个人都会经历生老病死，这只是一个过程，我很幸运有药物延缓这个过程。”这位曾获奥运6枚金牌的冠军乐观地说道。
在面对这一残酷现实时，我们不妨来了解一下前列腺癌的药物治疗方式，包括放射性药物治疗、激素治疗、化疗药、靶向治疗药等。
1.放射性药物治疗
使用放射性物质治疗癌症，包括α-发射体放射治疗：使用放射性物质治疗已扩散到骨骼的前列腺癌，如将放射性物质镭-223注入静脉并通过血液循环抵达转移部位，从而杀死癌细胞。
2.激素治疗
激素是由身体腺体产生并在血液中循环的物质。在前列腺癌中，男性性激素可导致前列腺癌生长。使用药物、手术或其他激素来减少男性激素的量或阻止它们起作用。这被称为雄激素剥夺疗法（ADT）。
前列腺癌的激素治疗可能包括以下内容：
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醋酸阿比特龙可以阻止前列腺癌细胞产生雄激素。用于其他激素治疗无效的晚期前列腺癌。也用于经降低激素水平的治疗后有所改善的高危前列腺癌患者。
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促黄体生成素释放激素激动剂可以阻止睾丸产生睾酮。例如亮丙瑞林、戈舍瑞林和布舍瑞林。
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抗雄激素可以阻断雄激素（促进男性性特征的激素）的作用，如睾酮。例如氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺、尼鲁米特和达罗他胺。
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可以阻止肾上腺产生雄激素的药物包括酮康唑、氨鲁米特、氢化可的松等。
3.化疗
化疗是一种癌症治疗方法，使用药物阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止其分裂。当化疗药物口服或注射到静脉或肌肉中时，药物进入血液并可以到达全身的癌细胞（全身化疗）。
4.靶向治疗
靶向治疗是一种使用药物或其他物质识别并攻击特定癌细胞的治疗类型。靶向治疗比化疗或放射治疗对正常细胞的伤害更小。
PARP抑制剂阻断一种参与许多细胞功能的酶，包括 DNA 损伤的修复。阻断这种酶可能有助于阻止癌细胞修复其受损的 DNA，导致它们死亡。奥拉帕利是一种PARP抑制剂，用于治疗已扩散到身体其他部位且在某些基因（如BRCA1或BRCA2）中有突变的前列腺癌患者。
5.双膦酸盐治疗
双膦酸盐药物，如氯膦酸盐或唑来膦酸盐，在癌症扩散到骨骼时可减少骨骼疾病。接受抗雄激素治疗或睾丸切除术的男性骨量减少的风险增加。在这些男性中，双膦酸盐药物降低骨折的风险。
参考文献：
1.Six-time Olympic champion Chris Hoy, 48, announces terminal cancer diagnosis，ByIssy Ronald, CNN，Sun October 20, 2024.
2.Prostate Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version of NCI.
2024年10月21日，赛默飞宣布其Ion Torrent Oncomine Dx被FDA批准为伴随诊断试剂，用于筛选适合vorasidenib（后文简称V药）治疗的患者[1]。而V药用于易感IDH1或IDH2突变的Ⅱ级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和儿童患者。
01 本次获批能为患者带来什么？
神经胶质瘤是常见的脑瘤，其中约20%患者携带一种基因突变，叫做异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变。这种突变对于肿瘤患者的预后和个体化治疗有很大意义。如果发现患者是IDH突变，就相当于找到了肿瘤这辆失控马车的原因，再使用药物针对病因进行靶向治疗，能够更准确地控制癌症的恶化。
本次获批的诊断试剂，就可以作为体内的"侦探"，以确定患者要不要开启V药的个性化治疗。此外，在美国指南中也建议对神经胶质瘤患者进行IDH检测[2]：
IDH发生突变可以用来确定Ⅱ级和Ⅲ级星形细胞瘤以及少突胶质细胞瘤，星形细胞瘤经常会发展成的继发性 Ⅳ 级胶质母细胞瘤。通过检测是否有IDH突变，能够把低级别胶质瘤和原发性胶质母细胞瘤区分开。
毛细胞型星形细胞瘤和神经节胶质瘤这类真正的Ⅰ级非浸润性胶质瘤是没有IDH突变。如果在检测中发现了IDH突变，那就说明这个肿瘤至少是Ⅱ级的弥漫性浸润性胶质瘤。IDH1/2发生突变的话，患者的预后相对会比较好。
02 靶向疗法V药的效果如何？
通过新设备检测后，即可使用V药，这个药也是今年8月获批FDA的[3]，是目前首个也是唯一一个针对2级IDH突变型的神经胶质瘤的靶向疗法。靶向疗法能够精准打击肿瘤，对正常细胞造成伤害相对较小。
V药的获批是通过Ⅲ期INDIGO试验验证的，肿瘤的临床试验一般会看对患者生存期的影响，患者无进展生存期（PFS）越长，说明这个疗法的效果越好。试验结果表明，V药（n=168）的无进展生存期为27.7个月，而对照组（n=163）为11.1个月，延长了16个月。另外，与对照组相比，V药降低了患者疾病恶化/死亡风险61%。
03 新药安全吗？
很多患者担心新药的安全性问题，可以关注获批临床试验对应的安全性信息，根据获批的信息[3-4]，V药可引起肝转氨酶升高，从而导致肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎，因此用药过程中医生会建议检查肝功能，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素和碱性磷酸酶等。
一般在治疗开始前2个月内每2周监测一次，然后在治疗的前2年每月监测一次，并根据临床指征，对转氨酶升高的患者可以增加检查次数。
其他最常见的（≥15%）不良反应包括疲劳（33%）、头痛（28%）、肌肉骨骼疼痛（24%）、腹泻（21%）、恶心（20%）和癫痫发作（16%）。在这个汇总的安全人群中，最常见的（≥2%）3级/4级实验室异常是ALT升高（9%）、AST升高（4.8%）、GGT升高（2.2%）和中性粒细胞减少（2.2%）。
期待越来越多患者经过筛查后能更快地开展靶向治疗。
说到癌症治疗，越来越的好消息不断地出现，也是和诊断试剂获批在同一天，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）发布了一条关于抗癌新药的积极意见[5]：推荐延长替雷利珠单抗用于治疗胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌、食管鳞状细胞癌的授权。
04 两项一线治疗，均延长患者总生存期
两项适应证中，替雷利珠单抗都是和其他药物联合用药，但CP不同：
-
在G/GEJ腺癌中，替雷利珠单抗是和铂类和氟嘧啶类化疗联合用药；
-
在食管鳞状细胞癌中，替雷利珠单抗是和铂类化疗联合用药。
替雷利珠单抗和这两个不同CP的疗效如何？通过两个试验来一起了解。一个试验是RATIONALE-305，招募了997名患者。同样的是用总生存期（OS）来考察药物疗效。
从结果来看，联合用药组中位OS为15.0个月，而对照组只有12.9个月，具有统计学意义和临床意义的总生存期（OS）获益，导致死亡风险降低20%。
另外一个评估食管鳞状细胞癌的试验也证实了较好的疗效，这个试验名称叫RATIONALE-306，共招募了649名患者。联合用药中位OS为17.2个月，对照组为10.6个月 ，死亡风险降低34%。
联合治疗最常见的3级/4级不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺炎和肝炎等。
参考来源
1.FDA Approves NGS-Based Companion Diagnostic for First Targeted Therapy for Patients with Grade 2 IDH-Mutant Glioma
2.NCCN 中枢神经系统肿瘤指南
3.FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation
4.Product information：VORANIGO- vorasidenib tablet, film coated
5.BeiGene Receives Positive CHMP Opinions for TEVIMBRA® as a First-Line Treatment for Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Squamous Cell Carcinoma
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