统计,约 75%妇女一生中曾患过外阴阴道假丝酵母菌病,其中 40%-50%的妇女经历第 2 次,有一小部分女(6%-9%)遭受反复发作。该病既往曾被称为霉菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎等等,因假丝酵母菌性阴道炎多合并外阴炎,现称为外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)。
外阴阴道假丝酵母菌病中 80%-90%病原体为白假丝酵母菌,10%-20%为光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌等。白假丝酵母菌为一种条件致病菌,可生活在正常人体的皮肤、黏膜、消化道或其他脏器中,经常在阴道中存在而无症状。当阴道糖原增加、酸度升高时(如妊娠等),或机体抵抗力降低的情况下,便可成为致病的原因。长期应用广谱抗生素和肾上腺皮质激素,可导致机体内菌群失调,抗感染能力下降,从而使假丝酵母菌感染率大为增加。此外,维生素缺乏(复合维生素 B)、严重的传染性疾病,和其他消耗性疾病均可成为假丝酵母菌繁殖的有利条件。另外,很多时候,外阴阴道假丝酵母菌可从外界感染而来。
外阴阴道假丝酵母菌病分为单纯性 VVC 和复杂性 VVC。复杂性 VVC 包括复发性 VVC(一年内发病 4 次及以上)、重度 VVC 和妊娠 VVC、非白假丝酵母菌所致的 VVC 或宿主为未控制的糖尿病、免疫功能低下者。
最常见的症状是白带增多,外阴及阴道内有烧灼感,伴有严重的瘙痒,甚至影响工作和睡眠,部分患者可伴有尿频、尿急、尿痛及性交痛等症状。典型患者可见白带呈豆腐渣样或凝乳状,白带稠厚,略带异味,或白带夹有血丝,阴道黏膜充血、红肿,甚至溃疡形成。部分患者外阴因瘙痒或接触刺激出现抓痕、外阴呈地图样红斑。约 10%患者携带有假丝酵母菌,而无自觉症状。
根据以上的症状以及实验室检查,如白带常规结果,即可作出诊断。其治疗方法如下:
- 去除诱因:如停用抗生素、雌激素、口服避孕药等。糖尿病患者应同时积极治疗糖尿病。停用紧身化纤内裤,使用棉质内裤,确诊病人的毛巾、内裤等衣物要隔离洗涤,使用开水热烫,以避免传播。真菌培养阳性但无症状者无需治疗。
- 改变阴道酸碱度:真菌在 PH5.5-6.5 环境下最适宜生长繁殖,因此可以改变阴道酸碱度形成不适宜其生长的环境。使用碱性溶液擦洗阴道或坐浴,不推荐阴道内冲洗。
药物治疗
- 咪唑类药物
- 克霉唑:又称三苯甲咪唑,对白色念珠菌最敏感。单纯性 VVC 首选阴道给药,推荐使用 500mg 克霉唑的乳酸配方单剂量阴道给药,使用方便、疗效好,且孕妇也可以使用。另有克霉唑阴道栓 100mg/天,7 天为一个疗程;200mg/天时,则 3 天为一个疗程。
- 咪康唑:又称双氯苯咪唑。阴道栓剂 200mg/天,7 天为一个疗程或 400mg/天,3 天为一个疗程治疗单纯性 VVC。尚有 1.2g 阴道栓剂单次给药疗效与上述方案相近。亦有霜剂可用于外阴、尿道口、男性生殖器涂抹,以减轻瘙痒症状及小便疼痛。
- 布康唑:阴道栓 5g/天,3 天为一个疗程。体外抑菌试验表明对非白假丝酵母菌如光滑假丝酵母菌等,其抑菌作用比其他咪唑类强。
- 益康唑:抗菌谱广,对深部、浅部真菌均有效。50mg 阴道栓每日连续 15 天或 150mg/天,3 天为一疗程。其治疗时病人阴道烧灼感较明显。
- 酮康唑:口服广谱抗真菌药,200mg 每日一次口服,5 天为一疗程。疗效与克霉唑等阴道给药相近。
- 塞康唑: 2%阴道软膏单次给药,使用方便、不良反应小、疗效显著。
- 三唑类药物
- 伊曲康唑:抗真菌谱广,餐后口服生物利用度最高,吸收快,口服后 3-4 小时血药浓度达峰值。单纯性 VVC 病人可 200mg 每日 2 次治疗 1 天或 200mg 每日 1 次口服治疗 3 天,药物治疗浓度可持续 3 天。对于复发性外阴阴道假丝酵母菌病病人,主张伊曲康唑胶囊口服治疗。
- 氟康唑:是唯一获得 FDA 许可的治疗假丝酵母菌感染的口服药物。口服胶囊生物利用度高,在阴道组织、阴道分泌物中浓度可维持 3 天。对于单纯性 VVC,氟康唑 150mg 单剂量口服可获得满意治疗效果。无明显肝毒性,但需注意肾功能。
- 特康唑:只限于局部应用治疗,0.4%霜剂,5g/天阴道内给药 7 天;0.8%霜剂 5g/天阴道内给药 3 天;栓剂 80mg/天阴道内给药 3 天。
- 多烯类
- 制霉素 10 万 U/枚,每日阴道用药 1 枚,连续 14 天治疗单纯性 VVC。
单纯性及重度 VVC
- 单纯性 VVC:首选阴道内给药,短期局部用药(单次或 1-3 天的治疗方案)可有效治疗。局部用药唑类药物比制霉素更有效,完成唑类药物治疗的病人中,80%-90%的病人症状缓解且阴道分泌物真菌培养结果阴性。不推荐性伴侣接受治疗
- 重度 VVC:首选口服药物,症状严重者,局部应用低浓度糖皮质激素软膏或唑类霜剂。口服药物:伊曲康唑: 200mg,2 次/天,共 2 天;氟康唑胶囊: 150mg,顿服,3 天后重复 1 次;阴道给药,在治疗单纯性 VVC 方案基础上延长疗程(局部使用唑类药物 7-14 天)。
复发性外阴阴道假丝酵母菌(一年内发病 4 次及以上)
治疗前需尽量消除所有的诱因或易发因素,病人性伴侣也应作生殖器真菌培养和作适当抗真菌治疗。复发性 VVC 病人尽量作抗真菌培养和药物敏感试验,明确诊断并鉴别不常见菌属,尤其光滑假丝酵母菌,根据药敏结果选择药物。
最佳治疗方案尚未确定。治疗原则包括强化治疗和巩固治疗。强化治疗可在口服或局部用药方案中任选一种,具体方案如下:
- 口服用药:伊曲康唑: 20mg,2 次/天,共 2-3 天;氟康唑
;150mg,顿服,3 天后重复 1 次。
- 阴道用药:咪康唑栓 400mg,每晚 1 次,共 6 天;咪康唑 200mg,每晚 1 次,共 7-14 天;克霉唑栓 500mg,3 天后重复 1 次;克霉唑栓 100mg,每晚 1 次,共 7-14 天。
巩固治疗
在强化治疗达到真菌学治愈后,给予巩固治疗半年。可选方案如下:
- 口服用药:氟康唑胶囊 150mg/周,共 6 个月(首选方案);伊曲康唑 100mg,每日 2 次,共 1 周,每月 1 次,共 6 个月;酮康唑 100mg/天,共 6 个月。
- 阴道用药:咪康唑栓 400mg,每日 1 次,每月 3-6 次,共 6 个月;克霉唑 500mg,每月 1 次,共 6 个月。
唑类耐药的念珠菌属用药:
- 硼酸阴道栓剂/胶囊:每日 600mg,每日 1 次,连用 14 天。
- 制霉素栓剂: 10 万单位,每晚 1 次,塞入阴道,连用 14 天。
- 两性霉素 B 阴道膏或栓剂(5%-10%),每晚 1 次,塞入阴道,连用 14 天。
- 氟胞嘧啶霜(17%),阴道给药,每晚 1 次,连用 14 天。
- 联合两性霉素 B、氟胞嘧啶。
妊娠合并 VVC
目前临床治疗孕妇 VVC 的药物有克霉唑和制霉素或栓(B 类药物)、咪康唑栓和伊曲康唑及氟康唑(C 类药物)。早孕期以阴道用药为宜,应忌用口服抗真菌药,禁用口服唑类药物,首选克霉唑 500mg,单次阴道用药,治愈率在 80%左右,也可每周用药一次,连续 2-3 次,延长治疗时间可提高临床疗效及治愈率。妊娠 4 个月后可使用咪康唑栓,但仍需医师指导下进行。性伴侣无需治疗。
随访
对 VVC 在治疗结束后 7-14 天和下次月经后进行随访,两次阴道分泌物真菌检查阴性为治愈。对复发性 VVC,在治疗结束后 7-14 天、1 个月、3 个月、6 个月各随访 1 次。
预防
对初次发生外阴阴道假丝酵母菌病者应彻底治疗;检查有无全身疾病如糖尿病等,及时发现并治疗;改善生活习惯如穿宽松、透气内裤,保持局部干燥及清洁;合理使用抗生素和激素类药物。可试用含乳酸杆菌的阴道栓调节阴道内菌群平衡。
当地时间11月13日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病,这个病挺严重,还会缩短患者寿命。近年来,大家关注到我们大脑中含有多巴胺,多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质,这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。
这种疗法是一种基因替代疗法,是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示,在进行基因治疗后的12个月内,患者运动和认知功能就有了快速改善,并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。
正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后,患者的各种症状(比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面)得到改善,患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法,KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2(rAAV2)的基因疗法,里面包含了人的功能基因。
注入大脑后,这种功能基因可以增加AADC酶的含量,从而恢复多巴胺的产生,以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是,KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。
参考来源:
1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.
2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.
当地时间11月13日,两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局(FDA)批准,一款是可佩戴的贴片,可连续14天来监测我们的心电图,当发生心律失常的时便于直接通知医生。
另一款是心电图监护仪,也能直接佩戴在胸部,能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。
未来心电图监护仪还将引入人工智能算法,分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图,可以在锻炼的时候使用,还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联,在检测心律失常方面准确性高。
1.什么是心律失常?
心律失常是常见的心血管疾病,其中室性心律失常最为常见,包括室性早搏(室早)、室性心动过速(室速)、心室扑动(室扑)和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆,这两个设备的获批有助于更早发现;有时会出现心悸或黑矇,甚至发生心脏性猝死。
据相关数据显示,我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内,心血管疾病盯上了年轻人,是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病,保护好你的“小心脏”。
2.心律失常检查包括哪些?
近期,徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》,为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。
该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系,指导医疗机构组建多学科诊疗团队,由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督,院内其他部门明确职责,协同配合参与,从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。”
关于细胞治疗,你也许有很多问题,我们整理了5个常见问题,一起了解。
1.什么是CAR-T药品?
CAR-T药品也称细胞疗法,是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞,然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体(CAR)。改造后,经过体外扩增,再回输回体内,这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。
CAR-T疗法会影响我们的免疫系统,可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征(CRS)。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时,就会发生这种情况。对于某些患者来说,CRS可能感觉像是流感症状,也可能会像低血压,也可能出现高烧和呼吸困难等。
2.FDA批准了哪些CAR-T药?
目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种,大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。
3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗?
很多癌症一发现就是晚期,癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此,许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长,我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。
为了应对未来这种情况,可以更早地储存健康的免疫细胞,储存免疫细胞的过程类似于抽血,先会抽150-200ml的血,然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后,再将细胞放在液氮瓶中长期储存,可以保存较长时间直到需要使用,且免疫细胞活力不会发生变化。
4.冻存免疫细胞可以冻存多久?
理论上,可以一直冻存。细胞达到冻存温度(如-196°C),细胞的新陈代谢就会失去活性,当细胞解冻时,再次恢复活性。
5.冻存后的免疫细胞有什么用?我的家人能用我冻存的免疫细胞?
可以恢复免疫力,以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。
但家人并不能使用你冻存的免疫细胞,这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应,因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。
参考来源:
1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.
2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.
3.What Is CAR T-Cell Therapy?
4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.
5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.
7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.
8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.
9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.
10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.
腹部恶性肿瘤术后数年,颅内肿瘤是转移瘤吗?病理为脑膜瘤。
脑膜瘤的治疗主要包括以下几种方式:
一、手术治疗 全切除手术 这是最理想的治疗方法。如果脑膜瘤位置比较表浅,周围没有重要的神经血管结构,有经验的神经外科医生可以将肿瘤完全切除。例如,大脑凸面脑膜瘤,在这种情况下,手术可以直接将肿瘤从脑组织表面分离并完整摘除,从而达到根治的目的。 手术过程中,医生会使用专业的手术器械,如高速磨钻来磨除肿瘤附着的颅骨部分,再用精细的显微器械将肿瘤与周围的脑组织、硬脑膜等结构分离。术后患者可能需要在重症监护室观察一段时间,以确保生命体征稳定,一般如果恢复顺利,长期预后较好。 次全切除手术 当脑膜瘤位于一些重要的脑功能区,如靠近脑干、视神经等重要结构,或者肿瘤与重要血管粘连紧密时,为了避免损伤这些关键结构导致严重的神经功能障碍,医生可能会选择次全切除。 比如,在海绵窦区的脑膜瘤,这个区域有许多重要的颅神经(如动眼神经、滑车神经等)和颈内动脉分支通过。如果强行完全切除肿瘤,很可能会损伤这些神经和血管,引起眼球运动障碍、失明等严重后果。此时,医生会尽可能地切除大部分肿瘤组织,残留的肿瘤可以通过后续的辅助治疗进行控制。
二、放射治疗 常规放射治疗 对于不能进行手术或者手术切除后有残留的脑膜瘤,放射治疗是一种重要的补充手段。它利用高能射线(如 X 射线、伽马射线)来破坏肿瘤细胞的 DNA,阻止其生长和分裂。 一般来说,放射治疗需要在特定的放疗设备下进行,患者需要躺在治疗床上,保持固定的姿势,以确保射线能够精准地照射到肿瘤部位。整个疗程可能需要数周时间,通常是每周进行 5 次左右的放疗,每次放疗时间根据肿瘤的大小和位置等因素有所不同,一般在几分钟到十几分钟不等。 立体定向放射治疗(SRS)和立体定向放射外科(SRT) 这是一种更精准的放射治疗方法。SRS 主要用于治疗较小的(一般直径小于 3cm)脑膜瘤,它可以将高剂量的射线聚焦在肿瘤靶点上,周围正常组织受到的辐射剂量较低。例如,对于一些位于颅底的小脑膜瘤,SRS 可以在有效控制肿瘤的同时,最大程度地减少对视神经、垂体等周围重要结构的损伤。 SRT 与 SRS 类似,但它的分次剂量相对较低,治疗次数可能会增多,适用于一些位置特殊或者体积稍大的脑膜瘤。
三、药物治疗 化疗药物 目前脑膜瘤的化疗效果相对有限。不过,对于一些复发的、不能手术或者放疗的恶性脑膜瘤,也会尝试使用化疗药物。例如,羟基脲等药物可以在一定程度上抑制肿瘤细胞的 DNA 合成,从而减缓肿瘤的生长速度。但化疗药物往往会有一些副作用,如骨髓抑制、胃肠道反应等,需要密切监测患者的血常规、肝肾功能等指标。 靶向药物 随着医学研究的发展,一些靶向药物也开始应用于脑膜瘤的治疗。比如,血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂,因为脑膜瘤的生长和血管生成密切相关,通过抑制 VEGF 可以阻断肿瘤的血液供应,达到抑制肿瘤生长的目的。但这些靶向药物的长期疗效和安全性还在进一步研究中。
脑膜瘤的治疗方案需要综合考虑肿瘤的大小、位置、患者的年龄、身体状况等多种因素,由神经外科医生、放疗科医生和肿瘤科医生等多学科团队共同制定最适合患者的个性化治疗方案。
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