王清贤‖主任医师
唐山市中医院肿瘤科主任
华北理工大学硕士研究生导师
中华医学会肿瘤分会委员
师承国医大师:李佃贵
随着21世纪人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病和其他类型痴呆症（ADOD）已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计，全球约有5000万人患有痴呆症，且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家，正迅速步入老龄化社会，其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示，截至2020年，中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿，占总人口的13.5%，预计到2050年，这一比例将上升至30%以上。
在这一背景下，ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来，中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施，包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而，由于痴呆症的复杂性和异质性，目前尚无根治方法，治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。
研究方法：
本研究使用GBD 2021的数据，通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年（DALYs）以及在DALYs中带有残疾生活的年份（YLD）的比例。研究采用了估计的年度百分比变化（EAPCs）来量化这段时间内的趋势，并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。
结果：
研究结果显示，2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间，中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势，而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降，但2020年后有所上升。从1990年到2021年，中国ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，其中大部分增长可以归因于人口老龄化。
1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症（ADOD）情况：
约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年（DALYs）估计为1007万。
2.1990年至2021年的变化：
ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALYs呈现稳步下降，但2020年后有所上升。
从1990年到2021年，ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，这些增长的大部分原因是人口老龄化。
3.性别和年龄分布：
65岁及以上的个体比例每年增加，占每年总病例数的75%以上。
2021年，女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。
4.地理分布：
中国33个省市自治区中，河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。
河北省的年龄标准化DALYs最高，而吉林省的年龄标准化死亡率最高。
5.风险因素：
高体重指数（BMI）、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。
参考文献：Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.
FDA 批准EO-3021获得快速通道资格[1]，旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查，这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。
这个药是差异化抗体药物偶联体，可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合，其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 （CLDN18.2） 的胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 癌患者。
第一阶段的临床试验中，该药逐步增加药物剂量，共有32名患者参与，患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等，每3周给药一次[2]。其中，26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间，大多数人之前接受过三种不同的治疗方案，有些人接受过的治疗甚至多达七种。
初步的疗效数据表明，在胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者中，对于那些通过免疫组化（IHC）检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达（IHC 2+/3+等级，共7名患者）的情况，使用抗体药物偶联物（ADC）进行治疗的客观缓解率（ORR）达到了42.8%，这包括了3例确认的部分缓解。同时，疾病控制率（DCR）为71.4%。然而，在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者，ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%，疾病控制率为50%[1]。
在安全性方面，在所有参与试验的患者中，没有人因为严重的副作用而出现生命危险，也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是，在使用EO-3021治疗的32名患者中，没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题（如麻木或刺痛感），而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。
研发EO-3021的是Elevation Oncology，该公司正在研究抗体-药物偶联物 （ADC） ，来推进一种新的药物研发管线，目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3；主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC，旨在靶向 Claudin 18.2，目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者，包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌[3]。
参考文献：
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/
美国批准阿尔茨海默病（AD）新药后，日本药监局也批准礼来公司早期AD新药[1]，用于治疗早期阿尔茨海默病（AD），包括轻度认知障碍（MCI）以及AD轻度痴呆阶段的患者。
这个新药有何来头？治疗AD有何效果？我们趴一趴这个新药的临床试验数据。
这个新药叫多奈单抗，他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起，clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态，试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性，有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究[2-3]。
根据礼来公布的数据，越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者，将其随机分配为治疗组和对照组，并分析了其tau蛋白水平，发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理，552名[31.8%]患者高tau。
为期18个月的试验时间内，治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 （iADRS） 显著降低35%，治疗组中所有患者显著降低22%[1]，治疗组iADRS评分平均变化为-10.2（95%置信区间，-11.22至-9.16），安慰剂组为-13.1（95%置信区间，-14.10至-12.13）。
细看tau蛋白对治疗效果影响，在低/中度tau人群，治疗组iADRS评分平均最小二乘变化（LSM）为-6.02（95%置信区间，-7.01至-5.03），在安慰剂组为-9.27（95%置信区间，-10.23至-8.31）[4]，这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。
另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72（95%置信区间，1.53-1.91），安慰剂组为2.42（95%置信区间，2.24-2.60）（P <0.001）。在低/中度tau人群中，CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20（95%置信区间，1.00-1.41），安慰剂组1.88（95%置信区间，1.68-2.08）（P < 0.001）[4]。
在淀粉样斑块清除方面，相对于用药之初，用药后6个月平均减少61%，12个月平均减少80%。18个月平均减少84%[1]。
关于多奈单抗
多奈单抗今年7月获批于美国，我们来看看其用法用量和注意事项。
治疗阿尔茨海默病，这个药物给药方式为静脉输注，推荐剂量为每4周 700mg（每次静注时间约30min），然后每4周1400 mg。另外用药时，需注意FDA也同时对该药发出黑框警告[5]。
应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），通常发生在治疗早期，且无症状，很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损，因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前，应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。
关于公司
礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，其科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。
重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。
参考文献：
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information：KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.
孩子漂浮指保住了，一般不仔细看，看不出这个手有问题。
最近回访时，一个漂浮拇宝宝的妈妈忍不住发出如此感慨。
回想以前，这个可爱的宝宝，她的左手拇指是3C型拇指发育不良，没有活动能力。
因为是女孩，妈妈还是希望能还她一个健全的手，对于当地医生让把它拿掉的建议很排斥。
保指，妈妈只有一个要求，就是希望影响小一点。
最终选择了半掌骨移植重建（smrt保指重建术）来把她的拇指给保下来。
半掌骨移植重建，主要分为两期。
第一期从患手第二掌骨处取部分骨移植到第一掌骨上，打好骨架。间隔大约3个半月左右，再进行二期手术，从环指取指浅屈肌腱移植到拇指处恢复活动能力。
术后，家长和宝宝都很配合，能很好按照我们的要求进行锻炼。
如今一年过去了，恢复挺不错的，拇指牢牢长在手上，也长大长粗了，并且抓握玩具、捏豆子都能做到
干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域，它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性，干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞（iPSCs）。
每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力，但它们存在免疫排斥的风险，并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题，但存在遗传不稳定性。成人干细胞，尤其是间充质干细胞（MSCs），因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。
通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用，来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外，文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用，以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。
研究发现，MSCs具有多项显著优势。首先，它们可以避免免疫排斥，因为它们能够抑制免疫反应，从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次，MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞，这是一种独特的细胞间相互作用方式。
此外，MSCs的来源广泛，可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力，可以分化为多种细胞类型，如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。
尽管MSCs具有显著的优势，但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外，MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此，MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展，许多试验已经进入1&2期。
未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法，提高其治疗效率，并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入，MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。
展望未来，MSCs的研究将继续扩展，特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制，科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外，随着外泌体等新型治疗工具的出现，MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径，为患者提供更多的治疗选择。总之，MSCs的研究和应用前景广阔，它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。
参考文献：
Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.
肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一，诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力，肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤，在中国尤其具有重大影响。
早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗，并且预后优于晚期诊断的患者。在中国，早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要，以确认早期发现的病例。
研究方法
低剂量计算机断层扫描（LDCT）已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用，肺结节的检出率逐渐提高。然而，至少95%的肺结节筛查是良性的，需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度，肺结节被分为实体和亚实体，后者进一步细分为纯磨玻璃结节（pGGN；无实体成分）和混合磨玻璃结节（mGGN；同时具有磨玻璃和实体成分）。
结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一，肺CT筛查报告和数据系统（Lung-RADS）建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。
此外，几个风险预测模型，如Mayo Clinic模型和Brock University模型，整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而，这些模型在中国人群中的表现不佳，且需要手动评估，耗时且劳动密集。因此，迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。
研究结果
研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统（C-Lung-RADS），用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段，具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。
此外，它整合了多模态特征，如影像、临床和随访数据，以识别恶性结节并细化风险等级。随后，在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能，并进一步探索了精准管理策略的可访问性。
研究结论
C-Lung-RADS作为一个多阶段方法，增强了早期肺癌的检出，同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。
实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略，从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法，推动肺癌管理范式的革命性转变。
参考文献：
Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.
一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像（MRI）测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。
研究方法
研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者，他们接受了神经心理评估；其中，2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体（sOB-R）及其比值（自由血清素指数[FLI]），后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。
研究结果
较高的sOB-R与较低的分数各向异性（FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001）、较高的自由水（FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001）和峰宽骨架平均扩散率（PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001）相关。相应地，较高的FLI与较高的FA（β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001）和较低的FW（β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001）和PSMD（β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002）相关。
研究结论
较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质（WM）完整性相关，这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体，潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。
参考文献：
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.
性和谐在夫妻关系中具有至关重要的地位，主要体现在以下几个方面：
一、增进情感亲密度
1. 深度连接
• 性和谐能让夫妻双方在身体上紧密结合，这种亲密的接触能够加深彼此之间的情感连接。在性行为中，双方会感受到被爱、被需要和被接纳，从而增强彼此的安全感和归属感。
• 当双方在性方面相互满足时，会产生一种特殊的情感纽带，使夫妻关系更加稳固。
2. 情感交流
• 良好的性生活也是一种情感交流的方式。在这个过程中，双方可以通过眼神、触摸、语言等表达自己的爱意和渴望，增进彼此的了解和信任。
• 性和谐可以让夫妻之间的情感更加细腻和丰富，有助于解决日常生活中的矛盾和冲突。
二、提升身心健康
1. 缓解压力
• 性生活是一种有效的减压方式。在性行为中，身体会分泌内啡肽等荷尔蒙，这些荷尔蒙能够带来愉悦感和放松感，缓解工作和生活带来的压力。
• 性和谐可以让夫妻双方在忙碌的生活中找到一个放松的出口，提高生活质量。
2. 增强免疫力
• 适度的性生活对身体健康有益。研究表明，性生活可以促进血液循环，增强免疫系统功能，降低患病风险。
• 性和谐可以让夫妻双方保持良好的身体状态，更好地应对生活中的各种挑战。
3. 改善心理健康
• 性和谐可以提升自信心和自尊心。当双方在性方面相互满足时，会对自己的魅力和能力感到更加自信，从而改善心理健康。
• 良好的性生活还可以缓解焦虑和抑郁情绪，让夫妻双方保持积极乐观的心态。
三、促进家庭稳定
1. 增强家庭凝聚力
• 性和谐是夫妻关系的重要组成部分，它能够让家庭更加温馨和幸福。当夫妻之间的性生活和谐时，家庭氛围会更加融洽，家庭成员之间的关系也会更加亲密。
• 性和谐可以增强家庭的凝聚力，让家庭成员更加团结，共同面对生活中的困难。
2. 减少婚姻危机
• 性生活不和谐是导致婚姻危机的一个重要因素。当夫妻之间在性方面存在问题时，容易产生矛盾和冲突，甚至导致婚姻破裂。
• 性和谐可以减少婚姻危机的发生，让夫妻关系更加稳定和长久。
总之，性和谐在夫妻关系中具有不可替代的重要性。它不仅能够增进情感亲密度，提升身心健康，还能促进家庭稳定。夫妻双方应该重视性和谐，共同努力创造一个美好的性生活。
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