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作者信息：首都医科大学附属北京朝阳医院 呼吸内科 主任医师 郭兮恒

嗜睡症的治疗以药物、生活方式调整及心理治疗为主。嗜睡症患者应根据引起嗜睡的不同病因，选择不同的治疗方式。

如果患者出现嗜睡症状，主要表现为白天睡眠过多，发病机制并不明确，考虑和心理因素有关，也和周围环境等因素有一定的关联。对于这种情况建议先注意调整自己的生活作息习惯，注意生活节奏的节律性，保持规律作息，放松心情，以提高睡眠质量。在白天的时候还也可以午睡一下，同时注意注意保持室内通风，也可以多参加户外活动，呼吸新鲜空气。其次，如果通过以上的缓解方式，效果不佳，还可以遵医嘱进行药物治疗，比如可以选择苯丙胺、哌甲酯等振奋精神的药物来缓解嗜睡症状。

嗜睡风险高：氯氮平

嗜睡风险中等：奥氮平、奋乃静、喹硫平、利培酮、齐拉西酮

嗜睡风险低：阿立哌唑、阿塞那平、氟哌啶醇、鲁拉西酮、帕利哌酮、卡利拉嗪

嗜睡是抗精神病药的常见副作用之一。对于急性精神病、躁狂、激越及失眠患者而言，这一副作用可能有益，但对于无法耐受及病情稳定的患者则有害。严重嗜睡可导致意外事故、失业、学业中断及人际问题，同时也是引起双相抑郁、重性抑郁障碍及广泛性焦虑障碍急性期治疗过早停药的最常见原因之一。针对嗜睡的有效管理可减少过早停药，提高治疗依从性，改善患者的生活质量。

对于嗜睡症患者来说，最重要的是避免睡眠不足，并保持良好的睡眠卫生——这些因素对失眠和嗜睡症都很重要。“确保患者有充足的卧床时间，并有有规律的睡眠时间，”Benca 博士说。

对于同时患有精神疾病、医学疾病和睡眠障碍的患者，应注意清除可能导致嗜睡的药物，包括镇静药物和抗抑郁药物，并考虑在适当的情况下使用兴奋剂。

虽然 FDA 已经批准了一些药物用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA )患者的嗜睡症，但没有一种药物被正式批准用于治疗精神病患者的嗜睡症。

“每当我们出于这些原因使用这些药物时，我们都是在超说明书使用，”Benca 博士说。

莫达非尼/阿莫达非尼被批准用于治疗发作性睡病、轮班工作障碍和 Ehlers-Danlos 综合征中的阻塞性睡眠呼吸暂停，但对于嗜睡症患者来说，这是一种超说明书选择。“与苯丙胺相比，它们的效力更低，更不容易上瘾，副作用也更少”，但它会降低口服避孕药的效果，所以在一些女性群体中应谨慎使用。莫达非尼的副作用包括头痛、恶心、嗜酸性粒细胞增多、腹泻、口干和厌食。

哌醋甲酯是另一种治疗嗜睡症的选择。服用哌醋甲酯的患者可能会出现神经过敏、失眠、厌食、恶心、头晕、高血压、低血压、超敏反应、心动过速和头痛等副作用。

对于患有中枢神经系统嗜睡症的患者，可以使用苯丙胺，其中甲基苯丙胺有“非常相似的特征”和类似的副作用，包括失眠、躁动、心动过速、头晕、腹泻、便秘、高血压、阳痿和罕见的精神病发作。

美国睡眠医学学会 2007 年发布的实践指南表明，莫达非尼可能对特发性嗜睡症、帕金森病、肌强直性营养不良和多发性硬化症有疗效。临床实践还表明，基于证据或“长期使用历史”，可以用莫达非尼、苯丙胺、甲基苯丙胺、右旋苯丙胺和哌醋甲酯治疗中枢性嗜睡症。

但是，在这些实践参数中没有提到精神障碍，他们报告说，使用兴奋剂治疗创伤性脑损伤和中风后的困倦和疲劳的结果不一。

有患者会说我老犯困，但是睡不着，另外也有人会抱怨很疲劳，老犯困。对于困倦或疲劳，患者有时不能正确区分，不幸的是，很多临床医生也没有真正明确两者的区别。

从自己的感觉上来说，嗜睡确实是睡着了，而且通过睡一小觉就能缓解。但是也有些患者睡了越睡越多，比如睡眠呼吸暂停。但疲劳就不一样，很多人的疲劳是跟体力相关的，不是通过睡一觉就缓解的。

在医学上，有专门的检查手段，比如多次小睡试验。基本程序就是，让受试者睡一晚上，保证六七个小时睡眠，第二天每两小时做半个小时检测，一般做五次，五次以后看看到底睡着没有。如果抑郁症患者总抱怨疲劳，想睡觉，但通过上述检测，结果根本没睡着。这时候肯定就不是嗜睡。

Benca 博士说：“我们必须要区分困倦和疲劳。疲劳的人希望他们可以入睡，或者觉得他们需要睡觉，但实际上无法在放松的情况下入睡。”

疲劳、疲倦和精神不振是伴随失眠和精神疾病的常见症状，但这些患者在安静的环境下无法快速入睡，需要在实验室中进行正常的多次睡眠潜伏期测试(MSLT )。相反，如果患者在 24 小时内睡眠超过 11 个小时，就会出现过度嗜睡或嗜睡症。

嗜睡症患者会在低刺激的情况下入睡，并在这种情况下投入更多的精力保持清醒。这种过度的嗜睡在驾驶等活动中是危险的。在实验室进行 MSLT 测试时，这些患者也会有较短的睡眠潜伏期(<8 分钟)。睡眠过多的患者可能易怒，注意力不集中，记忆力差。

嗜睡症的主要原因是睡眠不足，但是“嗜睡症和疲劳是精神病患者的常见抱怨，包括抑郁症、双相情感障碍、季节性情感障碍和精神病，”Benca 博士解释说。

导致过度睡眠的其他原因包括睡眠障碍，如睡眠呼吸暂停，昼夜节律紊乱和周期性肢体运动，神经或退行性疾病，精神障碍，以及药物的影响。特发性嗜睡症和发作性睡病是罕见的嗜睡症病因，通常需要在睡眠实验室进行诊断。

在抑郁症患者中，嗜睡症看起来就像是“非强制性嗜睡”患者。他们可能会花很多时间在床上，他们可能会报告说，他们午睡时间过长，无法恢复精神，或者睡眠时间过长。

抑郁症和嗜睡症患者还有一个睡眠迟钝的问题，患者需要很长时间才能醒来并开始新的一天。在这些患者中，“当我们把他们放在睡眠实验室时，客观的研究一般不会显示他们过度困倦，尽管他们的主观报告是困倦的”。

Benca 博士承认，尽管精神分裂症患者报告白天嗜睡或睡眠过多，但这些患者并没有太多关于睡眠过度的客观 MSLT 或主观测量数据。精神分裂症患者的过度睡眠可能与药物作用、不良睡眠卫生、昼夜节律异常或共病睡眠障碍有关。过度的嗜睡也可能与精神分裂症本身有关。

当地时间2024 年 9 月 24 日，全球教育排名权威机构《美国新闻与世界报道》公布了 2025 年最佳大学排名。使用多达 17 项学术质量指标对近 1500 所学院和大学进行评估。

在今年的版本中，以下几所全国性大学的排名有了显著提升：

纽约德尤维尔大学（D'Youville University）上升 61 位；

德克萨斯大学圣安东尼奥分校（University of Texas – San Antonio）上升 49 位；

北卡罗来纳农工州立大学（North Carolina Agricultural and Technical State University）上升 49 位；

密歇根安德鲁斯大学（Andrews University）上升 47 位；

东肯塔基大学（Eastern Kentucky University）上升 41 位；

纽约多米尼加大学（Dominican University New York）上升 40 位；

田纳西联合大学（Union University）上升 40 位；

北德克萨斯大学（University of North Texas）上升 40 位；

北卡罗来纳温斯顿 - 塞勒姆州立大学（Winston-Salem State University）上升 40 位；

德克萨斯大学埃尔帕索分校（The University of Texas – El Paso）上升 38 位；

佛罗里达理工学院（Florida Institute of Technology）上升 38 位；

佐治亚奥古斯塔大学（Augusta University）上升 36 位；

爱达荷博伊西州立大学（Boise State University）上升 36 位；

普雷里维尤农工大学（Prairie View A&M University）上升 36 位；

加利福尼亚大师大学及神学院（The Master's University and Seminary）上升 36 位；

堪萨斯威奇托州立大学（Wichita State University）上升 36 位；

弗吉尼亚玛丽鲍德温大学（Mary Baldwin University）上升 34 位；

圣约瑟夫山大学（Mount St. Joseph University）上升 34 位。

2025 年最佳大学排名方法是使用多达 17 项全国性大学的关键学术质量指标和 13 项全国性文理学院、地区性大学和地区性学院的指标计算得出的。该公式使用学校普遍报告的数据或可从第三方来源获得的数据。学校的排名资格并不取决于是否参与《美国新闻》的调查。

2025 年最佳全国性大学前三名：

1. 普林斯顿大学（新泽西州）
2. 麻省理工学院
3. 哈佛大学（马萨诸塞州）

2025 年最佳全国性文理学院前三名：
1. 威廉姆斯学院（马萨诸塞州）
2. 阿默斯特学院（马萨诸塞州）
3. 斯沃斯莫尔学院（宾夕法尼亚州）

2025 年顶尖公立学校：全国性大学前三名：
1. 加利福尼亚大学洛杉矶分校
2. 加利福尼亚大学伯克利分校
3. 密歇根大学安娜堡分校

2025 年顶尖历史上的黑人学院和大学前三名：
1. 斯佩尔曼学院
2. 霍华德大学
3. 佛罗里达农工大学（并列）
3. 塔斯基吉大学（并列）

2025 年社会流动性方面表现最佳的全国性大学前三名：
1. 佛罗里达国际大学（并列）
1. 加利福尼亚大学河滨分校（并列）
3. 加利福尼亚州立大学长滩分校（并列）
3. 加利福尼亚大学默塞德分校（并列）

2025 年社会流动性方面表现最佳的全国性文理学院前三名：
1. 伊利诺伊州森林湖学院（并列）
1. 佐治亚州斯佩尔曼学院（并列）
3. 北卡罗来纳州塞勒姆学院

参考来源：
U.S. News Releases 2025 Best Colleges Rankings

1. 先天性心脏病患者的心脏负荷较重

先天性心脏病（CHD）是一种出生时就存在的结构性心脏异常。患者的心脏可能存在某种形态或功能上的缺陷，例如心房或心室间隔缺损、心脏瓣膜狭窄、心脏血流异常等。这些缺陷会对心脏的血液循环和供氧能力产生影响，使得患者在日常活动中已经承受了更大的心脏负荷。剧烈运动会导致：

•心率增快、血压升高，进一步增加心脏的耗氧量和负担。

•血流动力学的变化可能使得心脏的异常结构更加突出，从而加重心脏负荷。

2. 剧烈运动可能引发心律失常和心脏猝死

某些先天性心脏病患者更容易发生心律失常（如室性心动过速、心房颤动等），这在剧烈运动中更容易被诱发。心律失常可使心脏的泵血功能突然恶化，导致心源性晕厥，甚至心脏骤停和猝死。因此，在剧烈运动的情况下，心脏容易因供血不稳定或心率过快而出现危及生命的状况。

3. 氧供需不平衡

剧烈运动时，身体对氧的需求量增加，但心脏病患者由于心脏供血或供氧能力的缺陷，可能无法满足这些需求。这会导致心肌缺氧，甚至引发心绞痛或心肌梗死。在先天性心脏病患者中，氧供需不平衡的风险显著增加，尤其是伴有右向左分流（如法洛四联症）、大血管转位等复杂病变时，剧烈运动会使氧饱和度下降，导致患者出现低氧血症，可能出现呼吸困难、紫绀加重等症状。

4. 增加血流动力学压力

先天性心脏病患者在进行剧烈运动时，可能会出现血流动力学的失衡。例如：

•在某些存在狭窄（如主动脉瓣狭窄、肺动脉狭窄）或梗阻的心脏病中，运动增加的血流需求可能加剧血流受阻，导致心肌缺血或损伤。

•心室负荷加重，可能导致心肌肥厚、扩张，甚至心力衰竭。

5. 可能影响术后恢复

许多先天性心脏病患者在儿童期或成年期可能需要进行手术或介入治疗来纠正心脏的解剖结构异常。对于这类患者，剧烈运动可能影响术后恢复。即使已经接受了手术矫正，患者的心脏功能可能仍无法达到正常水平，剧烈运动可能导致心功能恶化、术后并发症，或者对手术效果产生负面影响。

因此，先天性心脏病患者应选择适合的运动方式

•适度运动：在没有明显症状、心功能较好的患者，可以选择散步、游泳、瑜伽等低强度、规律的有氧运动，以保持心肺健康和整体体能。

•避免剧烈运动：跑步、篮球、足球、举重、拳击等需要瞬间爆发力和高心脏负荷的运动要避免。

•专业评估：心脏科医生或康复专家通常会根据患者的病情、手术史、心功能状态等因素，提供个体化的运动指导，确保运动是安全和有益的。

综上所述，先天性心脏病患者不宜参加剧烈运动的原因在于尽量减少心脏的额外负担，避免诱发危险性心律失常、心功能恶化和其他心血管并发症，以保证患者的安全和生活质量。

2 型糖尿病（T2D）患者出现认知症状和阿尔茨海默病（AD）的风险增加。淀粉样 β 肽（Aβ）的代谢异常和聚集在 AD 病理生理学中起着关键作用。因此，有必要对 Aβ 代谢和 T2D 进行人体研究。

目的：本研究的目的是检验急性高血糖是否会影响 2 型糖尿病患者和匹配对照组的血浆 Aβ1–40 和 Aβ1–42 浓度。

结果：在基线时，两组的 Aβ1–40 和 Aβ1–42 浓度没有差异。在高血糖期间，与对照相比，对照组中的 Aβ 减少（Aβ1–40：p = 0.034，Aβ1–42：p = 0.020），IDE 在高血糖钳夹期间增加（p = 0.016），而在 2 型糖尿病组中，Aβ 或 IDE 均无显著变化。

结论：钳夹诱导的高血糖与对照组中 IDE 水平升高以及 Aβ40 和 Aβ42 清除增强相关，但在 2 型糖尿病患者中并非如此。我们假设在 2 型糖尿病患者中，高血糖状态下胰岛素降解酶受到抑制。

方法：10 名 2 型糖尿病患者和 11 名对照者（中位年龄 69 岁；范围 66 - 72 岁）以随机顺序进行高血糖钳夹和安慰剂钳夹（输注生理盐水），每次持续 4 小时。在每次钳夹的 0 小时和 4 小时采集的血液样本中测量 Aβ1–40、Aβ1–42 和胰岛素降解酶（IDE）的血浆浓度。使用线性混合效应回归模型评估 Aβ1–40 和 Aβ1–42 浓度在 4 小时内的变化，并对体重指数、估算肾小球滤过率和胰岛素浓度在 4 小时内的变化进行调整。

参考文献：Rolandsson O, Tornevi A, Steneberg P, Edlund H, Olsson T, Andreasson U, Zetterberg H, Blennow K. Acute Hyperglycemia Induced by Hyperglycemic Clamp Affects Plasma Amyloid-β in Type 2 Diabetes. J Alzheimers Dis. 2024;99(3):1033-1046. doi: 10.3233/JAD-230628. PMID: 38728183.

使用预先确定的生物标志物临界值，前瞻性地评估初级保健和二级保健中临床可用的 AD 血液检测。

结果：平均年龄为 74.2 岁（标准差为 8.3 岁），48% 为女性，23% 有主观认知下降，44% 有轻度认知障碍，33% 有痴呆。在初级保健和二级保健评估中，50% 的患者有 AD 病理。当在初级保健队列中以单个批次分析血浆样本时，使用 APS2 时 AUC 为 0.97（95% 置信区间，0.95 - 0.99），PPV 为 91%（95% 置信区间，87% - 96%），NPV 为 92%（95% 置信区间，87% - 96%）；在二级保健队列中，使用 APS2 时 AUC 为 0.96（95% 置信区间，0.94 - 0.98），PPV 为 88%（95% 置信区间，83% - 93%），NPV 为 87%（95% 置信区间，82% - 93%）。

当在初级保健队列中前瞻性地（每两周）分析血浆样本时，使用 APS2 时 AUC 为 0.96（95% 置信区间，0.94 - 0.98），PPV 为 88%（95% 置信区间，81% - 94%），NPV 为 90%（95% 置信区间，84% - 96%）；在二级保健队列中，使用 APS2 时 AUC 为 0.97（95% 置信区间，0.95 - 0.98），PPV 为 91%（95% 置信区间，87% - 95%），NPV 为 91%（95% 置信区间，87% - 95%）。四个队列的诊断准确性都很高（范围为 88% - 92%）。初级保健医生在进行临床检查、认知测试和计算机断层扫描后，对临床 AD 的诊断准确性为 61%（95% 置信区间，53% - 69%），而使用 APS2 时为 91%（95% 置信区间，86% - 96%）。痴呆专家的诊断准确性为 73%（95% 置信区间，68% - 79%），而使用 APS2 时为 91%（95% 置信区间，88% - 95%）。在总体人群中，使用 APS2 的诊断准确性（90%[95% 置信区间，88% - 92%]）与单独使用 p-tau217 的百分比的诊断准确性（90%[95% 置信区间，88% - 91%]）没有差异。

结论：在使用预先确定的临界值的初级保健和二级保健中，APS2 和单独的 p-tau217 百分比对于识别有认知症状的个体中的 AD 具有很高的诊断准确性。未来的研究应评估这些生物标志物的血液检测的使用如何影响临床护理。

设计、设置和参与者：2020 年 2 月至 2024 年 1 月期间，瑞典有 1213 名因认知症状而接受临床评估的患者。生物标志物临界值是在一个独立队列中确定的，并应用于初级保健队列（n = 307）和二级保健队列（n = 300）；每个患者的 1 份血浆样本作为每个队列的单个批次进行分析。随后在初级保健队列（n = 208）和二级保健队列（n = 398）中对血液检测进行前瞻性评估；每个患者的 1 份血浆样本在采集后 2 周内送检分析。

参考文献：Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, Schindler SE, Smith R, Ossenkoppele R, Calling S, West T, Monane M, Verghese PB, Braunstein JB, Blennow K, Janelidze S, Stomrud E, Salvadó G, Hansson O. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. 2024 Jul 28:e2413855. doi: 10.1001/jama.2024.13855. Epub ahead of print. PMID: 39068545; PMCID: PMC11284636.

本周FDA批准了系列药物和器械，包括阿尔茨海默、银屑病关节炎等领域，一起来看精彩要点。

继美国获批后，AD新药获批日本

获批时间：2024年9月24日
获批药物：多奈单抗
适应证：早期阿尔茨海默病（AD），包括轻度认知障碍（MCI）以及AD轻度痴呆阶段的患者
简介：越早使用多奈单抗治疗效果越好，治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 （iADRS） 显著降低35%，治疗组中所有患者显著降低22%；在淀粉样斑块清除方面，相对于用药之初，用药后6个月平均减少61%，12个月平均减少80%。18个月平均减少84%。

IL-17A 和 IL-17F抑制性单抗获批

获批时间：2024年9月23日
获批药物：比美吉珠单抗（bimekizumab）
适应证:银屑病关节炎、非放射学中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎
简介：在病变性银屑病中 IL-17A 和 IL-17F 水平升高，该药是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，选择性结合 IL-17A、IL-17F 和 IL-17AF 细胞因子，阻断它们与 IL-17RA/IL-17RC 受体复合物的相互作用。比美吉珠单抗是首个也是唯一一个在美国获批用于治疗四种慢性免疫介导的炎症性疾病的 IL-17A 和 IL-17F 抑制剂，具有三个新适应症。

C型尼曼匹克病药物获批

获批药物：左乙酰亮氨酸
适应证：C型尼曼匹克病，治疗体重≥15公斤的成人和儿童患者与C型尼曼匹克病（NPC）相关的神经系统症状。
简介：C型尼曼匹克病是罕见的遗传病，会导致进行性神经系统症状和器官功能障碍。这是第二种FDA用于 NPC 的第二种治疗方法。

系统性硬化症药物获孤儿药认定

认定时间：2024年9月25日
获批药物：EYD-001
适应证：系统性硬化症
简介：孤儿药资格认定对任何药企而言都是一个重要的里程碑，尤其是对于罕见病开发治疗方法的公司。该称号提供了几个主要好处，包括获得批准后七年的市场独占权，从而保护产品免受直接竞争。FDA 在临床试验设计方面提供必要的支持，并免除处方药使用者费用，从而简化开发过程。这些措施使罕见病患者受益。

椎间盘切除术融合术新武器扩大适应证

获批时间：2024年9月24日
获批器械：i-FACTOR P-15 肽增强型骨移植物
临床应用：用于带同种异体移植骨环的单节段颈椎前路椎间盘切除术融合术 （ACDF），或与PEEK、钛合金或 PEEK/钛融合椎间装置合用，用于颈椎手术及补充前路钢板固定。
简介：i-FACTOR是FDA 批准的 III 类骨移植物，有严格1级人体临床数据提供支持，是唯一一种由 P-15 成骨细胞结合肽驱动的脊髓骨移植物，具有精确的骨骼构建机制。i-FACTOR 具有经过验证的安全性，在单水平 ACDF 中与局部自体移植一样安全，在一年和两年的总体成功率方面被证明具有统计优势。

新型加长静脉导管获批，可增加导管停留时间

获批时间：2024年9月24日
获批器械：Introcan Safety2 深通路静脉导管
简介：这种创新的导管提供全自动被动安全针刺保护和更长的多通路血液控制，旨在进入血管通路困难的患者的更深静脉，并实现更长的停留时间。外周静脉留置针（PIVC）停留时间延长至约 5.7 天，既往只有3.8天，帮助改善患者的治疗效果并减少对更复杂手术的需求。

参考文献：
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.UCB Announces U.S. FDA Approvals for BIMZELX® (bimekizumab-bkzx) for the Treatment of Psoriatic Arthritis, Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis, and Ankylosing Spondylitis
3.Cerapedics' i-FACTOR P-15 Peptide Enhanced Bone Graft, a Trusted Choice in Bone Graft Solutions, Now Approved for Expanded Indications for Use
4.B. Braun Medical Receives FDA Clearance for Introcan Safety® 2 Deep Access IV Catheter
5.FDA Approves New Drug to Treat Niemann-Pick Disease, Type C
6.EydisBio Receives FDA Orphan Drug Designation for TAK1 Inhibitor for the Treatment of Systemic Sclerosis