随着泌尿道感染疾病患者的增多及抗生素的不合理使用，淋病的发病率呈现出逐渐上升的趋势，并且出现一些耐药菌株，使得抗生素治疗的效果欠佳[1]

淋病奈瑟菌菌株容易对当前推荐的抗生素产生耐药性，尤其是无统一标准治疗方案的地区，耐药性成了淋病治疗的难点[2]。抗菌治疗淋病的效果取决于多种因素，涉及患者因素(依从性、给药途径、免疫力、病灶位置)、药物因素(给药剂量与方式、药效学、药物活性等)、微生物因素(病原、耐药性、抗菌活性、接种效应等)及其他因素

(误诊、基础疾病等)。对淋病奈瑟菌临床分离株的体外药敏性的前哨监测对于预防耐药菌株的传播及发现有效抗菌疗法具有至关重要的作用[3-5]。

5.3 治愈标准

• 症状体征全部消失
• 尿液常规检查阴性
• 在治疗结束后第 4 天、第 8 天进行宫颈、尿道分泌物涂片及淋球菌培养均为阴性始属治愈

若治疗一个疗程后淋球菌仍为阳性支持，提高了服药的依从性，使病情迅速得到控制 ;家属的病情反馈，使医护人员能详细了解患者的病情变化及精神活动，更利于治疗;封闭式管理，患者的生活安排、服药、饮食由护士统一安排和管理，缺乏自我决策性，而开放式管理，病人生活自理技能都是在护士督促，训练下自己完成，有利于疾病的康复;另外，患者的社交技能也得到训练: 如鼓励病人参与社交，对她遇到的问题进行分析，回归到社会中去实践，病人就在不断的指导中去体验社交的成功。鉴于开放式病房的种种优势，有关报道认为它本身的设置就是一种强而有力的心理治疗的形式 [4]。本研究中，对躯体化患者采用开放式管理，治疗各时段 HAMD 评分下降明显 (P <0.05 )，治疗 6 周后的显效率达到 83.33%，效果明显。

5.1.4 大观霉素

本品作用于淋菌的 30s 核糖体亚单位，而抑制蛋白合成，目前机制尚未明了。用法 ： 2g，1 次 /d，肌内注射，共 7d。孕妇慎用。

给 329 例妊娠合并淋病病人分别用阿莫西林 + 丙磺舒、 头孢曲松、大观霉素治疗，结果发现，三种药物抗菌效果 相同。国内郑秋鸿等对 107 例妊娠合并淋病病人分别用三 种药物治疗 :青霉素、头孢曲松。治愈率分别为 61.5%、 78.7% 和 88.6%。青霉素与头孢曲松的治愈率无显著差异， 阿奇霉素与青霉素比较有显著差异性。

5.2 新生儿处理

淋病孕妇娩出的新生儿，应预防用药。1% 硝酸银滴眼，0.5% 红霉素眼膏及 1% 四环素眼膏涂双眼，每日至少 2 次， 预防新生儿淋菌性结膜炎。已感染淋菌性结膜炎的新生儿， 用青霉素 G 10 万 U/ kg，每日分 4 次静脉滴注或肌内注射， 至少 7d。如母亲耐青霉素淋球菌感染，则应用头孢曲松钠 25 ~ 50mg/kg，每日静脉或肌内注射，至少 7d，或大观霉素 25mg/kg，肌内注射，连续 5 ~ 7d。同时用生理盐水冲 洗面部配合治疗。

5.1.2 青霉素

青霉素可以破坏淋球菌的细胞壁，造成细胞壁缺损，失去渗透屏障作用，大量胞浆溢出，使细胞死亡。青霉素常与丙磺舒合用，丙磺舒是苯甲酸衍生物，无抗菌作用，能与青霉素竞争排泄通道，阻碍青霉素排泄，延长青霉素作用。常用的有：

• 普鲁卡因青霉素 G 480 万 U，一次肌内注射
• 氨苄西林 3.5g，一次口服
• 阿莫西林 3g，一次口服

最好用以上药物后用红霉素巩固，红霉素 O.5 g，4 次 /d，口服 7d。

5.1.3 红霉素

500mg，4 次 / d，共 7d，或阿奇霉素 1g，顿服。阿奇霉素血浆半衰期为 2d，具有很好的酸稳定作用，口服方便，对胎儿无致畸作用，因此，阿奇霉素可作为妊娠合并淋病的常用药。40% ~ 50% 淋病患者同时并发沙眼衣原体感染，对这类病人选用大环内酯类药物效果较好。

2 临床表现

一般潜伏期 3 ~ 5d，孕妇淋病最常见的发病部位仍是宫颈，表现为阴道黏膜充血、水肿、阴道分泌物增多。延 及尿道、尿道旁腺及前庭大腺，表现为尿频、尿急、尿痛、 排尿困难等。若局部未得到治疗和控制，感染可沿黏膜上行， 引起子宫内膜炎、输卵管炎或输卵管积脓，表现为子宫有 触痛、附件压痛，严重时附件出现包块。

妊娠期播散性淋病远较非孕期多见，首先表现为发热、 寒战、倦怠，约半数在指端远侧起脓疮，严重时可造成中 毒性休克。妊娠晚期因淋菌宫内感染易发生胎膜早破、早产、 胎儿宫内感染和胎儿窘迫。分娩时母婴垂直传播，可导致 新生儿淋菌性眼炎。产后产妇抵抗力低，分娩时软产道裂伤， 淋球菌扩散引起淋球菌急性子宫内膜炎、子宫肌炎。

3 诊断 3.1 分泌物革兰涂片检查

分泌物涂片检查是一种较为简易、快捷、有效的诊断方 法。取尿道口、宫颈管等处分泌物涂片做革兰染色，在多 核白细胞内见到多个革兰阴性双球菌，可做初步诊断。

0 引言 淋病是由革兰染色阴性的奈瑟淋病双球菌引起的急性或慢性感染，主要引起泌尿生殖器黏膜的化脓性炎症 [1]。近年 来，淋病在我国的发病率居性传播疾病首位，好发年龄为 20 ~ 30 岁。一般通过性接触传染，也可在分娩时由母亲传 给胎儿。

1 病因与传播途径 淋病的病原体是革兰染色阴性的奈瑟淋病双球菌，一般成对地排列于多形核白细胞的胞浆内及外围。淋球菌有鞭 毛，无荚膜，是一种脆弱而致病力强的细菌，对干燥、高 温、低热的耐受性很弱。淋菌绝大多数通过性交经黏膜传 播，多为男性先感染淋菌再传播给女性，以子宫颈管最常 见，同时可以波及尿道、尿道旁腺、前庭大腺等处。若局 部未得到治疗和控制，感染可沿黏膜上行，引起子宫内膜炎、 输卵管炎或输卵管积脓，直至发生腹膜炎 [2]。

2  诊断

2.1 了解患者病史和症状表现情况

针对患者的病史情况进行着重了解，特别是不洁性交史等相关内容，这样更容易诊断。通常情况下女性生殖器淋病表现为淋茵性宫颈内膜炎，患者的白带持续增多，并且有十分明显的脓性、臭味，外阴有特别严重的烧灼感，同时也伴随下腹坠痛和腰骶痛，也会出现输卵管炎或者脓肿急性炎症，患者会出现典型的经后急性高热、寒战头痛，双侧下腹疼痛等相关症状，慢性表现通常有下腹坠痛、腰痛、背痛和白带增多等。

2.2 实验室检查

结合患者的病史情况和症状表现进行检查和诊断是基础性工作，然而，因为淋病的临床表现没有特别显著的特异性，所以，针对淋病进行确诊，还是要通过实验室进行检查。

2.3 涂片检查

趣味者，宫颈管内的分泌物放倒，拨片上，作革兰染色试验，如果在多形核白细胞内找发现了革兰阴性双球菌，在这样的情况下就可以诊断，阳性旅行大约为 50~%60% 这种方法，比较简单快捷，而且有很鲜明的可操作性，但是，敏感性和特异性相对来说要比较差，有某种程度上的假阳性。因此在这样的情况下世界卫生组织推荐用培养法，针对女性患者进行检测。

2.4 淋球菌分离培养

这种方法是针对病因进行确诊的关键措施和手段，当前，在我国范围内，通常会运用巧克力，琼脂或者血琼脂培养基，培养基内有某种程度的抗生素，可以有选择性的对其他细菌进行有效抑制。在 36 摄氏度 70% 湿度，并含有 5~%10% 的二氧化碳的条件下，培养 24~48 小时之内，针对典型的淋球菌菌落进行观察。因为淋球菌特别脆弱，离开器皿之后会马上死亡，但如果培养基足够良好，并且用正确方法来采集，它的特异性和敏感性可以达到 90% 以上

        孕妇感染后可累及羊膜腔导致胎儿感染，新生儿也可在分娩时因通过感染的产道而传染。妊娠各期感染淋菌对妊娠结局均有不良影响。妊娠早期淋菌性子宫颈管炎可致感染性流产和人工流产后感染。妊娠晚期子宫颈管炎使胎膜脆性增加，易发生绒毛膜羊膜炎、胎膜早破等。胎儿可发生宫内感染和早产，早产发病率约为17%。宫内感染易导致胎儿生长受限、胎儿窘迫和死胎等。分娩后产妇抵抗力低，易发生淋病播散，引起子宫内膜炎、输卵管炎等产褥感染，严重者可致播散性淋病。约1/3胎儿通过未治疗产妇软产道时感染淋病，发生新生儿淋菌性结膜炎、肺炎，甚至出现淋菌败血症，使围产儿死亡率增加。若未及时治疗，结膜炎可发展累及角膜形成角膜遗疡、云翳，甚至发生角膜穿孔或虹膜睫状体炎、全眼球炎，可致失明。

48岁英国自行车运动员克里斯·霍伊Chris Hoy确诊晚期癌症，医生认为他只有2-4年的寿命。确诊是来自于一次肩膀疼，去医院做CT检查发现肿瘤已转移到了肩膀、脊柱等，二次检查发现原发性前列腺癌，已是晚期。

“每个人都会经历生老病死，这只是一个过程，我很幸运有药物延缓这个过程。”这位曾获奥运6枚金牌的冠军乐观地说道。

在面对这一残酷现实时，我们不妨来了解一下前列腺癌的药物治疗方式，包括放射性药物治疗、激素治疗、化疗药、靶向治疗药等。

1.放射性药物治疗

使用放射性物质治疗癌症，包括α-发射体放射治疗：使用放射性物质治疗已扩散到骨骼的前列腺癌，如将放射性物质镭-223注入静脉并通过血液循环抵达转移部位，从而杀死癌细胞。

2.激素治疗

激素是由身体腺体产生并在血液中循环的物质。在前列腺癌中，男性性激素可导致前列腺癌生长。使用药物、手术或其他激素来减少男性激素的量或阻止它们起作用。这被称为雄激素剥夺疗法（ADT）。

前列腺癌的激素治疗可能包括以下内容：

• 醋酸阿比特龙可以阻止前列腺癌细胞产生雄激素。用于其他激素治疗无效的晚期前列腺癌。也用于经降低激素水平的治疗后有所改善的高危前列腺癌患者。

• 促黄体生成素释放激素激动剂可以阻止睾丸产生睾酮。例如亮丙瑞林、戈舍瑞林和布舍瑞林。

• 抗雄激素可以阻断雄激素（促进男性性特征的激素）的作用，如睾酮。例如氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺、尼鲁米特和达罗他胺。

• 可以阻止肾上腺产生雄激素的药物包括酮康唑、氨鲁米特、氢化可的松等。

3.化疗

化疗是一种癌症治疗方法，使用药物阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止其分裂。当化疗药物口服或注射到静脉或肌肉中时，药物进入血液并可以到达全身的癌细胞（全身化疗）。

4.靶向治疗

靶向治疗是一种使用药物或其他物质识别并攻击特定癌细胞的治疗类型。靶向治疗比化疗或放射治疗对正常细胞的伤害更小。

PARP抑制剂阻断一种参与许多细胞功能的酶，包括 DNA 损伤的修复。阻断这种酶可能有助于阻止癌细胞修复其受损的 DNA，导致它们死亡。奥拉帕利是一种PARP抑制剂，用于治疗已扩散到身体其他部位且在某些基因（如BRCA1或BRCA2）中有突变的前列腺癌患者。

5.双膦酸盐治疗

双膦酸盐药物，如氯膦酸盐或唑来膦酸盐，在癌症扩散到骨骼时可减少骨骼疾病。接受抗雄激素治疗或睾丸切除术的男性骨量减少的风险增加。在这些男性中，双膦酸盐药物降低骨折的风险。

参考文献：

1.Six-time Olympic champion Chris Hoy, 48, announces terminal cancer diagnosis，ByIssy Ronald, CNN，Sun October 20, 2024.

2.Prostate Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version of NCI.

2024年10月21日，赛默飞宣布其Ion Torrent Oncomine Dx被FDA批准为伴随诊断试剂，用于筛选适合vorasidenib（后文简称V药）治疗的患者^[1]。而V药用于易感IDH1或IDH2突变的Ⅱ级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和儿童患者。

01 本次获批能为患者带来什么？ 

神经胶质瘤是常见的脑瘤，其中约20%患者携带一种基因突变，叫做异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变。这种突变对于肿瘤患者的预后和个体化治疗有很大意义。如果发现患者是IDH突变，就相当于找到了肿瘤这辆失控马车的原因，再使用药物针对病因进行靶向治疗，能够更准确地控制癌症的恶化。

本次获批的诊断试剂，就可以作为体内的"侦探"，以确定患者要不要开启V药的个性化治疗。此外，在美国指南中也建议对神经胶质瘤患者进行IDH检测^[2]：

IDH发生突变可以用来确定Ⅱ级和Ⅲ级星形细胞瘤以及少突胶质细胞瘤，星形细胞瘤经常会发展成的继发性 Ⅳ 级胶质母细胞瘤。通过检测是否有IDH突变，能够把低级别胶质瘤和原发性胶质母细胞瘤区分开。

毛细胞型星形细胞瘤和神经节胶质瘤这类真正的Ⅰ级非浸润性胶质瘤是没有IDH突变。如果在检测中发现了IDH突变，那就说明这个肿瘤至少是Ⅱ级的弥漫性浸润性胶质瘤。IDH1/2发生突变的话，患者的预后相对会比较好。

02 靶向疗法V药的效果如何？ 

通过新设备检测后，即可使用V药，这个药也是今年8月获批FDA的[3]，是目前首个也是唯一一个针对2级IDH突变型的神经胶质瘤的靶向疗法。靶向疗法能够精准打击肿瘤，对正常细胞造成伤害相对较小。

V药的获批是通过Ⅲ期INDIGO试验验证的，肿瘤的临床试验一般会看对患者生存期的影响，患者无进展生存期（PFS）越长，说明这个疗法的效果越好。试验结果表明，V药（n=168）的无进展生存期为27.7个月，而对照组（n=163）为11.1个月，延长了16个月。另外，与对照组相比，V药降低了患者疾病恶化/死亡风险61%。

03 新药安全吗？ 

很多患者担心新药的安全性问题，可以关注获批临床试验对应的安全性信息，根据获批的信息[3-4]，V药可引起肝转氨酶升高，从而导致肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎，因此用药过程中医生会建议检查肝功能，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素和碱性磷酸酶等。

一般在治疗开始前2个月内每2周监测一次，然后在治疗的前2年每月监测一次，并根据临床指征，对转氨酶升高的患者可以增加检查次数。

其他最常见的（≥15%）不良反应包括疲劳（33%）、头痛（28%）、肌肉骨骼疼痛（24%）、腹泻（21%）、恶心（20%）和癫痫发作（16%）。在这个汇总的安全人群中，最常见的（≥2%）3级/4级实验室异常是ALT升高（9%）、AST升高（4.8%）、GGT升高（2.2%）和中性粒细胞减少（2.2%）。

期待越来越多患者经过筛查后能更快地开展靶向治疗。

说到癌症治疗，越来越的好消息不断地出现，也是和诊断试剂获批在同一天，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）发布了一条关于抗癌新药的积极意见^[5]：推荐延长替雷利珠单抗用于治疗胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌、食管鳞状细胞癌的授权。

04 两项一线治疗，均延长患者总生存期 

两项适应证中，替雷利珠单抗都是和其他药物联合用药，但CP不同：

• 在G/GEJ腺癌中，替雷利珠单抗是和铂类和氟嘧啶类化疗联合用药；

• 在食管鳞状细胞癌中，替雷利珠单抗是和铂类化疗联合用药。

替雷利珠单抗和这两个不同CP的疗效如何？通过两个试验来一起了解。一个试验是RATIONALE-305，招募了997名患者。同样的是用总生存期（OS）来考察药物疗效。

从结果来看，联合用药组中位OS为15.0个月，而对照组只有12.9个月，具有统计学意义和临床意义的总生存期（OS）获益，导致死亡风险降低20%。

另外一个评估食管鳞状细胞癌的试验也证实了较好的疗效，这个试验名称叫RATIONALE-306，共招募了649名患者。联合用药中位OS为17.2个月，对照组为10.6个月 ，死亡风险降低34%。

联合治疗最常见的3级/4级不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺炎和肝炎等。

参考来源

1.FDA Approves NGS-Based Companion Diagnostic for First Targeted Therapy for Patients with Grade 2 IDH-Mutant Glioma

2.NCCN 中枢神经系统肿瘤指南

3.FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation

4.Product information：VORANIGO- vorasidenib tablet, film coated

5.BeiGene Receives Positive CHMP Opinions for TEVIMBRA® as a First-Line Treatment for Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Squamous Cell Carcinoma