成年重性抑郁（MDD）常以快感缺乏或抑郁情绪为关键症状。然而，青春期 MDD 的关键症状为易怒。另外，目前的《精神障碍诊断与统计手册》（DSM）结构框架未对青春期抑郁的症状严重程度个体差异做出解释。这些都增加了青春期 MDD 的高异质性与诊断复杂性。
最新研究发现与易怒相比，快感缺乏（anhedonia，在各种令人高兴的体验中得不到乐趣）的严重程度与 MDD 严重程度、较差的临床转归和自杀评分更具相关性。相关研究发表于《儿童和青少年精神药理学杂志》。
研究人员同时对 90 名 MDD 青少年患者（女性 51 名，年龄 12～20 岁）的易怒与快感缺乏症状进行定量分析。使用儿童抑郁评定量表（Children’s Depression Rating Scale-Revised）及 Beck 抑郁量表对快感缺乏与易怒评定项的得分进行求和。极值分布被定义为高或低易怒/快感缺乏亚组。
结果发现，只有快感缺乏的严重程度与疾病结局显著相关，其中包括：疾病严重程度（p<0.001）、自杀评分（p<0.001）、发作持续期（p=0.006）及 MDD 发作次数（p=0.01）。同样，只有高快感缺乏亚组显示较差的结局，特别是：疾病更严重（p<0.0001）、MDD 发作次数（p=0.01）、发作持续期（p=0.01）及自杀评分（p=0.001）。
结果表明快感缺乏可作为青春期 MDD 的重要标志，需要并入量纲分析。作者在文中强调对严重快感缺乏抑郁青少年进行密切监测的重要性。
“这是有关青春期抑郁的关键方面的一项重要研究，”《儿童和青少年精神药理学杂志》主编 Harold S. Koplewicz 博士说。“作者们为我们提供的这项信息，对早期干预与有效治疗具有重要意义。他们的研究也再次强调了，我们需要在青少年群体中针对性研究此类疾病，如果我们希望了解此类疾病，并且减轻此类疾病对年轻患者的损伤的话。”
在临床诊疗中，也会有一定比例的抑郁障碍患者临床疗效不佳，导致病人的依从性有所下降。实际上，这部分病人属于难治性抑郁患者的可能性较大。
在抑郁障碍患者中，约有20%-30%患者虽经过抗抑郁药物治疗，但疗效始终不佳。具体是指经过2种或多种抗抑郁药物足量足疗程治疗后，汉密尔顿抑郁量表减分率＜20%的抑郁者，就属于难治性抑郁。
作为医生，具体应对策略是这样的：
（1）增量。可以把原有药物的治疗剂量提高到其治疗剂量的上限，再治疗一段时间；
（2）换药。因为第一次选择的药物疗效不佳或有较严重副作用，可以考虑换药。换用相同机制的另一种药物或不同机制的另一种药物，均可。再逐渐增加到有效治疗剂量，观察疗效；
（3）联合治疗。可联合一种作用机制不同的抗抑郁药物、或加用增效剂、或加用抗焦虑药物、或加用治疗失眠症的药物等，来协同治疗；
（4）联合心理治疗。当病人有明显的心理社会困惑、具有良好的合作性时，可以辅助心理治疗，可能会优于单一药物治疗；
（5）联合物理治疗。如无抽搐电休克治疗（MECT）就比较适合那些药物疗效不佳、不耐受、有严重自杀风险的抑郁障碍患者。
(1)忧郁特征:指在近期抑郁严重发作时,出现以下任意一种症状者:丧失对所有或者几乎所有活动的乐趣;对通常能令人愉快的事件缺乏应有的反应(有令人高兴的事情发生时,也没有感到甚至是片刻的好心情),有以下三项或者以上症状者:典型的抑郁情绪(明显区别于亲人丧失后的忧郁悲痛心情);抑郁症状通常早晨严重;早醒(比平时早醒时间至少提前2小时);明显精神运动性迟滞或者激越;严重的厌食或者体重下降;过分或不适当的罪恶感。这种抑郁亚型病因学上以生物学改变为主,往往需要药物治疗。
(2)慢性疼痛:慢性功能性疼痛可成为抑郁症的重要症状或就诊的主诉,而抑郁症状使各种原因所产生的疼痛症状明显加重。有的患者在具有疼痛症状的同时,存在典型的抑郁障碍的症状,而有的患者的抑郁症状不典型。
(3)精神病性抑郁( psychotic depression):可表现为与心境协调的自罪妄想、被害妄想、贫穷妄想、虚无妄想,有些患者表现为与心境不协调的幻觉和妄想,可能预示预后不良。
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