多数卵巢过度刺激综合征与促排卵药物应用有关，本病少数为自发性的。
1.药物因素：长期应用促性腺激素诱导排卵，诱导多卵泡发育并分泌大量的雌激素，引发卵巢过度刺激综合征。促排卵后卵巢内生成一种或几种由黄体颗粒细胞分泌的血管活性因子，其释放入血，可以引起血管通透性升高、液体渗出，导致第三腔隙(包括腹腔(腹水)、胸腔(胸腔积液))液体积聚，从而形成胸腔积液、腹水等症状。
2.自发性因素：可能与葡萄胎妊娠、多胎妊娠、流产、垂体瘤有关。