1.饮食：新生儿消化能力差，如果喂养过度会导致乳糖和蛋白质不吸收，增加此病的患病率；成年人可能因为食变质肉类导致。
2.肠道菌群失调：早产儿不能建立正常的菌群，病菌大量繁殖侵蚀肠粘膜进而导致急性坏死性小肠结肠炎。
3.药物：据调查，吲哚美辛、维生素E也会诱发此病。