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安徽医科大附一院,安徽医科大附一胆囊结石伴坏疽性胆囊炎专家

简介:

安徽医科大学第一附属医院是集医疗、教学、科研、预防、康复、急救为一体的大型综合性教学医院,为国家卫生应急医疗移动救治中心和安徽省紧急医疗救治基地。医院前身为上海东南医学院附属东南医院,创办于1926年。1949年内迁至安徽怀远县,1952年迁至合肥市。1993年成为卫生部首批三级甲等医院。医院连续12年入围中国最佳医院百强榜,科研学术排名全国45位,在《2022年中国医院科技量值排名》中排行全国第60位,有30个学科进入全国前100位,16个学科居安徽省第一。在国家三级公立医院绩效考核中评价等级A+,综合实力稳居安徽前茅。目前,医院共开放床位4990张,年度门诊人次585万,出院病人次30.28万,手术台次17.52万。医院已建成各级临床与科研平台33个,拥有卫生部重点实验室数1个,省部重点实验室数10个,国家药物临床试验机构16个,国家卫生健康委临床重点专科12个,住院医师规范化培训基地29个,专科医师规范化培训基地8个,获批12个国家临床医学研究分中心和5个安徽省临床医学研究中心。医院现有博士生导师170余人次,高级职称专家1000余人,享受国务院和省政府特殊津贴130多人,全国“有突出贡献的中青年专家”9人,国家万人计划领军人才2人,国家万人计划中组部青年拔尖人才1人,皖江学者3人,一级主任医师43人,安徽省特支计划6人,安徽省学术和技术带头人及后备人选140余人,“江淮名医”63人,担任中华医学会、中国医师协会等省级以上医学学术团体负责人100多人,人才实力位居安徽省医疗机构第一。医院坚持科教兴院战略,获批国家心血管病区域医疗中心——首都医科大学附属北京安贞医院安徽医院、中西医协同“旗舰”医院试点项目建设单位,成功创建“安徽省老年友善医疗机构”。获批心脏、肺脏移植执业资格,成为全国拥有全部器官移植执业资格的20家医院之一。拥有安徽省首家人类精子库和脑科学研究院、安徽省临床研究与医学转化中心、中西医结合研究院、临床免疫研究院等高水平转化医学研究基地。银屑病的遗传学研究和红斑狼疮基因研究处于国际领先水平。医院拥有安徽省首台达芬奇手术机器人和合肥市首台“天玑”骨科机器人,目前目前机器人手术已经在泌尿外科、普外科、妇产科、心脏大血管外科、骨科广泛应用。肝肾联合移植、婴幼儿肾脏捐献移植等复杂器官移植手术,3D腹腔镜手术技术,辅助生殖技术,体外循环和心脏不停跳冠脉搭桥,心脑血管介入治疗,胸腔镜和腹腔镜微创手术,自体、异体造血干细胞移植,小儿先心病介入治疗,小儿脑瘫的康复治疗,电子耳蜗技术,中西医结合治疗肿瘤等专业技术水平达到国内先进水平。医院除细菌性感染、病毒性肝炎、不明原因胸腔积液、肺部感染性疾病、过敏性肺炎等诊疗上具有很高的造诣外,还成立肺部结节诊疗小组等多个专病治疗组。中西医结合治疗大面积烧伤、微粒皮移植、角膜移植术、颅底肿瘤临床手术和立体定向放射外科等处于省内领先地位。近五年,医院承担省厅级以上纵向科研项目700余项,其中科技创新2030“脑科学与类脑研究”、国家科技创新重大专项、杰出青年基金项目、重大项目、国际合作交流项目、国家重点研发计划项目、联合基金项目等国家级科研项目240余项,2022年度医院科研总经费突破2亿元;获批国家自然科学二等奖、教育部自然科学一等奖、中华医学科技奖一等奖、华夏医学科技一等奖、安徽省科技进步一等奖等省部级科技奖项近百项;2023年国家自然科学基金项目立项再创新高,立项总数达63项;主编或参编国家级规划教材30余部;年均发表SCI学术论文500余篇,其中包含在Nature、Science、Cell、LancetHaematology、NatureCommunications、JournalofHepatology、Hepatology等国际顶级医学期刊发表论文。医院主办5种国内外公开发行杂志:《肝胆外科杂志》、《临床骨科杂志》、《临床眼科杂志》、《临床护理杂志》、《临床肺科杂志》。医院与美国、荷兰、德国、日本、香港等国家和地区的科学研究机构建立了密切的科研合作关系。医院高度重视医学教育工作,承担本科生教育、研究生教育、MBBS国际教育、毕业后教育、继续医学教育,年完成教学任务超3万学时。年接收实习生、进修医生1000多人,每年承担国家级和省级继续教育项目90余项,每年培训近万人,为基层医院人才培养做出了积极贡献。医院拥有教研室30个,是国家临床教学培训示范中心、“大思政课”实践教学基地,有4个国家级一流专业建设点,国家级教学指导委员会委员5人,省级教学团队13个,省级教学名师12人,省级教坛新秀9人。医院近年来荣获全国抗击新冠肺炎疫情先进集体、全国五一劳动奖状、全国援外先进集体、中华全国总工会“模范职工之家”、“全国三八红旗集体”、全国工人先锋号、全国青年文明号、全国百姓放心示范医院、全国卫生系统“巾帼建功标兵”、全国城市医院思想政治工作先进集体、全国高校党建工作样板支部、全国人文爱心医院等多项荣誉。胆囊结石伴坏疽性胆囊炎,是一种胆囊结石后除了急性炎症外,主要由于胆囊的循环障碍引起出血及胆囊组织坏死。,胆囊结石是发生本病的主要因素,胆囊颈或胆囊管被结石堵塞后发生急性炎症是主要致病机制。病情严重时,有时胆囊胀大过甚,囊壁血运受阻,引起囊壁的缺血坏疽;胆囊内的结石可嵌顿在胆囊颈部,引起囊壁的压迫坏死。上述变化最终均可致胆囊穿孔,甚至胆囊与十二指肠之间形成内瘘。镜下除可有炎细胞浸润、囊壁水肿、渗血外,还可见到局限性或广泛性坏死、缺血、甚至穿孔;有时可见小动脉粥样硬化伴管腔狭窄胆囊结石并发急性炎症后,由于胆囊的循环障碍引起出血及胆囊组织坏死,则产生急性坏疽性胆囊炎,胆囊,主张早期手术,首选腹腔镜胆囊切除术,可以避免许多并发症和后遗症。理由是急性胆囊炎的病理变化与临床表现症状并不完全一致。早期手术可以解除坏疽、穿孔、腹膜炎等危险.降低死亡率。而且早期手术.因组织水肿粘连的不牢固易于分离。 经非手术治疗无效,出现胆囊肿大、毒性症状加重:服变坏死、穿孔,伴弥漫性腹膜炎,全身与局部的症状较重者,以往频繁发作,影响生活和工作,B超和X线造影已证实胆褒结石或胆囊未显像者;并发重症急性胰腺炎者;岁以上的老年病人,容易发生严重并发症者,应多采取早期的手术处理。,肝脏或心脏疾病、低蛋白血症、腹水以及其他腹腔或全身性炎性疾病,禁忌喝酒、吃辛辣食物,影像学检查 首选B超,除发现结石外,坏疽性胆囊炎表现为胆囊壁模糊和(或)由于内膜脱落产生线状的充盈缺损。CT和MRI上也可以看到相似的表现。CT和MRI强化对于评价坏疽非常有帮助,表现为局灶或弥漫性胆囊壁无强化。气肿性胆囊炎是由于胆囊继发产气性细菌感染。这个表现与坏疽和穿孔密切相关,在CT上有特征性的表现,而在超声上不易发现。气肿性胆囊炎常见于糖尿病和老年男性患者。胆囊壁穿孔在CT和MRI上显示最佳,表现为胆囊壁不连续、胆囊周围积液。 实验室检查 1.白细胞总数及中性粒细胞约80%患者白细胞计数增高,平均在(10~15)×109/L。其升高的程度和病变严重程度及有无并发症有关。若白细胞总数在20×109/L以上时,应考虑有胆囊坏死或穿孔存在。 2.血清总胆红素临床上约10%病人有黄疸,但血清总胆红素增高者约25%。单纯急性胆囊炎病人血清总胆红素一般不超过34μmol/L,若超过85.5μmol/L时应考虑有胆总管结石并存;当合并有急性胰腺炎时,血、尿淀粉酶含量亦增高。 3.血清转氨酶40%左右的病人血清转氨酶不正常,但多数在400U以下,很少高达急性肝炎时所增高的水平。,。

郭亚俊 主治医师

擅长面部痤疮,皮炎,湿疹,荨麻疹,虫咬皮炎,感染性皮肤病,大疱性皮肤病等。

好评 100%
接诊量 3114
平均等待 30分钟
擅长:擅长面部痤疮,皮炎,湿疹,荨麻疹,虫咬皮炎,感染性皮肤病,大疱性皮肤病等。
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周怡 主治医师

主要从事毛发疾病的临床诊治及研究,擅长治疗雄激素性秃发、斑秃,常见皮肤病如皮炎、湿疹、痤疮、银屑病、白癜风以及尖锐湿疣等性病的诊疗,熟悉医学美容相关操作。

好评 99%
接诊量 1.5万
平均等待 15分钟
擅长:主要从事毛发疾病的临床诊治及研究,擅长治疗雄激素性秃发、斑秃,常见皮肤病如皮炎、湿疹、痤疮、银屑病、白癜风以及尖锐湿疣等性病的诊疗,熟悉医学美容相关操作。
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黄鹤群 主治医师

脱发,皮肤美容,结缔组织病,过敏性皮肤病,遗传性皮肤病,感染性皮肤病

好评 99%
接诊量 3369
平均等待 15分钟
擅长:脱发,皮肤美容,结缔组织病,过敏性皮肤病,遗传性皮肤病,感染性皮肤病
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黄晓琴 主任医师

抑郁症、焦虑症、强迫症、青少年心理问题与学习困难、难治性精神分裂症、顽固性失眠、躯体疾病伴发精神心理障碍等疑难心身疾病诊治,对难治性抑郁症、难治性精神分裂症有丰富的临床诊治经验,并擅长以药物+心理治疗的联合干预模式诊治青少年心理疑难病症。 周二上午 长江路医学心理科门诊 周四上午 绩溪路医学心理科门诊

好评 100%
接诊量 474
平均等待 6小时
擅长:抑郁症、焦虑症、强迫症、青少年心理问题与学习困难、难治性精神分裂症、顽固性失眠、躯体疾病伴发精神心理障碍等疑难心身疾病诊治,对难治性抑郁症、难治性精神分裂症有丰富的临床诊治经验,并擅长以药物+心理治疗的联合干预模式诊治青少年心理疑难病症。 周二上午 长江路医学心理科门诊 周四上午 绩溪路医学心理科门诊
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郑丽云 住院医师

皮肤科常见疾病的诊疗,如过敏性皮炎、湿疹、荨麻疹、痤疮、脂溢性皮炎、色素痣、皮肤肿瘤、皮肤美容等,此外还擅长遗传性皮肤病和利用皮肤影像技术进行皮肤科诊断和疗效评估。

好评 100%
接诊量 11
平均等待 -
擅长:皮肤科常见疾病的诊疗,如过敏性皮炎、湿疹、荨麻疹、痤疮、脂溢性皮炎、色素痣、皮肤肿瘤、皮肤美容等,此外还擅长遗传性皮肤病和利用皮肤影像技术进行皮肤科诊断和疗效评估。
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邹志辉 副主任医师

前列腺疾病及泌尿系肿瘤微创手术及综合诊治,精通经尿道镜、腹腔镜手术及其相关临床研究,其中经尿道微创手术技术处世界领先水平。 能熟练运用中西医结合理论知识对泌尿系常见病进行综合诊治,掌握了扎实的泌尿外科专业知识和微创腔镜手术操作技能,能准确把握泌尿系常见病、复杂病诊治的国际前沿进展,并熟练运用双极等离子、超声刀及激光能量平台(蓝、红、绿、钬、铥、1470nm激光及各类双波长激光)完成各类经尿道手术、经输尿管镜手术及腹腔镜手术,是目前世界上掌握多激光前列腺手术的专家之一。 近6年来,已累计完成4000余例前列腺增生(BPH)、膀胱肿瘤的经尿道微创手术及各类泌尿系肿瘤腹腔镜手术(肾上腺切除术、肾上腺肿瘤切除术、10cm以上嗜铬细胞瘤切除术、肾癌根治术及I-II级下腔静脉癌栓取栓术、肾部分切除术、肾输尿管全长切除术、肾囊肿去顶减压术、前列腺癌根治术、膀胱癌根治术、腹盆腔淋巴清扫术及肠代膀胱术等)均获成功,没有一例手术差错。 在全球率先开展3项创新BPH微创技术及4项BPH日间手术: ① 200克以上超大前列腺经尿道双极剜除术——国际首创 ② 450nm半导体蓝激光前列腺气化剜除术——国际首创 ③ 532-980nm双波长激光前列腺汽化切割术及剜除术——国际首创 ④ 双极等离子前列腺剜除日间手术——国际首创 ⑤ 蓝激光前列腺气化剜除日间手术——国际首创 ⑥ 铥激光腔内前列腺剜除日间手术——国内首创 ⑦ 红激光腔内前列腺剜除日间手术——国内第二 截止2022年12月,已连续成功治愈120例200克以上的超大BPH患者(全世界最多)的经尿道前列腺解剖性剜除术,包括2018年7月6日和11月23日及2019年9月4日连续3次完成500克以上超大前列腺增生(649ml、761ml 及538ml by MRI),不仅连续2次刷新该微创技术的世界记录,也囊括了完全经尿道微创手术治疗500克以上超大BPH的世界前三名的全部病例。主要技术指标处国际领先水平! 目前接受的手术患者来自全国,及来自南非、加拿大、新西兰和美国的国外患者。 近5年受邀请连续多期参加各类学术会议100余次,包括CUA、CUDA、CAA、SIU、ESUT、EUA、AUA、IAAS及KUA等国内、国外顶级学术会议30余次。受邀国内外手术演示30余次。

好评 -
接诊量 5
平均等待 -
擅长:前列腺疾病及泌尿系肿瘤微创手术及综合诊治,精通经尿道镜、腹腔镜手术及其相关临床研究,其中经尿道微创手术技术处世界领先水平。 能熟练运用中西医结合理论知识对泌尿系常见病进行综合诊治,掌握了扎实的泌尿外科专业知识和微创腔镜手术操作技能,能准确把握泌尿系常见病、复杂病诊治的国际前沿进展,并熟练运用双极等离子、超声刀及激光能量平台(蓝、红、绿、钬、铥、1470nm激光及各类双波长激光)完成各类经尿道手术、经输尿管镜手术及腹腔镜手术,是目前世界上掌握多激光前列腺手术的专家之一。 近6年来,已累计完成4000余例前列腺增生(BPH)、膀胱肿瘤的经尿道微创手术及各类泌尿系肿瘤腹腔镜手术(肾上腺切除术、肾上腺肿瘤切除术、10cm以上嗜铬细胞瘤切除术、肾癌根治术及I-II级下腔静脉癌栓取栓术、肾部分切除术、肾输尿管全长切除术、肾囊肿去顶减压术、前列腺癌根治术、膀胱癌根治术、腹盆腔淋巴清扫术及肠代膀胱术等)均获成功,没有一例手术差错。 在全球率先开展3项创新BPH微创技术及4项BPH日间手术: ① 200克以上超大前列腺经尿道双极剜除术——国际首创 ② 450nm半导体蓝激光前列腺气化剜除术——国际首创 ③ 532-980nm双波长激光前列腺汽化切割术及剜除术——国际首创 ④ 双极等离子前列腺剜除日间手术——国际首创 ⑤ 蓝激光前列腺气化剜除日间手术——国际首创 ⑥ 铥激光腔内前列腺剜除日间手术——国内首创 ⑦ 红激光腔内前列腺剜除日间手术——国内第二 截止2022年12月,已连续成功治愈120例200克以上的超大BPH患者(全世界最多)的经尿道前列腺解剖性剜除术,包括2018年7月6日和11月23日及2019年9月4日连续3次完成500克以上超大前列腺增生(649ml、761ml 及538ml by MRI),不仅连续2次刷新该微创技术的世界记录,也囊括了完全经尿道微创手术治疗500克以上超大BPH的世界前三名的全部病例。主要技术指标处国际领先水平! 目前接受的手术患者来自全国,及来自南非、加拿大、新西兰和美国的国外患者。 近5年受邀请连续多期参加各类学术会议100余次,包括CUA、CUDA、CAA、SIU、ESUT、EUA、AUA、IAAS及KUA等国内、国外顶级学术会议30余次。受邀国内外手术演示30余次。
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刘祥 主治医师

擅长慢乙肝抗病毒治疗 艾滋病个体化抗病毒治疗 恐艾症 艾滋病窗口期咨询 艾滋病各种机会性感染的诊治 各种细菌真菌病毒感染引起的发热 急慢性肝衰竭诊治

好评 100%
接诊量 348
平均等待 15分钟
擅长:擅长慢乙肝抗病毒治疗 艾滋病个体化抗病毒治疗 恐艾症 艾滋病窗口期咨询 艾滋病各种机会性感染的诊治 各种细菌真菌病毒感染引起的发热 急慢性肝衰竭诊治
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章娟娟 副主任医师

脑血管病,重症肌无力,多发性硬化,视神经脊髓炎,吉兰巴雷综合征,自身免疫性脑炎等

好评 100%
接诊量 41
平均等待 -
擅长:脑血管病,重症肌无力,多发性硬化,视神经脊髓炎,吉兰巴雷综合征,自身免疫性脑炎等
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丁延涛 主治医师

美容性,损容性皮肤病的诊治。如雀斑,色素痣,痤疮,痤疮疤痕,太田痣,血管瘤。蜘蛛痣以及白癜风,银屑病的光疗技术有一定的见解;对于注射美容有独到的见解;性传播及疾病湿疣,梅毒等检查治疗全面。

好评 100%
接诊量 48
平均等待 -
擅长:美容性,损容性皮肤病的诊治。如雀斑,色素痣,痤疮,痤疮疤痕,太田痣,血管瘤。蜘蛛痣以及白癜风,银屑病的光疗技术有一定的见解;对于注射美容有独到的见解;性传播及疾病湿疣,梅毒等检查治疗全面。
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刘敬军 副主任医师

关节与骨病有丰富的临床诊断与治疗。在人工关节置换术,股骨头坏死、髋臼发育不良等方面

好评 100%
接诊量 35
平均等待 1小时
擅长:关节与骨病有丰富的临床诊断与治疗。在人工关节置换术,股骨头坏死、髋臼发育不良等方面
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患友问诊

我有15年的胆囊炎病史,后背和右上腹疼痛,想知道是否可以只用龙胆泻肝丸治疗?
2
2024-12-01 00:36:34
我最近口干口苦,早上腹痛,后背也疼,去医院检查确诊为胆囊炎。医生开了消炎利胆片,但吃了不太好使。请问我该怎么办?
51
2024-12-01 00:36:34
我有左上腹不适的症状,之前医生说是胃问题,但吃了胃药作用不大。做过B超和CT,胆囊没问题,但第一次B超显示胰腺回声异常,第二次复查正常。胃肠镜检查显示胃有点糜烂。请问我可能患有哪种疾病?
19
2024-12-01 00:36:34
我最近右上腹疼痛,尤其是走路时间长了,做过B超但没有查出结石,感觉像是岔气。请问可能是什么原因?
22
2024-12-01 00:36:34
我有颈椎病、慢性胃病和胆囊炎,经常头晕手脚麻木,想知道如何治疗?
55
2024-12-01 00:36:34
40岁女性,备孕中,右上腹疼疑似胆囊炎,询问用药安全性和管理方法。
68
2024-12-01 00:36:34
我有胆囊炎,夜里口苦,右腹有些痛,前两天刚检查完,医生开了消炎利胆的药,想知道喝小柴胡汤需要忌什么口?
17
2024-12-01 00:36:34
女性患者,45岁,右上腹疼痛,尤其在吃油腻食物后更明显,疑似慢性结石性胆囊炎。
45
2024-12-01 00:36:34
我有慢性支气管炎、肺腔积液、胆囊炎和宫颈炎等问题,想知道是否可以使用营养膳食补充剂?
65
2024-12-01 00:36:34
45岁女性,胃功能不佳,经常便秘,吃油腻食物会头疼呕吐,伴有贫血和胆囊炎,想知道是否适合服用益生菌?
37
2024-12-01 00:36:34

科普文章

科学家认为,由于有数百种不同类型的癌症,且大多数不是由病毒引起的,因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反,研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗,也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质,这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展:

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症,不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原,我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗:

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗,该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的,该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战:

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞,但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变,可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的,因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上,而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外,当肿瘤体积较大时,癌症疫苗的效果可能不佳;很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用,这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战,科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度,这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段,包括:

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞,在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞,然后将这些细胞重新输回患者体内,以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗,由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原,然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中,与佐剂一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中,使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者,结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效,能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤,疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试,包括肾癌、脑癌(胶质母细胞瘤)、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿,它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一,加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验,以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性,这是一种高度侵袭性的脑肿瘤,通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变,该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断,对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发,旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一,也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗,但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗,”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径,使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望,一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤,从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞,树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂,以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活,患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症(包括胶质母细胞瘤)的希望,为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始,然后扩大到包括年仅 5 岁的患者,这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率,并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解,并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施(UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility)是美国首批大学拥有的同类设施之一,将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导,提供生产疫苗所需的技能和资源,用于为更多患者生产疫苗,符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发,”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时,他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作,他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解,”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节,诱导了一组保守的mRNA剪接变化,导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知,这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点,使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作,开发了一种名为IRIS(用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽)的计算工具,该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具,该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点,这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法,”Liau说。“我们乐观地认为,这项研究可能会导致更深入的研究,并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源:stemcell.ucla.edu 作者:Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授,都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分,他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金,该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元,支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用,人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题,该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统,这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后,这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用,该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款,这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用,”Bhaduri说,他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态,我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源:

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

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文章于11月29日有修订

来源:clevelandclinic 作者:Halle Bishop

克利夫兰,俄亥俄州 —— 克利夫兰诊所、凯斯西储大学(Case Western Reserve University, CWRU)和大学医院(University Hospitals, UH)的研究人员,获得了国家卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)和国家癌症研究所(National Cancer Institute)提供的278万美元的五年期资助。他们将利用人工智能(AI)技术,以改善直肠癌患者的治疗。

美国癌症协会估计,今年全国将有大约46,000人被诊断出患有直肠癌,这是消化道系统中继结肠癌和胰腺癌之后的第三大常见癌症。

研究人员计划通过AI技术从磁共振成像(MRI)扫描中提取特定指标,以更好地理解直肠肿瘤对治疗的反应。这项新技术是克服临床医生在评估哪些肿瘤在治疗后死亡或显著退化,哪些没有的关键进步。

凯斯西储大学生物医学工程副教授、该资助的主要研究者Satish Viswanath表示:“我们的目标是开发新的放射组学特征,涉及对放射学和病理学图像的计算分析,以确定这些患者对治疗的反应有多好。通过这样做,医生将能够更好地为直肠癌患者个性化治疗。”

这项研究将使用AI分析900多名直肠癌患者的医学图像,并采用一种新的生物学驱动的放射组学方法。研究还将包括之前直肠癌患者临床试验收集的数据。

研究者将基于收集到的信息分析患者对治疗的反应。他们的目标是开发一种非侵入性和准确的方法,以识别治疗后无肿瘤残留的直肠癌患者,减少不必要的手术数量及相关问题。

克利夫兰诊所Lerner医学院放射学副教授、共同主要研究者Andrei S. Purysko表示:“这项研究有巨大的潜力,通过挖掘通常肉眼看不见的特征,帮助揭示垂死肿瘤的签名。我们还将把AI与临床评估结合起来,研究如何使AI特征成为临床工作流程的一部分。”

Viswanath的团队将在CWRU医学院新成立的AI促进疾病生物学发现中心的支持下领导这项工作,该中心由医学院院长Stan Gerson最近宣布成立,也是由Viswanath共同领导的,作为学校通过科学发现和教育改善人类健康的使命的延伸。

Gerson表示:“这项研究将为我们的直肠癌患者带来真正的生存和生活质量的好处,是新中心众多研究中的第一个。这种合作证明了医疗机构和学科联合起来为我们的癌症患者开发新的治疗方法的重要性。”

大学医院Seidman癌症中心的结直肠外科医生、共同主要研究者Emily Steinhagen也表示:“准确评估对化疗和放疗的反应能力,将帮助我们通过适当选择非手术治疗来个性化护理,这项研究的发现将帮助我们改善所有接受直肠癌治疗的患者的治疗效果。”

关于克利夫兰诊所

克利夫兰诊所是一个非营利性的多专业学术医疗中心,将临床和医院护理与研究和教育相结合。它位于俄亥俄州克利夫兰,由四位著名医生于1921年创立,他们有着提供基于合作、同情和创新原则的杰出患者护理的愿景。克利夫兰诊所开创了许多医学突破,包括冠状动脉搭桥手术和美国首例面部移植。克利夫兰诊所在美国和全世界都因其专业技能和护理而得到一致认可。

关于凯斯西储大学

凯斯西储大学是美国领先的私立研究机构之一。位于克利夫兰,我们提供独特的前瞻性教育机会,在鼓舞人心的文化环境中。我们的前沿教师在协作、实践的环境中进行教学和研究。我们的全国公认的课程包括艺术与科学、牙科医学、工程、法律、管理、医学、护理和社会工作。我们的学生群体约有6,000名本科生和6,300名研究生。

关于大学医院/克利夫兰,俄亥俄州

自1866年成立以来,大学医院通过一个综合网络,包括21家医院(包括五家合资企业)、50多个健康中心和门诊设施,以及遍布俄亥俄州北部16个县的200多个医生办公室,满足患者的需要。该系统的标志是四级护理、学术医疗中心,大学医院克利夫兰医疗中心,与凯斯西储大学医学院、东北俄亥俄医科大学、牛津大学、以色列理工学院和台湾省立大学医学院有关联。主校区还包括全美排名前列的儿童医院UH Rainbow Babies & Children's Hospital;俄亥俄州唯一的女性医院UH MacDonald Women's Hospital;以及UH Seidman癌症中心,是国家癌症研究所指定的Case综合癌症中心的一部分。

UH拥有全国一些最负盛名的临床和研究项目,正在进行3000多项积极的临床试验和研究。UH克利夫兰医疗中心在全国排名调查中常年表现优异,包括《美国新闻与世界报道》的“美国最佳医院”。UH还是19个临床护理交付和研究所的所在地。UH是俄亥俄州东北部最大的雇主之一,拥有超过30,000名员工。

参考来源:

Researchers awarded $2.78M federal grant to improve rectal cancer treatment with artificial intelligence.June 25, 2024.clevelandclinic

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文章于11月29日有修订

大多数时候,我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而,有时,我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明,一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中,国家脑心血管中心(NCVC)研究所的研究人员报告说,一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞,从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病,其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状,在晚期,甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法,因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量,”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明,IL-6在肺动脉高压的进展中起作用,因此可能是一个有用的治疗靶点;然而,使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果,导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题,研究人员使用了一种小鼠模型,其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏,但也可能在其他细胞类型中被失活,以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是,我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏,”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下,该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈,并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来,研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现,无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导,IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠,进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明,将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量,”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法,这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果,但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源:

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

文章于11月29日有修订

来源:uhn.ca

长期以来,临床观察一直暗示肝脏在大脑功能中扮演着重要角色。被诊断出肝病的个体经常会出现神经系统症状,包括认知能力受损、情绪变化和睡眠模式的干扰。

尽管有这些观察,肝脏和大脑之间的联系一直难以捉摸——直到现在。

UHN的Donald K. Johnson眼科研究所(DKJEI)的一项新研究为连接这两个器官的分子过程提供了宝贵的见解。

这种联系的核心是血液-中枢神经系统屏障(BCB)——这是一层紧密连接的细胞,环绕在大脑和脊髓周围的血管内。这个屏障通过允许我们血液中的重要化学物质和营养物质通过,同时阻止有害物质和病原体进入,来保护神经系统。

在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中,由DKJEI的高级科学家Philippe Monnier博士领导的研究人员测试了肝脏释放分子以帮助维持BCB完整性的可能性。

“我们想要确定肝脏分泌的分子是否作用于BCB,这个过程是如何发生的,以及当这个过程受到干扰时会发生什么,比如肝病的情况,”Monnier博士解释说。

研究人员发现,由肝细胞分泌的HFE2蛋白,对维持血管内衬细胞之间的细胞间连接有显著贡献,这对于BCB的完整性至关重要。当肝细胞停止产生HFE2时,这些连接就会减弱,导致BCB变得渗漏。

渗漏的BCB允许血液中的纤维蛋白原——一种血液衍生的蛋白质——进入大脑,在那里它杀死神经元。

研究结果具有重要的临床意义

深入挖掘,团队发现HFE2通过阻断另一种名为RGMa的蛋白质的行动来维持大脑的保护屏障。在没有HFE2的情况下,这种蛋白质会损害血管内衬细胞,导致屏障崩溃。

"我们的发现表明,这两种蛋白质具有相反的效果——HFE2有助于保持BCB闭合,而RGMa则倾向于打开它,"多伦多大学的博士生、该研究的第一作者Michelle Syonov解释说。

“我们还了解到,这些蛋白质竞争大脑中相同的受体,所以当一个大量存在时,另一个就不太可能发挥其效应,”该研究的共同第一作者、Monnier博士实验室的前研究生Xue Fan Wang博士补充说。

“如果我们能够平衡这些蛋白质的活性,我们就可以预防在以BCB损伤为特征的疾病中,如多发性硬化症中的神经元死亡。”

为了测试这个想法,研究人员在多发性硬化症的实验模型中操纵了HFE2的水平。他们发现,更高水平的HFE2与较低的RGMa活性、较少的神经元死亡和较轻的疾病有关。

这些发现具有重要的临床意义,因为HFE2和RGMa可以作为治疗涉及BCB功能障碍的疾病的新药靶点。

有趣的是,这些发现也可能为开发策略铺平道路,提高我们直接将现有药物送入大脑的能力。

“BCB是神经系统的关键防御机制,但它也使得将药物直接输送到大脑以发挥最大效果变得具有挑战性,”Monnier博士实验室的前研究生、这项研究的共同第一作者Robin Vigouroux解释说。

“如果我们能够暂时破坏BCB,我们可以改善从脑瘤到阿尔茨海默病等各种疾病的治疗。”

这项工作得到了心脏和中风基金会、加拿大创新基金会、加拿大健康研究所、一位匿名捐赠者、多伦多大学视觉研究科学计划、Krembil基金会和UHN基金会的支持。

来源:https://www.uhn.ca

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来源:uhn.ca 作者:Shauna Mazenes

"Jeyalingam和Liu博士引领安大略省的AI辅助结肠镜检查实践"

对于Dr. Thurarshen Jeyalingam来说,这就像是他得到了第二双眼睛。

大约一年前,UHN的Toronto Western Hospital成为安大略省最早获得在结肠镜检查中使用人工智能(AI)系统的中心之一。这不仅提高了结直肠癌筛查的速度,而且通过帮助识别难以发现的癌前息肉,可以挽救生命。

"结肠是身体中唯一我们可以插入摄像头并在几乎所有癌症发生之前预防的区域之一,所以我们要确保每一次结肠镜检查都有效,"医院的胃肠病学家Dr. Jeyalingam说。

"人工智能是我们实现这一目标的工具之一。"

所有结直肠癌都始于息肉。如果在结肠镜检查中发现癌前息肉,可以通过一个简单的程序——息肉切除术来移除它们。

然而,即使在结肠镜检查后,仍有高达8%的结直肠癌患者被诊断出来,这被称为"结肠镜检查后结直肠癌"。

医生说,AI通过帮助他们检测可能被人类眼睛忽视的潜在癌性息肉来解决这个问题,这些息肉可能因为它们的形状和大小而被忽视。

它的工作原理是这样的:在结肠镜检查期间,AI在屏幕上以鲜绿色的框标识并突出显示可能的息肉。然后内镜医生被提醒进行第二次检查,并确定该部位是否可能是癌前的,或者至少知道要继续监测患者。

UHN胃肠病学和肝病学主任Dr. Louis Liu补充说,息肉的检测率可能会根据一天中的时间而变化。这表明人类的疲劳也可能在手术过程中捕捉或遗漏的数量中起作用。

"我们是人,我们并不完美,有时我们需要帮助,"Dr. Liu说。

虽然大多数内镜医生认为他们非常熟练,但Dr. Liu说AI是一个令人谦卑且必需的工具,它不仅可以节省时间,还可以挽救生命。

"任何能帮助我们在患者生活中产生影响的事情都是值得的,"他说。

今年3月,结直肠癌意识月,标志着UHN开始执行AI辅助结肠镜检查已经一年了。在Toronto Western Hospital每月大约240次结肠镜检查中,大约有160次得到了AI的帮助。

两位医生说,虽然AI帮助他们完成工作,但他们也在帮助AI。

被描述为一个"共生"的过程,系统依赖内镜医生提供结肠内壁的视觉输入,以便知道在手术过程中确切地寻找什么。这包括需要坐便器的锯齿状病变——这种癌前息肉可能是平坦的、微妙的,更有可能被忽视。

大多数患者在清晰的结肠镜检查后被告知10年内不需要回来。对于那些可能有微妙的息肉被忽视的患者来说,这可能足以让他们发展成癌症诊断。

"大多数结直肠癌病例完全可以预防,"Dr. Jeyalingam说。

"归根结底,这不是关于我们。而是关于患者,尽我们所能让他们的护理尽可能是最好的。"

幸运的是,AI在这里帮助UHN做到这一点。

至于Dr. Liu和Jeyalingam,他们将继续在临床上使用AI,并将其作为培训下一代内镜医生的教育工具。他们未来的研究将集中在临床医生如何与AI互动,以及如何最好地使用它来改善患者护理。

参考来源:UHN using artificial intelligence to help prevent colon cancer.March 18, 2024.uhn.ca.

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文章于11月29日有修订

来源:uhn.ca 作者:UHN Research Communications

"UHN Princess Margaret癌症中心与圣保罗大学合作发现创新治疗方法"

UHN Princess Margaret癌症中心的研究人员与巴西圣保罗大学的合作伙伴发现了一种使用超短脉冲激光光激活光敏化合物——光动力疗法(PDT)来治疗一种名为色素性黑色素瘤的癌症的方法。

"PDT是一种利用光来杀死癌细胞的癌症治疗方法,"该研究的第一作者、Princess Margaret的Wilson实验室的科学助理Layla Pires博士说。

"然而,它对色素性黑色素瘤的效果并不理想,因为癌细胞中的色素,即黑色素,吸收了太多的光,降低了治疗效果。"

黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式,起源于产生黑色素的黑色素细胞。尽管黑色素瘤主要发生在皮肤上,但也是成人最常见的眼部恶性肿瘤。

"尽管这些眼部肿瘤相对较小,但它们非常难治疗,"巴西圣保罗大学的教授、该研究的共同高级作者Cristina Kurachi博士说。"目前的治疗方法包括放射治疗或摘除眼球。

"此外,尽管局部疾病控制水平较高,但50%的患者发展为转移性疾病,导致从转移性诊断时起平均只有13.4个月的生存期。"

研究团队寻求使用光疗治疗眼部肿瘤的方法。他们研究了一种使用极短脉冲光的替代PDT。

"我们使用了含有色素(含黑色素)和非色素黑色素瘤细胞,将其与光敏化合物(光敏剂)孵育,然后用大约十亿分之一秒持续时间的激光脉冲照射细胞,"巴西圣保罗大学的教授、该研究的共同高级作者Vanderlei Bagnato博士说。"此后,团队在临床前模型中进行了相同的治疗。"

黑色素细胞中的黑色素颗粒作为"中介"物质激活癌细胞死亡。1) 在黑色素瘤细胞内,黑色素颗粒吸收脉冲近红外激光束中的光子;2) 黑色素颗粒将能量直接或以荧光光的形式传递给光敏剂;3) 激发的光敏剂与氧气反应,产生攻击癌细胞膜的反应性氧物种。(由Princess Margaret癌症中心的Mimi Guo插图)

然后使用各种细胞死亡的分子标记和肿瘤组织的染色来评估光杀死黑色素瘤细胞和破坏肿瘤的能力。

结果显示,在这些临床前模型中肿瘤被根除。还有一个高度局部化的效果,防止了对周围正常眼组织的损害。

"我们发现,当使用非常短的光脉冲时,黑色素可以在同一激光脉冲内同时高效吸收两个光子,"Princess Margaret的高级科学家、该研究的共同高级作者Brian Wilson博士说。"这种吸收的能量随后传递给光敏分子,以杀死癌细胞。

"黑色素现在不再阻挡光,而是充当一个'中介'分子,激活治疗反应,"Wilson博士解释说,他也是多伦多大学医学生物物理系的教授。

这项研究是第一个证明使用光治疗眼部色素性肿瘤的研究。它还揭示了一种新机制,即光能首先被肿瘤细胞中的黑色素色素吸收作为激活光敏分子的中间步骤。

"我们希望这种新的微创治疗能够转化为临床应用,眼部肿瘤患者将从其根除原发肿瘤和预防转移扩散的潜力中受益,"Pires博士说。

这项工作得到了Princess Margaret癌症中心基金会、巴西圣保罗大学、多伦多大学、德克萨斯州癌症预防和研究所、州长大学研究计划、国家科学和技术发展委员会CNPq、无国界科学、高等教育人员培训协调处(CAPES)、加拿大健康研究所和视觉科学研究计划的支持。

参考来源:

Treating eye tumours with light.uhn.ca.June 24, 2024.uhn.ca

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来源:uhn.ca

普瑞文·杜特博士(左侧),玛格丽特公主癌症中心的科学助理,是该研究的第一作者;而武克·斯坦博利克博士,玛格丽特公主癌症中心的高级科学家,是该研究的高级作者。(照片:UHN研究通讯)

玛格丽特公主癌症中心的一项新研究发现了一种可能的生物标志物和治疗靶点,这种酶名为Nek10,是一类涉及DNA损伤响应、细胞分裂和信号传导的蛋白质家族的成员。

"以前,我们的实验室发现Nek10在调节细胞周期以响应紫外线损伤方面发挥着重要作用,"该研究的高级作者、玛格丽特公主癌症中心的高级科学家Vuk Stambolic博士说。"此外,我们注意到这种蛋白质在肺部的水平很高,并发现在肺癌细胞中,它在调节p53——一种保护基因组完整性的重要蛋白质——中起着关键作用。"

众所周知,癌细胞经常出现细胞周期调控和细胞死亡的中断,但Nek10在这些过程中的特定作用尚未被充分探索。

"我们发现在肺癌细胞中删除Nek10会导致一种名为β-catenin的蛋白质水平显著升高,"该研究的第一作者、玛格丽特公主癌症中心的科学助理Previn Dutt博士说。"这一观察结果特别值得注意,因为β-catenin在细胞命运决定、调节干细胞群体以及在发育和组织维护期间的细胞粘附中起着关键作用。

"β-catenin的失调可能导致疾病的发展,并已被证明会影响多种癌症。"

研究团队随后试图理解Nek10在调节β-catenin水平方面的作用,因为这可能为了解这些蛋白质如何相互作用影响癌细胞提供宝贵知识。

通过对肺癌细胞进行的一系列分子实验,该研究表明Nek10直接在特定位点改变β-catenin,并且这种改变——称为磷酸化——防止了其异常积累。

"随后的结果表明,缺乏Nek10对β-catenin的磷酸化阻碍了其与负责其降解的蛋白质的相互作用,"Dutt博士补充道。

研究人员通过旨在评估肿瘤形成能力的实验进一步阐明了Nek10缺失对细胞和组织的影响。他们发现当删除Nek10时,细胞的生长、侵袭和扩散能力降低。

"针对Nek10途径提供了调节β-catenin水平并从而影响癌症进展的潜在途径,"Stambolic博士总结道,他也是多伦多大学医学生物物理系的教授。

"这一发现非常重要,因为它识别了Nek10以前未被认识的作用,表明其作为包括肺癌在内的各种癌症的预后标志物和治疗靶点的潜力。"

这项工作得到了加拿大健康研究所和玛格丽特公主癌症基金会的支持。

参考来源:

A potent new cancer biomarker.July 22, 2024.uhn.ca

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来源:dana-farber 作者:dana-farber

在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,Dana-Farber癌症研究所的研究人员展示了三项关键研究,这些研究在治疗中枢神经系统(CNS)淋巴瘤、乳腺癌和胶质母细胞瘤方面取得了令人鼓舞的结果。

这些研究不仅为未来的癌症治疗提供了新的希望,也为目前治疗选择有限的患者群体带来了潜在的突破。

CAR T细胞疗法在中枢神经系统淋巴瘤中显示出希望

研究1:Axicabtagene Ciloleucel(axi-cel)用于复发/难治性原发性和继发性中枢神经系统淋巴瘤的初步研究

Dana-Farber的研究人员报告称,一种已获批准用于大B细胞淋巴瘤患者的CAR T细胞疗法在涉及复发、治疗抵抗性中枢神经系统淋巴瘤患者的初步研究中产生了积极结果。这种疗法(axicabtagene ciloleucel)在18名研究参与者中被发现是安全且耐受良好的,并且总响应率达到了94%。无进展生存期的中位数为14.3个月,总生存期的中位数为26.4个月。

最常见的副作用,细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经综合征(ICANS),这些是通常与CAR T细胞疗法相关的炎症状况,是可控的。

研究2:SACI-IO HR+:一项随机II期试验,评估sacituzumab govitecan单独或与pembrolizumab联合用于转移性激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者

抗体药物偶联物加免疫检查点抑制剂在PD-L1阳性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌中显示出改善无进展生存期的趋势。

在转移性激素受体(HR)阳性/HER2阴性乳腺癌患者中,将免疫检查点抑制剂pembrolizumab添加到抗体药物偶联物sacituzumab govitecan中,结果显示在PD-L1阳性肿瘤(定义为综合阳性评分≥1)的患者亚组中,中位无进展生存期增加了4.4个月。这一发现支持在PD-L1阳性转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者中进一步研究sacituzumab govitecan和pembrolizumab。

针对控制免疫反应的蛋白的药物在胶质母细胞瘤中产生了令人鼓舞的结果

研究3:评估MN-166(Ibudilast)和替莫唑胺联合用于新诊断和复发胶质母细胞瘤患者的Ib/IIa期研究

Dana-Farber的研究人员报告称,一种针对调节免疫反应的蛋白的药物可能在胶质母细胞瘤患者中具有前景。药物ibudilast抑制一种名为MIF的蛋白,这种蛋白在胶质母细胞瘤患者中水平升高,并且可能阻碍对癌症的免疫反应。

在一项Ib/IIa期研究中,新诊断的胶质母细胞瘤患者的六个月无进展生存率为44%,复发胶质母细胞瘤患者为31%。实验室研究表明,当与免疫治疗剂(称为检查点抑制剂)联合使用时,这种药物可能更有效,使这种组合成为一种潜在有前景的治疗方法。

ASCO表彰了Dana-Farber和布里格姆和妇女医院的Janet L. Abrahm博士,她是ASCO特别奖的获得者,这是该协会的最高荣誉。Abrahm获得了Walther癌症基金会支持肿瘤学奖,表彰她作为姑息和支持肿瘤学领域的杰出领导者,通过预防、评估和管理癌症及治疗相关的痛苦。

每年,ASCO还通过美国临床肿瘤学会会士(FASCO)的称号来表彰其成员。今年,Narjust Florez博士,FASCO和Shail Maingi博士,FASCO是因其卓越的志愿服务、奉献精神和对ASCO的承诺而受到表彰的获得者之一。

Dana-Farber癌症研究所在2024 ASCO年会上展示的这些研究成果不仅展示了该研究所在癌症治疗领域的领导地位,也为患者带来了新的希望。随着这些研究的进一步深入,我们期待着未来能够为癌症患者提供更有效、更个性化的治疗方案。

参考来源:Clinical trials show promise in treating central nervous system lymphoma, breast cancer, and glioblastoma.June 1, 2024.dana-farber.

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

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