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上海胸科医院,上海胸科亚急性肝衰竭专家

简介:

上海市胸科医院(暨上海交通大学医学院附属胸科医院),创建于1957年,为我国最早建立的集医疗、教学、科研为一体的,以诊治心、肺、食管、气管、纵隔疾病为主的三级甲等专科医院,被卫生部指定为全国心胸外科进修基地,2004年成为上海市红十字胸科医院。医院先后获得“全国卫生系统先进集体”、“全国无烟单位”、“上海市职业道德建设十佳单位”、“上海市文明单位”八连冠等殊荣。上海市胸科医院创建于1957年,是新中国第一家以诊治心胸疾病为主的三级甲等专科医院,我国心胸外科四大先驱中的三位:黄家驷教授、兰锡纯教授和顾恺时教授,担任首任院长、副院长。同年即被国家卫生部指定为全国心胸外科进修基地,培养了数以千计的心胸专科医师,造就了“中国心胸专科人才的摇篮”。2004年冠名上海市红十字胸科医院,2005年成为上海交通大学附属胸科医院。追溯胸科医院前身,曾经历了同仁医院(1866年至1903年)、广仁医院(1903年至1942年)、宏仁医院(1942年至1954年)、上海第二医学院附属宏仁医院(1954年至1957年)等四个阶段。1957年11月2日,上海市卫生局、上海第一医学院、上海第二医学院在原宏仁医院的基础上共建成立了上海市胸科医院。建院以来,医院在心胸领域开创了诸多第一:我国第一架鼓泡式人工心肺机,国内首创塑料无缝人造血管、毛绒型涤纶人造血管,国内第一株人体肺腺癌细胞株,世界首例非血缘供体成人单侧肺叶移植术,国内首例冠脉搭桥并行心脏瓣膜置换术,国内首例达芬奇机器人胸部手术等等。医院核定床位580张,开放床位1000余张,设有10个临床科室、10个医技科室,病区28个,还建有SICU、CCU、RICU、日间病房、临床研究病房和MDT病房。职工近1500人,其中正副主任医师200余名,博导28名,硕导43名。享受国务院特殊津贴专家35名,拥有一批国家卫健委突出贡献中青年专家、国家优青、上海市领军人才、上海市优秀学科带头人、上海市青年拔尖人才等高级别人才。医院聚焦胸部肿瘤与心血管疾病两大学科群,掌握国内疾病谱最广、门类最全的心胸疾病诊治技术。年门急诊量逾87万人次,手术量超2万例,三四级手术比例90%以上,居上海市级医院首位,食管、气管、纵隔肿瘤手术量居全国第一,肺部肿瘤手术量居全国第二。医院擅长各类胸部疾病外科治疗以及肺移植手术,微创外科手术技术处于全国先进水平,达芬奇机器人胸部手术量连续多年保持单中心全国第一。在国内最早开展肺癌的早期诊断、多学科综合治疗、靶向治疗及免疫治疗等前沿技术,开展最高难度(四级)呼吸内镜技术,在国内率先开展超声支气管镜、荧光支气管镜、电磁导航支气管镜、海博技术等治疗肺癌,多次牵头制订肺癌诊疗相关临床指南。医院在复杂冠心病的内外科治疗、心肺血管结构异常的介入治疗、心脏起搏技术、心脏瓣膜手术、终末期心力衰竭内外科综合治疗等领域均处于国内领先地位,经导管主动脉瓣置入术、左心耳封堵术等前沿技术达国内一流水平,房颤射频消融手术量多年位居亚太地区前列。医院拥有国家重点学科(心血管病学),国家临床重点专科(胸外科专业、心血管内科专业、心脏大血管外科专业),国家中医药管理局“十二五”重点专科(中西医结合肿瘤科),上海市临床重点专科(胸外科、呼吸内科),上海市肺部肿瘤临床医学中心(肿瘤科),上海市医学重点学科(胸外科)等重点学科。医院是全国首家国际认证胸痛中心,首批中国胸痛中心,首批中国心衰中心,首批中国房颤中心,上海市首批癌痛示范病房,上海呼吸内镜工程技术研究中心,上海交通大学房颤诊治中心,上海交通大学食管疾病诊治中心。医院有上海市胸部肿瘤研究所、心肺血管转化研究中心、中心实验室、生物样本库四大科研支撑平台,并建有高新技术转化园区,承担国家863攻关课题、国家科技部重大研发计划、国家自然科学基金重点项目等国家级科研项目,曾获全国科学大会奖、国家发明奖和国家科技进步二等奖等国家级科研奖项。医院拥有独立的临床研究中心,建有肺癌、食管癌、纵隔肿瘤三大专病数据库,开展I期临床试验、器械临床试验、研究者发起的临床研究等,牵头肿瘤临床试验数量在全国名列前茅,多次作为国际牵头单位开展抗肿瘤药物的临床研究,数次作为临床试验牵头单位推动国内外抗肿瘤新药注册上市。医院是国家卫生部冠脉介入、心律失常、结构性心脏病介入诊疗培训基地,卫生部呼吸内镜培训基地,国家住院医师和专科医师规范化培训基地。建有达芬奇机器人手术临床教学示范中心、腔镜实训中心、心血管急救等具有专科特色的医学模拟中心,获RCS认证及AHA认证。面向全球推出国际临床教育项目,吸引来自意大利、亚美尼亚、马其顿、印度等诸国胸外科医生前来接受规范化临床技能培训,并被亚洲胸腔镜教育委员会授予中国大陆唯一一家示范中心。同时,医院还承担着上海交通大学等多所高校的教学科研和博士后培养任务。医院坚持公益办院方向,积极履行社会责任,承担上海市乃至国家对口援建任务及突发公共卫生事件、重大事件的医疗卫生保障任务。十多年坚持开展贫困地区先心病患儿慈善救助。医院荣获“全国卫生系统先进集体”、“全国维护妇女儿童权益先进集体”、“全国红十字模范单位”、“全国无烟单位”、“全国巾帼文明岗”等荣誉,多年蝉联“上海市文明单位”。亚急性肝衰竭是指急性肝损害或慢性肝损害急性发作,并在发病2~26周内出现的肝衰竭综合征。,1.肝炎病毒,如甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒。在中国,引起肝衰竭的主要病因是乙型肝炎病毒。 2.其他病毒,如巨细胞病毒、肠道病毒、EB病毒。 3.药物及肝毒性物质,如异烟肼、利福平、抗代谢药、化疗药物、乙醇等。在欧美国家,药物是引起亚急性肝衰竭的主要原因。 4.严重或持续感染,如败血症、血吸虫病等。 5.自身免疫性肝病。 6.其他,如休克、充血性肝衰竭、创伤等。6周,肝,1.治疗原则 (1)识别并去除肝衰竭的病因。 (2)改善内环境和提供器官功能支持,为肝脏再生提供条件。 (3)积极防治并发症。 (4)及时进行肝移植,提高手术成功率。 2.内科治疗 (1)一般支持治疗:卧床休息,加强病情监护,予以高糖、低脂、适量蛋白饮食,积极纠正低蛋白血症,注意纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱。 (2)病因治疗:对乙型肝炎病毒DNA阳性的肝衰竭患者,应尽早使用核苷(酸)类药物,如拉米夫定、替比夫定等。对药物性肝衰竭患者,应先停用可能导致肝损害的药物,再给予相应治疗。 (3)免疫调节:可用胸腺素等免疫调节剂,以调节免疫功能,减少感染等并发症。 (4)其他:用肠道微生态调节剂减少肠道细菌移位或内毒素血症等。 3.人工肝支持治疗 根据患者的具体情况选择不同的治疗方法或联合使用,包括血浆置换、血液透析、持续性血液净化等。 4.肝移植 适用于经内科和人工肝治疗效果欠佳者。 5.并发症防治 亚急性肝衰竭的并发症有肝性脑病、颅内高压、感染等。 (1)肝性脑病:应去除诱因,如感染、出血等;适度限制蛋白质摄入;服用乳果糖等酸化肠道,减少肠源性毒素吸收;使用支链氨基酸纠正氨基酸失衡。 (2)颅内压增高:应用高渗性脱水剂。 (3)合并感染:先联合应用抗生素,并根据药敏试验结果调整用药。 (4)弥散性血管内凝血:可给予新鲜血浆、凝血酶原复合物和纤维蛋白原等,血小板减少显著者可输注血小板并给予小剂量低分子肝素或普通肝素。,(1)急性肝衰竭:①急性起病,2周内出现Ⅱ期及以上肝性脑病;②极度乏力,有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐;③短期内黄疸进行性加深;④出血倾向明显,PTA≤40%或INR≥1.5,且排除其他原因的出血;⑤肝进行性缩小。与亚急性肝衰竭的主要鉴别是发病特点不同,后者多于起病2~26周内出现肝衰竭综合征,伴或不伴有肝性脑病。 (2)慢加急性(亚急性)肝衰竭:是在慢性肝病基础上短期内发生急性或亚急性肝功能失代偿的临床综合征。表现为极度乏力,有明显的消化道症状,有失代偿性腹水,可伴有肝性脑病。血清总胆红素超出正常值上限10倍或每天上升≥17.1μmol/L,PTA≤40%或INR≥1.5,且排除其他原因的出血。,禁忌喝酒、吃辛辣食物,1.体格检查 伴有肝性脑病的患者,可有神经活动迟钝、嗜睡、躁动、扑翼样震颤等表现,严重者可表现为神志模糊甚至昏迷。 2.实验室检查 (1)血清总胆红素超出正常值上限10倍或每天上升≥17.1μmol/L。 (2)PTA≤40%或国际标准化比值(INR)≥1.5。 3.组织病理学检查 (1)急性期(发病约2周):表现为肝脏亚大块坏死或桥接坏死,坏死局部改变与急性重型肝炎一致,可见坏死区肝血窦扩张,内含红细胞。 (2)进展期(发病4周后):肝组织内同时存在新旧坏死灶,较陈旧的坏死区网状纤维塌陷或有少量胶原纤维沉积。坏死范围大者,肝组织内形成宽窄不一的纤维性间隔,部分或全部分割残存肝细胞,后者呈不同程度增生或形成结节状团块。新生或残留肝细胞团周缘带可见细、小胆管增生,腔内有胆汁淤积,管周伴中性粒细胞浸润。再生结节形成和肝内明显胆汁淤积是亚急性肝衰竭的突出特点,同时可见强烈的再生反应。,。

谭强 主任医师

胸外科微创手术,肿瘤免疫治疗,气管外科

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擅长:胸外科微创手术,肿瘤免疫治疗,气管外科
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周谦君 主任医师

从事胸外科临床工作二十余年,对肺癌、纵隔肿瘤、食管癌等胸部恶性肿瘤的诊断和手术有丰富经验,尤其是对高龄和危重患者的围手术期处理颇有心得,对特发性乳糜胸等疑难杂症的处理也有独到见解。在临床工作中对早期肺癌患者进行个体化胸腔镜微创手术治疗,取得了良好的疗效;对较晚期肺癌病患进行新辅助免疫和放化疗之后的手术治疗,也积累了相当多的临床经验。

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擅长:从事胸外科临床工作二十余年,对肺癌、纵隔肿瘤、食管癌等胸部恶性肿瘤的诊断和手术有丰富经验,尤其是对高龄和危重患者的围手术期处理颇有心得,对特发性乳糜胸等疑难杂症的处理也有独到见解。在临床工作中对早期肺癌患者进行个体化胸腔镜微创手术治疗,取得了良好的疗效;对较晚期肺癌病患进行新辅助免疫和放化疗之后的手术治疗,也积累了相当多的临床经验。
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王昊 主治医师

心律失常,如阵发性室上性心动过速,房扑,房颤,室性早搏;高血压,心力衰竭,心肌病等心内科疾病

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擅长:心律失常,如阵发性室上性心动过速,房扑,房颤,室性早搏;高血压,心力衰竭,心肌病等心内科疾病
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冯键 主治医师

肺癌,食管癌,胸腺瘤,纵隔肿瘤

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擅长:肺癌,食管癌,胸腺瘤,纵隔肿瘤
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王奕洋 主治医师

早期肺癌的微创治疗,以外科手术为主的局部进展期肺癌的综合治疗

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擅长:早期肺癌的微创治疗,以外科手术为主的局部进展期肺癌的综合治疗
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成兴华 副主任医师

擅长肺结节、肺癌、纵隔肿瘤、食管癌的诊断及治疗。熟练运用单孔/多孔胸腔镜、机器人胸腔镜等胸外科微创外科技术为患者解除病痛,关注提高肺癌疗效、器官功能保护及术后快速康复。

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擅长:擅长肺结节、肺癌、纵隔肿瘤、食管癌的诊断及治疗。熟练运用单孔/多孔胸腔镜、机器人胸腔镜等胸外科微创外科技术为患者解除病痛,关注提高肺癌疗效、器官功能保护及术后快速康复。
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赵洋 主任医师

(1)肺部小结节的良恶性外科鉴别诊断治疗;(2)肺癌微创外科治疗,手术迅速确切。胸腔镜右肺上叶切除,最短切除时间为8分钟;左肺上叶切除,最短切除时间为18分钟;(3)胸腺肿瘤的外科治疗,该方向临床研究居国际领先。

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擅长:(1)肺部小结节的良恶性外科鉴别诊断治疗;(2)肺癌微创外科治疗,手术迅速确切。胸腔镜右肺上叶切除,最短切除时间为8分钟;左肺上叶切除,最短切除时间为18分钟;(3)胸腺肿瘤的外科治疗,该方向临床研究居国际领先。
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周超 副主任医师

主要从事肺结节,肺癌,纵隔肿瘤,食管癌,气胸,手汗症,胸壁疾病等胸外科常见疾病,擅长微孔胸腔镜肺叶、肺段切除术,胸腔镜纵隔肿瘤切除术,早期食管癌微创治疗,尤其对于多发肺部结节的诊治具有丰富临床经验,常规开展手术联合消融杂交手术。

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擅长:主要从事肺结节,肺癌,纵隔肿瘤,食管癌,气胸,手汗症,胸壁疾病等胸外科常见疾病,擅长微孔胸腔镜肺叶、肺段切除术,胸腔镜纵隔肿瘤切除术,早期食管癌微创治疗,尤其对于多发肺部结节的诊治具有丰富临床经验,常规开展手术联合消融杂交手术。
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王建 主治医师

心脏瓣膜病: 主动脉瓣狭窄,主动脉瓣返流,二尖瓣/三尖瓣关闭不全;冠心病,心绞痛,心肌梗死,高血压,胸闷胸痛待查,晕厥,肺动脉高压,肥厚型心肌病,扩张型心肌病,等。

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擅长:心脏瓣膜病: 主动脉瓣狭窄,主动脉瓣返流,二尖瓣/三尖瓣关闭不全;冠心病,心绞痛,心肌梗死,高血压,胸闷胸痛待查,晕厥,肺动脉高压,肥厚型心肌病,扩张型心肌病,等。
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叶波 副主任医师

胸腔镜肺癌、食管癌、纵隔肿瘤、肺大疱、气胸、胸壁窦道、漏斗胸正畸等各类手术,目前主攻方向为早期肺癌及食管癌、气胸、纵隔肿瘤的手术治疗,擅长胸腔镜手术,手术细致精湛,对待病人和蔼可亲。对各类疑难病例经验丰富

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擅长:胸腔镜肺癌、食管癌、纵隔肿瘤、肺大疱、气胸、胸壁窦道、漏斗胸正畸等各类手术,目前主攻方向为早期肺癌及食管癌、气胸、纵隔肿瘤的手术治疗,擅长胸腔镜手术,手术细致精湛,对待病人和蔼可亲。对各类疑难病例经验丰富
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患友问诊

患者因胸口不适就诊,经检查发现肝功能异常和肺纹理增粗,既往有高血压病史,偶尔头晕,想了解病情严重性和用药情况。
70
2024-11-30 18:05:51
肝功能异常,胆红素高,感冒咳嗽痰多,用药需谨慎。患者女性51岁
51
2024-11-30 18:05:51
我想了解辅酶Q10的使用方法和功效,如何正确服用?
47
2024-11-30 18:05:51
我最近头晕,血压升高,服用降压药效果不明显,想知道是否与肝功能有关?我每周喝3次酒,不熬夜。请问医生该如何处理?
34
2024-11-30 18:05:51
这位患者身高1米6,体重138斤,体重指数26.9,属于超重。医生建议采取饮食控制和运动疗法,并在必要时使用奥利司他作为辅助治疗。
68
2024-11-30 18:05:51
患者身高176cm,体重81kg,属于顽固肥胖,询问是否可以服用奥利司他减肥。
4
2024-11-30 18:05:51
我最近总是头晕无力,检查后发现有脂肪肝,想知道是否需要治疗,如何改善生活方式?
51
2024-11-30 18:05:51
患者有轻度脂肪肝,连续三年,并曾经有高低密度脂蛋白胆固醇问题,正在服用阿托伐他汀。最近出现肋骨疼痛,想要了解是否与肝脏健康有关,并咨询是否需要进一步的检查和治疗。
47
2024-11-30 18:05:51
患者感染新冠两天,既往有糖尿病病史,但血糖控制稳定,肝肾功能正常。患者希望购买辉瑞的口服药进行治疗。
24
2024-11-30 18:05:51
我因为肥胖导致了脂肪肝,ALT139,AST59,想知道是否可以通过药物治疗?
40
2024-11-30 18:05:51

科普文章

#急性肝炎(非病毒性)
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急性非病毒性肝炎是由非病毒性原因引起的急性肝脏炎症,通过生活调节、医学观察与支持性治疗、药物治疗等方式改善。

1.生活调节:急性非病毒性肝炎可能跟饮酒有关,喝酒后酒精通过吸收和运输到达肝脏,酒精对肝细胞造成损害,引起肝细胞水肿、坏死,导致肝细胞功能下降,引发急性非病毒性肝炎,在治疗期间避免饮酒和摄入对肝脏有负担的食物,比如油腻食物和刺激性食物,每天也要保证充足的睡眠时间,尽量避免熬夜。

2.医学观察与支持性治疗:对于轻度的非病毒性肝炎,暂时先医学观察和支持性治疗,要补充足够的液体和维持电解质平衡。

3.药物治疗:急性非病毒性肝炎可能会考虑使用肝保护药物、免疫调节药物治疗,护肝药物可遵医嘱用促肝细胞生长因子、水飞蓟素、甘草二胺等,免疫调节剂用胸腺肽、免疫核糖核酸等,促进受损肝细胞的恢复和再生,增强身体免疫力。急性非病毒性肝炎要去正规医院由专业医生诊断及指导治疗,以上药物遵医嘱使用。

#亚急性肝衰竭#慢性肝炎#肝炎
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急性肝炎和慢性肝炎的治疗,当然是急性肝炎相对好治。

对于急性肝炎,它的发病往往比较急,肝功损伤也比较重,但是对于大部分的急性肝炎,它是一个自愈性的肝病,往往病人通过休息、通过调节饮食,很多病人他可以慢慢地恢复过来,或者是我们经过治疗一下,他病情很快就能够痊愈。这种肝炎往往是肝细胞水肿,它的恢复也比较快,不会留下一些后遗症。

但是有一种急性肝炎,就是急性重型肝炎,这种病往往比较凶险,死亡率比较高,不是很好治疗的,治疗比较困难,有些病人往往需要肝移植。

而慢性肝炎的治疗特点,就是需要长期的治疗,因为这种慢性肝炎,它的病因不容易清除,病情往往会反复,因此需要长期的治疗。当然了,如果我们能够把病因控制住,一般情况下,病情也能够得到及时地控制。

#亚急性肝衰竭#慢性肝炎#肝炎
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第一个区别,急性肝炎和慢性肝炎的区别,主要在疾病的时间上。慢性肝炎它的肝损伤,一般都是超过了六个月,而急性的肝炎它的时间相对短。

第二个区别就是,它的表现是完全不一样的。慢性肝炎的发病往往比较隐匿,很多病人都是在定期体检当中被发现的,或者是症状非常轻微,以至于病人容易忽略。而急性肝炎的症状往往比较重,有的病人可以出现发烧、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,甚至有的病人可以出现黄疸,但是急性肝炎它的恢复也比较快。

第三个区别就是一些病因。有些病因它是慢性肝病,有些病因它既可以是慢性肝病,也可以是急性肝病。比如说乙型肝炎,可以有急性乙型肝炎,也可以有慢性乙型肝炎。像一些自身免疫性肝病,遗传代谢性肝病,这些多半都是慢性肝病,不是一种急性肝病。因此对于急性肝病,还是慢性肝病这种表现,我们要学会鉴别。急性肝炎往往预后比较好,大部分不会转为慢性的,慢性肝炎它会迁延不愈,一定要定期复查。

#急性肝炎(非病毒性)#疱疹病毒性肝炎#戊型肝炎
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急性黄痘肝炎,这个是可以痊愈的。

一般来讲,急性的肝炎,尤其是黄痘性肝炎,他这个黄痘比较明显,通过积极的治疗,尤其是住院治疗这个肝功能调整好黄痘的症状是可以恢复恢复之后一般来说不会复发,是可以完全痊愈的,比较麻烦的就是慢性肝炎,慢性肝炎的话,它持续时间比较久,往往很难根治,比如说像慢性乙肝这种情况,在有的人可以完全恢复,有的人就可能是长期都有一个病毒感染的持续状态,而对于急性的黄垣肝炎,这种通过积极有效的治疗是可以痊愈的,往往急性黄痘肝炎最常见的就是甲肝和戊肝,那么这个往往是比较急,而且黄痘比较明显,但是它是可以治好的,是可以完全痊愈的,这个大家放心。

#急性肝炎(非病毒性)#上腹不适待查#甲胎蛋白异常
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临床检查很多人都会遇到甲胎蛋白检查这一项,甲胎蛋白实际是一种糖蛋白,这种糖蛋白来最早来自于胚胎的肝细胞,在人体出生两周以后,甲胎蛋白就会从血液中消失。所以,正常人从出生两周以后血清中的甲胎蛋白含量是很低的。有人体检有甲胎蛋白一项,可能出现增高现象,总结有以下几方面导致:第一、明确患者是否处于肝炎活动期。对于乙肝、甲肝、丙肝等这种急性肝炎的患者,甲胎蛋白会出现一过性的增高,往往数值不会太高,而且它是一过性的,并且不会持续升高。第二、对于妊娠妇女,还有新生儿,也都是一过性的升高。如果甲胎蛋白检查,高于400ug/L,且多次复查持续升高就要考虑是否有肝脏恶性肿瘤,下一步就需要行腹部彩超或者是腹部CT检查明确诊断。而且还需要根据患者的具体主诉,主诉是否合并有上腹疼痛、恶心、呕吐,体重下降等多方面因素,去综合的进行判断。第三,还有很多情况下甲胎蛋白的升高与酗酒或长期口服伤肝药物引起。这就需要进一步评判。总之,甲胎蛋白的升高要结合临床主诉及影像学检查等多方面因素才能共同决定其临床意义

#急性肝炎(非病毒性)#甲型病毒性肝炎伴肝昏迷
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急性肝炎除常见的黄疸,会出现各种各样的症状,一般以消化道症状为主,但都没有特异性。

1,厌油厌食,恶心呕吐,这是大多数急性肝炎病人都有的症状,尤其是黄疸型肝炎的病人表现得尤为严重,胆汁中的胆盐对脂肪的吸收消化起着重要作用,患肝炎时分泌胆汁的功能减低,影响脂肪的消化,厌油食,又因胃肠道充血水肿,蠕动减弱,胃肠功能紊乱,也影响食物消化与吸收,代谢产物不能由肝脏来解毒,刺激中枢神经系统,而出现食欲减退,恶心,厌油腻。

2,疲乏无力,肝炎病人早期的表现之一,轻者不爱动,不爱活动,重者卧床不起,尽管充分休息,疲劳感仍不能消除,由于病人食欲不振,消化吸收障碍,导致人体能量不足。

3,尿黄如茶水,初起尿色淡黄逐日加深,如茶色,皮肤粘膜黄染,由于肝细胞的破坏,使胆红素进入血液增多,经尿液排出,体外,较平时增加,故尿色加深,尿的颜色越黄,说明肝细胞损坏的越严重,病情好转,尿色会逐渐减轻恢复正常。

4,发热多在37~38度摄氏度之间,高热者少见,一般持续3~5天,无黄疸型的肝炎,发热,远远低于黄疸型的肝炎,许多病人发热还伴有周身乏力,使食欲减退,误认为得了感冒,发热的原因可能是肝细胞的坏死,肝功能的障碍,解毒排泄功能减低,或者病毒血症。少数重型肝炎病例,可见腹胀,少尿和出血等倾向。

科学家认为,由于有数百种不同类型的癌症,且大多数不是由病毒引起的,因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反,研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗,也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质,这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展:

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症,不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原,我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗:

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗,该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的,该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战:

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞,但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变,可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的,因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上,而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外,当肿瘤体积较大时,癌症疫苗的效果可能不佳;很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用,这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战,科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度,这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段,包括:

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞,在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞,然后将这些细胞重新输回患者体内,以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗,由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原,然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中,与佐剂一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中,使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者,结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效,能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤,疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试,包括肾癌、脑癌(胶质母细胞瘤)、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿,它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一,加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验,以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性,这是一种高度侵袭性的脑肿瘤,通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变,该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断,对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发,旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一,也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗,但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗,”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径,使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望,一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤,从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞,树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂,以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活,患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症(包括胶质母细胞瘤)的希望,为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始,然后扩大到包括年仅 5 岁的患者,这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率,并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解,并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施(UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility)是美国首批大学拥有的同类设施之一,将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导,提供生产疫苗所需的技能和资源,用于为更多患者生产疫苗,符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发,”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时,他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作,他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解,”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节,诱导了一组保守的mRNA剪接变化,导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知,这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点,使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作,开发了一种名为IRIS(用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽)的计算工具,该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具,该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点,这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法,”Liau说。“我们乐观地认为,这项研究可能会导致更深入的研究,并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源:stemcell.ucla.edu 作者:Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授,都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分,他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金,该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元,支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用,人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题,该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统,这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后,这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用,该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款,这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用,”Bhaduri说,他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态,我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源:

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

来源:clevelandclinic 作者:Halle Bishop

克利夫兰,俄亥俄州 —— 克利夫兰诊所、凯斯西储大学(Case Western Reserve University, CWRU)和大学医院(University Hospitals, UH)的研究人员,获得了国家卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)和国家癌症研究所(National Cancer Institute)提供的278万美元的五年期资助。他们将利用人工智能(AI)技术,以改善直肠癌患者的治疗。

美国癌症协会估计,今年全国将有大约46,000人被诊断出患有直肠癌,这是消化道系统中继结肠癌和胰腺癌之后的第三大常见癌症。

研究人员计划通过AI技术从磁共振成像(MRI)扫描中提取特定指标,以更好地理解直肠肿瘤对治疗的反应。这项新技术是克服临床医生在评估哪些肿瘤在治疗后死亡或显著退化,哪些没有的关键进步。

凯斯西储大学生物医学工程副教授、该资助的主要研究者Satish Viswanath表示:“我们的目标是开发新的放射组学特征,涉及对放射学和病理学图像的计算分析,以确定这些患者对治疗的反应有多好。通过这样做,医生将能够更好地为直肠癌患者个性化治疗。”

这项研究将使用AI分析900多名直肠癌患者的医学图像,并采用一种新的生物学驱动的放射组学方法。研究还将包括之前直肠癌患者临床试验收集的数据。

研究者将基于收集到的信息分析患者对治疗的反应。他们的目标是开发一种非侵入性和准确的方法,以识别治疗后无肿瘤残留的直肠癌患者,减少不必要的手术数量及相关问题。

克利夫兰诊所Lerner医学院放射学副教授、共同主要研究者Andrei S. Purysko表示:“这项研究有巨大的潜力,通过挖掘通常肉眼看不见的特征,帮助揭示垂死肿瘤的签名。我们还将把AI与临床评估结合起来,研究如何使AI特征成为临床工作流程的一部分。”

Viswanath的团队将在CWRU医学院新成立的AI促进疾病生物学发现中心的支持下领导这项工作,该中心由医学院院长Stan Gerson最近宣布成立,也是由Viswanath共同领导的,作为学校通过科学发现和教育改善人类健康的使命的延伸。

Gerson表示:“这项研究将为我们的直肠癌患者带来真正的生存和生活质量的好处,是新中心众多研究中的第一个。这种合作证明了医疗机构和学科联合起来为我们的癌症患者开发新的治疗方法的重要性。”

大学医院Seidman癌症中心的结直肠外科医生、共同主要研究者Emily Steinhagen也表示:“准确评估对化疗和放疗的反应能力,将帮助我们通过适当选择非手术治疗来个性化护理,这项研究的发现将帮助我们改善所有接受直肠癌治疗的患者的治疗效果。”

关于克利夫兰诊所

克利夫兰诊所是一个非营利性的多专业学术医疗中心,将临床和医院护理与研究和教育相结合。它位于俄亥俄州克利夫兰,由四位著名医生于1921年创立,他们有着提供基于合作、同情和创新原则的杰出患者护理的愿景。克利夫兰诊所开创了许多医学突破,包括冠状动脉搭桥手术和美国首例面部移植。克利夫兰诊所在美国和全世界都因其专业技能和护理而得到一致认可。

关于凯斯西储大学

凯斯西储大学是美国领先的私立研究机构之一。位于克利夫兰,我们提供独特的前瞻性教育机会,在鼓舞人心的文化环境中。我们的前沿教师在协作、实践的环境中进行教学和研究。我们的全国公认的课程包括艺术与科学、牙科医学、工程、法律、管理、医学、护理和社会工作。我们的学生群体约有6,000名本科生和6,300名研究生。

关于大学医院/克利夫兰,俄亥俄州

自1866年成立以来,大学医院通过一个综合网络,包括21家医院(包括五家合资企业)、50多个健康中心和门诊设施,以及遍布俄亥俄州北部16个县的200多个医生办公室,满足患者的需要。该系统的标志是四级护理、学术医疗中心,大学医院克利夫兰医疗中心,与凯斯西储大学医学院、东北俄亥俄医科大学、牛津大学、以色列理工学院和台湾省立大学医学院有关联。主校区还包括全美排名前列的儿童医院UH Rainbow Babies & Children's Hospital;俄亥俄州唯一的女性医院UH MacDonald Women's Hospital;以及UH Seidman癌症中心,是国家癌症研究所指定的Case综合癌症中心的一部分。

UH拥有全国一些最负盛名的临床和研究项目,正在进行3000多项积极的临床试验和研究。UH克利夫兰医疗中心在全国排名调查中常年表现优异,包括《美国新闻与世界报道》的“美国最佳医院”。UH还是19个临床护理交付和研究所的所在地。UH是俄亥俄州东北部最大的雇主之一,拥有超过30,000名员工。

参考来源:

Researchers awarded $2.78M federal grant to improve rectal cancer treatment with artificial intelligence.June 25, 2024.clevelandclinic

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

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