胚胎停止发育的原因比较多，如染色体异常、胚胎自身异常、孕妇身体问题等。

1.染色体异常：染色体异常是导致胚胎停止发育的最常见原因之一。这些异常可能是遗传性的，也可能是发生在受精过程中的突发变异。

2.胚胎自身的异常：胚胎自身的发育异常，如胚胎发育缺陷、器官形成异常等，可能导致胚胎停止发育。

3.孕妇身体问题：孕妇的健康问题，如慢性疾病、免疫系统问题、子宫结构异常等，可能影响胚胎的正常发育。其次就是孕妇体内的激素水平出现异常，如黄体功能不足、甲状腺功能减退等，都可导致激素分泌紊乱，进而影响胚胎的发育。

一旦出现胚胎停止发育的现象，需尽快到医院就诊，完善检查明确诊断后，在医生指导下进行合理治疗。

妊娠早期，有一些孕妇会感觉到腰酸，这跟妊娠期体内激素的变化或者既往有腰肌劳损、腰间盘突出、孕妇长时间总保持一个姿势，腰背肌持续处于紧张状态等都有关系。那么，怀孕初期腰酸会引起胎儿停止发育吗？从以上引起腰酸的常见原因，我们可以看出，腰酸与胎儿停止发育之间没有直接关系的。那么，怀孕早期，引起胎儿停止发育的原因是什么呢？

在怀孕早期，引起胎儿停止发育有母体原因和胚胎原因以及环境因素。

• 母体原因比如母体有严重的全身性疾病例如有严重贫血、心力衰竭、慢性消耗性疾病。
• 母体有内分泌异常，比如甲状腺功能减退、糖尿病血糖控制不良。
• 母体免疫功能异常等，这些因素都会引起母体因素的胚胎停止发育。

胚胎因素是怀孕早期胚胎停止发育的一个重要因素。胚胎染色体异常，造成胚胎发育不好是怀孕早期胎停的主要原因，此外，感染、药物因素也会引起胚胎染色体异常，从而造成胚胎停止发育。

环境因素也会影响胚胎发育，如果孕妇过多的接触放射线和一些化学物质比如砷、铅、甲醛等，会影响胚胎发育，也有造成胚胎停止发育可能。

所以，我们在备孕前要调理好身体，如果有严重的原发疾病要积极治疗，能够胜任妊娠在备孕，要认真做孕前检查，妊娠期多增加营养，避免接触放射线及有毒有害物质，避免滥服药物，对预防胎停是有好处的。

怀孕期间，不同阶段服用药物对胎宝宝的影响是各不相同的。

1.受精 1~2 周

受精 1~2 周时，胎儿处于胚胎状态，此时药物对其影响可遵循“全或无”的定律。“不是生存，就是死亡”，这就是胎宝宝在萌芽阶段需要面临的考验，如果挨过了药物的生死关，那么存活下来的胚胎就能继续正常发育。

2.受精 3~8 周

在这个阶段，胚胎的器官开始分化加速，对药物的刺激也最为敏感，稍有不慎，很容易导致胎儿畸形，所以此阶段也被称为“致畸高度敏感期”。在此期间，孕妈妈应尽量避免使用药物。若不慎服药，也不必过于恐慌，可以先咨询医生所用药物对宝宝到底有多大影响。

另外，孕 11~13 周的 NT 筛查和孕 22~24 周的大排畸检查，或许对药物引起的畸形有一定的筛选作用。

第一，男方有遗传性疾病，比如染色体移位、缺失、微小病变或者后天染色体改变等，会导致胎停育，这是主要原因。

第二，与男方的工作环境有关，比如工作中在高温、高热、有射线的环境中，也会导致精子质量不好，导致胎儿停止发育。

第三，与男方接触一些药物有关，比如抗肿瘤药物、化疗药物，这些药物会影响精子质量，导致胎儿停止发育。

第四，精液不液化。但精液不液化本身不会导致胎儿停止发育，造成精液不液化的原因才是罪魁祸首。比如病毒和细菌感染，造成精子感染、精子质量下降，这不仅会让精液出现不液化，最终还可能导致胎儿怀不住。

不全流产或胚胎停育了必须要手术吗？

对于初次发生的先兆流产患者，我的建议通常是“顺其自然”，因为我们并不能够改善妊娠的结局，要发生胚胎停育是一个自然淘汰的过程。

以前胚胎停育了，大多数情况是需要采用手术清宫来完成治疗，是手术就会存在着风险，对病人也会造成心理上的恐慌。

医学是变化的，近年来，已经有很多的研究在改变着这一传统的临床实践。近年来研究发现就是单纯的等待可以使 91%的不全流产、28%的胚胎停育的患者发生完全流产。发表在新英格兰医学杂志上的研究发现一些药物阴道使用米索前列醇可以协助 84%的胚胎排出，这样的比例使得大部分的早期妊娠失败的病例，可以不通过手术来获得治疗，这无疑对患者来说是减少创伤的一种方法。 当然，非手术方案并非适用于每一个病人，出血多的、有感染风险的、诊断不明确的都不适合于非手术方案。

如何确定是胚胎停止发育了？

胚胎停止发育，胚胎死亡了以后再出现妊娠组织物排出是一个常见的临床过程。

在早期可以通过血βhCG（人绒毛膜促性腺激素β）、孕酮以及超声来协助诊断胚胎停育。

在正常宫内孕的情况下，停经以后 4~8 周的时候，若是抽血查βhCG，每 2~3 天会出现倍增一倍的情况，若是随诊中βhCG 不变或者下降，那么提示异常妊娠结果。

而孕酮则相对稳定，>25ng/dl 的情况提示着正常的宫内孕的情况，<5ng/dl 出现异常妊娠（流产或者宫外孕）的可能性就比较大。

超声波检查若是发现妊娠囊超过 18mm，但是没有发现有胎芽存在，那么提示可能是存在着胚胎停育。5mm 以上的胎芽应该可以在超声上看到胎心搏动，若是没有，则也是提示着胚胎停育的可能。若是超声结果不明确，也可以通过系列的检查随访胎囊和胎芽的改变，正常情况下，胚胎应该每天增长 1mm。

继冬的故事后，不少病人找到我，向我倾诉她们多次失败的遭遇并要我为她们寻求一线生机，真可谓是字字血泪啊。

    病人的需要就是我的研究方向，经过分析,我发现这些病人都是卵巢因手术等种种原因功能受损或是年龄超过了40岁。我对她们说，反正你们也经历过用大剂量促排药，最后也就获卵2-3个，不如我们干脆用极少量药，每月取1-2个，这样虽然时间长些，但对身体伤害小，卵子在接近自然的状态下生长，也许会有意想不到的惊喜。

    说实话，做这些病人我会累些。要对每个人情况了然在心，因为这些人的卵巢情况每月不同，方案也随之改变，还得费尽心思去策划怎样最大限度地利用那几个来之不易的胚胎（我经常会和实验室同事讨论每管冻几个胚胎和何时解冻胚胎）。但相对压力也小些，因为她们都是对失败已习以为常了，虽然这会使我始终保持前列的成功率下降，但我喜欢面对这种新的挑战。

    小试微刺激半年多，居然已有5人获得了惊喜，姑且以松、竹、梅、兰、菊称之。

    松其实年纪不到30岁，可不知为什么卵巢功能就是差，大剂量用药也只取2-3个，再做就更少了。我无奈地将她归入微刺激之列。

    出乎意外的是她经过2次微刺激居然获得了5个优质胚胎，因为有多次失败史，我们毫不犹豫地移植了3个胚胎。2周后她怀孕了，她也很兴奋：用几万元钱药都没成功，这次只几百元钱药就成功了。

    可是好景不长，2周后我对着她的B超悲喜交加：她怀了3胎，不得已，我只好为她实施了减胎，所幸一切顺利。

    孕3个月时她和老公来向我告别回老家了，再三告诉我她家在一个著名风景区边，叮嘱我一定去玩。

    此后一切顺利我推算她应该快生了，只是从此以后即使是微刺激病人，在决定放3个胚胎前我总是慎之又慎。

    竹也就30出头，可是双侧巧克力囊肿手术使她卵巢功能损害严重，手术后有2-3次促排，用了各种方案都以失败告终。最后我只好试微刺激了。

    她也不是很顺，做了好多次，终于有了2-3个胚胎，看评分也一般。移植后我也没抱太大希望，可是她却成功了。一直到B超看到心跳，我才明白：有时一般的胚胎也是可以在比较自然的子宫内膜上种植的。

    梅和兰经历有些类似，都是接近40岁了，都分别在国内某个著名中心有过1-2次失败史，来找我后我不死心，再试短方案大剂量促排，还是失败。于是我只好祭起微刺激这个法宝了。

    梅是外地的，第一次来她丈夫握着我的手说：我们不走了，怀孕了再回去，可是还是失败了。

    当我告知微刺激的计划后，梅告诉我：她在上海住下了。于是每月到取卵前一天，她老公飞过来，术后再飞回去，如是2-3次，她有了5个胚胎。

    移植后14天，她如约而至。我问她：“自己查了么？”她答：“不敢。”开完单后我忙别的事去了。一会儿我的研究生跑过来对我叫：梅是阳性！

    我将单子交给她，看出她的手在颤抖。这时又看到了她老公，我便对他说：“这下你可以回家了”，他却回答我说：“不，我要到了3个月时再回去。”

    两周后见到了胚囊，但胎心未见，我便有不祥预感，只希望结果不要太残酷。可是2周后这个来之不易的小生命还是停止了生长，虽然这个流产率并没有超出常规，而且这些病人个个都见败不惊了，但这种大喜终悲的结局终究太过残酷。 我面对她不知道说什么好，只有安慰她：还有胚胎，再来。毕竟这次比以往任何一次都离成功更近。

    她默默地回去了，我对她还是有信心的，希望风雨后应该出现彩虹了。

    相比之下，兰就幸运的多了。她在另一著名中心失败后，我再给她促排一次仍是失败，有了几例成功后，我很快就建议她也试微刺激。

    之后她有一阵没来了，后来再来没有找到我，就找了别的医生，都准备进周期了，一天偶然撞见了我，立马欣喜地跟过来了，她说：“我叫你姐姐，你说什么就是什么，我听你的（这个妹妹倒挺乖）。”

    因为是老病人，情况了解，准备工作也已就绪，我们就立即开始了。试了一次，有了2个胚胎。也许是失败多了怕了，她不想再增加胚胎了，要先移那2个。有了松的教训，我也就让她先移那2个再说了（我也怕3胎，我不喜欢当杀手）。

    2周后她一脸沮丧地跑来对我说：“自己查了没有，而且也有来月经的感觉了，郁闷死了。”我也就例行开了检查，然后忙别的事了。

    过了很久，我不经意一看：阳性。再找她，倒居然安静地坐在门口，只是一直不相信，以为我骗她。当我将打印单子给她看时，她要我掐她一下：“我不是在做梦吧？”然后我就见她与来时判若两人，昂首挺胸的回去了，估计来月经的感觉也消失了。

    菊的经历颇为曲折，年过40，卵巢功能不好，准备做试管。

    在给她做了预处理准备进周期后，她居然怀孕了，我想这下好了，不用费事了。

    岂料过一阵她又来告诉我她流产了。有这次经历后她倒想自己试了，可是好运不是一直有的，在几次失败后她又来找我：年岁不饶人，还是做试管吧。我一看她双侧卵巢几乎没卵泡了，建议她直接微刺激吧。

    她试了2次，有了4个胚胎，移植一次就成功了，我让她直接去约B超，她却怕了，一定要过一周再查血，看那指标很快蹿高才笑嘻嘻地去约B超了，她也获得了一个完美的结局。

    虽然只是小试，虽然我增加了大量工作，但她们的成功给了我信心，我得到了最好的回报，我的成功率也继续保持在高位，我想我会不断努力，让更多的妹妹们走过冬天！

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订