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郑州市第六人民医院乙型肝炎相关性肾炎专家

简介:

历史沿革1953年成立郑州市隔离医院,1954年更名为郑州市传染病医院,1985年更名为郑州市第六人民医院。2001年与郑州市结核病防治所合并。2006年被原省卫生厅批准为“河南省传染病医院”。医院占地4.8万平方米,建筑面积7.7万平方米,核定床位1460张,实际开放床位1180张。全院现有在岗职工1683人,卫生技术人员1631人,占总人数96.9%,其中注册护士865人,占卫生技术人员总数的53.0%。高级职称215人,硕、博研究生224人,国家级专家4人,国家级专业委员会副主任委员7人,省市学会主任委员11人。先进设备医院配备有1.5T磁共振系统、64排螺旋CT、移动方舱CT、数字减影血管造影机、人工肝分子吸附循环系统、全自动快速微生物质谱鉴定仪、全自动病原体快速检测系统、流式细胞仪、体外循环机、分枝杆菌快培检测系统、体外膜肺氧合(ECMO)等先进诊疗设备。引进团队上海华山医院张文宏结核病专家团队;深圳市第三人民医院卢洪洲艾滋病专家团队;陆军军医大学附属医院王宇明肝病专家团队;中国医学科学院病原生物学研究所高磊结核病研究专家团队;首都医科大学附属北京佑安医院李宏军影像学专家团队;树兰(杭州)医院李兰娟院士人工肝及急危重肝脏病治疗团队;树兰(杭州)医院俞哲肝硬化治疗团队;树兰(杭州)医院盛国平粪菌移植(微生态)团队;树兰(杭州)医院戴霞红新发突发传染病检测团队;树兰(杭州)医院施邵华肝胆胰外科团队。河南省临床医学研究中心河南省传染病(艾滋病)临床研究中心重点学科介绍医院学科建设科学规范,设置临床科室26个,医技科室12个。近年来,医院提出“精专科、强综合,坚持防治一体”的办院方针,形成了以艾滋病、结核病、肝病和感染性疾病四大学科为基础,内科、外科、妇产科、儿科、重症医学科等为一体的传染病综合救治体系,收治全部法定传染病,HIV母婴阻断率达到100%,实现了河南省艾滋病心脏手术零的突破,艾滋病患者来自全国各地,传染病综合救治立足河南,面向中部六省、辐射全国。医院目前拥有省级重点培育学科、省级中医重点专科、省级医学重点实验室、省级科研平台等14个。河南省医学重点学科肝病学科河南省传染病医院(郑州市第六人民医院)肝病学科成立于1988年,是我省最早收治肝病患者的专业机构。1995年成为郑州市肝病重点专科及郑州肝病诊治中心,1996年成立“郑州市肝病研究所”,2000年授予“国家卫生部肝炎防治健康教育基地”,2013年获得“肝病专业通过国家GCP认证”。2015年成为“郑州市医学会肝病学专业委员会”主任委员单位。2015年引进首都医科大学附属北京佑安医院段钟平肝病专家团队、2020年引进陆军军医大学第一附属医院(重庆西南医院)王宇明教授的肝病专家团队共同助推肝病学科发展,是我省成立最早、规模最大、专业实力最雄厚、收治病人最多的肝病专科。近五年来肝病学科累计收治住院病人2万人次,5年门诊量达到20万人次,承担着国家、省、市肝病临床培训的教学任务,参与国家“十二五”、“十三五”传染病重大专项课题及子课题多项。利用省会传染病医院的平台,发挥郑州市肝病临床救治工作的领头作用并覆盖全省。肝病学科的主要研究方向有:终末期肝病的综合救治、DAAs规范治疗丙肝合并HIV感染患者及其药物相互作用风险研究及药物性肝衰竭的综合救治。艾滋病学科河南省传染病医院(郑州市第六人民医院)艾滋病学科创立于2000年,是我国较早成立的艾滋病专科,是原国家卫生部指定的国家艾滋病临床培训基地,是河南省传染病(艾滋病)临床医学研究中心、河南省艾滋病诊疗质量控制中心、河南省艾滋病临床治疗中心依托单位。艾滋病学科拥有完善人才梯队,一流的诊疗水平,能够综合解决艾滋病患者内科治疗、外科手术、生育、透析等综合诊治需求,收治住院病人覆盖全国25个省级行政区。20多年来,艾滋病学科发挥河南省艾滋病临床治疗中心及河南省艾滋病诊疗质量控制中心的引领作用,救治来自全省的疑难危重艾滋病患者,对全省的艾滋病救治定点机构开展巡诊指导,长期对基层艾滋病定点医疗机构医务人员开展临床带教与理论培训,为提高全省的艾滋病诊疗质量,降低病死率做出了不懈努力。2020年艾滋病诊疗质控中心在河南省卫生健康委省级医疗质控中心述职评价中获得全省第一名的佳绩。艾滋病学科的主要研究方向有:HIV基因多样性/耐药检测及创新药物临床试验、重点疾病的临床研究和艾滋病中西医结合诊疗模式探索及研究。在2021年中国医学科学院医院学科排名榜位上医院传染病(艾滋病)学科居全国第87名。河南省医学重点(培育)学科结核病学科结核病学科是河南省医学重点培育学科,前身是郑州市结核病防治所,始建于1954年,2001年与郑州市第六人民医院合并,目前是集医教研于一体的院所合一、防治一体模式,2017年获批河南省结核病诊疗质量控制中心依托单位。拥有结核病防治办公室、结核病门诊、7个结核内科、骨结核科、参比实验室,骨干梯队医师50人,高级职称28人,建立了完善的结核病综合救治体系,年门诊量5万余人次,床位350张,收治规模居全国前列,覆盖周边五省,在疑难、危重症结核病患者救治方面积累了丰富的经验。在全国结核病专业科技量值排名第36位,全国GCP机构药物临床试验量值其他专科(专科医院)榜中排行第7位,引进了上海复旦大学附属华山医院张文宏团队和中国医科院病原所高磊团队,重点从结核病潜伏感染干预技术研究、耐多药结核病诊治、疑难、重症结核病综合救治等方面开展工作,加快解决结核病专业存在的难点和瓶颈问题。在中国医学科学院医院学科排名榜中,结核病学科2019年位居全国第77名,2020年位居全国第65名,2021年位居全国第36名。河南省重点中医专科中西医结合肝病学科成立于2006年,经过几十年的努力,已经发展为河南省中医肝病重点学科、郑州市中西医结合肝病重点专科、郑州市综合医院示范中医科。主要有中西医结合重肝科、中医结合肝炎科和中医结合肝硬化科三个拳头科室,床位100余张,年收治肝病患者1500余人。现有主任医师3人,副主任医师8人,硕士学位9人,博士学位1人,担任国家药物临床试验基地,参与全国多中心临床试验项目8项,承担省市科研项目5项,获省市科技进步奖2项。1人担任郑州市中西医结合学会肝病专业委员会主任委员,1人担任河南省中医学会肝胆病分会和河南省中西医结合学会消化病分会副主任委员。科室以中西医结合诊疗为特色,收治病人覆盖全省各地,辐射周边五省,主要收治各类急慢性病毒性肝炎、重型肝炎、药物性肝损伤、不明原因肝功能异常、脂肪肝、酒精性肝病、肝硬化、肝癌及重肝、肝硬化相关并发症(胸水、腹水、感染、黄疸、上消化道出血、肝昏迷、肝肾综合征等),同时加强了血液净化中心、内镜诊疗中心、介入科、ICU病房及普外科、肝胆外科、微创外科等相关科室建设,并开展多学科合作,在疑难、危重肝病患者救治方面积累了丰富的经验,整体水平位居省内领先和国内先进。经过几代人的临床观察总结,成功研制开发出系列肝病特色治疗药物,如软肝胶囊、理气护肝丸、强肝口服液、脂肝胶囊等,取得了良好的临床疗效,在社会上享有很高的声誉。郑州市重点(培育)学科感染性疾病重症医学科成立于2009年11月。收治来自全省各种感染性疾病危重症患者和突发公共卫生事件患者。2010年河南省卫生厅授予“河南省危重症输入性恶性疟疾临床救治基地”。2016年为“郑州市医学重点(培育)学科”。2018年开展ECMO应用于感染性疾病危重患者救治。现任学科带头人杨跃杰是国家输入性恶性疟疾救治专家组成员。科室设单间病床14张,负压2间。建科13年来,年收治重症感染性疾病患者600余人,涵盖全省,辐射周边省市。学科建设方向:①高发、流行性传染病。艾滋病合并PCP,隐球菌脑膜炎,结核性脑膜炎。②季节性传染病。流脑、乙脑、肾综合征出血热、手足口、麻疹、水痘、布病、流感、破伤风、狂犬病等。③突发公共卫生事件及传染病急症。H7N9、寨卡、肝硬化消化道大出血、肺结核大咯血、各种传染病引起的呼衰、肝衰、心衰、肾衰、意识障碍等急症。同院“郑州市转化医学研究中心”合作,早期确立特异性诊断。同血液净化中心合作开展床旁血液净化(24小时),含急性肾功能衰竭床旁CRRT,透析、滤过、吸附(DPMS)、灌流、血浆置换等。呼吸机、ECMO机、高流量吸氧机、透析机、无创脑压检测、彩超等设备齐全。腰大池引流、脑脊液置换技术精湛。承担市级科研立项3项,发表省级以上论文百余篇。每年参与国内学术交流2-4人次;每年派出进修学习1-2人;连续举办省、市继续医学教育项目每年各1项;破伤风诊治课件“华医网”采用于继续教育项目。郑州市中医重点(特色)专科中西医结合艾滋病学科中西医结合艾滋病学科成立于2000年,是全国最早收治艾滋病的专业机构,是河南省中医药防治传染病重点研究室(临床基地)建设单位,河南省艾滋病临床治疗中心,是国家GCP中西医结合艾滋病专业机构,2017年河南省首批临床医学研究中心。依托中西医结合的专业优势,针对临床和学术发展的关键问题,开展中医艾滋病的基础与临床研究。相继开展穴位艾灸、穴位注射、中药直肠滴注、中药内服及封包、冬病夏治的督灸疗法等一系列中医中药治疗的手段及方法,探索中西医结合治疗艾滋病的新途径。设有专业的中医门诊,年门诊量2.5万余人次,收治来自全省各地的HIV/AIDS患者2万余人次。负责全省艾滋病急危重患者的临床救治,负责国家及省市基层工作人员的培训及临床带教。参与承担国家“十一五”、“十二五”、“十三五”传染病防治重大专项课题的研究3项;主持省市级科研项目15项,获河南省科技进步三等奖2项、河南省医学科学进步一等奖2项、二等奖7项。在艾滋病各种机会性感染的诊治、规范化抗逆转录病毒治疗、药物毒副作用的处理等方面处于国内领先水平。感染乙型肝炎病毒导致的肝炎,感染乙肝病毒,肾,抗病毒治疗,药物治疗,其他病毒性肝炎,酒精性脂肪肝,合并药物性肝炎,肝癌,高蛋白高纤维饮食,禁酒,抗-HBV检测,HBVRNA检测,肝生化检查,血常规检查,尿常规检查,肝脏B超,。

杜兵强 主任医师

狂犬病的预防,注射狂犬疫苗的适应症及注射方案。破伤风针的预防注射及破伤风病的诊疗。恐狂症、恐破伤风症的心理疏导。在外科病房工作期间,治疗过很多的破伤风患者,对破伤风的预防和诊疗有一定的见解。

好评 99%
接诊量 519
平均等待 15分钟
擅长:狂犬病的预防,注射狂犬疫苗的适应症及注射方案。破伤风针的预防注射及破伤风病的诊疗。恐狂症、恐破伤风症的心理疏导。在外科病房工作期间,治疗过很多的破伤风患者,对破伤风的预防和诊疗有一定的见解。
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赵文 主任医师

擅长中西医结合诊治慢性胃炎、病毒性肝炎、脂肪肝、胆囊炎、结肠炎、胰腺炎、肝硬化、上消化道出血、胆囊及胆管结石、消化性溃疡、胃食管反流病、梗阻性黄疸等消化系统常见病及各种肿瘤、阳痿、不孕不育等疑难病。熟悉消化内镜操作,特别是熟练消化内镜下各种微创手术,擅长内镜下食管静脉曲张套扎术、内镜下胃底静脉曲张组织胶注射术、ERCP等疑难消化内镜手术及镜下治疗。长期研究中医经方治疗各种内科疑难杂症,并取得较好临床疗效。

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擅长:擅长中西医结合诊治慢性胃炎、病毒性肝炎、脂肪肝、胆囊炎、结肠炎、胰腺炎、肝硬化、上消化道出血、胆囊及胆管结石、消化性溃疡、胃食管反流病、梗阻性黄疸等消化系统常见病及各种肿瘤、阳痿、不孕不育等疑难病。熟悉消化内镜操作,特别是熟练消化内镜下各种微创手术,擅长内镜下食管静脉曲张套扎术、内镜下胃底静脉曲张组织胶注射术、ERCP等疑难消化内镜手术及镜下治疗。长期研究中医经方治疗各种内科疑难杂症,并取得较好临床疗效。
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孙锡喜 副主任医师

性传播疾病、皮肤真菌病、皮肤肿瘤

好评 99%
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平均等待 5小时
擅长:性传播疾病、皮肤真菌病、皮肤肿瘤
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梅道菊 副主任医师

擅长高血压病、高脂血症、糖尿病、冠心病、上呼吸道感染、肺炎,支气管炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、胃炎、消化性溃疡、胰腺炎、脑血管疾病等的治疗!

好评 100%
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擅长:擅长高血压病、高脂血症、糖尿病、冠心病、上呼吸道感染、肺炎,支气管炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、胃炎、消化性溃疡、胰腺炎、脑血管疾病等的治疗!
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朱永芝 副主任医师

内分泌糖尿病科;神经内科;心血管内科

好评 100%
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擅长:内分泌糖尿病科;神经内科;心血管内科
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杨玉春 副主任医师

泌尿外科常见病,结核及HIV感染患者的泌尿外科及男科的诊断与手术治疗。

好评 100%
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擅长:泌尿外科常见病,结核及HIV感染患者的泌尿外科及男科的诊断与手术治疗。
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马赛 主治医师

肺癌,胃癌,肝癌,结直肠癌,淋巴瘤等恶性肿瘤,艾滋病合并肿瘤,过敏,流感

好评 100%
接诊量 574
平均等待 4小时
擅长:肺癌,胃癌,肝癌,结直肠癌,淋巴瘤等恶性肿瘤,艾滋病合并肿瘤,过敏,流感
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张二军 主治医师

HIV暴露紧急处理,泌尿系结核,艾滋病患者泌尿外科微创手术治疗

好评 99%
接诊量 387
平均等待 15分钟
擅长:HIV暴露紧急处理,泌尿系结核,艾滋病患者泌尿外科微创手术治疗
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马亚秋 主治医师

肺结核,结核性胸膜炎,胸腔积液,上呼吸道感染

好评 100%
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擅长:肺结核,结核性胸膜炎,胸腔积液,上呼吸道感染
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白山岭 主治医师

擅长乙肝(大三阳、小三阳)、丙肝、甲肝、戊肝、黄疸、酒精肝、脂肪肝、药物肝、肝损伤、自免肝、肝衰竭、肝性脑病、肝昏迷、肝炎肝纤维化、肝硬化、肝腹水、肝癌、乙肝母婴阻断、职业暴露、艾滋病、狂犬病。

好评 100%
接诊量 98
平均等待 15分钟
擅长:擅长乙肝(大三阳、小三阳)、丙肝、甲肝、戊肝、黄疸、酒精肝、脂肪肝、药物肝、肝损伤、自免肝、肝衰竭、肝性脑病、肝昏迷、肝炎肝纤维化、肝硬化、肝腹水、肝癌、乙肝母婴阻断、职业暴露、艾滋病、狂犬病。
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患友问诊

我有腹痛和肚子涨硬的感觉,检查结果显示可能有急性胆囊炎、乙肝相关性肾病和脂肪肝。请问这些疾病严重吗?需要手术治疗吗?患者女性59岁
35
2024-11-08 06:31:58
我有肝肾病,最近总是感觉排便困难,想知道是否需要用药?
2
2024-11-08 06:31:58
我父亲的肌酐值和尿蛋白升高,担心是肾病综合征,想了解诊断和治疗方法。患者男性58岁
5
2024-11-08 06:31:58
我最近发现脚肿和手肿,早上消退,下午又出现,偶尔有泡沫尿,头晕,白蛋白偏低,乙肝大三阳,担心会影响寿命。患者男性23岁
23
2024-11-08 06:31:58
肝肾病人群能否安全使用分解乳清蛋白粉?
28
2024-11-08 06:31:58
我有高血压、心脏病、肝肾病等慢性疾病,想了解如何安全用药?
25
2024-11-08 06:31:58

科普文章

乙肝相关性肾炎需要符合 以下三条:
1有肾炎,膜性肾病最多,系膜增生性、膜增殖性次之。
2,有乙肝史。尤其血清乙肝标志物阳性(HBsAg、eAg、cAg阳性)。
3,肾组织找到乙肝标志物。
以上,尤以第三条最为重要。
乙肝相关性肾炎治疗,现国际权威治疗指南是仅推荐抗病毒治疗。同时辅以非免疫治疗如降压、普利/沙坦、他汀、限盐利尿等。
激素需否使用?因目前缺乏相关使用激素使病人获益的很强证据,同时,激素具有促使乙肝病毒复制的风险。故现学术界普遍对此执谨慎态度。虽然也有些研究证明,激素合用抗病毒治疗,对缓解乙肝相关性肾炎的蛋白尿有好处,乙肝病毒复制的风险还是可控的。但因这些研究普遍证据力度较弱,故学术界主流观点是倾向于非激素治疗。
至于,免疫抑制剂如MMF、来氟米特、硫唑嘌呤、CNIs等有无疗效?因其肝功能损害、血细胞抑制、感染等副作用更严重,尤其也缺乏使病人获益的较强的研究证据,故一般不推荐。
所以,如您得了乙肝肾,应积极抗病毒治疗,尽量不选用有肾毒性的抗病毒药(知阿德福韦),定期监测病毒载量,警惕因药物耐药而病毒复制。定期查尿蛋白定量、血白蛋白及肾、肝功能,监测血压,控制<130/8O。长期普利/沙坦药物。调脂、抗凝(必要时)、限盐、利尿。
如经这样治疗,您仍大量蛋白尿不缓解,您的医生想给您用激素,那您最好与他详细讨论所有利弊及证据强弱,然后再谨慎决策!

乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是一个世界性的健康问题。自核苷(酸)类似物(NAs)应用以来,慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床结局得到了很大改善。然而,病毒的根除仍然很困难,NAs 治疗的终点仍存在争议。

乙型肝炎 e 抗原(HBeAg)阳性 CHB 患者停止治疗后的结局似乎优于 HBeAg 阴性 CHB 患者,更长时间的巩固治疗可能改善 NAs 停药后的结局。美国肝病研究学会(AASLD)指南建议 HBeAg 发生血清学转换的 HBeAg 阳性 CHB 患者,在巩固治疗一段时间后可停用 NAs,但仅推荐至少进行 12 个月的巩固治疗,更长时间的巩固治疗是否会进一步减少病毒学复发仍不确定。

来自山东大学齐鲁医学院等地的学者对 20 年前的一项前瞻性、观察性队列研究进行了回顾性分析,旨在评估 NAs 停药后 HBeAg 阳性 CHB 患者的长期预后和 NAs 巩固治疗对患者结局的影响,并确定巩固治疗的最佳时间。

研究简介

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本研究纳入 2001 年 12 月至 2020 年 1 月期间在山东大学齐鲁医学院第二医院就诊并停用 NAs 的 HBeAg 阳性 CHB 患者。当出现以下情况时,患者停用 NAs: 1.NAs 治疗应持续至少 12 个月;2.HBeAg 发生血清学转换,HBV DNA 检测不到,丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平正常;3.额外增加至少 6 个月的巩固治疗时间。

本研究回顾性收集了 NAs 治疗开始时入选患者的基线特征。在 NAs 停药后的前 4 个月每月对患者进行随访,然后每个季度进行 1 次随访,直至第 12 个月,此后每隔 6 个月随访 1 次。

病毒学复发是研究的主要终点,定义为血清 HBV DNA>104 copies/ml(至少 2 周后再进行一次检测确认)。采用倾向评分匹配分析(PSM)平衡不同巩固治疗时间下 HBeAg 阳性 CHB 患者之间的基线特征。

研究结果

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共纳入 190 例 HBeAg 阳性 CHB 患者,所有患者均已达到 HBeAg 血清学转换。

1.NAs 停药后患者的长期预后

其中 54 例患者在随访期间发生病毒学复发,第 1、3、5 和 10 年的累积复发率分别为 19.5%、24.1%、27.2%和 32.1%。大多数患者(61.1%)在前 6 个月内复发。

2.NAs 巩固治疗对患者结局的影响

进行 PSM 后,巩固治疗≥36 个月的患者累积复发率显著低于巩固治疗<36 个月的患者(第 10 年的累积复发率分别为 29.3%vs. 52.8%,p=0.012)。

结论

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对于 HBeAg 阳性的 CHB 患者,获得 HBeAg 血清学转化后进行长期巩固治疗才是安全可行的。临床实践中应考虑进行至少 3 年的巩固治疗。

文献索引: Li T, Liang Y, Zhang M, et al. Nucleos(t )ide analogues consolidation therapy in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients: three years should be preferred[J]. Hepatol Res. 2021 Mar 27.

#乙型肝炎相关性肾炎
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老陈今年五十二岁,携带乙肝病毒已有四十年,身体一直不错,很少上医院,也几乎没有好好进行全面体检。近来因发现尿中有泡泡,到医院检查发现有蛋白尿,住院后经肝肾两科医生会诊后确定是乙肝相关性肾病。奇怪了,为啥乙肝携带者会得肾病呢?

乙肝病毒是如何导致肾脏损伤的?

乙肝相关性肾炎或肾病顾名思义就是这种病与乙肝病毒感染有关。它的致病机理目前认为有免疫复合物沉积、乙肝病毒直接感染和免疫功能失调三种。

1. 免疫复合物沉积

我们人体内有一种免疫细胞叫做 B 淋巴细胞。当外来的抗原刺激机体时, B 淋巴细胞就针对外来抗原产生相应的特异性抗体,抗原和抗体之间就会相互紧密结合,形成所谓的免疫复合物。乙肝相关性肾炎的免疫复合物就是由乙肝表面抗原和表面抗体,或 e 抗原和 e 抗体结合形成。这些免疫复合物随着血循环沉积在肾小球的基底膜上,使肾脏的组织结构遭到破坏,导致肾小球基底膜孔隙增大,蛋白质漏出,从而出现蛋白尿。

2. 病毒直接感染

乙肝病毒主要除了攻击肝细胞外,也可侵犯肾脏、胰腺等多种器官。已有研究证明,在肾小管上皮细胞内发现有 HBV DNA,因而认为乙肝病毒可以直接感染肾脏,引起乙肝相关性肾炎。乙肝相关性肾炎发病后的 6 个月内,可从 87.5%患者的肾小管上皮细胞内检出 HBV DNA,肾损害进行性加重者检出率更高。

3. 免疫功能失调

与肝脏一样,乙肝相关性肾炎的发生也存在机体免疫功能失调因素,免疫功能的紊乱可以产生针对肾脏的自身免疫反应,引起肾损伤。在患者体内可测得抗 DNA 抗体、抗核抗体、SSA、SSB 等多种自身抗体是为佐证。

B型肝炎病毒(HBV)是一种全球性公共卫生问题,影响着超过2.5亿人。根据统计数据,每年因HBV相关疾病而死亡的人数约为82万,这一数字反映出HBV对人类健康的严重威胁。尤其是肝癌,作为HBV感染的主要并发症之一,已成为全球范围内的重要死亡原因。

然而,尽管已有多种HBV治疗药物问世,这些药物仍无法完全消除癌变的风险,且HBV引发癌变的具体机制仍未得到充分揭示。

HBV与肝癌的发病机制

在HBV感染过程中,病毒会在宿主细胞内复制,产生多种病毒蛋白。其中,病毒蛋白HBx被认为在HBV的致病机制中发挥了重要作用。研究表明,HBx通过降解宿主蛋白Smc5/6来促进病毒复制。Smc5/6是宿主细胞中与DNA损伤修复密切相关的重要蛋白质,其功能的损害可能导致DNA损伤的积累,进而增加癌变的风险。

东京大学医学部附属医院的研究小组,包括关场一磨特任临床医师、大塚基之讲师和小池和彦教授等,针对HBx对Smc5/6的影响进行了深入研究。他们提出了一个假设:HBV产生的HBx不仅促进病毒复制,还可能通过降解Smc5/6来抑制宿主的DNA损伤修复能力。

研究方法与发现

研究团队通过使用人类样本、小鼠模型和HBx过表达细胞进行实验,发现当宿主蛋白Smc5/6被HBx降解时,宿主细胞的DNA损伤修复能力显著降低。DNA损伤的积累被广泛认为是癌变的主要促进因素,研究结果显示,在Smc5/6被降解的细胞中,肿瘤形成能力得到了增强。

此外,研究还发现,使用化合物尼塔佐克仑(Nitazoxanide)抑制HBx的功能,可以有效阻止Smc5/6的降解,从而恢复宿主细胞的DNA损伤修复能力。这一发现为HBV相关肝癌的预防提供了新的策略,表明通过抑制Smc5/6的降解,可能能够降低癌变风险。

新的癌变预防概念

本研究不仅揭示了HBV相关肝癌发生机制的一部分,还提出了“通过Smc5/6分解抑制药物来预防癌变”的新概念。这一概念的提出,可能为未来的癌症预防和治疗提供新的思路。研究团队的成果已于9月1日在《肝脏病学杂志》(Journal of Hepatology)在线版上发表,标志着这一领域研究的重要进展。

研究支持与未来方向

本研究得到了日本医疗研究开发机构(AMED)和文部科学省科学研究费补助金等多个机构的支持。AMED的肝炎等克服实用化研究事业中,研究团队围绕HBV cccDNA维持相关宿主因子的全面鉴定和控制展开了深入研究。这些研究不仅有助于理解HBV的生物学特性,也为开发新型治疗策略提供了基础。

未来的研究方向可能会集中在以下几个方面:

1. 深入探讨HBx的功能:进一步研究HBx在HBV感染及肝癌发生中的作用机制,尤其是其对宿主细胞信号通路的影响。

2. 开发新型药物:基于Smc5/6分解抑制的概念,开发新型抗HBV药物,以降低肝癌的发生风险。

3. 临床试验:将实验室研究成果转化为临床应用,通过临床试验验证新药物的有效性和安全性。

4. 公众健康教育:加强对HBV感染和肝癌风险的公众教育,提高人们的防范意识,促进早期筛查和治疗。

结论

B型肝炎病毒的研究不仅是基础医学的挑战,也是公共卫生的重要议题。随着对HBV及其相关癌变机制的深入了解,未来有望开发出更有效的治疗和预防策略,减少HBV感染者的癌变风险,最终改善全球范围内的肝病防治状况。

通过科学研究的不断推进,我们有理由相信,战胜HBV及其引发的肝癌是可以实现的目标。

参考文献:https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20210901.html

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章发布时间:2021年9月 来源:u-tokyo

ChatGPT的基础技术,Transformer提高了精度

东京大学医学部附属医院检验部的讲师佐藤雅哉(消化内科医师)、消化内科的助教中塚拓马、副教授建石良介、东京大学名誉教授小池和彦、教授藤城光弘等研究小组,开发了一种基于射频消融术(RFA:Radiofrequency ablation)后的肝癌预后预测模型,并首次证明了使用Transformer模型的预测模型比传统基于深度学习的模型具有更高的精度。

RFA作为肝癌有效的根治术,已广泛应用于医疗实践。然而,肝癌的复发率较高,且存在预后不良的肝癌,因此治疗仍面临挑战。准确了解RFA治疗后肝癌的预后对于实施个体化的知情同意和制定最优治疗方案至关重要。

2017年,Google Brain研究团队开发的AI模型Transformer,作为ChatGPT(生成预训练Transformer)的基础,已在自然语言处理和计算机视觉领域展现出超越传统深度学习技术的高性能。通过使用Transformer模型,有望更准确地评估RFA后肝癌患者的预后,但迄今为止尚未有使用Transformer模型进行肝癌预后估计的报告。

使用Transformer的机器学习模型进行的预测,除了肝癌之外,还可以应用于医疗的多个领域,未来的其他领域应用也备受期待。本研究成果于2023年9月9日(当地时间)在美国学术期刊《Hepatology International》在线版上发表。

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文章发布时间:2023年8月 来源: Hepatology International

理化学研究所(RIKEN)脑神经科学研究中心神经动态医科学联合研究团队的高级研究员岛康之(研究时),团队负责人中冨浩文(杏林大学医学部脑神经外科学教授),客座研究员太田仲郎,脑神经医科学联合部门的冈部繁男(东京大学医学系研究科神经细胞生物学教授),生命医学研究中心癌症基因组研究团队的研究员笹川翔太,团队负责人中川英刀,东京大学医学系研究科脑神经医学专业的脑神经外科学教授齐藤延人,以及山梨大学医学部生化学讲座的特任助教金然正和教授大塚稔久等国际合作研究小组,首次从人类脑动脉瘤样本中鉴定出与脑动脉瘤发生相关的重要体细胞基因突变,并建立了基因导入的小鼠脑动脉瘤新生与抑制模型。

本研究成果有望为目前仅有开颅手术或血管内导管治疗的脑动脉瘤治疗提供药物治疗这一第三选择的可能性。

此次,国际合作研究小组分析了外科手术中切除的脑动脉瘤的基因,鉴定出405个基因的体细胞突变。在这些基因中,90%以上的样本中确认突变的16个基因与炎症反应和肿瘤形成相关的“NF-κB信号通路”有关,且发现其中6个基因的突变在囊状动脉瘤和纺锤状动脉瘤中均有共通之处。

此外,在这6个基因中,最常见的“血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)”的基因突变被导入小鼠,证明了PDGFRβ基因的突变确实会导致纺锤状动脉瘤样的扩张,并且通过全身施用酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种动脉瘤化。

参考来源:https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20230615.html

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文章发布时间:2023年6月 来源:h.u-tokyo.ac

本文在2024年11月进行了内容更新

本研究旨在探讨在新一代药物洗脱支架(DES)植入后,残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块(atheroma)对未来支架相关事件的风险影响。研究对象为接受新一代DES治疗的冠心病患者,采用光学相干断层扫描(OCT)技术对植入支架后的冠状动脉进行评估。

通过分析斑块的组成和特征,研究团队评估了残留富脂斑块的存在与未来心血管事件(如心肌梗死、支架内再狭窄等)的关联性。结果显示,残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著增加。研究强调了在支架植入后,密切监测和管理富脂斑块的重要性,以降低未来心血管事件的发生率。

研究背景

随着药物洗脱支架技术的进步,冠心病的介入治疗效果显著改善。然而,尽管新一代DES能够有效减轻支架内再狭窄的风险,仍存在残留的富脂斑块,这可能成为未来心血管事件的潜在风险因素。已有研究表明,富脂斑块与心血管事件的发生密切相关,但在新一代DES植入后,残留富脂斑块的具体影响尚未得到充分研究。因此,本研究旨在填补这一领域的知识空白,探索残留富脂斑块对未来支架相关事件的影响,以帮助临床医生更好地管理冠心病患者。

研究方法

本研究为前瞻性观察性研究,纳入了接受新一代药物洗脱支架治疗的冠心病患者。所有患者在支架植入后接受了光学相干断层扫描(OCT)检查,以评估冠状动脉内的斑块特征。研究团队重点分析了富脂斑块的存在情况及其对心血管事件的影响。患者在随访期间定期接受临床评估,包括心血管事件的发生情况和影像学检查。数据分析采用多变量回归模型,以控制潜在的混杂因素,评估残留富脂斑块与心血管事件之间的关联性。

研究结果

研究结果显示,在接受新一代DES植入的患者中,存在残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著高于没有残留富脂斑块的患者。具体而言,残留富脂斑块的患者中,心肌梗死、支架内再狭窄等事件的发生率明显增加。此外,OCT检查结果表明,富脂斑块的存在与支架周围的炎症反应密切相关,这可能是导致心血管事件增加的机制之一。研究还发现,残留富脂斑块的患者在术后早期及随访期间的临床表现较为复杂,提示在临床管理中需给予更多关注。

结论

本研究表明,在新一代药物洗脱支架植入后,残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块与未来心血管事件的风险显著相关。这一发现强调了在冠心病患者中,植入支架后对富脂斑块的监测和管理的重要性。临床医生应关注这些患者的随访,采取相应的干预措施,以降低心血管事件的发生率。未来的研究应进一步探讨针对富脂斑块的治疗策略,以改善患者的长期预后,提供更为个性化的医疗方案。

参考文献:Murai K, Kataoka Y, Nicholls SJ, Puri R, Nakaoku Y, Nishimura K, Kitahara S, Iwai T, Sawada K, Matama H, Honda S, Fujino M, Yoneda S, Takagi K, Nishihira K, Otsuka F, Asaumi Y, Tsujita K, Noguchi T. The Residual Lipid-Rich Coronary Atheroma Behind the Implanted Newer-Generation Drug-Eluting Stent and Future Stent-Related Event Risks. Canadian Journal of Cardiology. 38, 1504-1515, 2022.

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文章发布时间:2022年7月 来源:Can J Cardiol 作者:Murai K

本文在2024年11月进行了内容更新

1.为什么选择AMC进行结直肠癌治疗?

结直肠癌的发病率在全球范围内迅速增长。根据韩国中央癌症登记处的统计,1999年每10万人中约有20人患结直肠癌,但到2014年,这一数字在十年内翻倍,达到了每10万人约40人。这一趋势预计将持续。

每年约有2500名结直肠癌患者在AMC接受诊断和治疗,占韩国28000名结直肠癌患者的约10%。考虑到约20%的患者为无法手术的四期癌症患者,AMC癌症中心的结直肠癌团队所诊断和治疗的结直肠癌患者数量预计远远超过这一数字。

随着各种治疗选项的发展,选择合适的治疗方案变得非常复杂。尤其是在远处转移的四期癌症、局部晚期直肠癌和复发性结直肠癌的情况下,中心通过与多个科室的合作,提供准确的诊断和多种治疗方法的联合使用,并通过多学科会诊和治疗为每位患者定制最佳治疗方案。

AMC积极参与结直肠癌手术和治疗的各种研究,以及结直肠癌遗传机制的基础研究,已发表20-30篇研究论文。通过开发新药物和进行四项新药临床试验(164、177、MODUL、COTEZO),治疗效果得到了改善。截至2016年,计划于2017年进行三种新药(阿帕替尼、伊布替尼+西妥昔单抗、恩科拉非尼)的新临床试验,并积极开展新药及现有药物的新策略临床研究。

2.治疗选项

AMC结直肠癌中心通过多学科系统和综合治疗改善治疗效果,提供最佳治疗,整合相关科室专家对常见于结直肠癌的肝转移、肺转移和局部复发癌症(如难治性结直肠癌)等问题的不同意见。

化疗

化疗专家为每位患者提供最佳的化疗方案。截至2016年,AMC结直肠癌中心已治疗约1000名结直肠癌患者。该中心设有化疗输注室,节假日也开放,方便患者接受治疗。此外,中心还设有癌症急救室,以快速应对不良反应和紧急情况,为患者创造一个更安全、便捷的治疗环境。

放疗

AMC放射肿瘤学科是韩国规模最大的放射治疗机构,配备世界一流的尖端医疗系统,每年治疗超过5000名患者。该科室拥有十台最先进的外部束放射治疗设备,包括TrueBeam、TomoTherapy、CyberKnife,以及一台近距离治疗机。这些设备用于实施先进的高精度特殊治疗,如立体定向体部放射治疗、调强放射治疗、体积调制弧形治疗、影像引导放射治疗和呼吸门控放射治疗。

外科

AMC结肠和直肠外科每年实施的结直肠癌手术数量在韩国名列前茅,约占韩国整体结直肠癌患者的10%。

1) **腹腔镜手术**:目前,腹腔镜手术已应用于超过60%的结直肠癌患者,提高了患者的生活质量和生存率。

2) **机器人手术**:机器人手术能够在狭窄的骨盆内进行精细安全的手术,保留排便、排尿和性功能以及肛门功能。

3.治疗效果

- 近距离治疗的五年生存率:95%(第一期)、90%(第二期)和70-75%(第三期)(与美国结直肠癌患者数量最多相比,效果显著更好)

- 每年进行超过150例机器人手术:208例(在韩国数量最多)

- 超过60%的结直肠癌患者接受腹腔镜手术

- 在韩国进行约10%的结直肠癌治疗

- 截至2016年,进行1927例原发性结直肠癌手术。

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文章发布时间:2024年8月  来源:AMC癌症中心

本文在2024年11月进行了内容更新

欧洲药品管理局人用药品委员会 (CHMP) 发布了一条肯定意见:建议批准斯鲁利单抗(serplulimab)用于广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者的一线治疗[1]。

这项推荐是源于ASTRUM-005临床试验,ASTRUM-005是一项随机、双盲、多中心、III期临床研究,主要比较HLX10(重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液,即serplulimab)联合化疗(卡铂-依托泊苷)在先前未经治疗的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中的临床疗效和安全性[2]。

将符合入组条件的受试者将按照2:1的比例随机分配为2组:

A组(HLX10组):HLX10 + 化疗(卡铂-依托泊苷);

B组(安慰剂组):安慰剂 + 化疗(卡铂-依托泊苷)。

研究结果显示[3],在中位随访 12.3 个月时,治疗组患者(n = 389) 的中位总生存期 (OS) 为 15.4 个月 (95% CI,13.3-无法评估),而对照组患者为10.9个月 (n = 196;心率,0.63;95% CI,0.49-0.82;P< 0.001)。

此外,治疗组的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.7 个月 (95% CI,5.5-6.9),对照组为 4.3 个月 (95% CI,4.2-4.5) (HR,0.48;95% CI,0.38-0.59)。

这个研究结果是22年的数据,最新在2024 年 ASCO 年会上公布:治疗组患者的中位 OS 为 15.8 个月(95% CI,13.9-17.4),而安慰剂组为 11.1 个月(95% CI,10.0-12.4)(HR,0.61;95% CI,0.50-0.74;P<0.001)[4]。

安全性方面,治疗相关不良反应事件(TRAE) 的发生率为 69.9%,对照组为 56.1%。3 级及以上 TRAE 的比率分别为 33.2% 和 27.6%[4]。最常见的3级或更高级别TRAEs 包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低 、血小板计数降低和贫血。

关于小细胞肺癌

小细胞肺癌 (SCLC) 是最具侵袭性的肺癌亚型,约占所有肺癌病例的 15%,其特点是快速增殖和转移。基于疾病特点,SCLC 患者通常在诊断时表现为广泛期疾病,5 年生存率仅为 7%。自 1990 年代以来,广泛期 SCLC 的标准一线治疗仍然是铂类+依托泊苷的化疗,中位总生存期约为 10 个月[3]。

关于公司

复宏汉霖(2696.HK)是一家全球性的生物制药公司,专注于为全球患者提供高质量、价格合理、创新的生物药物,专注于肿瘤、自身免疫性疾病和眼科疾病。

截至目前,已有 6 个产品在中国上市,3 个产品已获准在海外市场上市,24 个适应症已在全球范围内获批,3 个产品上市申请已分别在中国和欧盟获批。自2010年成立以来,复宏汉霖已构建了集高效、创新为核心能力的生物医药一体化平台,贯穿研发、生产和商业化等产品全生命周期。它建立了全球创新中心和位于上海的商业制造设施,并通过了中国、欧盟和美国 GMP 认证。

参考文献:
1.Henlius Receives Positive CHMP Opinion for HANSIZHUANG as First-Line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer
2.A Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Phase III Study to Investigate Efficacy and Safety of HLX10 + Chemotherapy (Carboplatin- Etoposide) in Patients With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC)
3.Cheng Y, Han L, Wu L, Chen J, Sun H, Wen G, Ji Y, Dvorkin M, Shi J, Pan Z, Shi J, Wang X, Bai Y, Melkadze T, Pan Y, Min X, Viguro M, Li X, Zhao Y, Yang J, Makharadze T, Arkania E, Kang W, Wang Q, Zhu J; ASTRUM-005 Study Group. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Sep 27;328(12):1223-1232. doi: 10.1001/jama.2022.16464. PMID: 36166026; PMCID: PMC9516323.
4.First-Line Serplulimab Receives Positive CHMP Opinion for ES-SCLC
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本文在2024年11月进行了内容更新。

2024年9月25日,美国食品药品监督管理局批准奥希替尼(阿斯利康制药生产)新适应证[1],用于患有局部晚期、无法切除的(III 期)非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。这些患者需要满足在同步进行或者先后进行铂类放化疗期间以及之后,病情没有进一步进展,且检测出肿瘤具有EGFR外显子19缺失或者外显子 21 L858R 突变。

奥希替尼是一个肺癌常用药,除了这个新适应证,它还可以用于EGFR突变阳性NSCLC的辅助治疗、EGFR 突变阳性转移性 NSCLC的一线治疗、EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗、既往接受过治疗的 EGFR T790M 突变阳性转移性 NSCLC[2]。

奥希替尼这次获批是基于LAURA试验[3],这是一项Ⅲ期双盲随机对照研究,旨在评估放化疗后奥希替尼对于Ⅲ期不可切除的 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性,其中包括最常见的EGFR突变(Ex19Del 和 L858R)。在该研究中,放化疗可以同步进行,也可以序贯进行。

对于放化疗后疾病未进展的患者,将在放化疗完成后6周内以 2:1 的比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂进行治疗,且治疗会持续到满足疾病进展、出现不可接受的毒性或者其他停药标准为止。主要结果包括常见的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)。

根据FDA公布的有效性数据,与安慰剂相比,奥希替尼的PFS改善具有统计学意义,风险比为 0.16(95% CI:0.10, 0.24,p值 <0.001)。奥希替尼组的中位PFS为39.1个月 (95% CI:31.5),安慰剂组为 5.6个月 (95% CI: 3.7)[1]。

奥希替尼的客观缓解率为 57% (95% CI, 49%-66%),而安慰剂组为33% (95%CI, 22%-45%)。疾病控制率分别为89% (95% CI, 83%-94%) 和79% (95%CI, 68%-88%)。奥希替尼的中位缓解持续时间为36.9个月 (95%CI,30.1-NC),安慰剂为6.5个月 (95%CI,3.6-8.3)。

安全性方面,最常见的不良反应包括淋巴细胞减少、白细胞减少、间质性肺病/肺炎、血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹、腹泻、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、咳嗽等。

根据既往用药经验和说明书,用药期间应注意以下事项[2]:

1.注意可能发生的不良反应。如间质性肺炎、心肌病、角膜炎、皮肤血管炎和再生障碍性贫血等。

2.QT间期延长:接受奥希替尼治疗的患者可能出现心率校正QT间期延长。

3.根据动物研究的数据及其作用机制,孕妇服用奥希替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在奥希替尼治疗期间和最后一次给药后6周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

参考文献:
1.FDA approves osimertinib for locally advanced, unresectable (stage III) non-small cell lung cancer following chemoradiation therapy.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-osimertinib-locally-advanced-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer
2.Product information:TAGRISSO- osimertinib tablet, film coated.
3.A Global Study to Assess the Effects of Osimertinib Following Chemoradiation in Patients With Stage III Unresectable Non-small Cell Lung Cancer (LAURA) (LAURA).

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