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海口市妇幼保健院多发性骨髓瘤专家

简介:

海口市妇幼保健院创建于1951年11月,是由海口市卫生健康委员会主管的卫生二类事业单位,是一家集保健、医疗、预防、科研、教学、培训为一体的现代化三级甲等妇幼保健院,承担着海口市常驻、流动人口的妇幼保健任务,是海口市妇幼保健技术指导中心、业务培训中心、孕产妇保健基地、孕产妇危重症救治中心、新生儿危重症救治中心。医院总占地面积30亩,总建筑面积41572平方米,编制床位数500张,实际开放床位411张,年门诊量约50万人次,年住院约2.5万人次,年均分娩量1万余人,位居全省前列,建院72年以来,在我院出生的婴儿累计50余万,是海南省最具规模、现代化医疗水平的妇女儿童专科医院之一。医院前身是海南妇幼保健院,1953年2月更名海口市妇幼保健院;1989年11月升格为地级市妇幼保健院;1999年3月通过二级甲等医院评审,是全省首家二级甲等妇幼保健院;2001年5月经省卫生厅、市政府批准加挂海口市妇女儿童医院牌子;2005年5月,国兴总院落成并正式启用;2012年9月经省卫生厅批准为三级妇幼保健院;2022年7月15日省卫健委正式批复我院为三级甲等妇幼保健院,2022年7月24日,我院“三级甲等妇幼保健院”正式揭牌。医院现有职工943人,其中省“515人才工程”第三层次人才2人,省市级拔尖人才3人,高层次人才106人,正高职称(教授)28人,副高职称(副教授)99人,中级职称技术人员365人,硕士、博士合计32人。医院成立孕产保健部、儿童保健部、妇女保健部三大部;设有产科、妇科、儿内科、小儿外科、乳腺外科、手麻科、新生儿科、医学遗传科、生殖医学中心、儿童康复科、产后康复科、中医科、儿童保健科、妇女保健科、药学部、超声医学科、医学影像科、检验科、输血科、病理科、供应室等临床、保健、医技业务科室;其中新生儿科为国家级特色专科,产科、新生儿科、妇科、小儿外科为海南省临床重点专科,新生儿科、妇产科、儿童保健科为海口市医学扶持学科,儿科为海口市医学重点专科,检验科为海口市特色专科。根据市委、市政府和市卫健委的部署要求,2022年3月25日,我院正式接管海口市全健康分子医学研究中心(大型核酸实验室)。在2022年我省多轮疫情爆发期间,中心承担起全省全员核酸检测任务,全年累计检测核酸样本3862余万人次,为抢抓疫情防控黄金时间,打赢疫情防控攻坚战奠定坚实基础。我院拥有飞利浦Multiva1.5T核磁共振机、美国GE256排512层高端螺旋CT、美国GEE10四维彩色超声诊断仪、美国GES10四维彩色超声诊断仪、日本希森美康CS-5100全自动凝血分析仪、日本日立3110全自动生化分析仪、迈瑞生化免疫流水线、罗氏8000化学发光免疫分析仪、日本4K超高清内窥镜系统、中山达安DA8600高通量测序平台设备、日本岛津LCMS-8040CL串联质谱平台、广州达瑞DRMassARRAY飞行时间质谱平台、美国ABI3500dx基因分析仪、丹麦IVFtech体外受精工作站、瑞典Vitrolife胚胎时差培养箱、新加坡ESCO胚胎培养箱、智能采血管理系统、自动化药房发药系统、珠海视新QG-3320电子支气管镜、德国伟亚MasterScreen肺功能仪等等先进设备。我院先后荣获中华全国妇女联合会授予的“全国妇女创先争优先进集体”、卫生部授予的“全国医药卫生系统创先争优活动先进集体”、国家卫生计生委妇幼司授予的“全国百家优秀爱婴医院”、中国妇幼保健协会授予“母婴友好医院”、中国卫生政促会妇幼分会授予“妇幼卫生文化先进集体”、“海南省卫生先进单位”、“海南省文明单位”、“海南省卫生人才智力扶持工作先进单位”、“全国健康教育与促进医院”等荣誉称号。开展导乐分娩服务(一对一的全程陪伴分娩)在首届全国优质服务大赛中荣获一等奖,被中国妇幼保健协会评为“中国妇幼保健协会专科助产士临床培训基地”和“全国第一批孤独症防治规范化建设项目培育单位”,成为全国首批、海南地区唯一的“国家级专科助产临床培训基地”,被省残联授予“省残联系统康复专业技术人员省级规范化培训基地”、“关爱至伊流产后关爱”(PAC)公益项目被中国妇女发展基金会评为“PAC优质服务医院”。近年来,海口市委、市政府高度重视妇幼卫生工作,我院“三个中心”建设项目(孕产妇危重症救治中心、新生儿危重症救治中心、生殖医学中心)被列为2019年海口市为民办实事项目,政府投资1.27亿支持项目建设,有力提升了全市危重孕产妇和危重新生儿的救治能力,满足群众日益增长的不孕不育医疗需求。在海口市委、市政府大力支持下,我院选址江东新区新建一所500床的妇幼保健院,新院区占地面积101.43亩,总建筑面积121867平方米,对标国内一流三级甲等妇幼专科医院设计建设,项目概算批复总投资10.64亿元,资金来源为中央资金及地方政府配套。项目2020年12月开工建设,2022年12月完成地上主体结构封顶,目前正在进行二次结构施工,计划2023年底完工。在不久的将来,江东院区建成后,计划引进省外知名医院的先进技术力量,提高医疗服务水平,力争建设成为环境一流、设备一流、技术一流、服务一流,与海南自由贸易港建设相匹配的现代化三级甲等妇幼保健院,满足群众多层次多元化的医疗保健需求,为海口卫生健康事业做出更大的新贡献,为海南自由贸易港建设发展描绘更绚丽多彩的民生画卷。多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病,其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞,而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种,称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成,极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑,因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2~3/10万,男女比例为1.6:1,大多患者年龄>40岁。,不确定,骨髓,1.治疗原则 (1)一般情况下,无症状MM患者,无需治疗;症状性骨髓瘤才开始治疗。 (2)对高危的无症状MM患者80%可在2年内转化为MM,可早期治疗干预。 高危的无症状MM的定义为:①骨髓中异常浆细胞≥60%;②肌酐清除率<40ml/分;③血清游离轻链比值≥100;④骨骼影像学检查出现以下活动性病变证据:核磁共振(MRI)≥1个以上骨损害;PET-CT阳性;全身低剂量CT发现>5m的骨损害。 2.一般治疗 (1)血红蛋白低于60g/L输注红细胞或必要时皮下注射促红细胞生成素治疗。 (2)高钙血症等渗盐水水化,强的松,降钙素,双膦酸盐药物,原发病治疗。 (3)高尿酸血症水化,别嘌呤醇口服。 (4)高黏滞血症原发病治疗,必要时临时性血浆交换。 (5)肾功能衰竭原发病治疗,必要时血液透析。 (6)感染联合应用抗生素治疗,对反复感染的患者,定期预防性丙种球蛋白注射有效。 3.化疗 常用药物包括:①靶向药物目前主要为蛋白酶体抑制剂(硼替佐米、卡非佐米)和免疫调节剂(沙利度胺、来那度胺或泊马度胺)2种;②传统化疗药物包括马法兰、阿霉素和环磷酰胺等;③糖皮质激素如地塞米松、强的松等。 常用的化疗方案组合为:蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂+糖皮质激素;或蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂+传统化疗药物+糖皮质激素;或传统化疗药物+糖皮质激素(属于传统化疗方案)。 已证明,含有蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案的疗效明显优于传统化疗方案。故MM患者应尽量采用包含蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案治疗。 (1)适合做自体移植的患者采用不含马法兰的联合方案,避免其对造血干细胞的损伤; (2)不适合做自体移植的患者如年龄大于65岁老年患者,传统药物可选用含马法兰的联合方案。 4.造血干细胞移植 所有有条件的患者均推荐进行自体造血干细胞移植,部分年轻高危的患者可以酌情考虑异体造血干细胞移植。 5.放疗 用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓压迫症状者。,风湿系统疾病、慢性结核感染、肾病、慢性肝病,无,1.生化常规检查 血清异常球蛋白增多,而白蛋白正常或减少。尿凝溶蛋白(又称尿本周氏蛋白)半数阳性。 在患者的蛋白电泳或M蛋白鉴定结果中会出现特征性的高尖的“M峰”或“M蛋白”。故常规生化检查中,若球蛋白总量增多或蛋白电泳中出现异常高尖的“M峰”,应到血液科就诊,除外骨髓瘤的诊断。 2.血常规检查 贫血多呈正细胞、正色素性,血小板正常或偏低。 3.骨髓检查 浆细胞数目异常增多≥10%,为形态异常的原始或幼稚浆细胞。 4.骨骼X线检查 可见多发性溶骨性穿凿样骨质缺损区或骨质疏松、病理性骨折。 对于MM患者的骨损害,一般认为CT、核磁共振(MRI)等发现病变的机会早于X线检查;这些影像学手段检查对骨损害病变的敏感性依次为:PET-CT>MRI>CT>X线。 5.染色体、荧光原位杂交技术(FISH)等生物学检查 骨髓染色体17p13缺失,和/或t(4;14)和/或t(14;16)异常,往往提示高危。荧光原位杂交技术(FISH),特别是用CD138(在大多数骨髓瘤细胞表达阳性)磁珠纯化后的FISH即iFISH检查,更能提高检验的阳性率。这一检测已被用于2015年新修订的国际预后分期系统(R-ISS分期系统)中。 6.血清游离轻链检查 较普通的血或尿轻链检查敏感性高,已被国际骨髓瘤工作组(IMWG)专家定义为严格完全缓解(sCR)的疗效标准。若MM患者治疗后,血清游离轻链由阳性转为阴性,其疗效为严格完全缓解。,。

夏荣江 副主任医师

精通颈胸部(乳腺、甲状腺、肺、食管、小儿胸部畸形,膈疝、纵隔肿瘤等)及腹部外科常见病及多发病的手术治疗;精通肿瘤(乳腺、甲状腺、肺、食管等)化疗、免疫及靶向治疗。

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擅长:精通颈胸部(乳腺、甲状腺、肺、食管、小儿胸部畸形,膈疝、纵隔肿瘤等)及腹部外科常见病及多发病的手术治疗;精通肿瘤(乳腺、甲状腺、肺、食管等)化疗、免疫及靶向治疗。
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科普文章

近期两款药获孤儿药认定[1-2],一款是维立志博双抗LBL-034获美国FDA孤儿药认定,用于治疗多发性骨髓瘤;另一款是Cumberland的Ifetroban,用于治疗与杜氏肌营养不良症相关的心肌病。期待更多新药上市,给更多患者带来希望。

LBL-034是一种新型双特异性抗体,可以同时结合T细胞上的CD3和癌细胞上的肿瘤相关抗原GPRC5D,使T细胞与癌细胞靠近,从而有效激活T细胞攻击和杀死癌细胞。LBL-034表现出更高的GPRC5D结合亲和力和效力,同时不易诱导T细胞耗竭和胞死亡。

什么是多发性骨髓瘤?

这种新药是用来治疗多发性骨髓瘤的,这是一种发生在骨髓里的癌症。骨髓是骨头中间的部分,里面有一种特殊的细胞叫做浆细胞,它们能制造抗体,帮助我们抵抗感染。正常情况下,浆细胞是好的,但多发性骨髓瘤的浆细胞出了问题,变得不正常,开始疯狂增长。

这种异常有哪些危害? 浆细胞在骨髓中的增殖会阻止健康血细胞的产生,导致贫血(红细胞减少),从而导致疲劳。骨髓中异常浆细胞的生长也会损害骨骼,造成溶骨性病变和骨折。骨骼分解会导致高血钙水平(高钙血症),从而损伤肾脏。此外,癌性浆细胞产生的M蛋白可在肾脏中积聚并损害肾功能[3]

作为血液系统第二大常见肿瘤[4],数据显示,全球大约有16万人被诊断出患有这种病,占所有癌症诊断的0.9%。在这16万人中,大约有9万是男性,7万是女性。在死亡率方面,2018年全球大约有10.6万人死于多发性骨髓瘤,这个数字占所有因癌症死亡人数的1.1%。在这10.6万人中,大约有5.9万是男性,4.7万是女性[5]。患多发性骨髓瘤的生存率取决于诊断时的分期,局部疾病患者的5年生存率为74.8%(仅占所有病例的5%),全身性多发性骨髓瘤的5年生存率为52.9%。

多发性骨髓瘤的3大检查

生存率这么低的多发骨髓瘤,到底如何才能提前发现?根据NCCN指南[6],包括以下筛查方式:

1.血液检测

血清定量免疫球蛋白这个检查测量血液中抗体(IgA、IgG、IgM,有时是IgD和IgE)的数量。它显示任何类型的抗体水平是否过高或过低。单一抗体的异常水平可能表明它正在失控增长。

M蛋白检测

癌性浆细胞产生的M蛋白可在肾脏中积聚并损害肾功能。因此检测M蛋白很重要,包括血清蛋白电泳(SPEP)和血清免疫固定电泳(SIFE)。血清蛋白电泳(SPEP)是一种测量血液中M蛋白数量的检测。这个检查用于诊断和监测多发性骨髓瘤。血清免疫固定电泳(SIFE)识别血液中哪种类型的M蛋白。

血清游离轻链测定

这个检查测量血液中游离轻链的数量。即使无法使用电泳测量血液中或尿液中的M蛋白数量,这个检查对于诊断和监测多发性骨髓瘤也很有帮助。

血细胞数量

全血细胞计数(CBC)是一种测量血样中血细胞数量的检测。它包括白细胞、红细胞和血小板的数量。CBC应该包括差异。差异测量不同类型的白细胞。血液化学检查血液化学检查测量血液中不同化学物质的水平。包括以下指标:

白蛋白   白蛋白是血浆中的主要蛋白质,其水平低可能是晚期多发性骨髓瘤或其他健康状况的标志。

β2微球蛋白   β2微球蛋白是由许多细胞产生的蛋白质,包括多发性骨髓瘤细胞。体内这种蛋白质的数量通常可以反映多发性骨髓瘤的进展程度。

血尿素氮(BUN)   血尿素氮是肝脏产生的废物。它被肾脏过滤后进入尿液。血液中高水平可能是肾脏损伤的标志。

  钙是许多部位发现的矿物质,尤其是在骨骼中。血液中钙水平高可能是多发性骨髓瘤破坏骨骼的标志。血液中钙过多(高钙血症)可能会损害你的肾脏,并引起疲劳、虚弱和混乱的症状。

肌酐   血液中肌酐高水平可能是肾脏损伤的标志。

乳酸脱氢酶(LDH)   乳酸脱氢酶是由许多类型的细胞产生的蛋白质,包括多发性骨髓瘤细胞。LDH高水平可能是晚期多发性骨髓瘤的标志。

肝功能检查   水平过高或过低表明肝脏疾病或损伤。

2.尿液检测

尿液检查可以用来诊断多发性骨髓瘤,评估肾脏是否正常,也用来评估肿瘤负担,来判断多发性骨髓瘤的程度。包括以下指标:

总蛋白检查

24小时尿液中的蛋白质有助于测量多发性骨髓瘤细胞的肿瘤负担。

M蛋白数量和类型

尿液蛋白电泳(UPEP)测量尿液中M蛋白数量,尿液免疫固定电泳(UIF)是一个识别尿液中M蛋白类型的检查。

3.活检

要确认是否患有癌症,必须从身体中取出组织或液体样本进行检查,这也被称为活检。活检通常是一个安全的检查,通常可以在大约30min内完成。

多发性骨髓瘤细胞通常在骨髓中发现,所以需要在骨髓接受活检。样本通常从骨盆骨(靠近臀部)取出,它包含大量的骨髓并且靠近身体的表面。

参考来源:

1.Leads Biolabs Receives Orphan Drug Designation from the US FDA for LBL-034, a Uniquely Designed, Highly Differentiated Anti-GPRC5D/CD3 Bispecific Antibody, for the Treatment of Multiple Myeloma.

2.CUMBERLAND PHARMACEUTICALS RECEIVES FDA ORPHAN DRUG AND RARE PEDIATRIC DISEASE DESIGNATIONS FOR NEW TREATMENT OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY CUMBERLAND.

3.Silberstein J, Tuchman S, Grant SJ. What Is Multiple Myeloma? JAMA. 2022 Feb 1;327(5):497. doi: 10.1001/jama.2021.25306. PMID: 35103765.

4.中国医师协会血液科医师分会, 中华医学会血液学分会. 中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年 修订)[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(5): 480-487. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20220309-00165.

5.Padala SA, Barsouk A, Barsouk A, Rawla P, Vakiti A, Kolhe R, Kota V, Ajebo GH. Epidemiology, Staging, and Management of Multiple Myeloma. Med Sci (Basel). 2021 Jan 20;9(1):3. doi: 10.3390/medsci9010003. PMID: 33498356; PMCID: PMC7838784.

6.NCCN Guidelines for Patients Multiple Myeloma.

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