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北京市第六医院产后恶露不绝病专家

简介:

北京市第六医院是一所集医疗、教学、科研、预防为一体的医院。前身为美国基督教长老会于1885年创办的“妇婴专科医院”,1917年更名为“道济医院”,1952年被北京市人民政府命名为“北京市第六医院”至今,已有125年的历史。一批著名的专家、学者曾在医院任职。2006年第六医院与东城区北新桥医院整合,现为“一院两址”。医院承担着地区近60万人的医疗、预防、保健任务及外省市医疗单位的会诊、转诊任务,同时还承担着国家、市、区级科研课题任务。为了更好地服务人民群众,提出了“突出重点学科建设、明确服务对象、向三级医院晋升”的“123”发展战略。医院现编制床位632张,设有35个临床专业科室,15个医技科室、3个临床实验室和15个病区。骨科、心内科、呼吸内科、妇产科等已成为医院专业特色,医疗技术水平与国内先进水平保持同步。骨科的人工双膝关节置换术、腰颈椎手术达到三级医院水平。心脏介入检查和治疗、心脏外科手术、血管外科的腹主动脉瘤人工血管移植术、血管硬化瘢内膜剥脱术、自体干细胞移植术填补了东城区属医院的空白。为全面提升核心竞争力,为人才创造宽松环境,搭建良好平台,解决人才后顾之忧,从而在医院形成了“惜才、用才、爱才”的氛围,培养出一批医德高尚、技术精湛的专业技术队伍,引进一批博士、硕士研究生作为学科带头人。他们以“敬业、求实、奉献”精神为指导,抓质量、树形象,使医院建设走上规范化、科学化、信息化的轨道,赢得了患者的信赖。医院拥有现代化医疗设备,如:数字心血管造影机、核磁共振、螺旋CT、全自动生化分析仪、血液透析机、多功能监护仪、电子胃肠镜、腹腔镜、关节镜、阴道镜、宫腔镜及全套的CCU、ICU监护抢救设备,一流设施的现代化洁净手术室、设备完善的检疫病房及体检中心,以满足临床需要。医院曾先后被评为“全国抗击非典先进单位”、“全国卫生系统先进集体”和“首都文明单位”、2008年医院抗震救灾医疗队被授予“抗震救灾全国工人先锋号”。多年来,医院在各级政府的关怀下,在市、区卫生局的领导、帮助下,不断发展壮大,医院被上级机关指定为:卫生部干部保健局和北京市干部保健处指定医院;首都医科大学中医药学院附属医院;医疗保险指定医院;北京市手外伤急诊值班医院;北京济慈乳腺医院;东城区心血管疾病防治协作中心;东城区临床用血质控中心;东城区护理质控与改进中心;东城区性病防治所;北京市全科医师培训基地;北京国际针灸(外籍学生)培训中心北京市妇产医院大专班实习基地;北京市自学考试护理大专实习基地;北京广播电视大学护理专业东城实习基地。。

樊仪 副主任医师

皮肤病常见疾病的诊疗,痤疮,银屑病,湿疹等疾病以及性病的诊断与治疗。

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擅长:皮肤病常见疾病的诊疗,痤疮,银屑病,湿疹等疾病以及性病的诊断与治疗。
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陈惠阳 副主任医师

皮肤科常见疾病的诊断和中西医结合治疗,尤其擅长皮肤肿物的手术和激光治疗。

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擅长:皮肤科常见疾病的诊断和中西医结合治疗,尤其擅长皮肤肿物的手术和激光治疗。
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冯立锋 副主任医师

擅长:胸部外伤、肺良性肿瘤、肺癌、食管癌、纵隔肿瘤、胸壁肿瘤的诊断和外科治疗。 冠心病、瓣膜病、先天性心脏病、心脏外伤及心脏肿瘤的诊断治疗。

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擅长:擅长:胸部外伤、肺良性肿瘤、肺癌、食管癌、纵隔肿瘤、胸壁肿瘤的诊断和外科治疗。 冠心病、瓣膜病、先天性心脏病、心脏外伤及心脏肿瘤的诊断治疗。
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段玉敏 主任医师

擅长糖尿病及其并发症以及甲状腺疾病的诊治。

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擅长:擅长糖尿病及其并发症以及甲状腺疾病的诊治。
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宁新惠 主任医师

高血压、冠心病、心功能不全、血脂异常诊治。

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擅长:高血压、冠心病、心功能不全、血脂异常诊治。
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张婷 主治医师

妇科基础疾病诊治

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擅长:妇科基础疾病诊治
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张超 主治医师

病理的诊断和鉴别诊断,报告解读,尤其是肿瘤病理的诊断。

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擅长:病理的诊断和鉴别诊断,报告解读,尤其是肿瘤病理的诊断。
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汪洋 主治医师

擅长常见心血管常见病和多发病,如冠心病,不稳定性心绞痛,心肌梗死,心功能衰竭,高血压病,心律失常,房颤,室上性心动过速,室早,高脂血症等疾病的诊断及治疗。

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接诊量 12
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擅长:擅长常见心血管常见病和多发病,如冠心病,不稳定性心绞痛,心肌梗死,心功能衰竭,高血压病,心律失常,房颤,室上性心动过速,室早,高脂血症等疾病的诊断及治疗。
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何洢博 住院医师

湿疹、荨麻疹等过敏性皮肤病;手癣、足癣、体癣、甲癣等真菌性皮肤病;带状疱疹、疣等常见病毒性疾病;痤疮、毛囊炎、疖肿病等感染性皮肤病;银屑病等常见免疫性皮肤病;斑秃等常见脱发;瘢痕疙瘩;色素痣、白癜风等色素性疾病,常见皮肤肿瘤,淋病、尖锐湿疣、梅毒等常见性病。

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擅长:湿疹、荨麻疹等过敏性皮肤病;手癣、足癣、体癣、甲癣等真菌性皮肤病;带状疱疹、疣等常见病毒性疾病;痤疮、毛囊炎、疖肿病等感染性皮肤病;银屑病等常见免疫性皮肤病;斑秃等常见脱发;瘢痕疙瘩;色素痣、白癜风等色素性疾病,常见皮肤肿瘤,淋病、尖锐湿疣、梅毒等常见性病。
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王正阳 主治医师

脑血管,情绪障碍,睡眠障碍

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擅长:脑血管,情绪障碍,睡眠障碍
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患友问诊

产后23天,恶露不净,咨询用药和生活建议。患者女性
34
2024-09-19 22:35:37
产后恶露不净,已经喝了一周的新生化颗粒和血府逐瘀胶囊,想知道生化汤是否有用?患者女性
68
2024-09-19 22:35:37
产后恶露不绝,持续十几天,需调理。患者女性
42
2024-09-19 22:35:37
产后12天,恶露突然增多,鲜红色,伴有不适症状。患者女性
33
2024-09-19 22:35:37
产后哺乳期间,恶露不干净,6月23日生产,医院复查子宫情况正常。患者女性
4
2024-09-19 22:35:37
产后恶露不尽,使用新生化颗粒2个月,仍有恶露排出,量不大,想了解用药方法和注意事项。患者女性
66
2024-09-19 22:35:37
产后45天,恶露不尽,前几天黄黄的,昨天又变红了,医生建议服用生化丸,想了解更多关于生化丸的信息。患者女性
23
2024-09-19 22:35:37
产后48天,恶露不净,出现黑色分泌物,性生活后出血,担心是否正常?患者女性23岁
52
2024-09-19 22:35:37
产后恶露时间增长,伴随乏力、多汗和小肚子疼痛,B超显示有宫腔积液,曾经有过盆腔炎的病史。患者女性28岁
66
2024-09-19 22:35:37
产后恶露不绝,宫腔淤血,寻求治疗建议。患者女性
52
2024-09-19 22:35:37

科普文章

#产后恶露不绝病
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正常情况恶露肯定是随着时间的推移量是应该是越来越少,颜色应该是越来越浅。纯血性完全跟月经血一模一样的情况,一般应该就是在一个星期左右就结束,就算怎么长都不应该超过10天。如果在超过了产后10天以后,恶露还是跟月经一样血的状态。妈妈就有必要去跟分娩的医院去进行医生进行沟通,排除一下有没有可能有其他的问题。如果在产褥期的过程当中本来恶露的颜色已经越来越淡,量也越来越少了。突然又由少变多,然后颜色本来都没血了突然又开始了有出血的症状,都是提示在子宫恢复过程当中可能出现了问题,及时地要去就诊。

#产后恶露不下病#产后恶露不绝病#恶露(产后经阴道排出和分泌物)
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为什么产后恶露不净?

胎儿娩出后,自产妇阴道排出的分泌物,内含血液、坏死的蜕膜组织及宫颈黏液等,称为恶露。正常情况下的恶露有血腥味,不臭。

恶露可分为三种:

  • 血性恶露:产后第 1~4 天内排出的分泌物,量多,色鲜红,与月经相似,或稍多于月经量,有时还带血块;
  • 浆液性恶露:产后第 4~6 天左右排出,色淡红,含少量血液、黏液和较多的阴道分泌物,并有细菌;
  • 白色恶露:在产后 7 天排出的较白或淡红色的恶露,含大量白细胞、蜕膜细胞及细菌,状如白带,但较平时的白带量多。

每个产妇虽然都有恶露,但持续排恶露的时间大不相同,正常产妇约 3 周左右干净,而若产后两个月以上恶露仍淋漓不净,则属于恶露不净或异常恶露。一般出现这种情况,常见的原因有子宫腔感染,子宫腔内有妊娠物如胎盘、蜕膜等组织遗留,子宫复原不全等。

若有下列情况的须及时到医院检查治疗:

  1. 分娩一个月后恶露不净,同时伴有臭秽味和腐臭味,或伴有腹痛、发热等;
  2. 排出恶露量日见增多,颜色逐日变红变深,或出现淤块等;
  3. 有子宫出血、阴道创伤或感染发生以至于恶露持续不净时。

其实,“恶露”一词来自希腊文。“恶露”既包括正常情况又包括异常情况,希望你不要因其名字不好听而背上沉重的心理负担。

#产后恶露不下病#产后恶露不绝病#产后
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产后恶露是因为产后子宫蛻膜脱落,使含有血液,坏死的蛻膜等组织一起经阴道排出所引起的。恶露是有血腥味的,但是没有臭味。分为红色恶露,浆液性恶露和白色恶露,一般只有红色恶露和浆液性恶露才会出现血腥味,持续约半个月左右,这是正常的现象,半个月后就应该不再有腥味了,如果还是有腥臭味的白带,有可能是阴道炎引起的。
 
对于产后超过半个月还有腥臭味白带的产妇,这是不正常的现象,建议做完月子等白色恶露干净后,做个白带常规的检查,看是否有阴道炎以及为哪种类型的阴道炎。最常见的引起腥臭味的阴道炎类型为细菌性阴道炎,是阴道内正常菌群失调所致的一种混合感染。产后因为恶露及阴道内环境的紊乱,易发生阴道炎,表现为:阴道分泌物增多,有鱼腥臭味,伴有外阴瘙痒及灼烧感,其分泌物呈腥味是因为厌氧菌的繁殖的同时产生了胺类组织所导致。所以通过胺臭味实验阳性可以确诊该病。如果为细菌性阴道病所导致的产后恶露呈腥味,可以等到产后一个月恶露干净了,阴道放置甲硝唑栓治疗,两周为一个疗程,治疗期间避免同房,以免引起交叉感染。
 
综上所述,产后半个月内恶露为血性恶露,可以有血腥味,产后半个月以上转化为白色恶露,就不应该再有腥味了,有的话可以尽快做检查,看是不是阴道炎引起的,可以对症治疗。
#产后恶露不下病#产后恶露不绝病
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正常恶露都要持续 4-6 周,在 42 天范围内的反复少量流血都可以不必紧张。

首先,积极哺乳,宝宝的吮吸可以反射性地刺激缩宫素的释放,帮助子宫复旧,帮助恶露排出。

其次,放松心情,注意休息,避免过早进行较强的重体力劳动。

再者,加强营养,月子餐烹饪过程中适当加入姜、酒,帮助益气行血。

最后,配合药物治疗,成药诸如益母草颗粒,生化颗粒,葆宫止血颗粒等都是可以的。

如果在 42 天内长期中等量流血,或者突然出现大量流血,或者夹有大血块,合并发热寒战,腹痛,恶露恶臭,胸闷心悸等,这样的情况考虑晚期产后出血,那么请及时到医院就诊,以免延误病情。

如果超过 2 个月,阴道仍有少量流血,或者反反复复滴滴哒哒,考虑晚期产后出血或者产后子宫内膜炎,请及时到医院就诊,以免延误病情。

#产后恶露不下病#产后恶露不绝病#恶露(产后经阴道排出和分泌物)
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女性在分娩后会有恶露流出,恶露是反映子宫复旧的重要标志之一,每个产妇针对自身的身体体制情况,恶露持续的时间也不尽相同,一般会在分娩后大约三周左右的时间,恶露会排出干净。
 
如果恶露持续一个月以上仍然淋漓不尽,考虑恶是恶露不净,需要及时的查明原因,排除感染以及子宫腔内有有残留妊娠物疾病而导致的。
 
恶露不尽的原因有哪些:
 
第一个原因是由于组织物残留而导致的。
 
女性在分娩由于技术不熟练或者是子宫畸形,导致妊娠组织物未完全清除,有部分仍然残留于宫腔之内,会导致恶露不尽的症状出现。具体表现为出血时多时少,并且会有血块出现,而且还伴随有腹痛,腹胀,腰酸等不适的表现。
 
第二是由于妇科感染而导致的。
 
在分娩后由于未做好抗感染治疗,过早同房、盆浴或者是为对生殖器官做好清洁、卫生巾质量不合格等都会造成产后的感染,而引起恶露不尽。会有恶露有臭味儿,按压腹部有压痛,并且会伴有发热的症状,通过血象的检查会有白细胞总数升高的表现。
 
第三是由于宫缩乏力而导致的。
 
女性在产后宫缩乏力,没有好好的休息再加之至身体比较虚弱,会引起恶露不进,日常要多吃一些补气血的食物,并且好好的休息,调整好心态,避免过度劳累以及受凉,日常注意外阴的清洁卫生。

当地时间9月12日,FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法,用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成:一部分是阿替利珠单抗;另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20[1]

皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术,可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。

相似的血药浓度、有效性和安全性

该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验,研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药,打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者,他们之前没做过癌症免疫治疗,而且之前用含铂类的药治疗也没效果。

试验的主要结果显示,皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 (GMR) 为1.05 (90% CI,0.88-1.24),AUC 0-21 天为 0.87 (90% CI,0.83-0.92),这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面,皮下和静脉的总缓解率 (ORR) 、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 数据相似[2]

安全性方面,最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。

关于阿替利珠单抗

根据FDA获批信息,该药适应证如下,本次的获批主要是制剂类型的不同。

适应证[3]

1. 非小细胞肺癌(NSCLC):

- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗(肿瘤细胞PD-L1表达≥1%)。

- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。

- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。

- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者(有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用)。

2. 小细胞肺癌(SCLC):与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。

3. 肝细胞癌(HCC):与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。

4. 黑色素瘤:与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

5. 肺泡软组织肉瘤(ASPS):单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。

关于Halozyme[4]

Halozyme 是一家生物制药公司,致力于提供颠覆性解决方案,以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者,Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送,目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。

Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用,其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司,包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。

参考文献:
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information:.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx

2024年9月10日,诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志(NEJM)》,公布了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据:利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。

火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷,让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵,面对这些,也茁壮成长成了“小胖子”。据统计,我国6~17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%[1]

孩子肥胖与很多疾病息息相关,如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式[2],一些药物选择对于超重儿童提供了选择。

虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽,但是其在儿童中的安全性一直引人担忧,于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组,参与者每日一次注射药物,在4-5周内每周剂量递增,直至达到最终剂量[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。

共有 82 名参与者接受了随机分组;56 人被分配至利拉鲁肽组,26 人被分配至安慰剂组。

试验结果表明,在第 56 周时,利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%,安慰剂组为 1.6%。

利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%,安慰剂组为 10.0%。

利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%,而安慰剂组为 9%(调整后的优势比为 6.3 [95% CI,1.4 至 28.8];P = 0.02)。

利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见(80% vs 54%);利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。

关于利拉鲁肽

利拉鲁肽(VICTOZA)的已获批适应症包括:

作为饮食和运动的辅助手段,用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。

降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件(心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风)的风险。

说明书也也发布了黑框警告信息:

本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征(MEN 2)的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险,甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。

关于诺和诺德[5]

诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司,成立于1923年,总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上,推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工,产品在大约170个国家销售。


参考文献:
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南(2021)
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information:VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/

在 2024 年世界肺癌大会上,一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的试验公布了数据,这是一项多中心Ⅱ期试验,试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂(ROS1 TKI)taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106[1]

总体缓解率达85.2%,亚洲患者达87.9%

试验的主要结果是客观缓解率(ORR),最长时间为 4 年,入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组,一组既往胃接受,另外一组接受过[2]。从试验的结果来看,未接收过这类药物治疗ORR比例更好,达85.2%。详细数据如下所示:

  • 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者(n = 54),经过中位随访 15.8 个月(范围 3.6 - 29.8),taletrectinib 展现出了较好疗效,确认总体缓解率(cORR)高达 85.2%(95%CI,72.88% - 93.38%)。值得一提的是,亚洲患者(n = 33)与非亚洲地区患者的 cORR 相近,分别为 87.9%(95%,71.80% - 96.60%)和 81.0%(95%CI,58.09% - 94.55%)。
  • 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中(n = 47),中位随访 15.7 个月(范围 3.9 - 29.8),taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7%(95%CI,46.38% - 75.49%)。亚洲患者(n = 21)与其他地区患者(n = 26)的 cORR 分别为 57.1%(95%CI,34.02% - 78.18%)和 65.4%(95%,44.33% - 62.79%)。
  • 在基线时有可测量脑转移的患者中,评估颅内反应显示,初治组(n = 9)的颅内客观缓解率(IC - ORR)为 66.7%(95%CI,29.93% - 92.51%),其中完全缓解(CR)率为 22.2%,部分缓解(PR)率为 44.4%[1]

最常见不良反应为肝药酶升高

导致剂量减少的治疗出现的不良事件(TEAEs)发生在 37.1%的患者中,其中 16.4%是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5%的患者中;其中 1.3%被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。

其他不良反应发生率如下:

  • 至少 15%的患者(n = 159)中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高(任何级别,67.9%;≥3 级,15.1%),天冬氨酸氨基转移酶升高(67.3%;6.9%),腹泻(56.6%;0.6%),恶心(51.6%;1.9%),呕吐(33.3%;1.3%),便秘(25.2%;0.0%),贫血(20.1%;4.4%),味觉障碍(19.5%;0.0%),血肌酸磷酸激酶升高(18.2%;3.8%),头晕(17.0%;0.0%)和 QT 延长(15.1%;3.1%)[2]

Taletrectinib是何许药物?

最后再回到taletrectinib,这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物,在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。

由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力,taltrectinib 能够提升患者无进展生存期(PFS),同时这个药物的中枢神经系统(CNS)渗透率也更高,药理机制上,可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变;与其他 ROS1+抑制剂相比,taltrectinib 的安全性更优,并且与中枢神经系统相关的不良事件(AE)极少[3]

参考文献
1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure
2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)
3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.

近期Merck宣布其正在进行的IDeate-Lung01 Ⅱ 期试验结果积极,试验主角ifinatamab deruxtecan(I-DXd)用于治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC),在入组患者中,12mg/kg I-DXd 1的客观缓解率(ORR)为 54.8%[1]

IDeate-Lung01是一个多中心随机开放研究,主要结果:在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中,使用I-DXd治疗后的客观缓解率(ORR)百分比,试验最长约 36 个月[2]

这里的客观缓解率就是在参与试验的人中,达到最佳总体缓解的人所占的百分比,“总体缓解”指的是经确认的完全缓解或者部分缓解。对于所有的靶病灶、非靶病灶和新出现的病灶来说,完全缓解就是所有的病灶都消失了;部分缓解就是所有病灶直径的总和至少减少了 30%。

疾病控制率高达90.5%,客观缓释率达54.8%

经盲态独立中心审查(BICR)评估,在接受I-DXd治疗的广泛期小细胞肺癌患者中,12mg/kg 队列(n = 42)的确认客观缓解率(ORR)为 54.8%(95%置信区间:38.7 - 70.2),8mg/kg 队列(n = 46)为 26.1%(95%置信区间:14.3 - 41.1)[1]

在 12mg/kg 队列中观察到 23 个部分缓解(PR)。在 8mg/kg 队列中观察到 1 个完全缓解(CR)和 11 个部分缓解。

在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中,分别观察到中位缓解持续时间(DoR)为 4.2 个月(95%置信区间:3.5 - 7.0)和 7.9 个月(95%置信区间:4.1 - 未确定),疾病控制率(DCR)为 90.5%(95%置信区间:77.4 - 97.3)和 80.4%(95%置信区间:66.1 - 90.6)。

12mg/kg 剂量的中位治疗持续时间为 4.7 个月(0.03 - 15.2),8mg/kg 剂量为 3.5 个月(0.03 - 13.9)。在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中,分别观察到中位无进展生存期(PFS)为 5.5 个月(95%置信区间:4.2 - 6.7)和 4.2 个月(95%置信区间:2.8 - 5.6),中位总生存期(OS)为 11.8 个月(95%置信区间:8.9 - 15.3)和 9.4 个月(95%置信区间:7.8 - 15.9)。

12mg/kg 剂量已被选定用于试验的剂量第二部分。截至 2024 年 4 月数据截止时,12mg/kg 队列的中位随访时间为 15.3 个月(95%置信区间:13.6 - 16.2),8mg/kg 队列为 14.6 个月(95%置信区间:13.4 - 16.5)。 在有脑靶病灶的患者中,经中枢神经系统(CNS)BICR 评估,在 12mg/kg 队列(n = 10)和 8mg/kg 队列(n = 6)中分别观察到颅内客观缓解率为 50.0%(95%置信区间:18.7 - 81.3)和 66.7%(95%置信区间:22.3 - 95.7)。在这些患者中,每个队列中均观察到两个颅内完全缓解。

安全性数据

12mg/kg 队列中 50.0% 患者发生 3 级或更高等级治疗中出现的不良事件,8mg/kg 队列中 对应比例达43.5% 。两种剂量下常见治疗相关不良事件有恶心、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和乏力等。

12mg/kg 和 8mg/kg 剂量下分别有五例和四例间质性肺病、肺炎事件被确认为与治疗相关,多数为低级别。12mg/kg 和 8mg/kg 队列中因不良事件导致的治疗中断分别为 16.7% 和 6.5%。

关于I-Dxd

I-Dxd是一种首创 B7-H3 靶向抗体药物偶联物(ADC),与第一三共开发的其他抗体药物偶联物(一样,向癌细胞递送相同的毒性有效载荷。I-Dxd靶向一种B7-H3 的蛋白质,该蛋白质在包括前列腺癌和食管癌在内的多种癌症中过度表达[3]

参考来源:

1.Ifinatamab Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Objective Response Rates in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in IDeate-Lung01 Phase 2 Trial

2.Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01)

3.Merck, Daiichi Sankyo detail Phase 2 ADC results in small cell lung cancer, bispecific combo strategy

2024年9月5日,Vor Bio公布了其1/2 期 VBP101 试验的临床数据,VBP101主要评估干细胞疗法 tremtelectogene empogeditemcel(trem - cel)与 CD33 靶向抗体偶联药物(ADC)Mylotarg 联用用于治疗复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者的效果[1]

干细胞移植后白血病复发风险

虽然患者进行了造血干细胞移植(HCT),但高风险急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)仍经常复发。HCT后的靶向治疗可减少复发,但会对植入细胞产生毒性限制。

VOR33 是一种异基因 CRISPR/Cas9 基因组编辑的造血干细胞和祖细胞(HSPC)治疗产品,缺乏 CD33 蛋白,这个试验正是对 HCT 后复发风险高的 CD33 + AML 或 MDS 患者进行研究,以便在 HCT 后使用 Mylotar靶向残留的 CD33 + 急性 AML 细胞,从而避免对植入的 VOR33 细胞产生毒性。

参与者将接受HCT植入,植入后将接受 Mylotarg治疗,治疗周期≤4个周期。评估 VOR33 安全性的主要终点是 28 天成功植入的发生率。研究将首先评估递增 Mylotarg剂量水平的安全性,以确定最大耐受剂量(MTD)和推荐的 2 期剂量(RP2D)。后续将进一步扩大参与者数量,以评估 Mylotarg的 RP2D[2]

100%植入,无复发生存期改善

公布的数据包括 18 名接受 trem - cel 治疗的患者,截至 2024 年 7 月 19 日的数据截止日期,其中 10 名患者接受了 Mylotarg 治疗。详细数据如下[1]

可靠的植入效果:100% 的患者实现了初级中性粒细胞植入(中位时间为 9 天)和强劲的血小板恢复(中位时间为 16.5 天)。在第 28 天,CD33 编辑效率高(中位数为 89%,范围为 71 - 94%),并且实现了完全的髓系嵌合。

血液系统的屏障:不同 Mylotarg 剂量( 0.5、1和 2mg/平方米)下,中性粒细胞和血小板计数保持稳定。

Mylotarg 治疗指数的拓宽:药物暴露由 AUC 表示,与疗效相关,与标记的 Mylotarg 剂量一致;最大浓度由 Cmax 远低于已知的毒性范围。
早期证据表明患者受益:与已发表的高危 AML 对照者相比,在无复发生存期方面,患者受益。

VBP301 研究将继续招募患者,继续关注其试验目的。预计今年年底,Vor Bio计划与FDA讨论trem - cel与Mylotarg联合用药的关键试验设计。

Vor Bio 是一家扔处于临床阶段的细胞和基因组工程公司,其多条管线扔处于临床研究阶段(详见图片),旨在通过对造血干细胞进行工程改造,使移植后的靶向治疗成为可能,从而改变血癌患者的护理标准。

参考文献:
1.New Clinical Data Validates Vor Bio’s Approach of Using Shielded Transplants to Deliver Targeted Therapies
2.Allogeneic Engineered Hematopoietic Stem Cell Transplant (HCT) Lacking the CD33 Protein, and Post-HCT Treatment With Mylotarg, for Patients With CD33+ AML or MDS

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