科普健康知识，远离疾病困扰，大家好，我是肝胆外科帅医生。最近有很多朋友向我咨询关于胆囊结石和胆囊炎的一些问题，我发现他们许多人缺乏对胆囊的基本常识，当然更不清楚胆囊疾病进一步发展会造成的严重后果。因此，普及胆囊及相关疾病的医学常识，能够使更多人认识胆囊疾病，及早的去医疗机构就诊，采取有效的治疗方法，预防疾病的进一步发展。

1、胆囊的解剖特点

胆囊形态呈梨形，位于肝脏胆囊窝内，是胆囊管的终末膨大部分，长8-12cm，宽3-5cm，容量40-60ml。胆囊分为底、体、颈、管四部分。胆囊颈部呈囊性扩大，医学上称为Hartmann袋，胆囊结石常滞留于此。

2、胆囊的生理功能

胆囊是贮存和浓缩胆汁的囊状器官，很多人顾名思义，误以为胆汁是由胆囊产生的；其实胆汁主要是由肝细胞分泌的，占3/4，另外还有胆管细胞分泌的黏液物质，占1/4；胆汁的分泌是每日每刻都在进行的，正常成人每日分泌量约800-1200ml，主要作用是促进油脂类物质（脂肪、胆固醇和脂溶性维生素等）的吸收。胆囊体积虽小，但24小时能接纳约500ml的胆汁，并可将胆汁浓缩5-10倍而存储于胆囊内。当进食时，受不同食物的刺激，胆囊平滑肌收缩将胆汁排出，参与油脂类物质的消化吸收，每次排胆运动完成后，仍会有约15%的胆汁留存于胆囊内。

3、胆囊结石的主要成分是什么，又是如何形成的呢？

 胆囊结石主要为胆固醇结石或以胆固醇为主的混合性结石和黑色素结石。但胆囊结石的成因非常复杂，受多种因素影响。一般来说，胆石的成因多系胆汁滞留、代谢障碍和胆道感染等因素综合作用所致，可以说任何影响胆固醇与胆汁酸和磷脂浓度比例和造成胆汁瘀滞的因素均能导致结石的形成。一般认为胆汁滞留是各种胆石形成的首要条件，假如我们将胆汁比喻成黄河之水的话，如果黄河下游阻塞，河水无法入海，则积聚在河道内，那么混合在河水内的沙子则沉落在河底，形成胆泥，在胆囊的不断收缩运动下，这些胆泥便逐渐形成大小、形态不同的胆囊结石。

4、什么是胆囊炎，胆囊炎症又是如何发生的

胆囊炎是胆囊管梗阻和细菌感染引起的胆囊炎症，主要原因为结石梗阻，约占95%，我们称之为胆囊结石性胆囊炎；而约5%的患者胆囊内无结石，我们称为非结石性胆囊炎。胆汁滞留和细菌感染是胆囊炎发生时互为影响的两大因素，当胆囊管受结石或其它因素梗阻时，胆汁流出障碍，细菌则在积聚的胆汁内繁殖，引起胆囊炎症，其主要的致病菌为大肠埃希菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌等。

5、胆囊炎有哪些表现，我们该如何去判断是否患了胆囊炎？  
由于胆囊炎的病因、病变程度不同，以及有无胆囊结石的存在，其症状表现也有所不同。胆囊炎主要的临床表现如下：

①上腹部疼痛，以右上腹为著。开始时仅有上腹胀痛不适，逐渐发展至阵发性绞痛。腹痛常于夜间发作，尤其以晚十点至凌晨三时左右发作最为常见，与胆囊节律性运动有关，饱餐或进食油腻食物常是诱发原因。典型的临床表现常有右肩、背部放射痛，是协助判断的重要表现。

②恶心、呕吐，约60%以上的患者伴有恶心，1/3以上的患者伴有呕吐，特别是疼痛加剧时更为明显。胆囊炎症时胆汁排出不畅，无法促进食物的消化吸收，以及疼痛时迷走神经兴奋性增强，是引起恶心、呕吐的主要原因。

③发热、寒战，胆囊炎大多仅有轻至中度的发热，一般不超过38.5℃，常无寒战、高热，若出现这类症状提示病情较重，已发展至化脓性胆囊炎、坏疽性胆囊炎、胆囊穿孔或合并有胆管炎。

④腹部体征，患者呈急性病容，表情痛苦，有的烦躁不安，辗转反侧或呈被动体位，以缓解疼痛。典型的体征为右上腹肋缘下胆囊区压痛、腹肌紧张，拒按。部分患者可于右上腹触及肿大胆囊。

6、怀疑胆囊炎，需要做哪些检查？ 
①血液检查 包括血常规、肝功能检查。血常规检查约85%的患者可有白细胞水平升高，中性粒细胞百分百增加，但老年人可不增加；肝功能检查可有谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶的升高，胆红素则一般升高不明显。

②影像学检查 腹部彩超是胆囊结石、胆囊炎时的首选检查，诊断率高，价格便宜；上腹部CT检查，可使医生直观的了解胆囊结石及胆囊炎症情况，预估手术困难情况，但需要指出的是胆囊结石因主要成分为胆固醇，CT影像下不显影，我们称之为“阴性结石”，而当结石成分中含有钙元素时才可在CT图像中看到结石，所以不要以为CT检查没有发现结石就排除胆囊结石的诊断；磁共振检查（MRCP），非必须的影像学检查，但部分患者存在胆管变异，磁共振检查可行胆道成形，了解胆道走形。若患者拟行手术治疗，且经济条件允许建议完善该项检查，能够降低术中胆管损伤风险。

7、胆囊结石、胆囊炎该如何治疗？对于单纯胆囊炎的患者，如症状轻微，可采取内科对症治疗，包括清淡饮食、规律饮食、改变饮食结构、口服消炎利胆药物等，多可缓解症状，甚至痊愈。若为急性胆囊炎，症状较重，需住院治疗，给予禁饮食、抗感染、解痉止痛、抑酸护胃、营养支持及补液等对症治疗；如果反复急性胆囊炎发作，则需行手术治疗，以免酿成严重后果。目前对于胆囊结石的治疗医学界已达成共识，即无论胆囊结石大小，原则上均应行胆囊切除手术，以防止诱发急性胆囊炎或引发其他严重的并发症，如急性胰腺炎、胆囊癌变等。

8、胆囊结石和胆囊炎的手术方法有哪些？  
①腹腔镜下胆囊切除术（LC） 即人们常说的“微创手术”，该术式创伤小，恢复快，术后3-5日即可出院，甚至有些医院开设了日间病房，术后1日即可出院。

②开腹手术 适合那些存在腔镜手术禁忌，而又需手术治疗的患者，如既往有过腹部大手术史，预估腹腔粘连较重，或胆囊炎症较重，腔镜手术难以完成的患者。

③超声引导下经皮经肝胆囊穿刺置管引流术（PTGD） 可降低胆囊内压，缓解腹痛症状，急性期过后再择期手术。适用于病情危重又不适合急诊行胆囊切除术的患者。

9、腹腔镜下保胆取石手术可行吗？ 
随着腹腔镜下胆囊切除术在国内的逐步开展和成熟，国内逐步发展出了腹腔镜下保胆取石的手术方式，并曾一度为大家所推崇。但随后不断有临床科研报道这种手术方式的结石高复发率，就目前的医学技术而言，保胆取石手术是被国内主流医学界所摒弃的一种术式。美、英等国家则不提倡在没有充分理论依据的前提下、也不允许不经充分论证的情况下开展保胆取石手术。那么为什么保胆取石手术具有高复发率呢，主要是因为保胆取石手术破坏了胆囊壁的完整性，术后创面会是结石形成的诱因，而致使胆囊结石高复发率。但看待问题不能片面的去理解一种事物，随着医学技术的不断进步及医疗设备的不断更新换代、普及和成熟，经胆囊管保胆取石，而不去破坏胆囊壁的完整性，那么保胆取石手术仍是具有发展前景的术式，但这种发展路程将会是漫长的。而就目前而言，不应仅为去取悦自身的心理需求、盲目的以自身局限的医学认知、而不听从医生的建议而要求医生实施保胆取石手术，可能会给自身带来更多的伤痛、恶变风险和长期服用预防结石形成药物的经济负担，当应谨而又慎。

10、胆囊结石为什么非要行胆囊切除手术，非手术治疗不行吗？ 
这也是大多数胆囊结石患者的疑问，答案是不行！胆囊结石的存在，会反复摩擦胆囊壁，破坏胆囊壁的完整性和屏障功能，导致胆囊炎症的反复发作，若结石导致胆囊管的完全梗阻，则腹痛更为剧烈，若梗阻不能尽早解除，会发展成胆囊化脓、胆囊坏疽和胆囊穿孔。若胆囊结石落入胆总管内，可形成胆总管结石，若日后行手术治疗，需行胆总管切开取石术，增加手术的复杂性；若结石将胆总管完全阻塞，则可能造成急性梗阻性化脓性胆管炎，会危及生命。若结石阻塞胰管的出口，可致胆源性胰腺炎，这也是大部分胰腺炎的发病病因。最为严重的是，长期的胆囊结石，尤其是超过十年的胆囊结石，可致使胆囊萎缩、胆囊癌变，最终追悔莫及。因为胆囊癌是全身恶性程度最高的一种恶性肿瘤，无论手术与否，预后极差，因此胆囊癌最佳的治疗方式重在预防，及时行胆囊切除手术。

11、胆囊炎时可服用哪些药物治疗？ 
①消炎利胆片（具体以药物说明书为准） 

适应症：清热、祛湿、利胆。用于肝胆湿热所致的胁痛、口苦；急性胆囊炎、胆管炎见上述证候者。

用法用量：口服，一次6片，一日3次。

②舒胆片（具体以药物说明书为准） 

适应症：清热化湿、利胆排石、行气止痛。用于肝胆湿热，黄疸胁痛，发热口苦，尿赤便燥；胆囊炎、胆道感染、胆石症见上述证候者。

用法用量：口服。一次5-6片，一日3次，小儿酌减，或遵医嘱。

③胆宁片（具体以药物说明书为准） 

适应症：疏肝利胆，清热通下。用于肝郁气滞，湿热未清所致右上腹隐隐作痛、食入作胀、胃纳不香、嗳气、便秘；慢性胆囊炎见上述症候者。 

用法用量：饭后服，一次5片，一日3次。

④熊去氧胆酸胶囊（优思弗）（具体以药物说明书为准） 

适应症：1. 固醇性胆囊结石-必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常;2. 胆汁郁积性肝病(如:原发性胆汁性肝硬化);3. 胆汁反流性胃炎。

用法用量：

按时用少量水送服。按体重每日剂量为10mg/kg， 即:溶石治疗:一般需6~24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。

注意：该药需在医生指导下应用。

12、胆囊结石、胆囊炎患者日常的注意事项有哪些？

①一日三餐好，胆囊无烦恼

不吃早餐，或者饮食无规律，会导致空腹时间过长，胆囊缺乏食物的刺激，导致胆汁排出减少，而胆囊的浓缩功能不受影响，使胆汁中的胆固醇处于过饱和状态，易结晶析出，形成胆囊结石。

②暴饮暴食不可取，餐餐进食别太饱

饱餐和暴饮暴食会刺激胆汁的大量分泌，促使胆囊强烈收缩，可诱发胆绞痛和急性胆囊炎症。因此应少量多餐，细嚼慢咽，勿过饱，使胆囊规律的排出胆汁。

③饮食记得要清淡，油腻食物少入口

大量进食高脂饮食，如富含饱和脂肪酸和胆固醇的动物内脏、肥肉、蛋黄、油炸食品等，会刺激胆囊的收缩，增加胆囊疾病发作的危险。大量进食油脂类食物，会影响胆汁各成分的结构，胆汁酸分泌减少，胆固醇及胆色素增加，利于胆囊结石的形成。另外，高脂饮食还会导致胆固醇与脂肪酸呈过饱和状态，促进结晶、析出和结石的形成。

④忌辛辣食物和“发物”

中医讲的“发物”和辛辣食物，如辣椒、花椒、花椒、芥末等能够刺激胆囊的收缩，并使oddi氏括约肌痉挛，使胆结石易于嵌顿，胆汁排出不畅，诱发胆囊炎症的发生。因此，患有胆囊结石、胆囊炎的患者应忌食辛辣食物。

⑤多饮水，降低碳水化合物的摄入

多饮白开水可以降低胆汁的浓度，降低结石形成的风险，建议每日饮水量应在2000ml以上。若常喝碳酸饮料、含糖的果汁以及甜食，会使胰岛素分泌增加，加速胆固醇的积累，造成胆汁内胆固醇、胆汁酸、磷脂的比例失调。另外，进食过多的糖类食物，血液中的葡萄糖浓度升高，会通过三羧酸循环转变为脂肪酸，使血脂升高，有利于结石的形成。

⑥多吃新鲜蔬菜和水果，增加膳食纤维。

新鲜蔬菜和水果富含多种维生素和微量元素，能够调节机体能量代谢和新陈代谢，降低体内胆固醇和胆汁酸浓度，降低胆囊结石形成的风险。另外，适当的增加膳食纤维可刺激肠道蠕动，也有利于预防胆囊炎的发作。

⑦改变烹饪方式

炒菜用油应以植物油为主，如花生油、大豆油、橄榄油等，少食或不食动物油。烹饪方式尽可能采用煮、炖和清蒸的方式，而少油炸、油煎的方式，因为在高温的油脂中，含有丙烯醛的裂解产物会增加，可刺激胆道，引起胆道痉挛的发作。

⑧戒烟、戒酒，健康生活方式

香烟、酒可以刺激胃酸的分泌，促进胆囊的收缩和oddi氏括约肌痉挛，胆汁排出受阻，诱发胆囊炎症及胆绞痛。而且吸烟和饮酒会增加肺癌和肝硬化的发病率，因此应戒烟戒酒，提倡健康生活方式。

⑨定期复查很重要，及时治疗效果好

胆囊结石和胆囊炎的患者应坚持定期复查，至少每半年或一年复查一次腹部彩超，病情变化及时复查。这样可以很及时的了解胆囊结石的变化，及早的发现有无胆囊癌变，避免后悔终生的惨剧发生。

 

观众朋友们大家好，胆石症是临床上比较多见的急腹症之一。很多患者往往误以为是胃部疾病，反复吃保护胃的药物，等到出现高烧，黄疸，甚至腹膜炎等表现时才检查出来是胆石症的原因。这错过了疾病最佳治疗时机，对后续的康复增加了困难。今天我们一起学习一下胆石症的常见临床症状，便于患者自行判断病情。

胆石症临床上最常见的是肝外胆管结石引起来的症状，其中以胆囊结石和胆总管结石最多见。

• 胆囊结石合并急性胆囊炎时伴有右上腹疼痛不适，典型的表现是右上腹绞痛伴有右侧肩背部放射性疼痛，患者多合并恶心呕吐，呕吐物多含有胆汁样液体，呕吐后患者腹痛，腹胀症状可稍缓解。胆道炎症感染较重者可伴有黄疸，高热等表现，患者自行服用胃药多不能完全缓解症状。这种情况下患者可完善一个肝胆的彩超检查，多可发现胆囊肿大，胆囊壁水肿明显，胆囊内可见结石。少部分患者可以有胆囊周围积液，积脓等表现。

• 胆总管结石合并急性胆管炎常常会引起严重的并发症，如胆源性胰腺炎，急性梗阻性化脓性胆管炎等等，患者常见的症状有剑突下压痛明显，可伴有腰背部放射痛。结石完全堵塞胆管可引起寒战，高热，腹痛，感染性休克，神智模糊等胆管炎表现，患者完善磁共振+胆管成像可明确诊断。

以上就是今天的内容，欢迎大家留言讨论，我们相互交流。

临床上胆囊结石通常可以引起 3 类疼痛，而且分别有其诊断的意义。

第一种:慢性胆囊炎引起的感痛

这种疼痛比较轻微，但是非常常见，常常是饭后出现，病人的感觉就是胃部的隐隐作痛，会慢慢消失。而典型的会出现背部右肩胛骨附近的隐痛，这种在医学上被称为“牵涉痛”。

第二种:急性胆囊炎引起的疼痛

胆囊急性发炎时疼痛最典型，很多病人都是这时被诊断出来的。这种疼痛的位置在右上腹，精确的描述在右侧肋弓和腹直肌右缘交汇处，医学上称为“胆囊点”。此时右上腹按压上去会出现疼痛。另外，急性胆囊炎发作时有些病人也会出现右肩胛骨区域的疼痛，这样的话就更典型了。

第三种：胆绞痛

这种疼痛常常比较剧烈，虽说是胆囊的绞痛，但是疼痛的位置常常在心窝的下方，并不是“胆囊点”的地方。发生胆绞痛的原因很简单，就是胆囊结石卡在了胆囊管开口处，胆绞痛发作时往往疼痛剧烈，常常会误以为是急性胆囊炎的发作。这种疼痛一般数小时可以缓解。

胆囊结石的形成

我们胆汁里的胆固醇一般情况下溶解在胆汁酸和磷脂里，就像糖或盐溶解在水里一样，如果浓度太高，其中一部分就会形成结晶，在钙离子的作用下形成结石，逐渐长大变成团块，停留或者堵塞在胆道系统(如胆囊、胆管)，影响胆汁的流动， 进而形成恶性循环。

急性胆囊炎的治疗原则分为两大部分，第一个就是非手术的治疗，第二个就是手术的治疗。

非手术治疗包括解痉、镇痛、抗生素的应用，纠正水电解质和酸碱平衡的失调，以及全身的支持治疗。在非手术治疗期间必须要密切观察病情的变化，如症状和体质的发展，应及时改为手术的治疗；特别是老年人和糖尿病患者病情变化快更应该要注意。

第二种方案就是手术的方案，一般认为应该要尽早期的手术，手术不等于急诊手术，而是在病人入院时经过一段时间的非手术治疗和术前准备以后，并同时应用彩超和检查确诊以后，在发病时间不超过 72 小时的前提下下进行的手术，手术主要采用的是两种方案，一种是胆囊切除术，另一种是胆囊造口术。

胆石症

　　胆囊结石属于胆道系统的常见病，随着经济的发展、人们饮食结构的变化,胆囊结石的发病率呈现出显着升高的趋势。

　　胆结石的首选检查方法是超声，对于超声发现胆结石的患者，往往会接受CT检查来进一步确诊，但如果怀疑患者患有胆石症，能否可以只做CT检查？CT检查对于胆结石的诊断比超声更敏感、更准确吗？

　　答案是否定的！

　　1/3～1/2的胆石症可始终没有症状，患者常不及时诊治，胆石症的主要症状是右上腹痛和黄疸，并发胆管炎可出现高热等。胆石症的病理基础是在胆汁淤滞和胆道感染等因素的影响下，胆汁中的胆色素、胆固醇、黏液物质和钙盐析出、凝集而成胆结石。发生在胆囊内的称胆囊结石，发生在胆管内的称胆管结石，统称胆石症。

　　按化学成分可将胆石分为３种类型：胆固醇类结石：胆固醇含量占８０％以上；胆色素类结石：胆固醇含量少于２５％；混合类结石：胆固醇含量占５５％～７０％。

　　阳性结石是Ｘ线不易透过、密度较高的结石；阴性结石是Ｘ线易透过的结石，其密度偏低。

　　胆石的ＣＴ平扫表现与其化学成分密度相关，其ＣＴ值与胆固醇含量呈负相关，与胆红素和含钙呈正相关。因此，CT平扫发现的低密度结石可判断其主要成分是胆固醇。

　　胆石可位于胆囊或胆管内，其症状与胆石的大小、部位及有无并发胆囊炎有关。肝内胆管结石直接征象表现为肝内高密度影，多发的肝内胆管结石呈铸型征象。肝内胆管结石要与肝内钙化相鉴别，后者ＣＴ值较高，前者ＣＴ值常为100HU左右，后者无肝内胆扩张，前者常多发，多层面仍可见。肝内胆管结石的间接征象表现为肝内胆管的扩张，肝外胆管结石则见梗阻段以上的胆管扩张。阴性结石主要以间接征象，表现为胆囊扩张、胆囊底密度增高、液平等。Ｂ超诊断优于ＣＴ平扫。

　　由于通过胆囊切除治疗胆囊结石的治疗方法,不仅术后可能有较高的并发症发生率,还会损伤患者的身体机能,使得右半结肠癌的发生风险升高,甚至还有2％的死亡率。别是对于身体条件较差,无法耐受手术或者有保留胆囊意愿的患者,如能通过保守治疗获得较为理想的效果具有重要意义。

　　当超声发现胆石症时，应进一步接受CT检查，利用螺旋CT平扫,不仅能判断结石的数目、大小,还能判断结石的密度,推测其组成成分,并为低密度的胆固醇结石、低钙盐小结石以及CT为阴性的等密度结石等提供新的治疗方向，如胆固醇结石用超声体外碎石，或化学药物溶石效果较好。随着医学影像设备普及，ＣＴ平扫将为临床提供更大价值的影像资料。

随着胆囊结石伴胆囊炎发病率的升高，越来越多的病人需要行手术治疗。很多病人在选择手术治疗的同时，也产生了这样的疑虑，胆囊切掉以后对身体影响是不是很大呀？我很年轻，能不能选择不切除胆囊，就把结石去除呀？

面对这样的疑虑，我只想说，部分病人可以选择腹腔镜保胆取石术，但是选择这种手术方式的病人指征非常严格，大部分病人并不适合保胆，需要行腹腔镜胆囊切除术，具体还是需要医生来综合评估。那么哪些情况适合行保胆手术，我来向大家简单介绍一下。

主要考虑以下几个方面：

• 胆囊结石合并胆囊炎未引起明显的腹痛或者腹胀症状，或者症状轻微。胆囊急性炎症期不适合保胆。
• B 超提示胆囊结石数目尽量在 3 个以内，胆囊壁光滑，没有增厚。
• 脂肪餐试验提示胆囊收缩功能正常。
• 手术中发现胆囊形态正常，胆道镜明确胆囊粘膜面正常，结石可以取干净，胆囊管通畅，可见胆汁反流。
• 病人有保胆意愿，可以接受结石复发，胆囊炎再次发作风险。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

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文章于11月29日有修订