隐匿性甲状腺癌是甲状腺的小癌，在初步诊断为淋巴结转移或远处转移后进行二次检查发现。隐匿性甲状腺癌通常在患者颈部淋巴结肿大后发现。实际上，大多数隐匿性甲状腺癌是≤1 cm的小型甲状腺癌，当转移灶明显时预后较差。术前超声检查或术后病理检查未发现隐匿性甲状腺乳头状癌为原发性肿瘤的报道很少。早发现早治疗十分重要。下面我将分享一例我的隐匿性乳头状甲状腺癌患者的病例，该病例根据至今随访的结果来看是效果满意的，希望通过我的这次分享，可以让我们对隐匿性甲状腺癌病例的筛查及治疗有更进一步认识，更好服务于患者。 

一、什么脉压差及脉压差增大？

答：脉压差即收缩压与舒张压差值。一般正常值为 20-40mmHg.超过 50mmHg 为脉压差增大。

二、临床对脉压差增大数据收集。

• 通过对慢病管理中，发现脑卒中、冠心病、慢性肾病、甲状腺功能患者脉压差增大;
• 从脉压差增大患者发现动脉：颈部动脉粥样硬化、脑梗死;
• 一例患者，高血压 20 年，慢性肾病 6 年。发现脉压差增大约 2 月。当时给家属交流。患者不久病故。

三、脉压差增大分析

• 评估心血管疾病风险：血脂、血糖、血压、有无吸烟（二手烟）接触史，有无心血管家族史，有无不规律作息或不健康的生活方式等;
• 评估有无甲状腺功能异常症状及甲状腺功能检查。

四、临床探讨。

如果发现有脉压差患者。

• 评估心脑血管疾病危险因素；
• 做好动脉硬化与甲状腺异常鉴别。

询问：

• 有无吸烟史、心脑血管疾病的家族史；
• 询问有无高脂、高盐饮食习惯；
• 平时患者是否静坐或运动少；
• 有无心理（睡眠）障碍。

三、尤其改变不健康生活方式非常有效。

如：低盐低脂饮食，戒烟（限酒）、适量运动、心态平和、控制体重。

四、发现脉压差增大处理：

• 排除假性增大，需要复查。上臂式电子血压计测量血压时建议间隔 1-2 分钟重复测量 1-2 次；
• 确定真性增大。

早期症状识别：需要询问有无头昏、头痛；有无活动时候胸闷、心悸、胸痛情况。

心血管疾病危险因素评估（前述）。

需要进行辅助检查：肝功能、血脂、空腹血清葡萄糖、餐后 2 小时血清葡萄糖。

心电图或者颈部血管超声。

五、呼吁：不管临床管理患者还是在健康体检、献血、家庭血压测量、义诊中发现。

首先排除假性情况，然后前述情况进行分析及处理；早期进行有效评估及有效不健康生活方式改变最实效、最经济。

小小甲状腺，有时候会造成大麻烦，位于胸骨后的甲状腺组织，由于区域狭小，空间较小，甲状腺结节会压迫气管，造成通气障碍，长期的缺氧，会造成脑萎缩、身体机能的下降，大家应该重视。下面给大家介绍这样一个病例：

• 患者老年女性，慢性病程。
• 发现颈部肿大 4 月余入院。
• 患者于 3 年前体检时发现甲状腺结节，未予治疗。4 月余前，突然出现憋气，2 月前就诊于外院，诊断为胸骨后甲状腺肿大，憋气症状明显，说话时可有气短，于我院门诊就诊，诊断为胸骨后甲状腺肿，为求进一步治疗门诊以"胸骨后甲状腺肿"收入院。患者自觉食欲食量良好，体重无明显变化，无突眼、手颤等症状，无发热、心悸、多汗，无声音嘶哑、饮水呛咳、呼吸困难、吞咽困难、烦躁易怒。
• 患者曾于 10 年前行胆囊切除术。否认肝炎、结核、疟疾病史，否认高血压、心脏病史，否认糖尿病、脑血管疾病、精神疾病史，否认外伤、输血史，否认食物、药物过敏史，预防接种史不详。
• 查体：双侧甲状腺Ⅲ度肿大，质韧，无压痛，活动度可，未及明显肿大结节。双侧未触及血管振颤，无血管杂音。

上图是患者的甲状腺、气管图像，下图是正常甲状腺的图像。可见患者的胸骨后方甲状腺组织像一把铁钳，紧紧地勒住气管，使患者呼吸困难。长此以往，患者是非常痛苦的。于是经过充分的术前准备，我们为患者进行了双侧甲状腺切除。术中切除左侧甲状腺 120g，右侧甲状腺 80g，正常甲状腺组织 20-30g，该患者甲状腺组织增大到正常的 10 倍，又由于胸骨后区域狭小，造成气管压迫，产生呼吸困难的症状。患者术后恢复顺利，呼吸困难的症状解决，患者说终于可以正常呼吸了。

甲状腺结节为良性病，大多数患者没有症状无需治疗。在门诊医生会再给你复查一个超声和甲状腺功能，如果甲状腺结节有以下情况时，应考虑施行甲状腺切除术治疗：

• 因气管、食管或喉返神经受压引起临床症状者；
• 胸骨后甲状腺肿；
• 巨大甲状腺肿影响生活和工作者（特别是肿瘤大于 4cm 时）；
• 结节性甲状腺继发功能亢进者；
• 甲状腺结节怀疑恶变者（详见后文）。

甲状腺结节需要科学随访、科学治疗，听从专业医师安排，可以保证患者的健康、安全的工作和生活。

北京医院 普通外科 刘燕南 主任医师、副教授

北京医院 门诊时间：周二上午、周五上午

甲状腺功能亢进症，大家对此并不陌生，是常见的内分泌甲状腺疾病之一，甲亢的发生对人体的危害是非常严重的，常常会导致一些并发症的发生，严重者会出现甲亢性心脏病甚至导致死亡。因此，对于甲亢的治疗是非常重要的，而甲亢的治疗措施具体有哪些？大致分为具体以下几个方面：

第一，基础治疗：这种治疗方法主要是口服抗甲亢药物进行治疗，同时联合一些改善心脑血管系统疾病的药物，也可以联合一些中成药口服进行治疗，抗甲亢的药物大致有两大类，一类是甲巯咪唑类，一类是丙基硫氧嘧啶类，对于甲状腺功能亢进症都是有较好的控制作用，对于心率较快的患者可以应用心得安（普萘洛尔）口服进行治疗，一些中成药也是有较好的效果，其中包括夏枯草口服液，复方甲亢膏，昆明山海棠片，甲亢丸，复方甲亢宁片等药物。

第二，放射性碘 131 治疗：这种方法适用于中重度的甲状腺功能亢进症的患者，此类患者在口服药治疗效果不佳的情况下，可以选择碘 131 进行治疗，唯一的副作用是碘 131 治疗后可能会出现药物性的甲减，因此在临床上要根据具体的情况确定是否应该选择碘 131 治疗！

第三，手术治疗：这种方法也是治疗甲状腺功能亢进症常常选用的一种治疗措施，往往对于甲状腺功能亢进症伴有甲状腺肿大的患者应用此类方法比较适用，任何手术都会有一定的风险性，术后的一些并发症，根据自身的条件选择是否手术治疗。

总结：治疗甲亢的方法大致以上几种措施，根据不同的情况和严重程度选择不同的治疗方法，在医生的指导下用药，最终使甲状腺功能亢进症痊愈！

内分泌失调是临床上常见的内分泌系统疾病，而内分泌失调这个名词的概念也是非常广泛的，很多内分泌疾病都可以称之为“内分泌失调”，比如脸上长痘痘，女性月经紊乱，男性性功能障碍，还有的患者出现心慌、气短、乏力、焦躁、易怒、失眠、多梦、胸闷胸痛等情况都可能是因为内分泌失调而导致，但是内分泌失调并不是特指这些症状。

内分泌失调，实际上指的是身体当中各种内分泌腺体出现了一些异常的改变而引起的激素紊乱出现相关的症状，比如临床上比较常见的脑垂体出现了异常而导致的功能障碍，甲状腺功能障碍，甲状旁腺的功能也会出现异常，当然，肾上腺功能的异常以及胰腺功能的异常都会导致内分泌紊乱，性腺功能障碍也是其中的一方面。其实临床上很多疾病都是因为内分泌失调而发生的，包括甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症以及糖尿病或肾上腺疾病等等。

临床上，只要针对于各个内分泌腺体分泌激素异常了，都会导致内分泌失调的发生，同时判断内分泌疾病不单单仅靠症状，也需要到专业的内分泌科进行相关的检查和咨询，在医生的指导下进行诊断和用药治疗，切勿自行诊断及用药，只有通过正确的诊断和治疗才能够使内分泌失调得到一个良好的缓解和治疗以及预防，最终让体内内分泌腺体恢复到正常工作的水平，保持一个平衡的状态。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

来源：clevelandclinic 作者：Halle Bishop

大多数时候，我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而，有时，我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明，一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中，国家脑心血管中心（NCVC）研究所的研究人员报告说，一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞，从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病，其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状，在晚期，甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法，因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量，”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明，IL-6在肺动脉高压的进展中起作用，因此可能是一个有用的治疗靶点;然而，使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果，导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题，研究人员使用了一种小鼠模型，其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏，但也可能在其他细胞类型中被失活，以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是，我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏，”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下，该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈，并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来，研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现，无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导，IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠，进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明，将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量，”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法，这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果，但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源：

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

文章于11月29日有修订