乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是一个世界性的健康问题。自核苷（酸）类似物（NAs）应用以来，慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床结局得到了很大改善。然而，病毒的根除仍然很困难，NAs 治疗的终点仍存在争议。

乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）阳性 CHB 患者停止治疗后的结局似乎优于 HBeAg 阴性 CHB 患者，更长时间的巩固治疗可能改善 NAs 停药后的结局。美国肝病研究学会（AASLD）指南建议 HBeAg 发生血清学转换的 HBeAg 阳性 CHB 患者，在巩固治疗一段时间后可停用 NAs，但仅推荐至少进行 12 个月的巩固治疗，更长时间的巩固治疗是否会进一步减少病毒学复发仍不确定。

来自山东大学齐鲁医学院等地的学者对 20 年前的一项前瞻性、观察性队列研究进行了回顾性分析，旨在评估 NAs 停药后 HBeAg 阳性 CHB 患者的长期预后和 NAs 巩固治疗对患者结局的影响，并确定巩固治疗的最佳时间。

研究简介

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本研究纳入 2001 年 12 月至 2020 年 1 月期间在山东大学齐鲁医学院第二医院就诊并停用 NAs 的 HBeAg 阳性 CHB 患者。当出现以下情况时，患者停用 NAs： 1.NAs 治疗应持续至少 12 个月；2.HBeAg 发生血清学转换，HBV DNA 检测不到，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平正常；3.额外增加至少 6 个月的巩固治疗时间。

本研究回顾性收集了 NAs 治疗开始时入选患者的基线特征。在 NAs 停药后的前 4 个月每月对患者进行随访，然后每个季度进行 1 次随访，直至第 12 个月，此后每隔 6 个月随访 1 次。

病毒学复发是研究的主要终点，定义为血清 HBV DNA＞104 copies/ml（至少 2 周后再进行一次检测确认）。采用倾向评分匹配分析（PSM）平衡不同巩固治疗时间下 HBeAg 阳性 CHB 患者之间的基线特征。

研究结果

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共纳入 190 例 HBeAg 阳性 CHB 患者，所有患者均已达到 HBeAg 血清学转换。

1.NAs 停药后患者的长期预后

其中 54 例患者在随访期间发生病毒学复发，第 1、3、5 和 10 年的累积复发率分别为 19.5%、24.1%、27.2%和 32.1%。大多数患者（61.1%）在前 6 个月内复发。

2.NAs 巩固治疗对患者结局的影响

进行 PSM 后，巩固治疗≥36 个月的患者累积复发率显著低于巩固治疗<36 个月的患者（第 10 年的累积复发率分别为 29.3%vs. 52.8%，p=0.012）。

结论

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对于 HBeAg 阳性的 CHB 患者，获得 HBeAg 血清学转化后进行长期巩固治疗才是安全可行的。临床实践中应考虑进行至少 3 年的巩固治疗。

文献索引： Li T, Liang Y, Zhang M, et al. Nucleos(t )ide analogues consolidation therapy in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients: three years should be preferred[J]. Hepatol Res. 2021 Mar 27.

老陈今年五十二岁，携带乙肝病毒已有四十年，身体一直不错，很少上医院，也几乎没有好好进行全面体检。近来因发现尿中有泡泡，到医院检查发现有蛋白尿，住院后经肝肾两科医生会诊后确定是乙肝相关性肾病。奇怪了，为啥乙肝携带者会得肾病呢？

乙肝病毒是如何导致肾脏损伤的？

乙肝相关性肾炎或肾病顾名思义就是这种病与乙肝病毒感染有关。它的致病机理目前认为有免疫复合物沉积、乙肝病毒直接感染和免疫功能失调三种。

1. 免疫复合物沉积

我们人体内有一种免疫细胞叫做 B 淋巴细胞。当外来的抗原刺激机体时， B 淋巴细胞就针对外来抗原产生相应的特异性抗体，抗原和抗体之间就会相互紧密结合，形成所谓的免疫复合物。乙肝相关性肾炎的免疫复合物就是由乙肝表面抗原和表面抗体，或 e 抗原和 e 抗体结合形成。这些免疫复合物随着血循环沉积在肾小球的基底膜上，使肾脏的组织结构遭到破坏，导致肾小球基底膜孔隙增大，蛋白质漏出，从而出现蛋白尿。

2. 病毒直接感染

乙肝病毒主要除了攻击肝细胞外，也可侵犯肾脏、胰腺等多种器官。已有研究证明，在肾小管上皮细胞内发现有 HBV DNA，因而认为乙肝病毒可以直接感染肾脏，引起乙肝相关性肾炎。乙肝相关性肾炎发病后的 6 个月内，可从 87.5%患者的肾小管上皮细胞内检出 HBV DNA，肾损害进行性加重者检出率更高。

3. 免疫功能失调

与肝脏一样，乙肝相关性肾炎的发生也存在机体免疫功能失调因素，免疫功能的紊乱可以产生针对肾脏的自身免疫反应，引起肾损伤。在患者体内可测得抗 DNA 抗体、抗核抗体、SSA、SSB 等多种自身抗体是为佐证。

近日，在海南陵水共发现5例登革热病例，当地回应，由蚊虫叮咬引起，不会人传人

已出现“人传人”！近日，“我可以吃几个瑞士卷？”成为女生们问她们老公最多的一个问题。事情的起因是，一个宝妈买了8个#瑞士卷# ，女儿2个，儿子2个，老公2个，最后剩2个宝妈想吃，结果老公一顿教育，要宝妈懂事点，把瑞士卷留给孩子吃！宝妈感叹她不配吃瑞士卷，太卑微了！这一事件引发女网友们的讨论，于是，她们纷纷拷问自己的老公：咱们家瑞士卷怎么分？

警惕！“死亡游戏”再现校园？家长称孩子捡回一条命 医生提醒严重者意识丧失，危及生命，近日，湖南益阳，有学生家长表示，一种“死亡游戏”流行校园。该游戏被称为《梦回大唐》或《死亡三秒》。其孩子在游戏后，迅速晕倒，并曾发出尖叫满脸冷汗，直到第二天还感觉头痛头晕。据悉，该游戏曾在美国流行一时，多名青少年因此丧生。鉴于此类游戏对青少年身心健康有害，教育主管部门曾下令，坚决制止此类游戏在学生中传播、蔓延。据此前报道，湖南省第二人民医院神经外科二病区主任刘少波介绍，“死亡游戏”压迫心脏、抑制呼吸导致回心血量减少，大脑的血液和氧气相应减少。严重者导致意识丧失、全身脏器功能停止等，直接危及生命。

嗜酸性粒细胞增高的原因？

【健康科普】儿童癫痫要怎么治疗好?癫痫是一种常见的神经系统疾病，其症状包括脑电信号突然和短暂的紊乱，可能导致抽搐和意识丧失。而当儿童发生癫痫时，治疗就显得尤为重要。

药物治疗

在儿童癫痫的治疗中，药物是常用且有效的方法之一。常用的抗癫痫药有苯妥英钠、氯硝西泮、卡马西平等。这些药物可以帮助控制癫痫发作、减轻症状并改善儿童的生活质量。但药物治疗也可能会引起一些副作用，如食欲不振、嗜睡等，因此在使用药物时应密切关注孩子的身体反应。

手术治疗

对于一些难以用药物控制癫痫的儿童癫痫患者来说，手术可能是一种选择。手术治疗通常涉及切除大脑中导致癫痫的异常神经元区域，或在神经元区域周围进行手术以减少异常电信号的传播。手术治疗在某些特定病例中具有显着疗效，可以有效减少癫痫发作次数，提高儿童的生活质量。

脑起搏治疗

脑起搏是一种新的治疗方法，适用于抗癫痫药物疗效不佳的癫痫儿童。通过在患者头骨下植入起搏器，它可以调节大脑内的电信号并减少癫痫发作。脑起搏治疗是一种微创治疗方法，对于一些难以接受手术的患者来说可能是一种有效的选择。

脑电生物反馈疗法

除了传统的药物治疗和手术治疗外，脑电生物反馈治疗也是备受关注的新兴治疗方法。通过监测患者大脑的电信号，利用生物反馈技术帮助患者调节自身的生理功能，可以减少癫痫发作的频率。这种治疗方法不需要药物干预，有明显的辅助作用，适合一些不适合或不愿意接受药物治疗的孩子。

心理治疗

由于癫痫不仅是一种躯体疾病，还影响儿童的心理状态，因此在儿童癫痫的综合治疗中，心理治疗也显得尤为重要。心理治疗可以帮助癫痫儿童面对癫痫引起的焦虑、抑郁等心理问题，提高心理适应能力，更好地对抗疾病。

【健康科普】儿童癫痫要怎么治疗好?在治疗小儿癫痫的过程中，应根据孩子的具体情况和个体特点，选择合适的治疗方法。药物治疗、手术治疗、脑起搏治疗、脑电生物反馈治疗、心理治疗等都是有效的治疗方法，可以根据孩子的具体情况综合选择，从而更好地控制癫痫的发作，改善孩子的生活。质量。我们希望家长能够充分了解这些治疗方法，并配合专业医生为孩子提供合适的治疗方案。

　　【健康科普】矮小症有什么症状表现?矮小症通常是由于患者的软骨发育不良引发的一种疾病，多是由于体内的内分泌失调或者缺乏生长激素造成。患者的垂体前叶缺少促性腺激素导致生长激素分泌不足，因此患者在生长发育期间，明显慢于同龄人，主要表现为骨骼、躯体生长速度迟缓，且在成年后体型仍有可能和儿童一样，但是皮肤还是会存在一定的衰老现象，还有可能出现性器官发育障碍，但是智力一般处于正常水平。矮小症的具体表现可以归纳如下：

　　身材矮小：

　　矮小症最直观的表现是身材矮小，儿童的身高低于同性别、同年龄、同种族儿童平均身高的两个标准差，或身高每年增长低于4～5cm。

　　患儿虽生长落后，但身体各部比例均匀，和其年龄相符，智能发育正常。

　　生长速度缓慢：

　　3岁以下婴幼儿增长速度小于7厘米/年。

　　3岁至青春期前，增长速度小于3-5厘米/年。

　　青春期增长速度小于5-6厘米/年。

　　骨成熟延迟：

　　骨龄落后于实际年龄2岁或2岁以上，但与其身高年龄相仿，骨骺融合较晚。

　　代谢异常：

　　矮小症可能伴随代谢异常，如甲状腺功能减退引起的矮小症，可能表现为生理功能低下。

　　特殊面容和体态：

　　不同类型的矮小症可能伴随不同的特殊面容和体态。例如，甲状腺功能减退引起的矮小症可能表现为头大智力低下、面色发黄、面部臃肿、眼距增宽、眼裂小、鼻梁塌平等。

　　先天性脊椎骨骺发育不良性矮小症可能表现为躯干和颈部缩短，四肢缩短，而手、足的大小与正常人相似。

　　骨骼发育不良性矮小症可能外观呈不匀称性矮小，即患儿的躯干与四肢长短不成比例。

　　其他伴随症状：

　　部分颅内肿瘤引起的矮小症患者可表现为头痛、呕吐、视野缺损等颅内压增高和视神经受压迫的症状。

　　染色体病引起的矮小症可能伴随身体色素沉着较多，颈部比正常孩子扁、宽，胸廓无乳腺发育，较厚，呈盾状胸，双上肢过度外旋等特征。

　　家族性矮小：

　　家族性矮小症是一种特殊的矮小症类型，患儿的下丘脑、垂体无明显病灶，但生长激素分泌功能不足，其原因不明。

　　矮小症有什么症状表现?家长在发现孩子存在异常情况时，一定要及时进行就诊，便于患者早日康复。如果怀疑孩子可能患有矮小症，应及时咨询专业医生进行诊断和治疗。

临床上，我们经常会遇到父母带孩子来看牙齿畸形的，在检查完以后，只能惋惜地告诉对方，如果可以早点来就好了，那样治疗效果可能更好。其实，很多父母还是很注重孩子口腔健康的，只是由于缺乏一定的专业知识，而遇到这种令人懊恼的事情。那怎么避免这种情况发生呢？

这篇来谈一谈出生开始至青春期前儿童的口腔护理，以及早期错合畸形的自查。

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做为父母，在宝宝大约6个月左右萌出第一颗牙齿的时候，就要开始给宝宝刷牙了。一开始，请选用手指套型牙刷，大约长这样：

左边是硅胶型，体积比较大；右边是纤维材质，异物感小，宝宝容易接受，但本身不太好清理，需要做好消毒和定期更换。

 

但是， 宝宝可是从一出生就开始进食的！

所以，其实这个指套应该在更早的时候就拿来清洁口腔，主要是清洁舌头，晚上喝完奶，或者是吃完辅食，比如蛋黄，舌头上粘乎乎的，是不是应该清理一下呢？

这里要多说一句，平时成年人刷牙也是需要清理舌苔的。研究表明，即便不刷牙齿，只清理舌苔，也可以去除大部分细菌。可见舌头是细菌的温床。

这个过程开始的越早，宝宝就越容易接受刷牙。而且需要做到每天两次（早饭后和晚上睡前，晚上刷完牙就不要再进食了）。等到宝宝适应以后，可以改用软毛儿童牙刷。同时配合儿童含氟牙膏。一开始，牙膏的用量每次控制在芝麻大小，之后逐渐增加至米粒大小。有些儿童牙刷上设计有牙膏指示用量。儿童牙膏是可吞咽的，刷完牙不要大量饮水，否则会降低氟对牙齿的保护。

 

宝宝不配合刷牙怎么办？

可以找一些刷牙的App，比如：Børstevenner, Tandsjov, Avatand…有小动物跟着一起刷，每次刷完还可以拍照。网上还有很多养成好习惯的教育视频，有中文版的。包括刷牙，洗澡，吃蔬菜等。等宝宝大一点了，可以下载来看。同时也可以解决宝宝不爱洗澡，不爱吃蔬菜的问题。另外，家长刷牙的时候可以让宝宝观摩，和宝宝一起刷。

为什么宝宝每天刷牙，还是蛀牙了？

首先，刷牙不代表就一定刷干净了，基本上如果不是认真刷完三分钟，菌斑清除率是很低的。不信可以买个菌斑指示剂测试一下。我们当年课上练习刷牙，认真手动刷满三分钟，再用红色指示剂显色，基本满口都是红的。要刷到3~4遍以上，才会逐渐去除菌斑。

一般来说，儿童龋齿好发部位在牙齿邻接面，包括后牙相邻接的部位。特别需要注意的，还有两颗门牙中间。这个位置早期的龋坏表现为牙缝发黑、容易塞牙等。如果小孩老是抱怨塞牙，就要引起重视了。

 

（严重的牙齿龋坏）

这些位置普通刷牙一般清除不到。这里推荐使用牙线。你可以用幼儿专用牙线，但是成人牙线也是可以的，只是操作上需要比较熟练。牙线不要选择过细的，儿童的牙缝会随着骨头生长，而越来越大，过细的牙线反而会损伤牙龈。市面上，也有儿童牙线可以选购，造型可爱且外形圆钝，相对更安全。

安抚奶嘴可以用到几岁？一般三岁以前不需要刻意戒除，大部分小孩会在两岁左右自动戒除。但是一岁以后需要控制时间，睡着的时候和白天活动注意力分散的时候不要使用。市面上的安抚奶嘴很多，但是很多的设计并不是特别合理，需要家长按月龄给宝宝选择合适的奶嘴。

总的来说就是奶嘴部分宽而扁，不会过度占用口腔空间，不影响舌头上抬运动的（舌体位置下降是很多口呼吸的症状，有些奶嘴的设计可以帮助练习舌体上抬，而不会使舌肌由于力量薄弱而出现下降）。并且使用过程中家长需要密切观察是否存在不良口腔习惯。

 

 

什么样的口腔不良习惯需要早期纠正？

口呼吸。这个问题排第一，它是造成青春期“长残”的第一大因素。家长需要观察是否白天嘴巴张着呼吸或晚上睡觉时用嘴呼吸。如果只是习惯问题，一开始以提醒为主，如果常时间得不到纠正，就要去医院检查一下是不是呼吸道不通畅，平时室内注意通风。如果严重的话，也要进行早期干预。这个问题需要早期发现，如果持续到青春期，会产生比较严重的面貌影响，而且长大以后治疗效果不好。

“地包天”，也叫“反合”。就是下排牙咬在上排牙外面。如果出现的只是习惯性的反咬，但是吃饭的时候可以正常咬合（上排牙在外），称为“假性反合”，早期以提醒为主，及时纠正不良习惯。如果长时间不加以控制，很容易变成真性反合。这时，就会影响面部骨骼发育，面中部塌陷，变成我们常说的“鞋拔子脸”。乳牙反合的纠正时期在3-5岁，如果小孩可以配合治疗，可以提前到两岁多。越早治疗，效果越好。

 

个别牙反合。这种情况没有“地包天”那么严重，不是整个下排牙咬在外面，只是个别牙咬反了，早期发现的话，可以通过咬撬法解决，就是用一根类似冷饮的木棍，每天让小孩紧咬。但是需要在医生指导下进行，且成功率不高。如果严重的话，需要通过佩戴口腔矫治器来纠正。治疗年龄也是越早越好。

 

 

另外就是咬物咬手指等。由于小孩在口欲期，都有这样的习惯，所以比较好的方法是给宝宝选择合适的安抚奶嘴。因为设计好的安抚奶嘴可以防止咬物造成的牙齿歪斜，有防止不良习惯的作用，也可以让宝宝安全度过口欲期。‍家长平时每天都帮助孩子清洁牙齿，这个过程需要持续到上小学。孩子在上学前，都是无法自己刷干净牙齿的。一般可以让孩子先刷一遍，家长再刷一遍。

同时需要监测是否有蛀牙，是否有不良的口腔习惯。如果还不是很确定的话，一般在孩子最晚三岁的时候就要第一次拜访牙医。而且最好选择对儿童早期正畸有了解的牙医，或者直接去口腔正畸科就诊。以免错过最佳的治疗时间。

在丹麦，6个月的宝宝就会收到社区牙科的信，让家长约时间参加讲座。一来给父母提供专业指导；也让宝宝熟悉牙科环境，为以后的牙科治疗提供便利。然后如果一切正常的话，会在3岁的时候再次安排去牙科就诊。

等到孩子再大一点的时候，6-7岁开始进入替牙期，就要每年定期拜访正畸医生，这样如果出现问题可以及早干预。

一般在9-10岁会逐渐进入一个生长发育高峰期（出现第二性征），任何对颌骨可能造成不良影响的错合畸形都应该在这个阶段及早进行干预。不然就会出现文章开头的那种情况：很多父母在孩子换完牙12、13岁的时候才第一次带来看牙齿矫正，那如果是颌骨生长出现了问题，就已经无法挽回了。

而上文提到的“口呼吸”、“地包天”等，都可能在青春期生长发育时期，造成严重的颌骨畸形。就是通常说的“小时候很好看，长大变丑了”的情况。需要特别注意。

 

 

腺样体，扁桃体肥大一定需要手术摘除吗？

腺样体，扁桃体肥大，不是一定需要手术。我们的目的是保证气道通畅。对于存在鼻炎，过敏家族遗传史的孩子来说，在养育的早期阶段就要特别关注气道问题，“防”大于“治”。比如：婴儿期使用抗敏感奶粉，有助于肠道菌群的及时建立，降低过敏风险。

2岁左右，如果气道部分阻塞，可能会开始出现习惯性的口呼吸，比如在运动稍剧烈时，且2岁到3岁处于语言爆发期，张嘴时间多。如果家长看见孩子张嘴呼吸，就要开始有意识提醒了，早起纠正不良习惯。这个时期的孩子自我意识尚不是太强，配合性还是比较好的。长期口呼吸使得鼻部呼吸道缺少气流刺激，影响气道发育，产生恶性循环。

另外，还要特别注意感冒生病期间，对呼吸道的护理，及时进行盐水洗鼻，防止诱发鼻炎。

如未达到腺样体，扁桃体相应的手术指征，可考虑先行保守治疗，同时配合口腔佩戴矫治器或肌功能训练。