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洛阳职业技术学院第一附属医院乙型肝炎相关性肾炎专家

简介:

洛阳市第三人民医院始建于1915年,是一所集医疗、教学、科研、预防、急救、康复为一体的综合性三级医院。其前身是洛阳铁路中心医院;2005年,整建制移交洛阳市政府管理,更名为洛阳市第三人民医院。2019年经市委编办批准,加挂“洛阳职业技术学院第一附属医院”。医院位于洛阳市瀍涧大道560号,占地面积4万平方米,建筑面积4.02万平方米,现有在职职工1004名,卫生技术人员912人,占员工总数的90.83%,其中,中高级专业技术人员422名,高级职称152人,硕士100余人,博士7名。医院编制床位510张,实际开放床位670张。开设23个临床病区,是国家药物临床试验机构、全科医师规范化培训基地;是洛阳职业技术学院附属医院,河南科技大学的教学及实习医院;也是国家中华健康快车白内障治疗中心、全国首批糖尿病视网膜病变筛查防治中心、全国百万妇女乳腺病普查定点医院。眼科(洛阳眼科医院)是洛阳市重点专科,洛阳市青少年眼健康指导中心,曾为铁道部重点专科,曾荣获“影响河南特色品牌科室”。1998年经批准在洛阳市首家成立洛阳眼科医院,是拥有单独门诊、住院部、手术室的眼科医院。2010年、2012年、2021年和2023年眼科作为基地医院参与国家卫健委中华“健康快车”洛阳行白内障手术复明工作,为全市近5000名低收入白内障患者免费实施了手术。2014年糖尿病视网膜病变筛查中心成立,共为10000余名自然人群进行免费眼底筛查。一系列的公益爱心活动得到了全市群众的赞誉。心血管内科2004年被洛阳市命名为重点专科。1988年在洛阳市率先开展心脏起搏器植入术,2007年又在洛阳市首家开展了“螺旋电极右室流出道间隔部起搏术”。每年完成冠状动脉造影术、心脏介入手术近千例,具有独有的诊疗特色。神经内科是洛阳市重点专科,组建于1982年,是集病房、门诊、神经电生理、癫痫专科门诊、高压氧为一体的综合科室。开展脑出血微创手术治疗及微创侧脑室脑脊液外引流;脑卒中后偏瘫病人正规的现代康复治疗;星状神经节阻滞及康复训练治疗脑卒中后吞咽困难;全脑血管造影、脑血管支架植入及脑动脉瘤、脑动静脉畸形栓塞;同时对神经内科其它疑难杂症如各种不明原因的运动、感觉异常,各种头痛、头晕及癫痫有较高的诊治水平。康复医学科是洛阳市重点专科,是“影响河南特色品牌科室”,是洛阳市残疾人联合会定点康复医院,洛阳市儿童福利院脑瘫康复治疗中心,郑州大学吞咽障碍研究所临床科研基地。2018年科室带头成立洛阳市康复专科联盟,大力发展康复事业,先后受到省民政厅、市民政局和残联部门的高度评价。老年医学科是洛阳市重点培育专科,组建于1994年,临床诊治水平、收治病人数及门诊量等均居洛阳市市级医院前列,长期收治老年多病共存患者。先后被河南省卫生健委认定为助理全科医师规培基地,复旦大学附属华山医院认定为老年全周期康复技术体系与信息化管理研究”研究推广单位。2018年在全市成立首家“护士到家”平台,为居家老人提供便捷、高效的优质诊疗服务。肿瘤内科是洛阳市特色专科,具有较为完善的高科技肿瘤靶向治疗设备技术,积极开展肿瘤微创综合治疗,与河南省肿瘤医院合作,成立了河南省肿瘤医院洛阳协作医院,极大促进了医院肿瘤科建设水平的提高。胸心血管外科、骨科、神经外科、妇产科等科室在洛阳也颇具特色。学科以“外科微创化,内科介入化”推动医院技术创新,为患者提供全方位、个性化医学服务。医院拥有64排CT、1.5T核磁共振、血管造影X光机、彩色数字型超声诊断仪、全自动生化分析仪、SMART准分子激光机及全套先进的屈光手术诊断设备、德国蔡司全飞秒屈光手术系统、直线加速器、腹腔镜、宫腔镜、结肠镜、十二指肠镜、胃镜、支气管镜、数字化X射线摄影系统等大型医疗设备,这些医疗设备的使用为临床诊断治疗的准确高效提供了强有力的保证。一直以来,医院坚守“教学相长、护佑健康”的院训,弘扬和践行“敬佑生命、救死扶伤、甘于奉献、大爱无疆”的崇高职业精神,着力塑造医术精湛、医德高尚、医风严谨的行业风范,努力创建区域医疗中心和特色明显的大学附属三级甲等综合医院,为人民群众的健康保驾护航!感染乙型肝炎病毒导致的肝炎,感染乙肝病毒,肾,抗病毒治疗,药物治疗,其他病毒性肝炎,酒精性脂肪肝,合并药物性肝炎,肝癌,高蛋白高纤维饮食,禁酒,抗-HBV检测,HBVRNA检测,肝生化检查,血常规检查,尿常规检查,肝脏B超,。

王丽萍 副主任医师

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李辉 副主任医师

早泄、阳痿、不孕不育、前列腺炎、尿路感染、勃起功能障碍、肾亏、补肾壮阳;性欲低下;早泄、龟头敏感;不孕不育、性功能障碍、无精子症、少精弱精症;前列腺炎、前列腺增生;包皮龟头炎、尿道炎、淋病、非淋菌性尿道炎、睾丸炎、附睾炎、精囊炎、尿频、尿急、尿不尽、尿痛、血精、遗精、精索静脉曲张、阴囊潮湿、阴茎短小、包皮过长、包皮手术、珍珠疹、膀胱过度活动综合征、性欲低下、性冷淡、手淫、脱发、失眠多梦、易疲劳等男性疾病。

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擅长:早泄、阳痿、不孕不育、前列腺炎、尿路感染、勃起功能障碍、肾亏、补肾壮阳;性欲低下;早泄、龟头敏感;不孕不育、性功能障碍、无精子症、少精弱精症;前列腺炎、前列腺增生;包皮龟头炎、尿道炎、淋病、非淋菌性尿道炎、睾丸炎、附睾炎、精囊炎、尿频、尿急、尿不尽、尿痛、血精、遗精、精索静脉曲张、阴囊潮湿、阴茎短小、包皮过长、包皮手术、珍珠疹、膀胱过度活动综合征、性欲低下、性冷淡、手淫、脱发、失眠多梦、易疲劳等男性疾病。
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韩润敏 主治医师

1.急性脑梗死的溶栓及血管内介入治疗,后续基础治疗及康复治疗; 2.高血压脑出血的保守及手术治疗,高血压脑出血的手术治疗主要分为微创穿刺引流及开颅手术治疗; 3.各型颅脑外伤,合并多发伤患者的诊疗,尤其擅长昏迷重症患者的管理 4.常见颅内肿瘤的诊断及开颅手术治疗,可通过头颅CT及磁共振检查预确认肿瘤性质,提出合理诊疗意见; 5.三叉神经痛,面肌痉挛的手术治疗,癫痫的规律内科治疗及手术治疗; 6.颅内血管畸形的诊疗,包括颅内动脉瘤,颅内动静脉畸形,颅内烟雾病等疾病的保守及手术治疗。 7.脑血管狭窄的保守治疗及手术治疗方式的选择。

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擅长:1.急性脑梗死的溶栓及血管内介入治疗,后续基础治疗及康复治疗; 2.高血压脑出血的保守及手术治疗,高血压脑出血的手术治疗主要分为微创穿刺引流及开颅手术治疗; 3.各型颅脑外伤,合并多发伤患者的诊疗,尤其擅长昏迷重症患者的管理 4.常见颅内肿瘤的诊断及开颅手术治疗,可通过头颅CT及磁共振检查预确认肿瘤性质,提出合理诊疗意见; 5.三叉神经痛,面肌痉挛的手术治疗,癫痫的规律内科治疗及手术治疗; 6.颅内血管畸形的诊疗,包括颅内动脉瘤,颅内动静脉畸形,颅内烟雾病等疾病的保守及手术治疗。 7.脑血管狭窄的保守治疗及手术治疗方式的选择。
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李雅昆 主任医师

擅长反复咳嗽、发热、胸疼、咽痒、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、肺间质纤维化、肺癌、咯血、胸腔积液等呼吸内科常见病及多发病的诊断及治疗

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贾亚非 副主任医师

擅长内科常见病多发病,如甲状腺病、糖尿病等

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靳丽珍 主任医师

中医内科,心脑血管疾病,糖尿病,妇科杂病的诊断及治疗。

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擅长:中医内科,心脑血管疾病,糖尿病,妇科杂病的诊断及治疗。
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吴春节 主治医师

甲状腺及乳腺肿物、腹股沟疝、肛瘘、痔疮、胆囊结石、阑尾炎、胃肠道肿瘤等普外科常见病和多发病的诊治(含手术治疗);另擅长于腋臭微创手术治疗。

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接诊量 5
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擅长:甲状腺及乳腺肿物、腹股沟疝、肛瘘、痔疮、胆囊结石、阑尾炎、胃肠道肿瘤等普外科常见病和多发病的诊治(含手术治疗);另擅长于腋臭微创手术治疗。
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李明秋 主治医师

待补充

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擅长:待补充
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王英 主治医师

擅长呼吸系统,老年病科常见病、多发病的诊疗以及心理咨询,具有国家二级心理咨询师资质。

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擅长:擅长呼吸系统,老年病科常见病、多发病的诊疗以及心理咨询,具有国家二级心理咨询师资质。
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刘晓静 主治医师

中西医结合治疗小儿呼吸感染:小儿惊厥、新生儿惊厥、小儿发烧、小儿高热惊厥、小儿流行性感冒、小儿急性喉炎、小儿慢性支气管炎、小儿急性支气管炎、小儿哮喘、小儿过敏性鼻炎、先天性喉喘鸣,消化:小儿便秘、小儿上火、小儿慢性胃炎、小儿呕吐、新生儿呕吐、婴幼儿腹泻、儿童腹痛、小儿腹胀、小儿积食、小儿厌食症、小儿营养不良、小儿疳积、脾胃虚弱、健脾和胃、温肾健脾等常见病。

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擅长:中西医结合治疗小儿呼吸感染:小儿惊厥、新生儿惊厥、小儿发烧、小儿高热惊厥、小儿流行性感冒、小儿急性喉炎、小儿慢性支气管炎、小儿急性支气管炎、小儿哮喘、小儿过敏性鼻炎、先天性喉喘鸣,消化:小儿便秘、小儿上火、小儿慢性胃炎、小儿呕吐、新生儿呕吐、婴幼儿腹泻、儿童腹痛、小儿腹胀、小儿积食、小儿厌食症、小儿营养不良、小儿疳积、脾胃虚弱、健脾和胃、温肾健脾等常见病。
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患友问诊

我想了解高血压、心脏病和肝肾病的用药注意事项,是否可以同时服用两种药物?
54
2024-11-30 20:36:01
CT检查结果有异常,想了解肾脏疾病影响及治疗建议。患者男性55岁
21
2024-11-30 20:36:01
肌酐升高,担心慢性肾炎或乙肝肾炎。患者男性28岁
54
2024-11-30 20:36:01
患者因新冠病毒感染引起发烧,医生询问了患者的疫苗接种情况、基础病史、症状出现时间等信息,并详细了解了患者的肝肾功能和用药情况。
66
2024-11-30 20:36:01
尿蛋白4+,肌酐136,肾穿刺显示慢性肾脏病3期,疑似乙肝相关膜性肾病。患者男性35岁
19
2024-11-30 20:36:01
20岁男性,偶尔喝啤酒后出现腰肚子不适,具体位置说不清,疼起来很难受,想知道可能的原因和诊断。患者男性19岁
3
2024-11-30 20:36:01
我父亲的肌酐值和尿蛋白升高,担心是肾病综合征,想了解诊断和治疗方法。患者男性58岁
68
2024-11-30 20:36:01
我有IgA慢性肾炎,想知道是否可以使用这个药?
42
2024-11-30 20:36:01
勃起功能障碍,乙肝相关性肾炎,用药咨询
59
2024-11-30 20:36:01
4岁男童面色苍黄、呕吐、乏力,入住重症监护室,疑似肾脏问题,求助医生诊断和治疗建议。患者男性4岁
61
2024-11-30 20:36:01

科普文章

乙肝相关性肾炎需要符合 以下三条:
1有肾炎,膜性肾病最多,系膜增生性、膜增殖性次之。
2,有乙肝史。尤其血清乙肝标志物阳性(HBsAg、eAg、cAg阳性)。
3,肾组织找到乙肝标志物。
以上,尤以第三条最为重要。
乙肝相关性肾炎治疗,现国际权威治疗指南是仅推荐抗病毒治疗。同时辅以非免疫治疗如降压、普利/沙坦、他汀、限盐利尿等。
激素需否使用?因目前缺乏相关使用激素使病人获益的很强证据,同时,激素具有促使乙肝病毒复制的风险。故现学术界普遍对此执谨慎态度。虽然也有些研究证明,激素合用抗病毒治疗,对缓解乙肝相关性肾炎的蛋白尿有好处,乙肝病毒复制的风险还是可控的。但因这些研究普遍证据力度较弱,故学术界主流观点是倾向于非激素治疗。
至于,免疫抑制剂如MMF、来氟米特、硫唑嘌呤、CNIs等有无疗效?因其肝功能损害、血细胞抑制、感染等副作用更严重,尤其也缺乏使病人获益的较强的研究证据,故一般不推荐。
所以,如您得了乙肝肾,应积极抗病毒治疗,尽量不选用有肾毒性的抗病毒药(知阿德福韦),定期监测病毒载量,警惕因药物耐药而病毒复制。定期查尿蛋白定量、血白蛋白及肾、肝功能,监测血压,控制<130/8O。长期普利/沙坦药物。调脂、抗凝(必要时)、限盐、利尿。
如经这样治疗,您仍大量蛋白尿不缓解,您的医生想给您用激素,那您最好与他详细讨论所有利弊及证据强弱,然后再谨慎决策!

乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是一个世界性的健康问题。自核苷(酸)类似物(NAs)应用以来,慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床结局得到了很大改善。然而,病毒的根除仍然很困难,NAs 治疗的终点仍存在争议。

乙型肝炎 e 抗原(HBeAg)阳性 CHB 患者停止治疗后的结局似乎优于 HBeAg 阴性 CHB 患者,更长时间的巩固治疗可能改善 NAs 停药后的结局。美国肝病研究学会(AASLD)指南建议 HBeAg 发生血清学转换的 HBeAg 阳性 CHB 患者,在巩固治疗一段时间后可停用 NAs,但仅推荐至少进行 12 个月的巩固治疗,更长时间的巩固治疗是否会进一步减少病毒学复发仍不确定。

来自山东大学齐鲁医学院等地的学者对 20 年前的一项前瞻性、观察性队列研究进行了回顾性分析,旨在评估 NAs 停药后 HBeAg 阳性 CHB 患者的长期预后和 NAs 巩固治疗对患者结局的影响,并确定巩固治疗的最佳时间。

研究简介

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本研究纳入 2001 年 12 月至 2020 年 1 月期间在山东大学齐鲁医学院第二医院就诊并停用 NAs 的 HBeAg 阳性 CHB 患者。当出现以下情况时,患者停用 NAs: 1.NAs 治疗应持续至少 12 个月;2.HBeAg 发生血清学转换,HBV DNA 检测不到,丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平正常;3.额外增加至少 6 个月的巩固治疗时间。

本研究回顾性收集了 NAs 治疗开始时入选患者的基线特征。在 NAs 停药后的前 4 个月每月对患者进行随访,然后每个季度进行 1 次随访,直至第 12 个月,此后每隔 6 个月随访 1 次。

病毒学复发是研究的主要终点,定义为血清 HBV DNA>104 copies/ml(至少 2 周后再进行一次检测确认)。采用倾向评分匹配分析(PSM)平衡不同巩固治疗时间下 HBeAg 阳性 CHB 患者之间的基线特征。

研究结果

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共纳入 190 例 HBeAg 阳性 CHB 患者,所有患者均已达到 HBeAg 血清学转换。

1.NAs 停药后患者的长期预后

其中 54 例患者在随访期间发生病毒学复发,第 1、3、5 和 10 年的累积复发率分别为 19.5%、24.1%、27.2%和 32.1%。大多数患者(61.1%)在前 6 个月内复发。

2.NAs 巩固治疗对患者结局的影响

进行 PSM 后,巩固治疗≥36 个月的患者累积复发率显著低于巩固治疗<36 个月的患者(第 10 年的累积复发率分别为 29.3%vs. 52.8%,p=0.012)。

结论

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对于 HBeAg 阳性的 CHB 患者,获得 HBeAg 血清学转化后进行长期巩固治疗才是安全可行的。临床实践中应考虑进行至少 3 年的巩固治疗。

文献索引: Li T, Liang Y, Zhang M, et al. Nucleos(t )ide analogues consolidation therapy in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients: three years should be preferred[J]. Hepatol Res. 2021 Mar 27.

#乙型肝炎相关性肾炎
11

老陈今年五十二岁,携带乙肝病毒已有四十年,身体一直不错,很少上医院,也几乎没有好好进行全面体检。近来因发现尿中有泡泡,到医院检查发现有蛋白尿,住院后经肝肾两科医生会诊后确定是乙肝相关性肾病。奇怪了,为啥乙肝携带者会得肾病呢?

乙肝病毒是如何导致肾脏损伤的?

乙肝相关性肾炎或肾病顾名思义就是这种病与乙肝病毒感染有关。它的致病机理目前认为有免疫复合物沉积、乙肝病毒直接感染和免疫功能失调三种。

1. 免疫复合物沉积

我们人体内有一种免疫细胞叫做 B 淋巴细胞。当外来的抗原刺激机体时, B 淋巴细胞就针对外来抗原产生相应的特异性抗体,抗原和抗体之间就会相互紧密结合,形成所谓的免疫复合物。乙肝相关性肾炎的免疫复合物就是由乙肝表面抗原和表面抗体,或 e 抗原和 e 抗体结合形成。这些免疫复合物随着血循环沉积在肾小球的基底膜上,使肾脏的组织结构遭到破坏,导致肾小球基底膜孔隙增大,蛋白质漏出,从而出现蛋白尿。

2. 病毒直接感染

乙肝病毒主要除了攻击肝细胞外,也可侵犯肾脏、胰腺等多种器官。已有研究证明,在肾小管上皮细胞内发现有 HBV DNA,因而认为乙肝病毒可以直接感染肾脏,引起乙肝相关性肾炎。乙肝相关性肾炎发病后的 6 个月内,可从 87.5%患者的肾小管上皮细胞内检出 HBV DNA,肾损害进行性加重者检出率更高。

3. 免疫功能失调

与肝脏一样,乙肝相关性肾炎的发生也存在机体免疫功能失调因素,免疫功能的紊乱可以产生针对肾脏的自身免疫反应,引起肾损伤。在患者体内可测得抗 DNA 抗体、抗核抗体、SSA、SSB 等多种自身抗体是为佐证。

科学家认为,由于有数百种不同类型的癌症,且大多数不是由病毒引起的,因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反,研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗,也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质,这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展:

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症,不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原,我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗:

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗,该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的,该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战:

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞,但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变,可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的,因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上,而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外,当肿瘤体积较大时,癌症疫苗的效果可能不佳;很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用,这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战,科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度,这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段,包括:

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞,在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞,然后将这些细胞重新输回患者体内,以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗,由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原,然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中,与佐剂一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中,使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者,结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效,能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤,疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试,包括肾癌、脑癌(胶质母细胞瘤)、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿,它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一,加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验,以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性,这是一种高度侵袭性的脑肿瘤,通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变,该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断,对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发,旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一,也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗,但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗,”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径,使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望,一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤,从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞,树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂,以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活,患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症(包括胶质母细胞瘤)的希望,为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始,然后扩大到包括年仅 5 岁的患者,这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率,并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解,并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施(UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility)是美国首批大学拥有的同类设施之一,将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导,提供生产疫苗所需的技能和资源,用于为更多患者生产疫苗,符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发,”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时,他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作,他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解,”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节,诱导了一组保守的mRNA剪接变化,导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知,这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点,使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作,开发了一种名为IRIS(用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽)的计算工具,该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具,该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点,这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法,”Liau说。“我们乐观地认为,这项研究可能会导致更深入的研究,并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源:stemcell.ucla.edu 作者:Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授,都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分,他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金,该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元,支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用,人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题,该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统,这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后,这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用,该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款,这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用,”Bhaduri说,他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态,我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源:

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

来源:clevelandclinic 作者:Halle Bishop

克利夫兰,俄亥俄州 —— 克利夫兰诊所、凯斯西储大学(Case Western Reserve University, CWRU)和大学医院(University Hospitals, UH)的研究人员,获得了国家卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)和国家癌症研究所(National Cancer Institute)提供的278万美元的五年期资助。他们将利用人工智能(AI)技术,以改善直肠癌患者的治疗。

美国癌症协会估计,今年全国将有大约46,000人被诊断出患有直肠癌,这是消化道系统中继结肠癌和胰腺癌之后的第三大常见癌症。

研究人员计划通过AI技术从磁共振成像(MRI)扫描中提取特定指标,以更好地理解直肠肿瘤对治疗的反应。这项新技术是克服临床医生在评估哪些肿瘤在治疗后死亡或显著退化,哪些没有的关键进步。

凯斯西储大学生物医学工程副教授、该资助的主要研究者Satish Viswanath表示:“我们的目标是开发新的放射组学特征,涉及对放射学和病理学图像的计算分析,以确定这些患者对治疗的反应有多好。通过这样做,医生将能够更好地为直肠癌患者个性化治疗。”

这项研究将使用AI分析900多名直肠癌患者的医学图像,并采用一种新的生物学驱动的放射组学方法。研究还将包括之前直肠癌患者临床试验收集的数据。

研究者将基于收集到的信息分析患者对治疗的反应。他们的目标是开发一种非侵入性和准确的方法,以识别治疗后无肿瘤残留的直肠癌患者,减少不必要的手术数量及相关问题。

克利夫兰诊所Lerner医学院放射学副教授、共同主要研究者Andrei S. Purysko表示:“这项研究有巨大的潜力,通过挖掘通常肉眼看不见的特征,帮助揭示垂死肿瘤的签名。我们还将把AI与临床评估结合起来,研究如何使AI特征成为临床工作流程的一部分。”

Viswanath的团队将在CWRU医学院新成立的AI促进疾病生物学发现中心的支持下领导这项工作,该中心由医学院院长Stan Gerson最近宣布成立,也是由Viswanath共同领导的,作为学校通过科学发现和教育改善人类健康的使命的延伸。

Gerson表示:“这项研究将为我们的直肠癌患者带来真正的生存和生活质量的好处,是新中心众多研究中的第一个。这种合作证明了医疗机构和学科联合起来为我们的癌症患者开发新的治疗方法的重要性。”

大学医院Seidman癌症中心的结直肠外科医生、共同主要研究者Emily Steinhagen也表示:“准确评估对化疗和放疗的反应能力,将帮助我们通过适当选择非手术治疗来个性化护理,这项研究的发现将帮助我们改善所有接受直肠癌治疗的患者的治疗效果。”

关于克利夫兰诊所

克利夫兰诊所是一个非营利性的多专业学术医疗中心,将临床和医院护理与研究和教育相结合。它位于俄亥俄州克利夫兰,由四位著名医生于1921年创立,他们有着提供基于合作、同情和创新原则的杰出患者护理的愿景。克利夫兰诊所开创了许多医学突破,包括冠状动脉搭桥手术和美国首例面部移植。克利夫兰诊所在美国和全世界都因其专业技能和护理而得到一致认可。

关于凯斯西储大学

凯斯西储大学是美国领先的私立研究机构之一。位于克利夫兰,我们提供独特的前瞻性教育机会,在鼓舞人心的文化环境中。我们的前沿教师在协作、实践的环境中进行教学和研究。我们的全国公认的课程包括艺术与科学、牙科医学、工程、法律、管理、医学、护理和社会工作。我们的学生群体约有6,000名本科生和6,300名研究生。

关于大学医院/克利夫兰,俄亥俄州

自1866年成立以来,大学医院通过一个综合网络,包括21家医院(包括五家合资企业)、50多个健康中心和门诊设施,以及遍布俄亥俄州北部16个县的200多个医生办公室,满足患者的需要。该系统的标志是四级护理、学术医疗中心,大学医院克利夫兰医疗中心,与凯斯西储大学医学院、东北俄亥俄医科大学、牛津大学、以色列理工学院和台湾省立大学医学院有关联。主校区还包括全美排名前列的儿童医院UH Rainbow Babies & Children's Hospital;俄亥俄州唯一的女性医院UH MacDonald Women's Hospital;以及UH Seidman癌症中心,是国家癌症研究所指定的Case综合癌症中心的一部分。

UH拥有全国一些最负盛名的临床和研究项目,正在进行3000多项积极的临床试验和研究。UH克利夫兰医疗中心在全国排名调查中常年表现优异,包括《美国新闻与世界报道》的“美国最佳医院”。UH还是19个临床护理交付和研究所的所在地。UH是俄亥俄州东北部最大的雇主之一,拥有超过30,000名员工。

参考来源:

Researchers awarded $2.78M federal grant to improve rectal cancer treatment with artificial intelligence.June 25, 2024.clevelandclinic

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

大多数时候,我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而,有时,我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明,一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中,国家脑心血管中心(NCVC)研究所的研究人员报告说,一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞,从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病,其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状,在晚期,甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法,因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量,”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明,IL-6在肺动脉高压的进展中起作用,因此可能是一个有用的治疗靶点;然而,使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果,导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题,研究人员使用了一种小鼠模型,其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏,但也可能在其他细胞类型中被失活,以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是,我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏,”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下,该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈,并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来,研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现,无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导,IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠,进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明,将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量,”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法,这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果,但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源:

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

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来源:uhn.ca

长期以来,临床观察一直暗示肝脏在大脑功能中扮演着重要角色。被诊断出肝病的个体经常会出现神经系统症状,包括认知能力受损、情绪变化和睡眠模式的干扰。

尽管有这些观察,肝脏和大脑之间的联系一直难以捉摸——直到现在。

UHN的Donald K. Johnson眼科研究所(DKJEI)的一项新研究为连接这两个器官的分子过程提供了宝贵的见解。

这种联系的核心是血液-中枢神经系统屏障(BCB)——这是一层紧密连接的细胞,环绕在大脑和脊髓周围的血管内。这个屏障通过允许我们血液中的重要化学物质和营养物质通过,同时阻止有害物质和病原体进入,来保护神经系统。

在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中,由DKJEI的高级科学家Philippe Monnier博士领导的研究人员测试了肝脏释放分子以帮助维持BCB完整性的可能性。

“我们想要确定肝脏分泌的分子是否作用于BCB,这个过程是如何发生的,以及当这个过程受到干扰时会发生什么,比如肝病的情况,”Monnier博士解释说。

研究人员发现,由肝细胞分泌的HFE2蛋白,对维持血管内衬细胞之间的细胞间连接有显著贡献,这对于BCB的完整性至关重要。当肝细胞停止产生HFE2时,这些连接就会减弱,导致BCB变得渗漏。

渗漏的BCB允许血液中的纤维蛋白原——一种血液衍生的蛋白质——进入大脑,在那里它杀死神经元。

研究结果具有重要的临床意义

深入挖掘,团队发现HFE2通过阻断另一种名为RGMa的蛋白质的行动来维持大脑的保护屏障。在没有HFE2的情况下,这种蛋白质会损害血管内衬细胞,导致屏障崩溃。

"我们的发现表明,这两种蛋白质具有相反的效果——HFE2有助于保持BCB闭合,而RGMa则倾向于打开它,"多伦多大学的博士生、该研究的第一作者Michelle Syonov解释说。

“我们还了解到,这些蛋白质竞争大脑中相同的受体,所以当一个大量存在时,另一个就不太可能发挥其效应,”该研究的共同第一作者、Monnier博士实验室的前研究生Xue Fan Wang博士补充说。

“如果我们能够平衡这些蛋白质的活性,我们就可以预防在以BCB损伤为特征的疾病中,如多发性硬化症中的神经元死亡。”

为了测试这个想法,研究人员在多发性硬化症的实验模型中操纵了HFE2的水平。他们发现,更高水平的HFE2与较低的RGMa活性、较少的神经元死亡和较轻的疾病有关。

这些发现具有重要的临床意义,因为HFE2和RGMa可以作为治疗涉及BCB功能障碍的疾病的新药靶点。

有趣的是,这些发现也可能为开发策略铺平道路,提高我们直接将现有药物送入大脑的能力。

“BCB是神经系统的关键防御机制,但它也使得将药物直接输送到大脑以发挥最大效果变得具有挑战性,”Monnier博士实验室的前研究生、这项研究的共同第一作者Robin Vigouroux解释说。

“如果我们能够暂时破坏BCB,我们可以改善从脑瘤到阿尔茨海默病等各种疾病的治疗。”

这项工作得到了心脏和中风基金会、加拿大创新基金会、加拿大健康研究所、一位匿名捐赠者、多伦多大学视觉研究科学计划、Krembil基金会和UHN基金会的支持。

来源:https://www.uhn.ca

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来源:uhn.ca 作者:Shauna Mazenes

"Jeyalingam和Liu博士引领安大略省的AI辅助结肠镜检查实践"

对于Dr. Thurarshen Jeyalingam来说,这就像是他得到了第二双眼睛。

大约一年前,UHN的Toronto Western Hospital成为安大略省最早获得在结肠镜检查中使用人工智能(AI)系统的中心之一。这不仅提高了结直肠癌筛查的速度,而且通过帮助识别难以发现的癌前息肉,可以挽救生命。

"结肠是身体中唯一我们可以插入摄像头并在几乎所有癌症发生之前预防的区域之一,所以我们要确保每一次结肠镜检查都有效,"医院的胃肠病学家Dr. Jeyalingam说。

"人工智能是我们实现这一目标的工具之一。"

所有结直肠癌都始于息肉。如果在结肠镜检查中发现癌前息肉,可以通过一个简单的程序——息肉切除术来移除它们。

然而,即使在结肠镜检查后,仍有高达8%的结直肠癌患者被诊断出来,这被称为"结肠镜检查后结直肠癌"。

医生说,AI通过帮助他们检测可能被人类眼睛忽视的潜在癌性息肉来解决这个问题,这些息肉可能因为它们的形状和大小而被忽视。

它的工作原理是这样的:在结肠镜检查期间,AI在屏幕上以鲜绿色的框标识并突出显示可能的息肉。然后内镜医生被提醒进行第二次检查,并确定该部位是否可能是癌前的,或者至少知道要继续监测患者。

UHN胃肠病学和肝病学主任Dr. Louis Liu补充说,息肉的检测率可能会根据一天中的时间而变化。这表明人类的疲劳也可能在手术过程中捕捉或遗漏的数量中起作用。

"我们是人,我们并不完美,有时我们需要帮助,"Dr. Liu说。

虽然大多数内镜医生认为他们非常熟练,但Dr. Liu说AI是一个令人谦卑且必需的工具,它不仅可以节省时间,还可以挽救生命。

"任何能帮助我们在患者生活中产生影响的事情都是值得的,"他说。

今年3月,结直肠癌意识月,标志着UHN开始执行AI辅助结肠镜检查已经一年了。在Toronto Western Hospital每月大约240次结肠镜检查中,大约有160次得到了AI的帮助。

两位医生说,虽然AI帮助他们完成工作,但他们也在帮助AI。

被描述为一个"共生"的过程,系统依赖内镜医生提供结肠内壁的视觉输入,以便知道在手术过程中确切地寻找什么。这包括需要坐便器的锯齿状病变——这种癌前息肉可能是平坦的、微妙的,更有可能被忽视。

大多数患者在清晰的结肠镜检查后被告知10年内不需要回来。对于那些可能有微妙的息肉被忽视的患者来说,这可能足以让他们发展成癌症诊断。

"大多数结直肠癌病例完全可以预防,"Dr. Jeyalingam说。

"归根结底,这不是关于我们。而是关于患者,尽我们所能让他们的护理尽可能是最好的。"

幸运的是,AI在这里帮助UHN做到这一点。

至于Dr. Liu和Jeyalingam,他们将继续在临床上使用AI,并将其作为培训下一代内镜医生的教育工具。他们未来的研究将集中在临床医生如何与AI互动,以及如何最好地使用它来改善患者护理。

参考来源:UHN using artificial intelligence to help prevent colon cancer.March 18, 2024.uhn.ca.

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