怀孕血糖高，妊娠糖尿病，对于很多孕妇及家属来说都是担忧的，因为妊娠糖尿病，不单单影响孕妇本身，更影响到胎儿的生长发育，所以，妊娠期血糖控制不佳，会导致胎儿畸形，巨大儿，羊水过多，葡萄胎，甚至死胎。这样看来，妊娠糖尿病控制血糖应该是从始至终该做的事。

那说到妊娠血糖高，不得不说治疗，目前治疗妊娠糖尿病的方法只有两种，第一，饮食运动控制，第二，打胰岛素。那么，很多妊娠期血糖高的患者，对胰岛素有抵触，所以一直饮食运动控制，有部分人群控制的也可以，那说到饮食，在临床上有很多患者问我，正好赶夏季，玉米成熟之际，面对着玉米扑鼻而来的香味，实在无法抗拒诱惑，到底能不能吃玉米，困扰着很多嘴馋的准妈妈。那今天，周医生就告诉你们，孕妇血糖高可以吃玉米，是不是很惊喜？是不是很高兴，哈哈，没问题的，孕妇高血糖可以吃玉米，因为玉米含有丰富的粗纤维，并且它的可溶性糖很低，不足以升高血糖，所以，准妈妈们不是可以吃否，而是非常适合吃，玉米中含有丰富的纤维素，不但能刺激胃肠蠕动，缓解便秘，还可以促进胆固醇代谢，使体内的毒素排出，玉米中还有丰富的维生素，对胎儿的发育有好的作用，并且还能降低孕妇的高血糖状态，真是一举多得啊！

所以，以上所述，可以确定，血糖高的准妈妈，还愣着干什么？香喷喷的玉米吃起来！

近年来，妊娠期糖尿病（GDM）患者日益增多。GDM属于高危妊娠，对母婴双方皆有危害。对于孕妇来说会显著增加流产、死胎、羊水过多等产科并发症的发生率；对于胎儿来讲可导致胎儿发育畸形、宫内发育迟缓、巨大儿、新生儿低血糖，增加胎儿死亡率。

   

    

糖尿病合并妊娠可能引起或加重孕妇视网膜病变及肾脏病变，导致病情恶化。

    

一、糖尿病患者的孕前准备

    

如果患者在怀孕之前就有糖尿病，临床上叫“糖尿病合并妊娠”。如果患者的糖尿病是在怀孕期间发生的，临床上叫“妊娠期糖尿病”。

   

对于患有糖尿病的女性，在孕前需做一次全面体检，重点检查血糖、糖化血红蛋白、血脂、尿常规、血压、眼底、神经系统及心电图，以便全面了解各项代谢指标的控制情况以及是否存在心、脑、肾、眼等糖尿病并发症或合并症。

   

   

在计划怀孕前3～6个月便应停用口服降糖药，改用胰岛素治疗。如患者同时合并高血压，应将血压控制在＜130/80 mmHg。

   

只有当血糖、血压等各项指标控制满意、无严重并发症，病情已得到有效控制后，方可考虑怀孕。

 

二、GDM的筛查

GDM的高危人群通常具有以下特征：

 

高龄孕妇（＞35岁）；
孕前超重或肥胖，孕期体重增长过多、过快；
有糖尿病家族史；
既往有巨大儿分娩史、羊水过多或不明原因新生儿死亡史者；
多囊卵巢综合征等。
  

筛查时间：

 

孕妇在孕24～28周时进行75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）进行糖尿病筛查，以便及早发现、及时干预。

 

诊断标准：

 

OGTT符合下面3项中的1项即可确诊为妊娠期糖尿病：

 

空腹血糖≥5.1 mmol/L；
餐后1 h血糖≥10.0 mmol/L；
餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L。
  

三 、妊娠期糖尿病孕妇的治疗

1.饮食控制

 

每日总热量按每千克理想体重30～35 kcal计算；
每天主食（即碳水化合物）控制在250～350 g，尽量做到粗细搭配；
蛋白质供给量比孕前增加，每日100 g左右；
平日多吃些绿叶蔬菜，水果每日限制在200～400 g，可分次于两餐之间或睡前作为加餐食用，并将热量计入到总热量当中。
  

在饮食方面尽量做到定时定量、少吃多餐，每日5～6餐，为预防夜间低血糖，临睡前最好加餐1次。

 

2.运动控制

  

合理运动不仅有益于母子健康，而且可以辅助降低血糖。因此，除非孕妇有糖尿病急性并发症（如酮症酸中毒等）、妊娠高血压综合征或者需要保胎（如习惯性流产或先兆流产），均应适当参加户外运动。

 

运动宜在饭后1 h进行，持续0.5 h左右；运动强度不宜过大，以不引起宫缩为原则；运动项目应选择较舒缓不剧烈的，如散步、缓慢的游泳和太极拳等。另外，运动时携带糖块、饼干、点心等，以便发生低血糖时备用。

 

3.药物治疗

 

如果经过饮食控制及运动疗法血糖仍得不到有效控制，应首选胰岛素治疗。胰岛素不通过胎盘，无致畸作用，对母子来说都是安全的。通过监测七段血糖水平来确定胰岛素的的用量，需要在医生指导下进行治疗。

 

四、妊娠期糖尿病患者的日常监测

 

血糖控制要求更加严格，具体控制目标：

 

空腹及餐前血糖3.3～5.3 mmol/L；
餐后1 h血糖4.4～7.8 mmol/L；
餐后2 h血糖4.4～6.7 mmol/L；
夜间血糖4.4～6.7 mmol/L；
HbA1c尽量控制在＜6.0%。
  

除了血糖以外，还有一些项目需要定期检查，这些项目包括以下几种。

 

1.尿酮体检查

 

如果孕妇处于高热、感染等应激状态，或食欲不振、腹泻时，要同步检查尿酮体及血糖。

 

2.尿常规检查

 

如果尿蛋白阳性，提示可能有糖尿病肾病或妊娠高血压综合征；如果尿白细胞阳性，往往提示存在尿路感染。

 

3.血压监测

 

如果没有特殊情况，每周需监测非同日血压≥2次。如果合并高血压，至少要坚持每天早、晚各量1次血压，并要求将血压控制在＜130/80 mmHg。

 

4.体重监测

 

整个孕早期孕妇体重增加应＜2kg；
孕中、后期，每周孕妇体重增加0.3～0.5 kg为宜。
肥胖者孕期总体重增加8 kg左右，
正常体重者孕期总体重增加12.5 kg为宜。
  

5.胎儿发育监测

 

分别在孕18周、24周、28周、32周和36周进行常规B超检查，以观察胎儿生长是否符合孕周，判断胎儿是否有发育畸形。

 

6.胎心、胎动监测

 

胎儿心跳大约在120～160次/min, 若平时持续＞160次/min，或＜110次/min，均属异常。
妊娠16～20周开始出现胎动，胎动频率为30～40次/12 h或3～5次/min属于正常。
如果发现胎动≤3次/h，12 h胎动在10～20次以下则为异常，往往提示胎儿宫内缺氧，应及时就医。
  

五、糖尿病孕妇的产后管理

1.产后治疗

 

如果患者在怀孕之前就有糖尿病，分娩结束后可重新恢复孕前的治疗。如果患者的糖尿病是在怀孕期间发生的，随着分娩的结束，这种患者的糖尿病往往会自行痊愈，不需要继续用药。

 

2.产后复查

 

GDM患者在产后6周行1次75 g葡萄糖耐量试验（OGTT），以判断患者产后糖尿病的转归情况，决定其是否需要继续药物治疗。

 

3.产后母乳喂养

 

母乳喂养不是糖尿病患者的禁忌证，母乳喂养不仅对后代有益，而且有助于产妇糖代谢紊乱的恢复。

 

总之，只要做好充分的孕前准备，妊娠期间采取恰当的措施，密切监测血糖、合理调整生活方式，必要时治疗，就可以将孕妇和胎儿发生妊娠并发症的风险降至最低，“糖妈妈”照样可顺利度过孕期，拥有健康宝宝。

糖尿病患者在我们身边比比皆是，而这其中不乏女性患者，而很多患者正处于育龄期，她们正打算要孩子，在糖尿病发生后她们会感到担心，不知道是否会影响生育。其实患有糖尿病的女性同样能够怀孕生子的，只要在结婚以后能够很好的控制住糖尿病的病情，而且没有心,肾、脑、眼及其它严重的并发症者，完全可以怀孕。

没有必要仅仅因患糖尿病而中断妊娠或绝育。不过糖尿病孕妇胎儿畸形、早产、围产期死亡率、妊娠中毒症状都比非糖尿病孕妇为多，因此为预防以上妊娠并发症，糖尿病妇女应在怀孕前及妊娠过程中，使用胰岛素治疗，严格控制糖尿病，使血糖控制在理想水平。如果糖尿病患者已经确定妊娠的话，孕妇应该在内科和妇产科医生的密切配合之下调节好饮食及胰岛素剂量，使血糖降到正常水平，并定期详细检查心、肾功能，血压及眼底变化，胎心、胎儿发育及活动情况。由产科医生决定何时终止妊娠。在分娩时，应比健康人提前人院，以确保安全渡过妊娠及分娩的全过程。

对于大部分的女性患者来讲，糖尿病并不是怀孕的禁忌，是可以安全平安的生下宝宝的，只是需要比没有糖尿病的健康准妈妈稍微付出多一点的精力。毫无疑问，这个付出是值得的，您的宝宝在您的陪伴下一天一天成长本身就是一件无比幸福快乐的事情。

高血糖对怀孕有什么影响呢？高血糖本身就会到至胚胎发育的异常（尤其是在怀孕前十周的高血糖），比如说无脑儿、小头畸形、先天性心脏病等。因此，在做好准备之前请各位准妈妈一定要把自己的糖尿病病情控制好，这样才有最大的概率生下最健康的宝宝。在做好怀孕的准备之前，各位准妈妈一定要采用安全可靠的避孕措施！重要的事情讲三遍：避孕！避孕！一定要避孕！

怀孕前血糖要控制在一个什么样的水平？怀孕前建议糖化血红蛋白水平要控制在 6.5%以内。因为糖化血红蛋白只有在这个安全范围以内的时候才能将前面提到的危害降到尽可能最低的水平。

怀孕前需要做哪些检查呢？

• 一般性检查：风疹、梅毒、乙肝、HIV 检查、宫颈刮片、宫颈培养、血型；
• 糖尿病相关的检查：糖化血红蛋白、促甲状腺素、肌酐、尿微量白蛋白/尿肌酐、眼底检查（妊娠可诱发或加重已有的糖尿病视网膜病变）；
• 生活方式准备：戒烟；
• 维生素补充：如叶酸至少 400μg/日；
• 停用可能导致胎儿畸形的药物：某些降压药（普利类，沙坦类降压药），某些降脂药（他汀类降脂药），避免使用利尿剂等。

准备怀孕了，但是正在使用口服降糖药，是否需要停用这些药物呢？目前没有任何口服降糖药有妊娠期间长期的安全性数据，因此怀孕期间首选胰岛素治疗，需要和您的糖尿病专科医师商量您的降糖方案调整。

怀孕期间血糖控制目标和平时不准备怀孕的状态一样吗？在怀孕期间的血糖控制和平时相比更为严格，目前建议空腹血糖≤5.3mmol/L，餐后 1 小时血糖≤7.8mmol/L，餐后 2 小时血糖≤6.7mmol/L。整个妊娠期的糖化血红蛋白需要控制在＜6-6.5%的范围以内；妊娠期由于红细胞转换的加速，建议更加频繁的监测糖化血红蛋白，比如每月一次。

怀孕前是 1 型糖尿病或者是已经使用胰岛素治疗的 2 型糖尿病，在怀孕期间可能会出现哪些问题呢？在妊娠的前三个月常常会出现低血糖，往往需要根据血糖减少胰岛素的剂量；一旦进入妊娠三个月以后，因为胰岛素抵抗的加重，又会出现另外一个相反的情况：胰岛素需要量迅速增加，很多时候每 1-2 周就需要增加胰岛素的剂量；分娩以后又会出现胰岛素需要量的下降，这个时期又要警惕低血糖的发生。此外对于 1 型糖尿病的患者在妊娠期更高警惕低血糖和糖尿病酮症酸中毒的发生，因此，全家人都要能够识别上述两种情况。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

来源：clevelandclinic 作者：Halle Bishop

大多数时候，我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而，有时，我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明，一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中，国家脑心血管中心（NCVC）研究所的研究人员报告说，一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞，从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病，其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状，在晚期，甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法，因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量，”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明，IL-6在肺动脉高压的进展中起作用，因此可能是一个有用的治疗靶点;然而，使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果，导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题，研究人员使用了一种小鼠模型，其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏，但也可能在其他细胞类型中被失活，以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是，我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏，”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下，该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈，并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来，研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现，无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导，IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠，进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明，将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量，”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法，这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果，但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源：

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

文章于11月29日有修订

来源：uhn.ca

长期以来，临床观察一直暗示肝脏在大脑功能中扮演着重要角色。被诊断出肝病的个体经常会出现神经系统症状，包括认知能力受损、情绪变化和睡眠模式的干扰。

尽管有这些观察，肝脏和大脑之间的联系一直难以捉摸——直到现在。

UHN的Donald K. Johnson眼科研究所（DKJEI）的一项新研究为连接这两个器官的分子过程提供了宝贵的见解。

这种联系的核心是血液-中枢神经系统屏障（BCB）——这是一层紧密连接的细胞，环绕在大脑和脊髓周围的血管内。这个屏障通过允许我们血液中的重要化学物质和营养物质通过，同时阻止有害物质和病原体进入，来保护神经系统。

在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中，由DKJEI的高级科学家Philippe Monnier博士领导的研究人员测试了肝脏释放分子以帮助维持BCB完整性的可能性。

“我们想要确定肝脏分泌的分子是否作用于BCB，这个过程是如何发生的，以及当这个过程受到干扰时会发生什么，比如肝病的情况，”Monnier博士解释说。

研究人员发现，由肝细胞分泌的HFE2蛋白，对维持血管内衬细胞之间的细胞间连接有显著贡献，这对于BCB的完整性至关重要。当肝细胞停止产生HFE2时，这些连接就会减弱，导致BCB变得渗漏。

渗漏的BCB允许血液中的纤维蛋白原——一种血液衍生的蛋白质——进入大脑，在那里它杀死神经元。

研究结果具有重要的临床意义

深入挖掘，团队发现HFE2通过阻断另一种名为RGMa的蛋白质的行动来维持大脑的保护屏障。在没有HFE2的情况下，这种蛋白质会损害血管内衬细胞，导致屏障崩溃。

"我们的发现表明，这两种蛋白质具有相反的效果——HFE2有助于保持BCB闭合，而RGMa则倾向于打开它，"多伦多大学的博士生、该研究的第一作者Michelle Syonov解释说。

“我们还了解到，这些蛋白质竞争大脑中相同的受体，所以当一个大量存在时，另一个就不太可能发挥其效应，”该研究的共同第一作者、Monnier博士实验室的前研究生Xue Fan Wang博士补充说。

“如果我们能够平衡这些蛋白质的活性，我们就可以预防在以BCB损伤为特征的疾病中，如多发性硬化症中的神经元死亡。”

为了测试这个想法，研究人员在多发性硬化症的实验模型中操纵了HFE2的水平。他们发现，更高水平的HFE2与较低的RGMa活性、较少的神经元死亡和较轻的疾病有关。

这些发现具有重要的临床意义，因为HFE2和RGMa可以作为治疗涉及BCB功能障碍的疾病的新药靶点。

有趣的是，这些发现也可能为开发策略铺平道路，提高我们直接将现有药物送入大脑的能力。

“BCB是神经系统的关键防御机制，但它也使得将药物直接输送到大脑以发挥最大效果变得具有挑战性，”Monnier博士实验室的前研究生、这项研究的共同第一作者Robin Vigouroux解释说。

“如果我们能够暂时破坏BCB，我们可以改善从脑瘤到阿尔茨海默病等各种疾病的治疗。”

这项工作得到了心脏和中风基金会、加拿大创新基金会、加拿大健康研究所、一位匿名捐赠者、多伦多大学视觉研究科学计划、Krembil基金会和UHN基金会的支持。

来源：https://www.uhn.ca

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

来源：uhn.ca 作者：Shauna Mazenes

"Jeyalingam和Liu博士引领安大略省的AI辅助结肠镜检查实践"

对于Dr. Thurarshen Jeyalingam来说，这就像是他得到了第二双眼睛。

大约一年前，UHN的Toronto Western Hospital成为安大略省最早获得在结肠镜检查中使用人工智能（AI）系统的中心之一。这不仅提高了结直肠癌筛查的速度，而且通过帮助识别难以发现的癌前息肉，可以挽救生命。

"结肠是身体中唯一我们可以插入摄像头并在几乎所有癌症发生之前预防的区域之一，所以我们要确保每一次结肠镜检查都有效，"医院的胃肠病学家Dr. Jeyalingam说。

"人工智能是我们实现这一目标的工具之一。"

所有结直肠癌都始于息肉。如果在结肠镜检查中发现癌前息肉，可以通过一个简单的程序——息肉切除术来移除它们。

然而，即使在结肠镜检查后，仍有高达8%的结直肠癌患者被诊断出来，这被称为"结肠镜检查后结直肠癌"。

医生说，AI通过帮助他们检测可能被人类眼睛忽视的潜在癌性息肉来解决这个问题，这些息肉可能因为它们的形状和大小而被忽视。

它的工作原理是这样的：在结肠镜检查期间，AI在屏幕上以鲜绿色的框标识并突出显示可能的息肉。然后内镜医生被提醒进行第二次检查，并确定该部位是否可能是癌前的，或者至少知道要继续监测患者。

UHN胃肠病学和肝病学主任Dr. Louis Liu补充说，息肉的检测率可能会根据一天中的时间而变化。这表明人类的疲劳也可能在手术过程中捕捉或遗漏的数量中起作用。

"我们是人，我们并不完美，有时我们需要帮助，"Dr. Liu说。

虽然大多数内镜医生认为他们非常熟练，但Dr. Liu说AI是一个令人谦卑且必需的工具，它不仅可以节省时间，还可以挽救生命。

"任何能帮助我们在患者生活中产生影响的事情都是值得的，"他说。

今年3月，结直肠癌意识月，标志着UHN开始执行AI辅助结肠镜检查已经一年了。在Toronto Western Hospital每月大约240次结肠镜检查中，大约有160次得到了AI的帮助。

两位医生说，虽然AI帮助他们完成工作，但他们也在帮助AI。

被描述为一个"共生"的过程，系统依赖内镜医生提供结肠内壁的视觉输入，以便知道在手术过程中确切地寻找什么。这包括需要坐便器的锯齿状病变——这种癌前息肉可能是平坦的、微妙的，更有可能被忽视。

大多数患者在清晰的结肠镜检查后被告知10年内不需要回来。对于那些可能有微妙的息肉被忽视的患者来说，这可能足以让他们发展成癌症诊断。

"大多数结直肠癌病例完全可以预防，"Dr. Jeyalingam说。

"归根结底，这不是关于我们。而是关于患者，尽我们所能让他们的护理尽可能是最好的。"

幸运的是，AI在这里帮助UHN做到这一点。

至于Dr. Liu和Jeyalingam，他们将继续在临床上使用AI，并将其作为培训下一代内镜医生的教育工具。他们未来的研究将集中在临床医生如何与AI互动，以及如何最好地使用它来改善患者护理。

参考来源：UHN using artificial intelligence to help prevent colon cancer.March 18, 2024.uhn.ca.

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文章于11月29日有修订