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东莞市虎门医院卡萨巴赫-梅里特综合征专家

简介:

虎门医院是一所集医疗、教学、科研、预防保健、康复为一体的综合性二级甲等医院,是广东省高等医学院校教学医院和东莞市社保定点医院。现占地面积12.3万平方米,总建筑面积5.8万平方米,设有医院总部、树田分院、卢屋门诊部三大部分。医院职工677人,其中高级职称43人,中级88人。定编床位362张。虎门医院本部:设有内、外、妇、儿、口腔、五官、中医科等门诊、急诊诊室;设有儿科、心血管内科、普通内科、普通外科、泌尿外科、妇产科等住院科室;设有麻醉手术科、检验科、放射科(含CT)、超声、心电图、内镜等医技检查科室。虎门医院树田分院:设有内、外、妇、儿等门诊,急诊诊室;设有综合内科(血透室)、脑科、ICU、骨外科、手外科、康复医学科等住院科室;设有麻醉手术科、介入治疗科、高压氧室、检验科、放射科(含磁共振、CT)、B超、心电图、脑电图、肌电图、供应室等医技检查科室。虎门医院卢屋门诊部:设有内、外、妇、儿等门诊诊室;城区计免门诊;社区卫生服务中心;设有检验科、放射科、B超、心电图等医技检查科室。虎门医院设备:拥有德国西门子·迈迪特1.5T超导磁共振(树田分院)、GE螺旋CT扫描仪、岛津500mAX光机、西门子1000mA数字减影X光机、美国彩色B超、西门子黑白B超、脑电图、肌电图诱发电位、动态血压和动态心电图、美国经颅多普勒脑血流仪、意大利肺功能检测仪、全自动生化、血气分析仪、进口呼吸机、脑室镜、胆道镜、胸腔镜、腹腔镜、输尿管镜、前列腺气化电切镜、喉镜、支气管镜、电子胃镜、肠镜等一大批高、精、尖设备。拥有电子图书馆,总固定资产逾1亿元人民币。虎门医院特色专科:经过50年的艰苦创业,医院逐步形成了院有重点、科有特色、人有专长、分科精细的现代化医院新格局。于1989年就建立了具有快速反应能力的省内首家镇级创伤急救机构—虎门创伤急救中心(因配合政府城市规划建设,急救中心于2007年7月与医院急诊科合并搬迁至树田分院)。骨外科—科室在骨折微创治疗、严重骨与关节损伤治疗、肢体严重创伤修复与重建、骨盆与髋臼骨折治疗等已形成明显的专科特色与技术优势,并带动其他骨科疾病诊疗水平的明显提高。学科带头人、骨科主任医师、院长欧耀芬是东莞市骨科专业委员会主任委员,在创伤急救处理、肢体严重创伤显微修复与重建、脊柱与骨盆损伤等方面有很高造诣。科室多项成果获得市科技进步奖。脑科—是我市最早成立的专科科室之一。科室开展了高血压脑出血立体定向引流手术;颅内动脉瘤栓塞、脑血管畸形栓塞、颈内动脉支架成形、介入溶栓等神经血管内治疗技术;脑肿瘤的立体定向显微手术及脑积水和蛛网膜囊肿的内窥镜手术等,形成了以脑外伤急救和脑中风急救为基础,脑肿瘤、脑血管病等神经系统常见病多发病的内外科治疗并重的专科特色。学科带头人、神经外科主任医师、脑科主任黄启锐曾到美国杜克大学进修学习。科室多项成果获得市科技进步奖。手外科—自1991年开展东莞市首例拇指离断再植手术及1995年成功开展广东省第一例、全国第七例十指完全离断再植并获得“广东省科技进步二等奖”以来,手外伤的微创技术得到长足发展。目前开展的业务有断指(趾)再植、拇手指再造、手外伤治疗、组织缺损皮瓣治疗、手功能重建、手病、肿瘤治疗及手功能康复等项目。科室多项成果获得市科技进步奖。普外科—科室设有肝、胆、胰专业组;胃、肠专业组;烧伤、痔疮、乳腺专业组。并设置普外、肛肠病、乳腺病、整形外科专家门诊。科室主要开展手术治疗有甲状腺良、恶性肿瘤,乳腺良、恶性肿瘤,食管、肺、胃肠道、肝、胆、胰、肾、膀胱肿瘤;肝癌插管介入化疗,各种微创外科手术治疗胆囊、胆管结石,肾、输尿管、膀胱结石,前列腺电切术,大面积烧伤救治。内外痔、肛瘘、肛裂等肛肠外科疾病。学科带头人、普外科主任医师、副院长刘彪是东莞市微创外科专业委员会主任委员,在甲状腺手术、腹腔镜手术及肿瘤介入治疗方面有非常丰富的临床经验。心内科—科室目前已能开展各种心脏疾病诊断及治疗,包括冠心病、心肌梗死、风湿性心脏病、先天性心脏病、心肌炎、心肌病、各种心律失常、急慢性心力衰竭及心脏相关疾病如高血压病、糖尿病、肾病等;成熟开展冠状动脉造影术、冠状动脉腔内成形术、冠状动脉支架植入术、瓣膜球囊扩张成形术、房室缺封堵术及心脏起搏器植入术等。学科带头人、心血管内科副主任医师袁斌是河南省高血压专业委员会委员、河南省心电生理与心脏起搏专业委员长会委员,对疑难心血管病的诊断与治疗、冠心病的冠状动脉造影、支架植入治疗等有较深造诣。康复科—是我市最早设立的专科科室之一,设在风景秀丽的虎门医院树田分院,风景宜人,空气清新,是康复治疗的绝佳胜地。目前开设病床90张。设有康复部、神经康复、骨创康复、烧伤康复、职业社会康复部、医保门诊等业务部门。是一个以神经康复、骨科康复、烧伤康复为主要特色,以职业康复为发展方向的康复专业机构。在骨伤、手外伤、烧伤康复以及偏瘫、截瘫、截肢康复等方面形成特色,假肢矫形器制作以及职业康复和伤残功能评定等方面在国内享有领先水平。2007年成为东莞市唯一一家工伤康复协议医院,承担全市工伤患者的康复服务。虎门医院科研教学:2004年创建并通过了“广东省高等医学院校教学医院”的评审,成为广东药学院、广州医学院从化学院及东莞卫校等医学院校的教学医院,每年平均接收近80名各类医学专业实习生。并建有一套完整的教学管理制度。各科室积极开展新技术、新项目,尤其是各科广泛开展的微创手术已与国际接轨,手术创伤小、术后恢复快、住院时间短,真正给病人带来先进医学科学的益处,在本地区内享有很高声誉。获得省、市科研成果奖近20项。其中十指断指再植术获广东省科技进步二等奖。目前仍承担省、市科研项目20余项。虎门医院文化生活:医院一直以来文化氛围非常浓厚,有一套以虎门医院形象的标识。医院建有多功能歌舞厅、篮球场、排球场、钓鱼台、图书室、展览室、健身室、乒乓球室等各种娱乐场所,工会经常组织员工开展多种多样的文娱活动,如爬山、拔河、篮球比赛等,还组织职工积极参加镇的歌曲创作比赛、镇运动会等活动。团支部积极组织青年团员志愿者下乡义诊、送温暖活动,并踊跃参加镇团委组织的植树、健康体检、等团队活动;组织青年志愿者上街向群众进行“艾滋病”、禁毒等法制宣传等活动,以及开展创建文化建设先进单位、“青年文明岗”等活动。医院配有电子阅览室及国际互联网数字图书馆,工作人员可不受任何时间、空间限制上网查阅各种中文期刊。医院还自己编缉院报《医缘报》、建有医院网站,提供给广大群众及员工互相交流的平台。把医院文化建设作为加强凝聚力、推动新发展的有效保证,努力构建和谐、进取、创新的医院文化。虎门医院荣誉:通过引进国内外先进的管理方法和医疗观念,深化医疗改革,积极推行以病人为中心的整体服务模式,将“以人为本”的服务理念始终贯穿于医疗服务的各个环节,闯出了一条为群众提供高医疗质量、高安全系数、收费合理的优质服务和持续健康发展的新路。先后被授予东莞市“先进单位”、“市文明单位”、“市文化建设先进单位”、“广东省百家文明医院”、“省文明卫生院”、“全国卫生系统先进集体”、“全国五·一劳动奖状”等荣誉称号。虎门医院服务承诺:全院以“团结友爱、开拓进取”的虎门医院精神,全心全意为广大群众的健康服务。指由于巨大海绵窦状血管瘤导致血小板减少,巨大海绵窦状血管瘤导致血小板减少,全身,般采用血管瘤切除术,不宜手术者可采用放射疗法,无,饮食方面建议忌辛辣、刺激性食物,忌高脂肪的食物,以少油、少盐的清淡饮食为主,应选择高蛋白、低脂肪的食物。,血小板和凝血酶原减少的消耗性凝血病,。

龙海东 副主任医师

擅长疾病:各种病毒性肝炎、黄疸型肝炎、酒精肝、脂肪肝、肝硬化和肝癌等疾病。

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擅长:擅长疾病:各种病毒性肝炎、黄疸型肝炎、酒精肝、脂肪肝、肝硬化和肝癌等疾病。
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王麒铧 副主任医师

小儿发热,咳嗽,气喘,消化不良,肠炎,皮肤问题等常见病

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擅长:小儿发热,咳嗽,气喘,消化不良,肠炎,皮肤问题等常见病
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杨彩平 主任医师

擅长小儿呼吸,消化,新生儿疾病的诊断与治疗

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擅长:擅长小儿呼吸,消化,新生儿疾病的诊断与治疗
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刘钦志 主任医师

甲状腺腺瘤、甲亢、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、内痔、外痔、肛周脓肿、肛瘘、肝胆结石、阑尾、斜疝、直疝、腹壁疝、切口疝、肠造口等疾病的诊治

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擅长:甲状腺腺瘤、甲亢、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、内痔、外痔、肛周脓肿、肛瘘、肝胆结石、阑尾、斜疝、直疝、腹壁疝、切口疝、肠造口等疾病的诊治
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钟晖 副主任医师

擅长:婴幼儿泪道疾病、屈光不正、弱视、干眼症、眼表疾病、眼外伤、眼睑肿物、眼底病、全身疾病所致的相关眼病等的诊断及治疗。

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擅长:擅长:婴幼儿泪道疾病、屈光不正、弱视、干眼症、眼表疾病、眼外伤、眼睑肿物、眼底病、全身疾病所致的相关眼病等的诊断及治疗。
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梁子威 住院医师

脑卒中后康复 筋腰腿痛 内妇儿科常见疾病等

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擅长:脑卒中后康复 筋腰腿痛 内妇儿科常见疾病等
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万汶沁 住院医师

屈光不正(近视、远视、散光等),干眼症,眼睑病(麦粒肿、霰粒肿、睑皮炎等)角结膜病,泪道疾病,白内障,青光眼,眼底病等疾病的诊断和治疗。

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接诊量 3
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擅长:屈光不正(近视、远视、散光等),干眼症,眼睑病(麦粒肿、霰粒肿、睑皮炎等)角结膜病,泪道疾病,白内障,青光眼,眼底病等疾病的诊断和治疗。
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患友问诊

我最近出现了耳鸣和头晕的症状,怀疑自己可能患有梅尼埃病,想了解一下治疗方法和注意事项,年龄55岁。
9
2024-09-26 00:32:38
我儿子患有克罗恩病,体重增加,想了解是否需要调整美沙拉嗪颗粒的用法。患者男性11岁
58
2024-09-26 00:32:38
我最近总是感到头晕和眩晕,怀疑自己可能患上了梅尼埃综合症。请问该如何治疗?患者男性34岁
32
2024-09-26 00:32:38
患者因遗传病需要购买沙美特罗替卡松吸入剂,但原有处方单已过期,无法购买药物。在线医生提供了新的处方单并指导患者预约药品。
65
2024-09-26 00:32:38
我最近感到疲劳和精神压力大,听说卡宾达树皮可以缓解这些症状,能否给我一些建议?患者男性25岁
39
2024-09-26 00:32:38
我最近经常头晕、耳鸣、听力下降,怀疑自己得了梅尼埃病,想知道金川正复堂是否有效?
38
2024-09-26 00:32:38
宝宝11个月大,有卡梅综合症,需要长期服用西罗莫司,现因当地医院缺药,想咨询是否可以在网上购买。患者男性11个月13天
15
2024-09-26 00:32:38
我有尿频、尿急和夜尿增多的症状,可能是前列腺增生引起的,想知道如何治疗?患者女性3岁
47
2024-09-26 00:32:38
患者想了解玛莉沙高频治疗的效果和价格,并担心存在不正规的机构提供这种治疗,希望得到专业的建议。
62
2024-09-26 00:32:38
卡尔曼综合症患者,长期使用双促,近期开始备孕,询问改善备孕条件的方法。患者男性34岁
58
2024-09-26 00:32:38

科普文章

随着21世纪人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病和其他类型痴呆症(ADOD)已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计,全球约有5000万人患有痴呆症,且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家,正迅速步入老龄化社会,其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示,截至2020年,中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿,占总人口的13.5%,预计到2050年,这一比例将上升至30%以上。

在这一背景下,ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量,也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来,中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施,包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而,由于痴呆症的复杂性和异质性,目前尚无根治方法,治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。

研究方法:

本研究使用GBD 2021的数据,通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年(DALYs)以及在DALYs中带有残疾生活的年份(YLD)的比例。研究采用了估计的年度百分比变化(EAPCs)来量化这段时间内的趋势,并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。

结果:

研究结果显示,2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间,中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势,而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降,但2020年后有所上升。从1990年到2021年,中国ADOD患者人数增加了322.18%,与ADOD相关的DALYs增加了272.71%,其中大部分增长可以归因于人口老龄化。

1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症(ADOD)情况

约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年(DALYs)估计为1007万。

2.1990年至2021年的变化:

ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率(ASMR)和年龄标准化DALYs呈现稳步下降,但2020年后有所上升。

从1990年到2021年,ADOD患者人数增加了322.18%,与ADOD相关的DALYs增加了272.71%,这些增长的大部分原因是人口老龄化。

3.性别和年龄分布:

65岁及以上的个体比例每年增加,占每年总病例数的75%以上。

2021年,女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。

4.地理分布:

中国33个省市自治区中,河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。

河北省的年龄标准化DALYs最高,而吉林省的年龄标准化死亡率最高。

5.风险因素:

高体重指数(BMI)、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。

参考文献:Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.

FDA 批准EO-3021获得快速通道资格[1],旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查,这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。

这个药是差异化抗体药物偶联体,可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合,其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 (CLDN18.2) 的胃癌或胃食管交界处 (GEJ) 癌患者。

第一阶段的临床试验中,该药逐步增加药物剂量,共有32名患者参与,患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等,每3周给药一次[2]。其中,26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间,大多数人之前接受过三种不同的治疗方案,有些人接受过的治疗甚至多达七种。

初步的疗效数据表明,在胃癌和胃食管结合部(GEJ)癌患者中,对于那些通过免疫组化(IHC)检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达(IHC 2+/3+等级,共7名患者)的情况,使用抗体药物偶联物(ADC)进行治疗的客观缓解率(ORR)达到了42.8%,这包括了3例确认的部分缓解。同时,疾病控制率(DCR)为71.4%。然而,在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者,ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%,疾病控制率为50%[1]

在安全性方面,在所有参与试验的患者中,没有人因为严重的副作用而出现生命危险,也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是,在使用EO-3021治疗的32名患者中,没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题(如麻木或刺痛感),而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。

研发EO-3021的是Elevation Oncology,该公司正在研究抗体-药物偶联物 (ADC) ,来推进一种新的药物研发管线,目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3;主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC,旨在靶向 Claudin 18.2,目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者,包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌[3]

参考文献:
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/

美国批准阿尔茨海默病(AD)新药后,日本药监局也批准礼来公司早期AD新药[1],用于治疗早期阿尔茨海默病(AD),包括轻度认知障碍(MCI)以及AD轻度痴呆阶段的患者。

这个新药有何来头?治疗AD有何效果?我们趴一趴这个新药的临床试验数据。

这个新药叫多奈单抗,他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起,clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态,试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性,有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究[2-3]

根据礼来公布的数据,越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者,将其随机分配为治疗组和对照组,并分析了其tau蛋白水平,发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理,552名[31.8%]患者高tau。

为期18个月的试验时间内,治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 (iADRS) 显著降低35%,治疗组中所有患者显著降低22%[1],治疗组iADRS评分平均变化为-10.2(95%置信区间,-11.22至-9.16),安慰剂组为-13.1(95%置信区间,-14.10至-12.13)。

细看tau蛋白对治疗效果影响,在低/中度tau人群,治疗组iADRS评分平均最小二乘变化(LSM)为-6.02(95%置信区间,-7.01至-5.03),在安慰剂组为-9.27(95%置信区间,-10.23至-8.31)[4],这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。

另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72(95%置信区间,1.53-1.91),安慰剂组为2.42(95%置信区间,2.24-2.60)(P <0.001)。在低/中度tau人群中,CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20(95%置信区间,1.00-1.41),安慰剂组1.88(95%置信区间,1.68-2.08)(P < 0.001)[4]

在淀粉样斑块清除方面,相对于用药之初,用药后6个月平均减少61%,12个月平均减少80%。18个月平均减少84%[1]

关于多奈单抗

多奈单抗今年7月获批于美国,我们来看看其用法用量和注意事项。

治疗阿尔茨海默病,这个药物给药方式为静脉输注,推荐剂量为每4周 700mg(每次静注时间约30min),然后每4周1400 mg。另外用药时,需注意FDA也同时对该药发出黑框警告[5]

应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA),通常发生在治疗早期,且无症状,很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损,因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前,应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。

关于公司

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平,惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者,礼来制药拥有近150年的历史。今天,我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量,其科学家正在积极推动新的医学进展,以应对严峻的全球健康挑战。

重新定义糖尿病与肥胖疗法,减少肥胖对人体的长期影响;助力阿尔茨海默病的防治行动;为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案;以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步,都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验,同时确保药物的可及性和可负担性。

参考文献:
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information:KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.

干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域,它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性,干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞(iPSCs)。

每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力,但它们存在免疫排斥的风险,并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题,但存在遗传不稳定性。成人干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。

通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用,来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外,文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用,以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。

研究发现,MSCs具有多项显著优势。首先,它们可以避免免疫排斥,因为它们能够抑制免疫反应,从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次,MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞,这是一种独特的细胞间相互作用方式。

此外,MSCs的来源广泛,可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力,可以分化为多种细胞类型,如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。

尽管MSCs具有显著的优势,但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外,MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此,MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展,许多试验已经进入1&2期。

未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法,提高其治疗效率,并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入,MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。

展望未来,MSCs的研究将继续扩展,特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制,科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外,随着外泌体等新型治疗工具的出现,MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径,为患者提供更多的治疗选择。总之,MSCs的研究和应用前景广阔,它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。

参考文献:

Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.

肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一,诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力,肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤,在中国尤其具有重大影响。

早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗,并且预后优于晚期诊断的患者。在中国,早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要,以确认早期发现的病例。

研究方法

低剂量计算机断层扫描(LDCT)已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用,肺结节的检出率逐渐提高。然而,至少95%的肺结节筛查是良性的,需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度,肺结节被分为实体和亚实体,后者进一步细分为纯磨玻璃结节(pGGN;无实体成分)和混合磨玻璃结节(mGGN;同时具有磨玻璃和实体成分)。

结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一,肺CT筛查报告和数据系统(Lung-RADS)建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。

此外,几个风险预测模型,如Mayo Clinic模型和Brock University模型,整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而,这些模型在中国人群中的表现不佳,且需要手动评估,耗时且劳动密集。因此,迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。

研究结果

研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统(C-Lung-RADS),用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段,具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。

此外,它整合了多模态特征,如影像、临床和随访数据,以识别恶性结节并细化风险等级。随后,在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能,并进一步探索了精准管理策略的可访问性。

研究结论

C-Lung-RADS作为一个多阶段方法,增强了早期肺癌的检出,同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。

实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略,从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法,推动肺癌管理范式的革命性转变。

参考文献:

Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.

一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像(MRI)测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。

研究方法

研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者,他们接受了神经心理评估;其中,2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体(sOB-R)及其比值(自由血清素指数[FLI]),后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。

研究结果

较高的sOB-R与较低的分数各向异性(FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001)、较高的自由水(FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001)和峰宽骨架平均扩散率(PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001)相关。相应地,较高的FLI与较高的FA(β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001)和较低的FW(β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001)和PSMD(β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002)相关。

研究结论

较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质(WM)完整性相关,这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体,潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。

参考文献:
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.

癌性恶液质(cachexia)是癌症的常见并发症,与死亡风险增加相关。生长分化因子 15(GDF - 15)是一种循环细胞因子,其水平在癌性恶液质中升高。

在一项小型、开放标签的 1b 期研究中,涉及癌性恶液质患者,ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体,与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。

在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中,我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高(≥1500 pg/mL)的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配,接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射,每 4 周一次,共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。

结果

共有 187 名患者接受了随机分组。其中,40% 患有非小细胞肺癌,32% 患有胰腺癌,29% 患有结直肠癌。在 12 周时,ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组,100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg(95% 可信区间,0.37 至 2.25),200 mg 组为 1.92(95% 可信区间,0.92 至 2.97),400 mg 组为 2.81(95% 可信区间,1.55 至 4.08)。与安慰剂组相比,400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。

结论

在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中,用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻,这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。

参考文献:Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.

卵巢癌(OC)预后极差,超过 70% 的患者确诊时已处于晚期,5 年总体生存率低于 30%。早期检测和诊断对改善患者结局至关重要,MRI 是术前诊断的强大工具之一,但基于钆的对比剂存在问题,急需开发新的对比剂。

Fe3 + 不仅是生物体必需元素,还可作为安全的对比剂候选。顺铂基化疗是 OC 的一线治疗,但基于顺铂的纳米药物应用受限于低铂负载量和副作用。金属基纳米粒子为解决此问题提供了新机会,其通过配位键连接,具有高药物负载能力、对肿瘤微环境响应良好等特点,在生物成像、药物递送等领域引起广泛关注,但关于顺铂前药与金属多酚纳米粒子结合的研究较少。

研究结论

本工作开发了稳定的纳米粒子 HA@PFG NPs,其在生理条件下稳定,对肿瘤部位的 pH 敏感。内化后,HA@PFG NPs 通过化疗和铁死亡的协同作用发挥细胞毒性效应。RNA - seq 全基因组测序表明,HA@PFG NPs 显著影响涉及 HIF - 1、PI3K - Akt、MAPK 和铁死亡途径的基因。

此外,磁性金属离子(Fe3 + )成功掺杂到纳米粒子中,赋予 HA@PFG NPs MRI 成像能力。由于增强的肿瘤靶向能力和血管通透性,HA@PFG NPs 在 OC PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制效果。总之,通过集成的诊断和治疗系统实现了肿瘤生长抑制和 MRI 增强,有利于 HA@PFG NPs 向临床的可能过渡。

研究结果

成功合成并表征了 HA@PFG NPs,其尺寸和 PDI 可调节,在 PBS 缓冲液和 10% FBS 中稳定,药物释放行为可控且负载能力高。在酸性环境下,能促进 Fe3 + 、Pt - COOH 和棉酚的释放,释放的 Fe3 + 可增强 T1 加权 MRI 信号并促进铁死亡。

HA@PFG NPs 具有良好的靶向和穿透能力,能显著增加 A2780 细胞的内化,在 3D 肿瘤球体中表现出优越的穿透能力,可在肿瘤部位积累并用于对比增强 MRI。

HA@PFG NPs 在体外具有显著的细胞毒性,能增强对化疗的细胞毒性反应,诱导细胞凋亡。其细胞毒性机制包括消耗 GSH、诱导铁死亡、抑制 Bcl - 2 等。RNA 测序分析表明,HA@PFG NPs 处理后上调的基因与多种信号通路和生物过程相关,炎症相关转录因子上调,IL - 6 在其中起关键作用。

在 PDX 模型中,HA@PFG NPs 具有优异的抗肿瘤效果,能抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制 Bcl - 2 表达,降低 GPX4 荧光强度(铁死亡的主要特征之一)。此外,HA@PFG NPs 的应用安全性良好,不会引起明显的溶血,对主要器官没有明显的毒性。

参考文献:Li G, Shi S, Tan J, He L, Liu Q, Fang F, Fu H, Zhong M, Mai Z, Sun R, Liu K, Feng Z, Liang P, Yu Z, Wang X. Highly Efficient Synergistic Chemotherapy and Magnetic Resonance Imaging for Targeted Ovarian Cancer Therapy Using Hyaluronic Acid-Coated Coordination Polymer Nanoparticles. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 17:e2309464. doi: 10.1002/advs.202309464. Epub ahead of print. PMID: 39287149.

乳腺癌是女性最常见的癌症,三阴性乳腺癌(TNBC)占一定比例且预后相对较差。免疫检查点抑制剂在 TNBC 中的疗效有限,乳腺癌通常被认为是免疫 “冷” 肿瘤,调节肿瘤微环境(TME)对优化乳腺癌对免疫检查点抑制剂的反应至关重要。

放射治疗在乳腺癌管理中起重要作用,可改变 TME 并诱导抗肿瘤免疫反应,趋化因子及其受体在 T 细胞募集到不同组织中起关键作用,其中 CXCR6 在肿瘤免疫微环境中有重要作用,但 CXCR6 在 TNBC 中的临床意义及其与放疗的相关性尚不清楚。

研究结论

本研究强调了 CXCR6 在塑造 TME 中的新兴作用,靶向 CXCR6 可能是提高 TNBC 放疗和免疫治疗有效性的有前景的策略。较高的 CXCR6 表达与更好的临床结果相关,并且 CXCR6 促进了 TNBC 中的炎症微环境。

研究结果

CXCR6 表达产生更好的预后并与对辅助放疗的更好治疗反应相关:

在 FUSCC RNA - seq 队列和 METABRIC 队列中,CXCR6 高表达亚组在 TNBC 患者中具有良好的预后,是无复发生存的独立危险因素。在 FUSCC RNA - seq 队列的 RT 治疗组中,CXCR6 高表达亚组的 RFS 显著更好,且 CXCR6 表达与放射敏感性指数(RSI)负相关,与 “热” 肿瘤表型的 32 基因特征呈正相关,在免疫调节亚型中更高。通过 IHC 染色在 FUSCC IHC 队列中也得到类似结果。

CXCR6 富集参与微环境的激活并增强 CD8 + T 细胞的细胞毒性:

CIBERSORT 分析表明高 CXCR6 mRNA 表达与高比例的 CD8 + T 细胞相关。CXCR6 表达与 T 细胞细胞毒性相关基因的表达呈正相关,单细胞 RNA 测序分析证实 T 细胞细胞毒性基因的表达在 CXCR6 高表达组中富集,伪时间轨迹分析显示了 TNBC 中 CD8 + T 细胞的分化轨迹与 CXCR6 表达的关系,利用 mIHC 技术检测到 CXCR6 + CD8 + 细胞且具有较高的 GZMB 表达。

CXCR6 相关的 CD8 + T 细胞功能障碍表明优越的免疫治疗反应:

在 I - SPY2 队列和泛癌患者队列中,较高的 CXCR6 表达与改善的免疫治疗反应相关。CXCR6 表达与 T 细胞耗竭相关基因的表达呈正相关,伪时间轨迹分析显示 CXCR6 与 T 细胞耗竭基因一起沿轨迹逐渐增加。基于 CXCR6 表达研究发现 TIL 在 CXCR6 高表达亚组中更丰富,对 Cxcr6 - KO 小鼠进行 RNA - seq 分析表明 Cxcr6 - KO 后细胞毒性基因表达下调,炎症相关途径抑制。

参考来源:Meng, Jin MD, PhDa,d,e,f; Yang, Yilan MDa,d,e,f; Lv, Jiaojie MDb,e; Lv, Hong MDb,e; Zhao, Xu MDa,d,e,f; Zhang, Li MD, PhDa,d,e,f; Shi, Wei MD, PhDa,d,e,f; Yang, Zhaozhi MD, PhDa,d,e,f; Mei, Xin MD, PhDa,d,e,f; Chen, Xingxing MD, PhDa,d,e,f; Ma, Jinli MD, PhDa,d,e,f; Zhang, Zhen MD, PhDa,d,e,f; Shao, Zhimin MD, PhDc,e; Yu, Xiaoli MD, PhDa,d,e,f; Guo, Xiaomao MD, PhDa,d,e,f

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