欧盟委员会（EC）批准ELAHERE（mirvetuximab soravtansine）上市许可，用于治疗叶酸受体α阳性、铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者，这些患者之前接受过1-3种全身治疗方案。

这个新药是第一个也是目前唯一一个在欧盟 （EU）获批的叶酸受体α定向抗体偶联药物药物。

1.什么是铂类耐药？新药治疗效果如何？

上皮性卵巢癌，包括输卵管癌和原发性腹膜癌，是妇科恶性肿瘤中非常严重的一种。据统计，2020年全球有大约31.4万新发病例和20.7万例相关死亡。即使患者接受了维持治疗，但5年相对生存率大约只有50%。这类卵巢癌，往往一开始会采用化疗，治疗效果较好；但大多数肿瘤会复发，最终对铂类药物产生耐药性 。目前替代的方法主要是使用非铂类药物化疗，但效果并不好。

本次新药获批基于发表在知名医学期刊新英格兰医学杂志（NEJM）的临床试验，研究共纳入453名患者，一组采用新药治疗，一组采用化疗。研究结果显示，使用新药治疗的患者，他们的病情没有恶化的时间（无进展生存期）比化疗的患者要长。具体来说，新药组患者的病情没有恶化的时间是约为5.62个月，而化疗组是3.98个月 。

如果我们看12个月的时间点，新药组患者的病情平均没有恶化的时间是6.13个月，而化疗组是4.72个月。使用新药的患者中，有42.3%的人达到了完全缓解（CR）或部分缓解（PR），这个比例远高于使用传统化疗的患者（15.9%）。具体来说，新药组中有5.3%的患者达到了完全缓解 ，即肿瘤完全消失；37.0%的患者达到了部分缓解 ，即肿瘤有所缩小；而化疗组中没有患者达到完全缓解，只有15.9%的患者达到了部分缓解。此外，新药组患者的平均生存时间也更长，达到了16.46个月 ，而化疗组为12.75个月。这意味着新药在延长患者生存期方面更为有效。

在新药组中，那些达到缓解的患者，他们的缓解持续时间平均为6.77个月，而化疗组为4.47个月，这表明新药的疗效更持久。

2.用新药过程还应该注意哪些安全问题？

接受新药治疗的患者，最常见的不良反应包括视力模糊（89人，占40.8%）、角膜病变（70人，占32.1%）、腹痛（66人，占30.3%）和疲劳（66人，占30.3%）。而接受传统化疗的参与者中，最常见的不良反应是贫血（71人，占34.3%）、恶心（60人，占29.0%）、中性粒细胞减少症（59人，占28.5%）和疲劳（52人，占25.1%）。

在新药组中有91名参与者（占41.7%），化疗组有112名参与者（占54.1%）经历了至少3级的严重不良反应。新药组中有52名参与者（占23.9%），化疗组中有68名参与者（占32.9%）经历了严重的不良事件。总的来说，比起化疗，新药治疗不良反应更少，但在用药过程中，我们还是应该注意一些事项：

1.注意眼部问题 使用该药治疗可能会导致视力模糊、角膜病变（眼睛疾病）、干眼、对光敏感、眼痛等眼部问题。在使用该药治疗之前，患者应该接受眼科检查。治疗期间，如果出现任何新的或加重的眼部症状，应立即告知医生。

2.注意咳嗽等症状 该药治疗可能会导致严重的肺部炎症，即间质性肺病（ILD），包括肺炎。这可能会危及生命。如果出现呼吸困难、持续咳嗽、胸痛等症状，应立即联系医生。

3.手麻、刺痛等症状 该药治疗期间可能会出现手脚麻木、刺痛、烧灼感或疼痛，以及肌肉无力等周围神经病变症状。如果出现这些情况，应立即联系医生。

4.不要驾车或从事机械操作 如果患者在该药治疗期间出现视觉障碍、手脚麻木、疲劳或头晕等症状，应避免驾驶和操作机械，直至症状完全消失。

参考文献

1.AbbVie Receives European Commission Approval of ELAHERE® (mirvetuximab soravtansine) for the Treatment of Platinum-Resistant Ovarian Cancer.

2.Roche receives CE Mark for VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay as the first IHC-based companion diagnostic to identify ovarian cancer patients eligible for ELAHERE. 3.Moore KN, Angelergues A, Konecny GE, García Y, Banerjee S, Lorusso D, Lee JY, Moroney JW, Colombo N, Roszak A, Tromp J, Myers T, Lee JW, Beiner M, Cosgrove CM, Cibula D, Martin LP, Sabatier R, Buscema J, Estévez-García P, Coffman L, Nicum S, Duska LR, Pignata S, Gálvez F, Wang Y, Method M, Berkenblit A, Bello Roufai D, Van Gorp T; Gynecologic Oncology Group Partners and the European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups. Mirvetuximab Soravtansine in FRα-Positive, Platinum-Resistant Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2023 Dec 7;389(23):2162-2174. doi: 10.1056/NEJMoa2309169. PMID: 38055253.

近期，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（后简称组合疗法）获欧洲药品管理局人用药品委员会建议批准[1]，用于特定类型不可切除或转移性结直肠癌成人患者的一线治疗。与化疗相比，用药后患者疾病进展或死亡风险降低了79%！来一起快速了解这个组合疗法。

组合疗法生存期超38.4个月，不良反应比化疗更少

组合疗法被建议批准，基于CheckMate-8HW这个Ⅲ期试验，将组合疗法和单独用纳武利尤单抗、化疗进行疗效对比，随机分配给微卫星不稳定性高（MSI-H）、错配修复缺陷（dMMR）型结直肠癌患者。研究共招募了839名患者，主要评估结果是无进展生存期（PFS），PFS是患者从接受治疗开始，到观察到疾病进展或者发生因为任何原因的死亡之间的时间。研究的时间约31.5个月（不同患者不一样，从6.1个月到48.4个月），研究结果显示，使用组合疗法的患者中，病情没有恶化的平均时间还没有确定，但至少超过38.4个月，比化疗组的患者长得多，化疗组患者的平均时间为5.9个月 。

组合疗法和化疗的风险比为0.21，这意味着使用组合疗法的患者病情恶化的风险只有化疗组患者的大约21%，换句话说，与化疗相比，组合疗法可以让患者的疾病进展或死亡风险降低79% 。

与纳武利尤单抗单药治疗相比，组合疗法还降低了疾病进展或死亡的风险。此外，研究者们还观察了患者在使用新疗法后12个月和24个月时病情没有恶化的比例。12个月后，使用组合疗法的患者中有79%的人病情没有恶化，而化疗组只有21%。到了24个月，新疗法组仍有72%的患者病情没有恶化，而化疗组只有14%。这说明新疗法在帮助患者控制病情方面表现得更好。

在安全性方面，与化疗组相比，组合治疗的任何级别的治疗相关不良反应较少见。组合疗法常见不良反应包括瘙痒（23%）、腹泻（21%）和甲状腺功能减退症（16%），而化疗组不良反应包括腹泻（51%）、恶心（47%）和乏力（35%）。

40岁，建议做一次结直肠癌筛查

有了新药，为结直肠癌患者带来希望。但更早筛查可能让治疗效果更好，哪些人可以做一次结直肠癌的早期筛查？根据指南建议[2]，推荐我国结直肠肿瘤筛查对象为40-74岁一般人群，建议每5-10年做1次结肠镜检查。此外，满足下表中任何一项，为结直肠癌高危人群。

表1 结直肠癌高危人群

 对于高危人群，建议做根据不同情况做以下检查：

表2 高危人群检查

参考文献

1.Bristol Myers Squibb Receives Positive CHMP Opinion for Opdivo® (nivolumab) plus Yervoy® (ipilimumab) for the First-Line Treatment of Adult Patients with Microsatellite Instability–High or Mismatch Repair Deficient Metastatic Colorectal Cancer.

2.中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组. 中国结直肠癌早诊早治专家共识（2023版） [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(48) : 3896-3908. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230804-00164.

化疗是癌症治疗的重要手段之一，但它在杀死癌细胞的同时，也会给身体带来一系列副作用，如恶心、呕吐、食欲不振、口腔溃疡、骨髓抑制等，严重影响患者的营养摄入和身体康复。因此，化疗后的饮食调理尤为关键，合理的饮食能够帮助患者补充营养、增强免疫力、减轻副作用，促进身体的快速康复。

一、营养均衡是基础

化疗后，患者的身体需要全面的营养支持来修复受损组织和恢复体力。饮食应包含足够的蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素和矿物质。

蛋白质是身体修复和维持正常生理功能的重要营养素。优质蛋白质来源包括瘦肉、鱼类、家禽、蛋类、豆类、坚果和奶制品等。例如，一杯牛奶约含 8 克蛋白质，100 克鸡肉可提供约 20 克蛋白质。患者可根据自身情况，每天摄入适量的蛋白质食物，以帮助修复化疗对身体组织造成的损伤，如修复受损的胃肠道黏膜细胞，促进白细胞的生成等。

碳水化合物应选择富含膳食纤维的全谷物、薯类和蔬菜等，如糙米、燕麦、红薯、玉米等。它们不仅能提供能量，还能促进肠道蠕动，预防便秘。全谷物相较于精制谷物，含有更多的 B 族维生素、矿物质和膳食纤维。例如，100 克燕麦片约含 77.4 克碳水化合物，其中膳食纤维含量高达 10.6 克，能为患者提供持久的能量供应，并有助于维持肠道健康。

脂肪的摄入应注重选择健康的脂肪，如橄榄油、鱼油、坚果中的不饱和脂肪。这些脂肪有助于维持身体正常的生理功能，特别是对大脑和神经系统的保护。例如，三文鱼富含欧米伽 - 3 脂肪酸，这种脂肪酸具有抗炎作用，可减轻化疗引起的炎症反应，同时对心血管健康有益。患者每周可食用 2 - 3 次鱼类，每次 100 - 150 克左右，或者每天摄入一小把坚果，如杏仁、核桃等。

二、应对副作用的饮食策略 

化疗常见的副作用包括恶心、呕吐、食欲不振和口腔溃疡等，针对这些副作用，可采取以下饮食措施。

对于恶心、呕吐症状，患者应遵循少食多餐的原则，避免一次进食过多。食物的选择上，宜清淡、易消化，可选择一些干的食物，如饼干、烤面包片等，在恶心症状较轻时食用。避免食用油腻、辛辣、气味浓烈的食物，如油炸食品、辣椒、大蒜等，这些食物容易刺激胃肠道，加重恶心呕吐。另外，姜具有缓解恶心的作用，患者可尝试喝一些姜茶、吃姜片或含姜糖。据研究，姜中的姜辣素等成分能够作用于胃肠道的神经受体，减少恶心的感觉。

食欲不振时，患者可尝试变换食物的种类和烹饪方式，增加食物的吸引力。例如，将食物制作成色彩鲜艳的拼盘，或者尝试新的食谱。可以适当增加食物的调味，但要避免过咸或过甜。此外，在患者感觉相对舒适的时候进食，即使没有饥饿感，也可少量进食，以保证身体的营养摄入。如果患者实在难以进食固体食物，可选择营养丰富的液体食物，如牛奶、豆浆、果汁、蔬菜汤等，或者食用一些营养补充剂，如蛋白粉、维生素制剂等。

口腔溃疡会给患者带来进食疼痛，影响营养摄入。此时，食物应选择软烂、细碎的，如煮烂的面条、粥、蒸蛋、豆腐等，避免食用粗糙、坚硬、带刺或刺激性的食物，如坚果、薯片、辣椒等。可以多吃富含维生素 C 和 B 族维生素的食物，如柑橘类水果、绿叶蔬菜、全麦面包等，这些维生素有助于口腔溃疡的愈合。例如，一个橙子约含 60 毫克维生素 C，一杯菠菜约含 0.1 毫克维生素 B₂，患者可适当增加此类食物的摄入。进食后，患者应用清水或淡盐水漱口，保持口腔清洁，减少细菌滋生，预防感染。 

三、促进康复的特殊营养物质

除了上述基本营养成分外，一些特殊的营养物质也有助于化疗后的康复。

抗氧化剂能够清除体内自由基，减轻化疗对身体细胞的氧化损伤。富含抗氧化剂的食物有各类水果和蔬菜，尤其是深色蔬菜和浆果，如蓝莓、草莓、菠菜、西兰花等。蓝莓中的花青素是一种强大的抗氧化剂，具有抗炎、抗癌和保护神经的作用。研究表明，花青素能够增强化疗药物对癌细胞的杀伤力，同时保护正常细胞免受损伤。患者可每天食用适量的新鲜水果和蔬菜，以获取足够的抗氧化剂。

益生菌有助于维持肠道微生态平衡，增强肠道免疫力，改善化疗引起的肠道功能紊乱。常见的益生菌食物有酸奶、发酵豆制品等。酸奶中含有乳酸菌等益生菌，能够调节肠道菌群，促进肠道蠕动，预防腹泻和便秘。患者可选择低糖、无添加的酸奶，每天饮用 100 - 200 克左右。此外，一些益生菌制剂也可在医生的指导下使用。

Omega - 3 脂肪酸除了对心血管有益外，还具有抗炎、抗肿瘤和调节免疫的作用。除了前面提到的三文鱼，亚麻籽、奇亚籽等也是 Omega - 3 脂肪酸的良好来源。例如，一汤匙亚麻籽约含 2.3 克 Omega - 3 脂肪酸。患者可将亚麻籽磨碎后加入酸奶、燕麦粥中食用，或者食用奇亚籽布丁等，以补充这种有益的营养物质。

化疗后的饮食调理是一个综合性的过程，需要根据患者的具体情况制定个性化的饮食方案。患者和家属应重视饮食营养，合理搭配食物，积极应对化疗副作用，同时，可在医生或营养师的指导下，适当补充一些特殊营养物质，以促进身体的快速康复，提高生活质量，为战胜癌症提供有力的营养支持。

化疗后中医自救，癌症逆转体验

其实化学治疗也要根据病人的机体状况来决定的。

我们评价患者全身状况的一个重要的指标就是活动状态，也就是ps评分。

活动状态，也就是通过患者的体力来了解其一般健康状况和衰弱程度的量化指标。

国际上通用的卡式( Karnofsky)活动状态评分表。如果评分在40分以下，治疗反应常常不佳，往往难以耐受化疗不良反应。

美国东部肿瘤协作组(ECOG)制定了一个比较简化的活动状态评分表，将患者行动状态分为0~4级，活动状态3—4级的，尤其是四级的患者一般不宜进行化疗。

另外，搞清楚患者过去的治疗时，对估计本次化疗的疗效以及决定用药十分的重要。

对患者首次用化疗，往往效果比较好，有望取得很好的疗效，甚至治愈可能。此时一般选用一线标准的化疗方案。

如果过去已经用过一线化疗方案并取得较好疗效，现在又复发，而且是在6个月到一年以上才复发则考虑重复原方案治疗，但多数疗效一般较首次治疗稍差。

若以使用一线化疗方案无效或取得缓解后又在半年至一年内复发，那么需要考虑换药。更改为二线化疗方案，并注意选取与耐药无关的药物进行治疗。

化疗前对患者是否有其他疾病。一定要全面详细了解。尤其是糖尿病，冠心病，高血压结核病等这些对全身影响较大的疾病，同时还要了解患者的心肺，肝肾等功能有无受损。决定是否化疗，是否更改化疗药物剂量。以及选用化疗药物时是否需要避免某种毒性较大的药物。对是否能够顺利化疗以及用药的安全，具有重大的保障意义。

 

 

剂量强度指的是每周药物按体表面积每平方米的剂量，而不计较给药的途径。还有一个就是相对剂量强度的概念，指的是使用的剂量与标准剂量之比。

 

由于我们在临床上经常可以看到，因害怕给患者带来更多的副反应随意。降低剂量强度，特别是做辅助化疗时候，也许患者当时是可以接受的，但给治疗远期效果带来隐患。

 

一般来说这是不允许的，在我们治疗中至少要达到有效的剂量强度才能达到治疗的效果，否则疗效达不到，副作用却依然存在。

临床上存在量效关系的肿瘤，一般只见于淋巴瘤，睾丸肿瘤，乳腺癌和小细胞肺癌等少数肿瘤。在治疗的时候量越大，疗效愈大。这也是临床上应用大剂量化疗的基础与依据。

 

随着科学技术的进步，细胞因子的开发与使用，新药的研发与投入使用。比如造血刺激因子可以使高剂量化疗引起的骨髓功能恢复期进一步缩短。有可能是对化疗抗菌的血液系统疾病，甚至某些上皮肿瘤缩小和长期无病生存。

 

所以在患者能够耐受的情况下，给予最大耐受剂量强度是至关重要的。

 

2024年10月4日，百济神州正式宣布替雷利珠单抗在美国上市^[1]，用于既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者的治疗。

作为百济神州重要管线，替雷利珠单抗适应证包括非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、肝癌等领域，大多临床试验处于Ⅲ期。替雷利珠单抗这次获批是基于RATIONALE-302试验，一起来看这个单抗的有效性数据和安全信息。

有效性方面，该试验在意向治疗 （ITT） 人群中达到了主要终点：在 ITT 人群中，替雷利珠单抗组的中位总生存期 （OS） 为 8.6 个月 （95% CI： 7.5， 10.4），而化疗组为 6.3 个月 （95% CI： 5.3， 7.0） （p=0.0001;风险比 [HR]=0.70 [95% CI： 0.57， 0.85]）^[1]。

安全性方面，替雷利珠单抗的安全性优于化疗[1]。但本次官宣中花了很大篇幅将这个药的注意事项和不良反应，大多不良反应多为免疫相关。究其原因还是从药理机制角度解释，和很多PD-1单抗一样，替雷利珠单抗作为一种单克隆抗体，属于一类与程序性死亡受体-1 （PD-1） 或 PD-配体 1 （PD-L1） 结合的药物，阻断 PD-1/PD-L1 通路，从而消除免疫反应的抑制，可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。

小编将这些整理成表，用药期间如果出现其中的症状等，需要及时告知医生。

不良反应	发生率	严重程度/不良反应等级	措施
免疫介导性肺炎	3.8%	可致命，2-4级	使用全身性皮质类固醇治疗
免疫介导的结肠炎	0.9%	可致命，2-3级	停药/全身性皮质类固醇治疗
免疫介导的肝炎	1.7%	可致命，2-4级	使用全身性皮质类固醇治疗
肾上腺皮质功能减退症	0.3%	可致命，2-4级	使用全身性皮质类固醇治疗
免疫介导的垂体炎	0.1%	2级	根据临床指征用激素替代治疗
免疫介导的甲状腺疾病	0.4%	2级	使用全身性皮质类固醇治疗
免疫介导的甲状腺功能亢进症	0.6%	2-3级	使用全身性皮质类固醇治疗
免疫介导的甲减	7%	2级/4级	使用全身性皮质类固醇治疗
糖尿病酮症酸中毒	/	/	胰岛素治疗
免疫介导的肾炎	0.4%	可致命，2-4级	使用全身性皮质类固醇治疗
免疫介导的皮疹或皮炎	1.2%	2-4级	使用全身性皮质类固醇治疗
输液相关反应	4.2%	3级及以上	轻度（1级）减慢输注速度； 中度（2级）输注相关反应中断输注； 对于严重（3级）或危及生命（4级）的输液相关反应，停止输注并停药。

如果需要停药，则给予全身性皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天泼尼松或等效激素类药物），直至改善至1级或更低。在改善至1级或更低级别时，开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。对于免疫介导的不良反应不能用皮质类固醇控制的患者，考虑给予其他全身性免疫抑制剂。

参考来源：
1.BeiGene Announces Availability of TEVIMBRA® in U.S.
2.https://www.beigenemedical.com/pipeline#container-content-2

肥胖被认为是实体肿瘤和生活方式相关疾病的危险因素，癌症合并肥胖患者的预后通常比体重正常的患者差，但一些观察性研究表明，接受化疗的癌症患者中，较高的体重指数（BMI）与更好的生存相关，这种差异被称为肥胖悖论，在接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的患者中也存在。

临床前研究表明，肥胖会阻碍对抗程序性细胞死亡 1（PD - 1）治疗的反应，但缺乏研究调查 BMI 与接受 ICIs 治疗或传统化疗的癌症肥胖患者总体生存之间的关联，因此对于肥胖且对抗 PD - 1 治疗可能反应不足的患者，传统化疗和免疫治疗的最佳选择仍不确定。

1.研究结果

研究人群总结：共确定了 64175 名（年龄≥18 岁）NSCLC 患者，其中 31257 名患者符合资格标准，12816 名患者（平均 [SD] 年龄 70.2 [9.1] 岁；平均 [SD] BMI 21.9 [3.5]；10287 [80.3％] 男性；2529 [19.7％] 女性）接受了 ICIs 治疗，18441 名患者（平均 [SD] 年龄 70.2 [8.9] 岁；平均 [SD] BMI 21.5 [3.4]；14139 [76.7％] 男性；4302 [23.3％] 女性）接受了传统化疗作为一线治疗。

患者特征：肥胖在年轻患者中更常见，随着 BMI 的增加，潜在糖尿病和血脂异常患者的比例增加，接受不同一线治疗的组间年龄或 BMI 无显著差异。

主要分析结果：接受 ICIs 治疗的患者中，3 年内死亡的比例为 28.0％（3586/12816），接受传统化疗的患者中为 35.9％（6627/18441）。对于接受传统化疗或 ICIs 治疗的患者，治疗类型和 BMI 与死亡风险的对数之间存在关联，BMI 与死亡风险的对数呈非线性关联。在 BMI 小于 28 时，接受 ICIs 治疗的患者与接受传统化疗的患者相比，死亡风险显著降低（例如，BMI 24：风险比 [HR]，0.81；95％CI，0.75 - 0.87），而在 BMI 大于等于 28 时，这种关联不显著（例如，BMI 28：HR，0.90；95％CI，0.81 - 1.00）。

亚组、敏感性和额外分析结果：在所有年龄和性别亚组中，BMI 较高的患者死亡风险较低的关联在两种治疗类型中均一致，在所有年龄亚组中，接受 ICIs 治疗的患者与接受传统化疗的患者相比，死亡风险较低的关联在超重或肥胖附近消失，在男性中也观察到了这些关联，但在女性中不太明显。所有敏感性分析的结果与主要分析中图 2B 的结果一致。

2.研究结论

该队列研究表明，与传统化疗相比，免疫治疗与 aNSCLC 且超重或肥胖患者的生存改善无关，这支持了肥胖患者可能对免疫治疗反应不足的可能性，提示 ICIs 治疗可能不是超重或肥胖患者的最佳一线治疗，此类患者也应考虑使用传统化疗。

3.研究方法

数据来源：这项回顾性队列研究的数据来自于 2008 年 4 月 1 日至 2023 年 1 月 31 日期间诊断为肺癌的患者的行政理赔数据库，该数据库合并了来自 400 多家急性护理医院的数据，约占日本所有保险索赔的 23％，涵盖了约 3800 万患者的信息，包括年龄、性别、身高、体重、基于 ICD - 10 代码的诊断、医疗程序、处方药物和生存状态等信息。

研究人群：纳入 2015 年 12 月 1 日至 2023 年 1 月 23 日期间接受新诊断的晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）化疗的 18 岁及以上患者，排除接受驱动突变治疗药物、放化疗或辅助化疗以及 BMI 数据缺失的患者。

BMI 识别：通过参与者的体重（千克）除以身高（米）的平方计算 BMI，使用指数日期前 1 个月内测量并记录在出院总结中的身高和体重数据，根据世界卫生组织的分类标准对 BMI 进行分类。

死亡识别：从出院总结中获取生存状态和死亡日期，对于数据库中确认死亡的患者，数据提取至死亡日期，未确认死亡的患者在最后记录的医疗程序日期进行审查，生存状态收集至指数日期后 3 年。

统计分析：使用多变量 Cox 比例风险回归模型来检验 BMI 是否改变了 ICIs 治疗与传统化疗相比对 aNSCLC 患者总体生存的影响，连续的 BMI 值使用具有 4 个节点的限制性立方样条函数纳入模型，并调整了一系列协变量，还进行了缺失值的多重插补，统计显著性定义为双侧 P < 0.05，所有分析均使用 R 软件进行。

2024年9月19日，强生宣布埃万妥单抗与标准化疗（卡铂和培美曲塞）联合治疗获批FDA^[1]，适应证为患有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失（ex19del）或L858R替代突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，且这些患者在已接受/接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 治疗期间。

这项获批基于MARIPOSA-2 研究，据强生官网报道，这也是今年获批的第四个适应证。

MARIPOSA-2 研究是一项开放标签、随机Ⅲ期研究，研究的主要目的是评估在奥希替尼治疗失败后的局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失（Exon 19del）或L858R 替代型非NSCLC患者中，埃万妥单抗与标准化疗的疗效。研究的主要结果包括无进展生存期（PFS）^[2]。

从研究结果来看，与单独化疗相比，埃万妥单抗联合化疗将疾病进展或死亡的风险（无进展生存期 [PFS]）降低了 52%。且接受埃万妥单抗联合化疗的患者的中位 PFS 为 6.3 个月，而单独化疗的患者为 4.2 个月。此外，埃万妥单抗组的确认总缓解率 （ORR） 为 53%，而单独化疗为 29%^[3]。埃万妥单抗联合化疗也被纳入NCCN指南^[1]。

再回归到这个药物本身，埃万妥单抗是一种双特异性抗体，可与肿瘤细胞表面的EGFR和MET的结构域结合，进而通过抗体依赖性细胞毒性 （ADCC） 和胞吞作用机制分别靶向这些细胞，以被免疫效应细胞（如自然杀伤细胞和巨噬细胞）破坏^[4]。目前FDA更新的说明书种，其适应证包括：

1.1 表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗

1.2 表皮生长因子受体（EGFR）外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗
经 FDA 批准的检测方法检测，RYBREVANT 适用于与卡铂和培美曲塞联合，用于患有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗。

1.3 既往接受过治疗的表皮生长因子受体（EGFR）外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。

此外，应用该药时还要注意下列事项：

输液相关反应

该药可引发输液相关反应（IRR）；输液相关反应的体征和症状包括呼吸困难、潮红、发热、寒颤、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。输液相关反应发作的中位时间约为1小时。

间质性肺病/肺炎

该药可导致严重且致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。

同时使用该药和拉泽替尼（Lazertinib）时的静脉血栓栓塞（VTE）事件

该药与拉泽替尼联合使用可引发严重且致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓形成和肺栓塞。这些事件大多发生在治疗的前四个月内。

皮肤不良反应

该药可引起严重皮疹，包括中毒性表皮坏死松解症（TEN）、痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

眼毒性

该药可导致眼毒性，包括角膜炎、睑缘炎、干眼症状、结膜发红、视力模糊、视力损害、眼痒、眼部瘙痒和葡萄膜炎。

胚胎 - 胎儿毒性

基于其作用机制和动物模型的研究结果，该药用于孕妇时可能对胎儿造成伤害。将其他表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂分子用于怀孕动物时，已导致胚胎 - 胎儿发育受损、胚胎致死和流产的发生率增加。告知有生育潜力的女性胎儿面临的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者在接受该药治疗期间以及最后一剂该药用药后3个月内采取有效的避孕措施。

最后再来看一下公司信息：强生公司成立于1886年，是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一，业务覆盖医疗科技和创新制药，总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年，强生顺利完成消费者健康业务分拆，并宣布品牌焕新，将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下，开启百年强生的崭新征程。

参考文献：
1.RYBREVANT®(amivantamab-vmjw) plus standard of care approved in the U.S. as first and only targeted regimen to cut risk of disease progression by more than half in second-line EGFR-mutated advanced lung cancer

2.A Study of Amivantamab and Lazertinib in Combination With Platinum-Based Chemotherapy Compared With Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Locally Advanced or Metastatic Non- Small Cell Lung Cancer After Osimertinib Failure (MARIPOSA-2)

3.Passaro A, Wang J, et al; MARIPOSA-2 Investigators. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024 Jan;35(1):77-90. doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.117. Epub 2023 Oct 23. PMID: 37879444.

4.Product Information:RYBREVANT- amivantamab injection，Janssen Biotech, Inc.Updated August 23, 2024

研究目的/背景：晚期或复发性子宫内膜癌的标准治疗包括卡铂+紫杉醇化疗。该试验旨在评估将阿替利珠单抗与化疗联合使用是否能改善晚期或复发性子宫内膜癌的治疗效果。

研究结论：阿替利珠单抗联合化疗增加了晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期，特别是在那些患有 dMMR 癌的患者中，这表明在这个特定亚组中，可将阿替利珠单抗添加到标准化疗中作为一线治疗。

研究结果：2018 年-2022年，551名患者被随机分配到阿替利珠单抗组（n = 362）或对照组（n = 189），中位随访时间为28.3个月（IQR 21.2 - 37.6）。

• 阿替利珠单抗组和安慰剂组中分别有 81 名（23%）和 44 名（23%）患者通过中心评估患有 dMMR 疾病。
• 在总体人群中，阿替利珠单抗组的中位无进展生存期为 10.1个月（95%CI 9.5 - 12.3），安慰剂组为 8.9 个月（8.1 - 9.6）（HR 0.74，95% CI 0.61 - 0.91；p = 0.022）。
• 阿替利珠单抗组的中位总生存期为 38.7 个月（95% CI 30.6 - NE），对照组为 30.2 个月（25.0 - 37.2）（HR 0.82，95% CI 0.63 - 1.07； p = 0.048）。
• 最常见的 3 - 4 级不良事件是中性粒细胞减少（阿替利珠单抗组 356 名患者中有 97 名 [27%]，安慰剂组 185 名患者中有 51 名 [28%]）和贫血（49 名 [14%] 对 24名 [13%]）。
• 治疗相关的严重不良事件发生在阿替利珠单抗组的 46 名（13%）患者和安慰剂组的 6 名（3%）患者中。

疾病：子宫内膜癌

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，又称子宫体癌，是女性生殖道三大常见恶性肿瘤之一，多发生于围绝经期及绝经后妇女。

推荐的化疗方案及药物如下：卡铂/紫杉醇，顺铂/多柔比星，顺铂/多柔比星/紫杉醇（因为毒性较大未被广泛使用），卡铂/多西他赛，卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗,异环磷酰胺/紫杉醇（用于癌肉瘤，I类证据），顺铂/异环磷酰胺（用于癌肉瘤），依维莫司/来曲唑（子宫内膜样腺癌），卡铂/紫杉醇/曲妥珠单抗（HER-2阳性浆液性腺癌）。 

如患者无法耐受联合化疗，单药如顺铂、卡铂、多柔比星、表柔比星脂质体、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、拓泊替康、贝伐珠单抗、多西他赛（2B 级证据）、异环磷酰胺（用于癌肉瘤）等可作为可供选择的化疗方案[2]。

期刊：Lancet Oncol

参考文献：

[1]Colombo N, Biagioli E, Harano K, Galli F, Hudson E, Antill Y, Choi CH, Rabaglio M, Marmé F, Marth C, Parma G, Fariñas-Madrid L, Nishio S, Allan K, Lee YC, Piovano E, Pardo B, Nakagawa S, McQueen J, Zamagni C, Manso L, Takehara K, Tasca G, Ferrero A, Tognon G, Lissoni AA, Petrella M, Laudani ME, Rulli E, Uggeri S, Barretina Ginesta MP; AtTEnd study group. Atezolizumab and chemotherapy for advanced or recurrent endometrial cancer (AtTEnd): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024 Sep;25(9):1135-1146. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00334-6. Epub 2024 Aug 2. PMID: 39102832.

[2]子宫内膜癌诊疗指南（2022年版）