小明最近总觉得身体不舒服,脸色苍白,动不动就喘。妈妈带他去医院检查,医生看了血常规结果后,脸色凝重地说:"小明可能患上了再生障碍性贫血,需要进一步检查确诊。"

什么是再生障碍性贫血?为什么会得这种病?该如何治疗?今天我们就来一探究竟。

一、再生障碍性贫血:骨髓的"罢工"风波

再生障碍性贫血(以下简称"再障"),顾名思义,就是骨髓造血功能出现了障碍,无法再生足够的血细胞。骨髓是我们体内的"血液工厂",负责生产红细胞、白细胞和血小板。当这个"工厂"罢工时,就会导致全血细胞减少。

小明妈妈听了医生的解释,不禁担心地问:"医生,这病常见吗?会不会很严重啊?"

医生回答说:"再障在我国每年的发病率约为0.74/10万人,虽然不算常见,但也不罕见。它可以发生在任何年龄段,但主要高发于15~25岁的青少年和65~69岁的老年人。男女发病率差异不大。至于严重程度,要根据具体情况而定。"

二、再障的"罪魁祸首":T细胞"叛变"引发的骨髓之殇

"那究竟是什么原因导致骨髓'罢工'的呢?"小明爸爸追问道。

医生耐心解释:"目前研究认为,在获得性再障中,最主要的原因是我们体内的T淋巴细胞出现了异常活化,就像'叛变'了一样,攻击自己的骨髓造血细胞。此外,还有一些免疫细胞,如调节性T细胞、NK细胞等功能异常,也参与了再障的发病过程。"

"简单来说,就是我们身体的'警察'(免疫细胞)误把'好人'(骨髓造血细胞)当成了'坏人',展开了无情的打击。"医生补充道。

三、再障的诊断:全面体检,不放过任何蛛丝马迹

为了确诊再障,医生为小明安排了一系列检查。

1. 血常规检查:这是最基本的检查,可以看到全血细胞减少的情况。

2. 骨髓穿刺和活检:这是关键的检查,可以直观地看到骨髓中造血细胞的情况。

3. 流式细胞术:检测骨髓中的CD34+细胞数量和是否存在阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)克隆。

4. 其他辅助检查:包括病毒学检查、免疫相关指标检测、细胞遗传学检查等。

医生强调:"我们还需要排除其他可能导致全血细胞减少的疾病,如骨髓增生异常综合征、急性白血病等。只有经过全面检查,才能做出准确诊断。"

四、再障的分级:从"轻度感冒"到"重度肺炎"

根据疾病的严重程度,再障可以分为非重型和重型两大类。

非重型再障(NSAA):就像轻度感冒,虽然有症状,但不太严重。根据是否需要长期输血,又可分为:

• 输血依赖型(TD-NSAA):需要每8周至少输血1次,持续4个月以上。

• 非输血依赖型(NTD-NSAA):不需要频繁输血。

重型再障(SAA):相当于重度肺炎,情况更为严峻。主要表现为:

• 骨髓细胞增生程度严重下降

• 外周血细胞明显减少

其中,最严重的情况被称为极重型再障(VSAA)。

五、再障的治疗:对症下药,因人而异

针对不同类型和严重程度的再障,治疗方案也各不相同。

1. 重型再障(SAA)的治疗:

• 40岁以下,有HLA相合同胞供者:首选造血干细胞移植。这就像给骨髓"工厂"换了一套全新的生产线。

• 40岁以上或无合适供者:选择免疫抑制治疗(IST)联合促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)。这相当于给"叛变"的免疫细胞"洗脑",同时刺激骨髓多造血小板。

2.非重型再障(NSAA)的治疗:

• 输血依赖型:治疗方案与SAA类似。

• 非输血依赖型:可以选择环孢素A联合TPO-RA等药物治疗。

医生告诉小明的父母:"无论选择哪种治疗方案,都要耐心配合。再障的治疗是一个长期过程,可能需要几个月甚至更长时间才能看到明显效果。"

六、再障患者的日常护理:精心呵护,助力康复

除了积极治疗,日常护理也非常重要。医生给小明和家人提了几点建议:

1. 注意防护:因为免疫力低下,要特别注意预防感染。勤洗手,避免接触人多的场所。

2. 合理饮食:多吃新鲜水果蔬菜,补充维生素和矿物质。适当增加蛋白质摄入,但要避免生食。

3. 适度运动:根据身体状况,进行轻度到中度的运动,如散步、太极等。

4. 心理调节:保持乐观积极的心态,必要时寻求心理咨询帮助。

5. 定期复查:按医生要求定期复查,及时调整治疗方案。

七、真实案例:小华的再障抗争之路

说到这里,医生想起了另一个患者小华的经历,便跟小明一家分享:

"小华,今年20岁,两年前被诊断为重型再障。起初他很沮丧,觉得人生被打乱了。但在家人的鼓励下,他积极配合治疗。因为年龄合适,且有HLA相合的哥哥,小华接受了造血干细胞移植。

手术很成功,但术后恢复期也不轻松。小华经历了各种不适,甚至一度想放弃。但在医护人员和家人的支持下,他坚持了下来。现在,小华已经康复,重返校园,继续自己的学业。他说,这段经历让他更珍惜生命,也更坚强了。"

听完小华的故事,小明和父母都受到了鼓舞。小明说:"医生,我也会像小华哥哥一样勇敢的!"

八、再障治疗的新曙光

医生欣慰地看着小明坚定的眼神,补充道:"现在再障的治疗方法在不断进步。比如,我们现在有了更好的免疫抑制药物,造血干细胞移植技术也在不断完善。还有一些新的治疗方法正在研究中,如基因治疗、靶向治疗等。相信在不久的将来,再障患者会有更多更好的治疗选择。"

 

再生障碍性贫血虽然是一种严重的血液系统疾病,但并非不可战胜。通过及时诊断、科学治疗和精心护理,大多数患者都能获得良好预后。面对疾病,我们需要的是信心、耐心和勇气。正如小华的经历告诉我们的:只要不放弃,就还有希望。

希望这篇文章能帮助大家更好地了解再生障碍性贫血。如果您或身边的人出现可疑症状,请及时就医。生命可贵,健康至上,让我们共同呵护生命之光,携手共创健康美好的未来!

参考资料:Red Blood Cell Disease (Anemia) Group, Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association. [Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anemia in China (2022)]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2022 Nov 14;43(11):881-888. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.11.001. PMID: 36709177; PMCID: PMC9808872.

再生障碍性贫血简称“再障”。再障发病是由于机体存在遗传易感因素，并存在以下几个诱发因素:

• 各种形式的放射性或电离辐射，如: X 线、C 线或 A 粒子、放射性碘等物理因素。
• 包括苯、杀虫剂、工业用胶水及油漆等化学因素。
• 氯霉素、含氨基比林和非那西汀复方制剂等。
• 某些病毒，如肝炎病毒、EB 病毒、水痘病毒等、细菌。
• 原虫感染等生物因素。
• 环境社会因素等。

身体出现哪些预警，要当心再障来偷袭。感冒、腹泻、急性黄疸性肝炎后或不明原因发生皮肤、黏膜出血点、瘀斑、牙龈出血、鼻衄，青春期女孩及成年女性不明原因月经过多等出血表现；不明原因周身乏力、面色苍白等贫血表现，以及反复发热、感染等情况应警惕血液系统疾病，但上述表现均非血液病特异表现，所以不必恐慌。及时到就近医院进行血常规检查，可初步确定是否存在血液异常。

再生障碍性贫血就是我们人类的造血干细胞受到了攻击，因此它不能够源源不断的生成造血细胞，它是这样一组疾病。这个造血干细胞受到攻击主要的是一个免疫破坏，就是我们做骨髓穿刺的时候，会发现骨髓当中不是有蓬勃的生机，而是一片荒凉，这个时候我们其实针对这个病因，应该把不正常的免疫攻击去用药物来遏制掉。

因此，再生障碍性贫血现在常用的方法就是免疫抑制剂的治疗，通常可以首先选择口服的环孢霉素。但是环孢霉素的起效时间往往要几个月，它的有效率也往往只有 50%左右。单药如果不能起效，往往还需要增加其它的抗 T 细胞的药物。

甚至年轻的患者，我们在有合适的供者的时候，我们还会动员患者进入到造血干细胞移植，这样一种程序当中去。再生障碍性贫血其实是可以治好的，但是要结合病人的情况来选择不同的治疗方法。单纯的用免疫抑制剂，既使是联合治疗，有效率通常也就是在 70%左右。干细胞移植能够治愈，但是也有一定的移植风险。

再生障碍性贫血和白血病，哪个更严重，我们说再生障碍性贫血，它是一个造血干细胞的疾病，它可以表现为全血细胞的减少，现在已经明确，再生障碍性贫血是一个，免疫性的疾病，是由于免疫系统失调，导致了一个干细胞的受损，所以它不能源源不断的生成，新的造血细胞，它是这样的一个发病的机制，再生障碍性贫血我们又分很多型，对于重型再障，这个人的血细胞会及其的减低，比如说他的血小板可能只有几千，白细胞只有几百，贫血也会非常严重，一个重型再障的时候，其实是非常严重的，在急性期死亡率也是非常高的。

对于白血病的话，其实它分为很多型，慢性白血病现在已经达到，他的生存期跟正常人，是非常接近的这样一个地步，而急性白血病当中有很多的类型，现在的治疗效果也是非常好的，而有一些急性恶性程度比较高，愈后比较差的白血病，他的死亡率当然是非常高的，再生障碍性贫血跟急性白血病，它们也有共性，就是都是造血干细胞的疾病，要比较它们两个的严重程度，其实主要是要看这个患者，具体的分型，以及再障具体的严重程度而言，急的早期型再障，和某些类型的白血病，死亡率都非常高，都是非常严重的。

血液科医生李洋

再生障碍性贫血，是由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭的一组综合病征，目前明确的主要的发病机制为 T 细胞功能亢进——细胞毒性 T 细胞攻击造血干细胞，出现造血功能衰竭而引发再障。虽然免疫抑制治疗 ATG＋环孢素能使 60~70%的重型再障患者治疗有效，但仍有约 30%的患者治疗后仍然有持续的全血细胞减少。

 

治疗无效的可能原因有：患者体内残存的造血干细胞极少；患者的发病病因并非免疫功能异常；ATG+环孢素治疗强度不够。下面具体分析一下。

01

体内残存造血干细胞极少。最典型的疾病就是极重型再生障碍性贫血了。前面的推文《血液病的猛虎——极重型再生障碍性贫血》已经详细描述了这类疾病的诊断、危害及治疗方法。这种疾病因为体内造血干细胞极少，即使应用了标准的甚至高强度的免疫抑制治疗，现存很少的造血干细胞也难以增殖；即使能够增殖，速度也非常缓慢，这就是为什么有的极重型再生障碍性贫血，需要 1 年甚至 1 年以上时间血象才能逐渐恢复。

 

举一个简单的例子，把造血干细胞比作养鸡场内的鸡，把骨髓比作养鸡场。如果养鸡场有 10 只鸡，我们可以多喂饲料、定期检疫防病，不用多久这些鸡就会鸡生蛋、蛋生鸡，很快达到 100 只鸡的数量；如果鸡场只有 2 只鸡，那想实现 100 只鸡的数目就会很非常难，也许根本就实现不了这个目标。想让鸡场由 2 只鸡变成 100 只鸡的方法只有一个，就是从别的鸡场抓十几只几十只过来，再不断繁殖，很快就能达到 100 只了——这就是我们说的异基因造血干细胞移植。

 

02

病因并非免疫功能异常。如果再障的发病原因不是免疫功能异常，那应用免疫抑制治疗当然效果不好。这类情况，包括患者的造血干细胞基因存在缺陷（如 DNA 修复缺陷、端粒/端粒酶异常等），可能导致干细胞复制、分化异常，最终干细胞逐渐死掉（医学上叫做凋亡）；也可能将来这类异常的干细胞会演变成白血病细胞，这就是为什么会有小部分再障患者会演变成 MDS 或者白血病。对于这类造血干细胞，好比养鸡场里的病鸡，数目再多，养鸡场也不会发展壮大，鸡会越来越少，甚至会出现变异的鸡。治疗这种病因的再障，要杀死病鸡，引进健康的鸡，仍需要异基因造血干细胞移植。

 

03

免疫抑制强度不够。虽然患者病因是免疫因素介导的，但如果治疗不正规，ATG 或环孢素治疗不规范，同样也会导致治疗失败。就如同养鸡场饲料不足、喂养不规律，鸡一样不能很好的生长。不过这种情况在正规医院比较少见。

 

由于再障的发病原因复杂，部分患者治疗效果不佳，所以就出现了除异基因造血干细胞移植和 ATG＋环孢素治疗之外的其他方法，如环磷酰胺（见《治疗再生障碍性贫血的双刃剑》一文）、雄激素（康力龙、安雄，达那唑）、左旋咪唑、TPO、艾曲波帕、中药、特殊的食物（如花生衣）等等，它们能否对大部分难治的再障产生确定的疗效，尚需进一步研究。

血液科医生李洋

再生障碍性贫血是一种骨髓造血干细胞衰竭的疾病。除了 T 淋巴细胞免疫功能异常外还有很多已知、未知的病因，这就决定了治疗方法形形总总，初看貌似杂乱，现在就系统的概括一下再障的治疗方法，比较容易理解和指导治疗。主要有三种：造血重建；造血修复；造血刺激。

造血重建：顾名思义，通过人为干预，重新为患者建立造血系统，也就是我们说的异基因造血干细胞移植。这种治疗，可以不考虑患者的病因是不是造血干细胞病变、是不是淋巴细胞异常导致或其他原因，只需要将患者的造血组织清除后，更换为健康匹配的正常人骨髓即可。当然现实不是那么完美，虽然对于一些并发症的治疗已经取得了很大进步，但仍有小部分移植患者，生活质量不理想。

造血修复：也就是通过药物，将患者受损的造血系统修复，使其重新恢复原来的造血机能。最常见的就是 ATG＋环孢素免疫抑制治疗。通过免疫抑制作用，将患者体内功能过于强大的 T 淋巴细胞抑制或清除，这样就去除了造血干细胞减少的病因，使得残留的造血干细胞造血得以恢复。这种疗法要求疾病的原因是免疫因素的，同时要求残留的造血组织不能太少，两者缺一不可。虽然费用比造血干细胞移植略少，但是面临着部分患者无效、复发的可能。

造血刺激：就是单纯的通过药物刺激造血干细胞增殖，并不去除再障的病因。通过研究发现，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或促红细胞生成素（EPO）都不会明显的刺激造血干细胞增殖，而近年出现的促血小板生成素（TPO）或艾曲波帕、罗米司汀不仅促进巨核细胞分化增殖，还有刺激造血干细胞增殖的作用，目前已投入临床或正在进行临床试验当中。

在备孕期间，关于是否需要憋着不排精的问题，应该结合医学知识和健康原则来综合考虑。

你肯定听说过“三高”——高血压、高血脂、高血糖。但是，如果你只关注“三高”，你大概率已经out了，现在我们得关注这“第四高”，高尿酸，全称高尿酸血症。它还有一个伴行的小伙伴，痛风，如果把人类所有的疼痛分成十二等，最高是生孩子的痛，比那次一级的，就是痛风发作。不过高尿酸这事，远没有痛风这么简单，它是一个系统性的代谢问题。随着人们生活水平的提高，“三高”人群逐渐年轻化。然而，最新统计资料表明，高尿酸的发病年龄主要集中在30-70岁，30岁已经是患病高峰期了。更重要的是，高尿酸明显更偏爱男性。50岁以前，男性出现高尿酸的风险是女性的8倍，而且患病年龄更早。那么，我们为什么会高尿酸呢？高尿酸对人体有什么危害呢？怎么预防和治疗呢？

【尿酸是什么？】

尿酸是人体嘌呤代谢的终产物，而后者（包括鸟嘌呤和腺嘌呤）是组成人类遗传信息的DNA的一部分。尿酸最早是在尿液里被发现的，但这部分叫尿尿酸，对我们身体影响不大，而绝大部分的尿酸依然存在于血液中，叫做血尿酸，这才是我们这需要关注的重点。

很久以前，人类的祖先和其他哺乳动物一样，可以分解尿酸，转变成二氧化碳和水，直接排出身体。但在距今1500万年前，人类突然丧失了这个能力。从那时起，人类的尿酸水平就平均比其他哺乳动物高四到六倍。这主要是因为，适当水平的尿酸可以增高血压和血脂，有助于在艰苦的自然环境中生存下来。尿酸还具有跟咖啡因相似的结构，所以能在一定程度上刺激人的神经，使人类反应更敏捷，智力更高。此外，尿酸还可以抗氧化、抗衰老、增加免疫力。可见，在进化的过程中，尿酸给了我们聪明、长寿的可能，自然也为我们埋下了一个“坑”。

【尿酸为什么会升高】

人类的尿酸，男性一般在150μmol/L-380μmol/L之间。绝经前的女性低一些，在100μmol/L-300μmol/L之间，绝经后就和男性一样了。如果男性和绝经后的女性尿酸浓度大于420μmol/L，或者绝经前的女性大于360μmol/L，我们就称之为“高尿酸”。人体的尿酸来源主要分为内源性和外源性，其中内源性合成的尿酸的占比高达80%。即便如此，因为在正常情况下，人体内部嘌呤的合成和分解都处于平衡状态，不会过度增加；所以在尿酸来源这个问题上，不同的人尿酸水平的差异，还是“吃”主导得更多一点。

尽管如此，越来越多的研究表明，尿酸水平的升高，只有一小部分人是因为尿酸过度合成了，大部分人都是尿酸的排泄出了问题。我们人体中负责尿酸排泄的主要是消化道和肾脏，其中2/3的尿酸需要经过肾脏排泄。在肾脏中，掌控尿酸最终排出量的是由基因编码的尿酸转运蛋白。不幸的是，生活方式，包括肥胖、甜食、酒精，还有高血脂、高血糖等等，都对尿酸转运蛋白的功能起到了很大的影响，使得尿酸排泄不易。如果我们可以将生活方式中的危险因素消除，就可以最大程度地避免尿酸的升高。

【尿酸升高的危害】

首先，高尿酸作为一种代谢紊乱，会加速高血压、高血糖、高血脂的发生。这主要是因为高尿酸作为一种代谢紊乱，会加速其余三高的发生。其次，高尿酸可以直接增加心脏、大脑、肾脏疾病的发生，比如冠心病、脑中风、肾结石、肾功能不全等。最后，高尿酸会导致痛风。升高的尿酸会形成大量的结晶体，沉淀在关节内，为了对抗这些结晶体，人体会发生剧烈的炎症反应，于是红肿热痛也就随之而来。如果反复发作，关节的骨头还将被一点点破坏，留下不可修复的残疾，这就是痛风性关节炎。

临床的高尿酸进展主要包括四个阶段：无症状的高尿酸血症期、痛风初期、痛风石病变期、痛风肾病期。疾病的初期，我们要做的就是规律地体检，找到尿酸那一栏，如果血尿酸超过420μmol/L，一般我们会再复测一次，无论男性还是女性，如果2次都超过了，我们就称之为高尿酸血症。无症状高尿酸血症和痛风之间，可能没有一条明确的界限，二者之间只是一个连续、慢性的病理过程。所以，痛风的干预也要从这个时期就开始，只要保持尿酸水平正常，尿酸就不会析出晶体，也就不会进入后面的阶段。

【如何预防高尿酸和痛风？】

你可能听说过，预防高尿酸就是海鲜不能碰、肉也不能吃、酒也不能喝，对不对？可是，通过上面的内容我们知道，人体尿酸的高低，很大程度上取决于尿酸的排泄。管住嘴当然有用，但尿酸只有20%来源于经口的食物，所以就算把饮食管理得严丝合缝，也只是对尿酸升高的一小部分因素做了预防，剩下的大部分都没有注意，这可就事倍功半了。

目前有确切证据的建议有三类。

第一类建议，就是减肥，它对于高尿酸的预防起到决定性作用。首先，减肥后，身体的能量减少了，合成的嘌呤也会直接减少，嘌呤少尿酸自然就少。其次，在人体排泄中，脂肪和尿酸存在竞争关系，脂肪被减掉了，自然有利于尿酸的排泄。最后，减肥能改变我们身体的代谢紊乱，打破高血脂、高血糖、高尿酸之间相互促进的局面。

第二类建议，选对饮料。简单来说就是，酒少喝，果糖饮料不喝，牛奶可以多喝。

第三类建议，适当摄入膳食补充剂，比如维生素C、维生素B（尤其是叶酸）、鱼油，对高尿酸有一定的预防作用。

【体检发现尿酸升高，怎么降下来呢？】

总体战略：生活方式降尿酸。无论是没有症状的高尿酸，还是痛风、痛风反复发作，甚至痛风石、痛风肾，我们的总体战略都是围绕着生活方式进行的。而生活方式的管理包括饮食、减肥和运动这几方面，下面我们一一来看。

首先，怎么吃？简单来说，我们不会建议患者单纯吃或不吃某样食物，而是推荐综合饮食方案（DASH饮食），它以丰富的蔬菜、水果为主，主食是粗粮类的全谷物，肉类以鱼虾、鸡鸭鹅等禽类为主，同时包含低脂脱脂奶、豆类和坚果，主要避开的就是高盐、甜食和红肉。除了上面提到的最大限度减少酒精、果糖类饮料，为了减少尿液浓缩的尿酸结晶，建议所有的高尿酸人群每天的饮水量在2L以上。

其次，高尿酸血症患者的运动有一些因人而异的区别。在无症状的高尿酸阶段，运动类型以有氧运动为主，就是快走、慢跑、骑车、游泳、爬山这些，还有飞盘、球类运动也都可以。也可以加一些小量低强度的力量训练，像是哑铃、推举、卷腹、平板支撑，而我们不推荐大量高强度的力量运动，后者反而有可能诱发痛风的急性发作。推荐每周定期的体育锻炼在150-300分钟。慢性痛风阶段，多休息为上策，缓解后可少量运动，并注意及时补充水分。在痛风性关节炎阶段，也可以进行有规律的体育运动，比如步行、骑自行车、游泳、拉伸、瑜伽等。

对降尿酸来说，最关键的治疗方案是——减重！减重方式多种多样，只要能帮助减轻体重，哪种方案都可以。但是值得注意的是，高尿酸人群减肥时不能采用低碳水饮食或者生酮饮食；不能剧烈运动，尤其是在寒冷的天气里；也不能快速地节食减肥。这些极端的减重方式可能会在短期内快速升高血尿酸，甚至诱发痛风发作。

【高尿酸的药物治疗】

那什么样的情况需要开始药物治疗呢？主要包括：1.无症状尿酸水平>540μmol/L，开始降尿酸药物治疗；2.尿酸水平>480μmol/L，但是有下面合并症的其中一种：高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、脑梗、冠心病、心功能不全、尿酸性肾结石、肾功能一定损害。在这个没有症状的阶段，我们还可以碱化尿液，比如饮用苏打水、服用碳酸氢钠，让尿液的pH值高一些；这个方案效果挺好，副作用还小，可以说是事半功倍。

治疗高尿酸和痛风的药物非常多，不过从用途来看，我们可以把这些药物分为两大类，总结起来，就是“治标”和“治本”。治标，就是缓解痛风急性发作期的疼痛，主要有秋水仙碱、非甾体类抗炎药和糖皮质激素。治本，即使减低尿酸水平，也主要包括两类药物，即减少尿酸合成的药物和促进尿酸排泄的药物；前者主要包括别嘌醇、非布司他，后者的代表药物是苯溴马隆。有意思的是，近些年的医学研究发现，传统三高的治疗药物中，有一些也有降低尿酸的作用，比如降压药当中的氯沙坦、钙通道拮抗剂CCB类，降脂药里的非诺贝特、阿洛伐他汀，除了磺脲类的大部分降糖药，等等。当然，这些药物的选择都需要专业内分泌科医生进行选择和推荐。

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