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广州市番禺区第二人民医院(广州市番禺区大石人民医院、广州市番禺区内镜研究所)乳腺钙化专家

简介:

广州市番禺区第二人民医院(广州市番禺区大石人民医院),简称番禺二院,广州市番禺区第二人民医院始建于1958年,是一家由政府主办,集医疗、预防、保健、科研教学为一体的二级甲等综合医院。1958年6月,番禺县卫生部门在大石中心联合诊所的基础上成立大石卫生院。在党和政府的领导下,经过医院几代人的不懈努力,医院取得了长足发展。2013年,更名为“广州市番禺区第二人民医院。2014年1月,番禺区第二人民医院新医院建设正式动工。2014年12月,经广州市卫生健康委(原广州市卫生局)评审通过,评为二级甲等医院。2013年,番禺区委、区政府为切实缓解番禺北部和广州新移民100万群众的看病难的民生问题,总投资3.05亿元,易地重建番禺区第二人民医院目标达800床,全面达到规范化医院水平。一期床位400张,建筑面积48000㎡,二期建筑面积达40000㎡。2020年3月29日我院完成整体现状搬迁至东院区,东院区位于大石街群贤路138号,西向距离地铁3号线大石站仅500米,东向距离番禺大道约500米,交通便捷。医院拥有二个院区一个医联体机构。东院区(群贤路院区)、西院区(岗东路院区)及洛浦分院医联体。现东、西院区合计编制床位数640张,在职员工693人,其中卫生技术人员597人,高级职称62人,中级职称178人,博士研究生2人,硕士研究生46人。医院积极开展多学科联合诊疗,加强急诊科建设,全力推进胸痛中心、卒中中心工作。2019年通过了广东省以及中国胸痛中心基层版认证。同年,广东省人民医院与区第二人民医院在心内科试点开展双向转诊工作。2020年,为进一步提升医疗水平,提高服务品质,优化学科建设,大力发展心血管内科,成立骨科中心、中心ICU、神经医学科,妇产科进行二级分科,筹建血透中心。引进神经医学科学科带头人巨清主任医师、骨一科学科带头人韩学明副主任医师及妇科学科带头人操胜斌副主任医师。配有DSA(数字减影血管造仪)、128排高速螺旋MR、64层螺旋CT、双荧光手术显微镜蔡司Pentro900、德国进口贝朗蛇牌最新一代开颅电动动力系统、德国原装进口的STORZ超高清神经内镜系统、心脏电生理多导记录仪和射频消融仪、心脏三维标测系统、冠脉内超声(IVUS)、经食道超声系统、主动脉球囊反搏仪(IABP)、冠脉内旋磨仪等先进大型设备,为医院学科发展建设奠定坚实基础。医院坚持“科技人才兴院,创新引领发展”的科教发展战略,实行积极引进和培养使用相结合的方针,拥有一支结构合理、层次分明的医疗、教学、科研和管理人才队伍。承担基层医疗机构人才培训及大中专及以上卫生类专业教育的临床教学任务,是多个高等医学院校教学基地。科研申报和研究成果不断突破,涌现一批优秀学科带头人,近年来承担国家自然科学基金项目、广东省医学科研基金项目、广东省中医药局中医药科研项目、广州市卫健委、番禺区医疗卫生重点科研项目、番禺区科技计划一般医疗卫生项目等国家、省、市、区各类科研项目23项,核心期刊发表论文100多篇,在《生物材料学报》、《细胞生理学》、《国际神经外科》等国际期刊发表SCI文章4篇,获得多项国家专利、软件著作权登记授权。承担《硬镜微创保胆取石(息肉)技术》《品管圈及多维管理工具应用论坛》等多个国家级、省市医学继续教育项目。形成良好的科研氛围和创新环境,为医院科技创新能力的提升和人才培养质量的提高提供更多支撑,科技创新成果惠及更多的百姓。安全第一,质量为本。2019年,医院选派质改团队参加广东省第二届医院品管圈大赛,“同心圈”“时效圈”分别荣获二等奖、三等奖,其中检验科“时效圈”代表广东省参加“第七届全国医院品管圈大赛”荣获二等奖殊荣,为此专场广东省最好成绩。2020年,在第五届亚洲质量改进与创新案例大赛中,“时效圈”、“同心圈”均获质量改进专题组二等奖殊荣。随后在第三届广东省医院品管圈大赛中,我院“同心圈”荣获一等奖,“顽皮圈”荣获二等奖;在第八届全国医院品管圈大赛我院“同心圈”、“顽皮圈”、“时速圈”分别取得一等奖,二等奖、三等奖佳绩。2021年,获第六届亚洲质量改进与创新案例大赛一等奖、三等奖各1项;第四届广东省医院品管圈大赛一等奖1项、三等奖1项、优胜奖1项;第九届全国医院品管圈大赛一等奖2项,二等奖1项,优秀奖2项。至今,已成立139个品管圈,涵盖医疗质量、诊疗服务、病人安全、护理管理、后勤保障等主题,各项目的开展更结出有形成果,包括众多专利发明设计,论文发表等,以及制定或修订标准化文件168份,申报省、市、区级科研项目20多项,合计产生经济效益约1500万元,其中为患者节约500万元,开展质改项目带来科室业务提升1000万元,病人满意度持续上升,成效显著。刘庭芳院士对区第二人民医院开展品管圈项目所取得的成效给与了高度评价。2020年,在中国研究型医院学会医院品质管理分会换届成立大会上,罗英华院长当选为中国研究型医院学会医院品质管理分会理事。同时,我院作为番禺区品管圈推行牵头单位在全区医疗机构推广品管圈应用工作。医院品管圈项目负责人鲁丽容主任主持番禺区重大项目课题:《品管圈在区域性基层医疗机构推广及应用研究》,课题经费达40万元,以及区人才建设课题项目:《品管圈在番禺区卫生人才培养中的应用研究》,致力于在番禺区推广品质管理工作。。

向金霞 主治医师

儿科新生儿科常见病多发病,发热,肺炎,腹泻,黄疸等

好评 99%
接诊量 1622
平均等待 30分钟
擅长:儿科新生儿科常见病多发病,发热,肺炎,腹泻,黄疸等
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黄咏梅 副主任医师

内分泌,心内科,对急诊危重症抢救也有一定临床经验

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擅长:内分泌,心内科,对急诊危重症抢救也有一定临床经验
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王建 主任医师

擅长治疗顽固性心力衰竭、各种心律失常、高血压。

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接诊量 -
平均等待 -
擅长:擅长治疗顽固性心力衰竭、各种心律失常、高血压。
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唐学良 主治医师

待完善

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:待完善
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王宇暄 住院医师

医学硕士毕业,擅长骨科常见问题以及多发病,尤其是颈椎病、肩周炎、腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症、膝关节痛等腰腿痛方面疾病有深刻研究

好评 99%
接诊量 137
平均等待 -
擅长:医学硕士毕业,擅长骨科常见问题以及多发病,尤其是颈椎病、肩周炎、腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症、膝关节痛等腰腿痛方面疾病有深刻研究
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患友问诊

四岁半儿童需要补充营养,特别是DHA和乳钙,服用方法和含钙量引起疑问。患者女性
68
2024-09-30 23:36:12
患者无其他疾病,想了解如何促进骨折恢复,比较关心乳钙和柠檬酸钙的区别。患者女性
53
2024-09-30 23:36:12
宝宝7个月大,消化不良,精神食欲差,身高体重增长缓慢,免疫功能低下,家长想了解如何补钙?患者女性
61
2024-09-30 23:36:12
宝宝7个月大,头部出汗多,想知道是否需要补充乳钙和维生素AD?患者女性
67
2024-09-30 23:36:12
宝宝一周岁未出牙,曾用其他补钙产品引起打嗝和白白舌苔,询问如何选择合适的补钙方式。患者女性
23
2024-09-30 23:36:12
76岁女性患者,胃不舒服,打嗝,反酸,患有肾钙乳症和甲状腺结节,询问是否可以吃滋阴养胃的药物并对肝肾功能的影响有疑问。患者女性
6
2024-09-30 23:36:12
患者询问如何更好地补钙,是否需要同时服用AD和D3,并寻求产品推荐。患者女性
65
2024-09-30 23:36:12
八个月宝宝家长咨询错过打疫苗的时间后如何转奶,是否可以随时转换爱他美德国版,并询问是否需要额外添加DHA和乳钙。患者女性
57
2024-09-30 23:36:12
两岁半的孩子烦躁不安,易哭闹,晚上也睡不好,家长想知道是否需要补钙?患者女性
9
2024-09-30 23:36:12
孩子3岁半,经常腿疼,想补钙,询问适合的钙片和使用方法。患者女性
43
2024-09-30 23:36:12

科普文章

良性钙化原来是长这样的……

#乳腺穿刺#乳腺钙化
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视频主要两部份组成,前半部分介绍设备及乳腺目标钙化的立体定位操纵,后半部分展示了立体定位后真空辅助乳腺钙化微创活检实际操作过程。该操作目前仅少数大型乳腺中心能完成,此视频也是目前全网能检索到的唯一操作实景视频。

#乳腺穿刺#乳腺钙化#乳腺腺癌
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乳腺钼靶检查是目前全世界公认的应用于大范围人群乳腺癌筛查的最主要的影像学检查项目,乳腺钼靶检查同时也是针对乳腺钙化最敏感的检查手段,甚至有时钙化是临床现有的乳腺癌检查手段所能发现的唯一征象。

钙化成份 按化学成分可以分为两种类型。 I 型钙化以二水草酸钙为主, 是分泌产生的, 多发现在囊性增生性病变中, 很少有恶变; II 型钙化以羟基磷灰石为主, 它是磷酸钙盐的一种, 多出现在增生性的病变中, 既可能是良性的, 也可能是恶性的。 II 型钙化比I型更为常见, 约是 I 型的2 3 倍。目前为止,乳腺钼靶检查无法区分 I 型和 II 型乳腺钙化。

并非所有的钙化都是恶性的,也并非所有的钙化需要有创活检,研究表明可疑恶性乳腺钙化最后活检证实为恶性的概率在 10 20% 。乳腺钙化的风险程度需要结合 钙化形态与钙化分布综合判断。

钙化形态

良性钙化

皮肤钙化

血管钙化

爆米花样钙化

点状钙化

空心钙化

杆状钙化

钙乳沉积钙化

缝线钙化

蛋壳样

营养不良性钙化

可疑钙化

无定形钙化

粗大的不均匀钙化

恶性钙化

细小多形性

细小线样或分枝状

钙化分布

弥漫或散在分布

区域状分布是指较大范围内分布的钙化( > 2cm3 );

段样分布常提示病变来源于一支导管及其分支, 也可能发生在一叶或一个段叶上的多灶病变;

成簇分布是指至少有 5 枚钙化占据一个较小的空间( <1cm3)

线样分布的钙化排列呈线形,可见分支点。

微钙化 ,指直径通常小于5毫米的钙化灶, 一直被认为是乳腺癌早期检出及诊断的重要证据之一。

1984 Le Gal 等依据形态学特点把微钙化分为 5 型,得到行业内广泛认可:

1 型钙化(典型良性钙化):环形, 100% 良性

2 型钙化:形态规整的点状, 22%  恶性

3 型钙化:细沙样, 40%  恶性

4 型钙化:形态不规整的点状 66%  恶性

5 型钙化(典型恶性钙化):蠕虫样 100%  恶性

对于可疑恶性的钙化,需要活检明确诊断,现有乳腺钙化诊断手段:

  1. 钙化钼靶体表投影定位后开放活检
  2. 超声引导下钙化穿刺 / 真空辅助活检
  3. 乳腺钼靶钙化立体定位下真空辅助活检
  4. 乳腺钼靶钙化立体定位开放活检

其中乳腺钼靶钙化立体定位手术需专业的设备,多学科联合,目前仅少数区域医疗中心开展,优点为提高钙化切取的成功率,缩短手术时间,且对乳房外形影响较小,患者满意度高。

乳腺癌的发病率已经是全球癌症发病率首位,也是女性癌症死亡的首要原因。有些乳腺癌灶在最初形成时, 是以钙化灶为主要表现的,此时可能肿块尚未形成。详见我的文章《早期乳腺癌的四大表现及相应症状》。

钼靶是检查乳腺钙化最灵敏的手段,远超过 B 超和磁共振。对于 BI-RADS 分级 4a(风险为 2-10%)及以上级别的钙化,建议钙化灶活检。详见我的文章《彩超和钼靶有何不同?哪一个检查更好?》。

什么样特征的钙化灶的 BI-RADS 分级在 4a 及以上?我在文章《如何对待钼靶上的钙化灶》里较详细讲解了从钙化的分布和钙化的形态两方面来判断恶性风险的大小。总的来说,钙化灶分布上越密集,形态上越细小,BI-RADS 分级越高,越需要手术。

但临床上会遇到一种情况:钙化灶是比较细小,但分布弥漫整个乳房或大半个乳房。放射科医生给出的 BI-RADS 分级有时是 4a 级,少数情况下是 3 级。这种情况如何判断癌的风险大小?如何活检?

一、诊断的难点

前面说过,评判钙化灶恶性程度最基本的两个特征,钙化的分布和钙化的形态,两两组合有四种情况:细小密集钙化很容易评判为 BI-RADS 高分级,建议活检;粗大广泛钙化很容易评判为 BI-RADS 低分级,建议随访;粗大而密集,可以理解为爆米花样钙化,一般也是 BI-RADS 低分级,可以选择随访;最难的就是细小广泛钙化,很难判断其恶性风险等级。其中尤其是钙化灶密度较大的病例最为困难。

这种广泛密集细小钙化灶,单独观察某一个局部,可以认为是典型的细小密集钙化灶,容易得出 BI-RADS 高分级结论,建议活检。但乳腺里广泛如此,总不能把所有的细小密集钙化区域都切出去活检吧?这样的话,整个乳房,至少是大半个乳房都得切除。如果最终结果是乳腺癌倒也罢了,如果是良性的,患者肯定难以接受的。

二、“法不责众”

这时候的诊断思路,需要先明白个前提,再做个假设,用反证法得出结论。前提:细小密集的钙化,一般是 BI-RADS 4a 或 4b 的分级,即便是 4b,活检结果不是癌的可能性是 50-90%。也就是说,大多数情况下都是良性的。假设:如果乳腺内如此细小密集处都是乳腺癌,那么应该钙化所分布区域都是乳腺癌,也就是整个乳房或大半个乳房都是乳腺癌。反证法:如果是如此严重的乳腺癌,医生触诊时基本上就已觉察出乳腺明显异常,和对侧乳房的显著手感的差别。也很难逃过 B 超磁共振的眼睛。因此,假设不成立,可认为癌的可能性很小。

需要说明两点: 1,放射科医生吧这么密集细小的钙化只打 3 级或 4a 级,其实已经无意间运用来了上述的反证法思路。2,反证法推翻假设是,触诊和 B 超磁共振等检查不可能漏掉如此严重的乳腺癌,不管是否经验丰富的医生触诊,都建议加做 B 超或磁共振确认是否有乳腺癌。

三、注意“众”中的“佼佼者”

前面反证法推理中有句话:如果乳腺内如此细小密集处都是乳腺癌,那么应该钙化所分布区域都是乳腺癌。这里面有个隐含的前提,就是细小密集的钙化在整个乳房内是处处相似的。如果看起来如此均匀的钙化,在某个局部有与众不同之处,是“众”中的“佼佼者”,就需要区别对待了。有如下一些情况:

  • 钙化灶的密集程度是有差别的,如果钙化灶总体上广泛而比较密集,而某个局部特别密集,显著和周边区域不一致。要引起重视。
  • 除了细小密集这两个乳腺癌的常见钙化特征外,钙化灶多形性也很重要。如果广泛细小钙化灶中,某个局部钙化灶点状、三角状、小分支状等各种形态都有,这种多形性钙化要特别对待。
  • 在随访复查中发现,某个区域的钙化较前明显程度加重,而其他区域钙化无明显变化,这也要引起重视的。对于这些情况,有经验的放射科医生可能给出 4b 及以上的级别,并指出其具体的位置。就算放射科没有特别指出,临床医生自己读钼靶图像也需要引起警惕。

四、决策总结

对于乳腺广泛细小密集钙化灶的钼靶影像,需要仔细看一下有没有特别密集区或多形性明显区,如果有,建议该区域活检。

如果整体上一致性很高,触诊无特殊,建议加做 B 超或磁共振,如无异常选择随访复查钼靶。复查中对钙化形态变化明显的区域需要及时活检,没有变化继续复查。

如 B 超磁共振显示有 BI-RADS 4 及病灶,要对所示病灶及其所处的钙化区域活检,可结合钼靶钙化灶图像,适当扩大活检范围以取到更多钙化灶。

每次体检或者在检查过程中医生提到有“钙化”点,都会让很多人感到担心,甚至害怕,而乳腺钙化就是其一。

 

 

那么乳腺钙化到底有多可怕呢?

 

首先,乳腺钙化往往来源于我们女性的乳腺X线检查报告中,也就做钼靶检查,是目前女性乳腺癌重要筛查手段之一,相比其他检查,钼靶检查对乳腺钙化灶的识别能力极高。因此,要想知道自己的乳腺有没有钙化灶,最好的检查方式就是做钼靶!

 

其次,注意:我们女性的乳腺的任何部位位置都可以发生钙化灶,钙化就像是我们的沙子,小石头一样沉积在我们女性乳腺的某个特别位置上。

 

女性发生乳腺钙化的原因有很多。有一部分女性发生钙化就像化石一样,乳腺内坏死细胞物质形成的;而有一些女性是因为哺乳过程中乳汁淤积等浓缩的细胞分泌物形成的结晶;当然,还有一些女性是因为乳腺内的炎症,瘢痕等引起的钙化。

 

最后,在临床上,乳房钙化以在终末导管和腺泡形成的居多,不过确实也有个别女性乳腺钙化是在乳房间质和乳房皮肤形成的。

 

 

不同部位的钙化,良恶性程度确实是有差别的,可怕程度也不一样!

 

  • 导管内钙化多见于恶性肿瘤;
  • 乳腺小叶钙化通常是弥漫或散在分布的,多见于乳腺良性病变;
  • 乳腺间质、皮肤钙化也多为良性钙化灶。

 

如果纯属依据钙化形态来判断良恶性的话,大家只要记住细小多形性、线样或线样分支状钙化就要引起大家高度怀疑恶性的了,不然良性可能性大!

 

但是不管如何,纯属依据钙化形态、具体位置来判断良恶性,还是缺乏足够的证据的,具体良恶性还是必须要由专业的医生来判断的,必要时时必须要进行活检才能判断的,切勿自己过分担心!

 

而且最主要的一点是:不要因此害怕担心自己被查出钙化灶就不做乳腺钼靶等乳腺癌的筛查,乳腺癌早发现早诊早治可降低30%死亡风险,建议40岁以上女性定期接受钼靶诊断!

 

而且面对钼靶诊断报告:

 

第一,不要紧张不要百度,要去寻求专业医生的意见;

 

第二,相信医生的判断,不是所有的钙化都需要处理,如果医生提示您要重视切不可拖延;

 

第三,不要相信非专业人士的非专业处理,吃药,按摩疏通都解决不了问题,反应可能会导致病情的进展。

#乳腺钙化#垂体钙化#肝内钙化点
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钼靶检查乳腺有钙化点的话,可以在医生的指导下进行乳腺部位的穿刺活检,确定钙化点的病理性质之后,再进行具体的治疗。乳腺钙化点大多数是由于乳腺功能异常,激素分泌异常等原因所导致的乳腺囊肿或者是乳腺结节。乳腺钙化点的患者一定要定期的去医院进行复查,可以做乳腺b超,或者是进行乳腺的病理活检,都可以确定乳腺的病理性质。同时要改变自己的不良生活饮食习惯,不要吸烟喝酒。保持一个良好的心态,尽量不要熬夜劳累。

过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。

生育力保存手术定义及涵盖范围

指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。

总体建议

在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。

宫颈癌生育力保存相关建议

肿瘤学选择标准

评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。

对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。

生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。

随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。

卵巢癌生育力保存相关建议

肿瘤学选择标准

对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。

生育力保存手术及治疗

若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。

对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。

随访

生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。

孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0

177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物,可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。

本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。

结果

总体而言,在筛选的 585 例患者中,468 例符合所有入选标准,并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617(234 例 [50%] 患者)或 ARPI(234 例 [50%])。

两组之间的基线特征大多相似;177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0(IQR 4.0 - 6.0)。在分配到ARPI 组的患者中,134 例(57%)交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中(从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月(95% CI 6.77 - 不可估计),而更换 ARPI 组为 5.55 个月(4.04 - 5.95)(风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56];p < 0.0001)。

在第三次数据截止时的更新分析中(从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月(95% CI 9.30 - 14.19),而更换 ARPI 组为 5.59 个月(4.21 - 5.95)(HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61])。

177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率(227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件;4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关])低于更换 ARPI 组(232 例患者中 112 例 [48%];5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关])。

方法

在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中,对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,按 1:1 的比例随机分配到以下两组:开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组,剂量为 7.4 GBq(200 mCi)±10%,每 6 周一次,共 6 个周期;或更换 ARPI(改为阿比特龙或恩杂鲁胺,按照产品标签持续口服给药)。

在中心确认影像学进展后,允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期,定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间,在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中,主要展示了影像学无进展生存期的主要(首次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据基于第三次数据截止。

结论

与更换 ARPI 相比,177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期,且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。

参考来源:Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.

在晚期黑色素瘤患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年,需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。

结果

在至少 10 年的随访中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月,纳武利尤单抗组为 36.9 个月,伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53(95% 置信区间 [CI],0.44 - 0.65),纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63(95% CI,0.52 - 0.76)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月(未达到,试验结束时有 37% 的患者存活),纳武利尤单抗组为 49.4 个月,伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%,纳武利尤单抗组为 97%,伊匹木单抗组为 88%。

方法

我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一:纳武利尤单抗(每千克体重 1 毫克)联合伊匹木单抗(每千克 3 毫克),每 3 周一次,共 4 剂,随后纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次;纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次加安慰剂;或伊匹木单抗(每千克 3 毫克)每 3 周一次,共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此,我们报告该试验的 10 年最终结果,包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。

结论

该试验的最终结果显示,在晚期黑色素瘤患者中,与伊匹木单抗单药治疗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。

参考文献:Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.

2024年9月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准塞普替尼扩大适应证[1],用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 (MTC) 的成人和儿童患者。

甲状腺髓样癌(MTC)是一种罕见的神经内分泌肿瘤,1959年被命名,MTC占甲状腺癌的5%-10%,是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺,但不是来源于甲状腺细胞,来源于分泌降钙素 (CT) 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节,无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其,可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。

塞普替尼这个药并非首次获批,既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3],其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌,但当时对人群限定,仅能用于12岁以上患者,本次扩大适应证扩大为2岁以上,但需要根据体表面积给药。

本次获批是基于LIBRETTO-531试验,这是一项多中心随机Ⅲ期试验,研究目的评估该药物的有效性和安全性,对照组标准治疗,入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌,且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]

患者被随机分配(2:1)接受塞普替尼(160mg 每日两次)或 对照组,对照组所用药物为cabozantinib (140mg 每日一次)或vandetanib (300mg 每日一次)。

主要疗效结局指标是无进展生存期 (PFS),PFS 越长,表示疾病得到控制的时间越长,患者的病情进展越慢,治疗效果越好。

根据FDA公布的数据来看,塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定,而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看,塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明,塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少,故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]

最常见的不良反应 (≥25%) 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 (≥5%) 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 (ALP) 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。

参考文献:

1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information:RETEVMO- selpercatinib capsule,RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)

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