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汕头国际眼科中心颅面裂专家

简介:

汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心(以下简称汕头国际眼科中心),成立于2002年6月28日,汕头大学医学院附属医院、第五临床学院,承担临床医疗、教学科研、防盲公益、预防保健等任务。医院目前是国家药物临床试验机构、眼科学硕士博士授予点、国家临床重点专科能力建设项目单位、国家眼部疾病临床医学研究中心广东省分中心、广东省高水平临床重点专科医院、广东省眼病精准诊疗工程技术研究中心、广东省临床重点专科、广东省教育厅重点学科、广东省老年友善医疗机构、广东省健康科普基地、广东省大学生实践教学基地,汕头市眼病临床研究中心、汕头市眼科医疗质量控制中心、粤港高校眼病精准防治与研究联合实验室、中国科协海智计划(汕头)工作基地工作站、汕头大学医学院眼病临床研究中心、汕头大学医学院眼科研究所、汕头市儿童青少年近视监测与干预工作领导小组办公室和技术指导中心、互联网医院,中国女医师协会眼科专委会主委单位。医院现建筑面积9508平方米,建制床位180张,编制床位132张,实际开放床位100张,日间病床80张。延伸医疗点和科普基地面积约5000平方米。未来的新院面积57249.63平方米,核定床位300张。年服务门急诊患者约34.3万人次,累计门诊量近410万人次;年手术量近2.8万例,累计手术量近30万例,累计服务住院患者近15万人次。2022年住院患者中,市外(含境外)患者数约比41.92%。2022年,平均住院日1.60天。医院设有白内障及屈光,青光眼,眼底病,眼外伤,屈光(视光)与儿童近视防控,眼表及角膜,眼肌病与小儿眼,眼眶病眼肿瘤与眼整形,神经眼科,中医眼科等十大覆盖全生命周期眼健康眼科亚专科。共设置职能科室12个,业务管理科室12个,医技辅助科室5个,研究机构6个。人才队伍建设方面,医院现有职工543人,其中医疗技术人员403人,高级职称56人,博士及硕士学历135人。114名眼科医生中硕士及以上学历占95%,高级职称占27%;其他医疗技术及护理人员289人。汕头国际眼科中心以“致力发展为国际优秀眼科中心”为目标,以“追求卓越、真诚服务”为宗旨,以“人人享有光明世界”为愿景,以“用关爱的心点亮生命的光”为院训,为服务区域内外提供高水平、高质量、与国际同质化的眼科医疗、教育、科研服务。医院特色(一)声誉影响力各专科眼科诊疗技术与国际同步发展。全国三级公立医院绩效考核:全国其他专科手术类连续四年获国家监测指标最高等级A级,2021年度排名全国第9,稳居全国眼专科医院第一方阵;2021年度、2020年度广东省三级公立医院(其他专科手术组)绩效考核——广东省第一; 连续8年复旦大学医院管理研究所专科声誉排行榜列华南区眼科第2位,并连续6年获全国提名;2022年度中国医院科技量值(STEM)眼科排名第17位,广东省第2名;全国GCP机构药物临床试验量值排行榜眼专科医院第8位;“全民亮眼项目”入选中宣部全国2022年度文化科技卫生“三下乡”活动示范项目;“精准医疗技术输出助推基层眼科振兴发展”获国家教育部发展规划司第五届省属高校精准帮扶典型项目;2021年度,助力汕头市成为广东省唯一入选的全国儿童青少年近视防控改革试验区;国家移动互联网满意度调查门诊患者满意度和员工满意度汕头市第1名,住院患者满意度汕头市第2名;“全民亮眼”大型眼健康科普志愿服务项目获得广东省最佳志愿服务项目;全国科技助力精准扶贫先进团队(广东省唯一入选医疗机构);中国医师协会最佳眼科公益团体;“全生命周期眼病同质化人工智能诊疗平台的建立及应用”项目获得中国医药教育协会2022年度科学技术奖二等奖;2021年获得广东省医院协会医院管理创新一等奖,中南六省医院管理创新二等奖,在国际学术团体任常务委员1人;在国家级一级学术团体任职62人次,其中,任主任委员1人次;任副会长1人次;副主任委员2人次,青年副主委1人次;常务委员2人次;理事1人次;委员55人次;在省级学术团体任职139人次,其中,担任会长3人;副会长2人;理事3人次;主任委员1人次;副主任委员8人次;常务委员38人次;委员86人次;在国内主要学术期刊任职11人次;先后获得“中华医学会防盲杰出贡献奖”、“APAO Susruta Lecture”、“亚太眼科学会防盲杰出贡献奖”、“亚太眼科学会成就奖”、“全国创新争先奖状”、“中美眼科学会金苹果奖”、“中国老年医学会老年医学杰出贡献奖”、“中华医学会眼科学分会防盲特别贡献奖”。(二)人才培养汕头国际眼科中心青年医生在就职期间需前往香港中文大学学习进修,另外,医院还利用进修、培训、参加学术会议等多种形式,选派优秀的青年骨干赴美国梅奥诊所、荷兰格罗宁根大学、英国伯明翰大学、德国海德堡大学、德国波鸿鲁尔大学眼视觉中心、英国贝尔法斯特维多利亚皇家医院、香港中文大学、中山大学眼科中心、北京大学第三医院、天津市眼科医院等国内外知名眼科中心深造,并通过广泛的学术交流,使高层次人才获得更多的专业前沿新信息、新技术、新思路。在高层次人才培养上,医院有2人获得广东省第一批杰出青年医学人才,2人入选广东特支计划“百千万工程青年拔尖人才”,3人入选广东省扬帆计划(高层次人才/拔尖人才),3人成为汕头市科技创新创业领军人才。1人入选2022年亚太地区最具影响力的100名眼科医生。2人入选全国眼科专家学术影响力百强(TOP100),1人入选全国“TOP名医”眼科白内障专业前10强,17人入选广东“岭南名医”,4人入选“南粤好医生”,2人入选“南粤青年好医生”,30人入选汕头市高层次人才,1人入选汕头市医疗卫生名医。(三)科学研究汕头国际眼科中心坚持以临床问题为导向的科学研究,以科研结果推动临床发展,以香港中文大学为纽带开展国际多方合作,建立诺贝尔奖得主、美国科学院院士Andrew Schally教授工作站,与英国牛津大学、美国普渡大学、迈阿密大学、加拿大曼尼托巴大学、荷兰格罗宁根大学、冰岛deCODE基因中心、新加坡国立眼科中心等国外知名大学或科研机构在眼科学科发展、前沿技术、人才培养等多领域深度合作,拥有专业研究团队设备先进的十大实验室,与中科院数研院和北大儿少所联合成立汕头国际眼科中心儿童青少年近视防控大数据联合实验室。2021年获批广东省眼病精准诊疗工程技术研究中心、汕头市眼科临床医学研究中心、汕头大学医学院眼病临床研究中心、汕头大学医学院眼科研究所、中国科协海智计划(汕头)工作基地工作站,依托这些平台,更进一步推动眼科临床产学研转化。承担各级各类科研项目302项,国家级项目及国际横向合作项目32项,省市级科研项目251项;获国家及省市级科技进步奖10项;发表论文923篇,其中SCI论文443篇,单篇最高影响因子为176.079,总影响因子为2071.446。“新冠肺炎病毒与眼部关系”和“新冠肺炎病毒与大数据搜索”两篇论文分别入选ESI前1%高被引论文。国家专利授权16项,计算机软件著作权5项。由汕头国际眼科中心组建的中国纯本土团队自主研发的多项人工智能研究成果在多个国际知名SCI期刊发表,2022年发布了全球首个集合了39种眼底疾病以及早产儿视网膜病变的全生命周期眼健康智能化眼病诊疗预警平台,实现了眼部多疾病多病变的高效精准检测的产学研转化,提升临床诊疗工作的效率及准确性。通过国际领先的AlphaFold2和RoseTTAFold技术建立的眼病突变基因大数据库与可视化突变蛋白数据库,模拟出超过500个眼科疾病蛋白的精细三维结构,成功研发精准靶向致盲性眼病基因蛋白药物研究平台,为区域乃至我国典型遗传性致盲性眼病的临床治疗提供新的精准诊断与治疗的研究思路和策略以及预警体系。汕头国际眼科中心搭建国际眼科医疗科研创新发展的学术交流平台,先后举办了广东省医师协会眼科医师分会年会、海峡两岸医药卫生交流协会眼科学专委会视网膜血管性疾病学组2022学术会议暨粤港澳大湾区眼科高峰论坛、广东省医学会眼科学学术年会暨第11届国际眼科论坛、香港•汕头眼科高峰论坛、第三届岭南眼科论坛暨粤港澳大湾区眼科医师联盟高峰论坛、国际眼科研讨会(ISO)暨广东省医疗行业协会眼科管理分会年会、广东省首个5GSA手术直播、第五届中国眼科教育论坛、第四届智能眼科大会等富有影响力的学术会议,充分展示了当前眼科医疗科研领域最先进前沿的技术、理论和研究成果。(四)教学培训汕头国际眼科中心是汕头大学医学院第五临床学院、汕头大学眼科学硕士、博士授予点、博士后流动站,广东省大学生实践教学基地,建立了学历教育“本-硕-博”和“学历教育-专业规培-毕业后再教育”全覆盖的完整体系,承担眼科学、医学眼视光、护理学等全英教学。共有博士研究生导师3名、硕士研究生导师29名、全英授课老师12名。培养博士后5人、博士研究生和硕士研究生333名、本科生3978名。博士获高校博士点专项基金3项,硕士获大学生创新训练计划项目国家级3项、省级11项;规培结业考核通过率98.79%。汕头国际眼科中心坚持中英文教学,在全国率先将国际眼科医师考试(ICO)纳入毕业后教育体系,先后有139人次通过ICO考试,其中17人次获全国前三名,通过率全国领先。自汕头国际眼科中心开展规培工作以来,已形成眼科专业理论课、阅片会、case report、香港远程教育、教学查房的一种规律性的线下双语教学培训模式。受新冠肺炎疫情影响,从2020年至今坚持线上线下混合教学,已开展超过1029场次线上规培,总浏览量达超34万人次,已覆盖全国34个省级行政区,成为全国具有较大影响力的眼科规培线上课程,建立了一条跨越疫情的教学桥梁。以多样化的继续教育为契机,汕头国际眼科中心以“助人自助,输血造血、持续发展”为理念,为全国各地的基层眼科医生提供了高水平的交流平台,累计完成国家级继续教育项目81项,省级继续教育项目162项,市级继续教育项目148项,建立规范化住院医生及基层医生培训质量管理体系,全国首创虚拟结合现实wetlab的白内障手术技能培训模式,为根植基层眼科持续性发展留下一支不走的医疗队。项目培训已覆盖全国22个省、5个自治区、4个直辖市、1个特别行政区(香港)共206个地区;培训白内障手术医生4200名,培养可独立手术基层医生647名,共独立完成手术量36万例,居全国首位,为全国各级医院输送了一批又一批掌握了规范化手术技能并能独立开展手术的医生。(五)预防保健汕头国际眼科中心自2007年起组织成立“青光眼患者俱乐部”,至今已连续15年,给广大青光眼患者提供一个交流沟通的“家”。目前俱乐部会员已达2000多人,医院专家定期为会员带来防治病科普知识和相关资讯,患者及其家属分享防治病心得、相互鼓励,共同迎战疾病。20年来,汕头国际眼科中心服务团队深入基层社区和学校坚持做眼健康检查,开展“全民亮眼行动”大型眼健康科普活动,先后在汕头市近2000个社区、单位及学校,为超过19万群众开展眼健康建档并普及眼健康知识,举行3000余场眼健康科普讲座及一对一宣教,开展免费白内障手术5500余例,共捐济困帮扶款超过3000万元,荣获中国科学技术协会颁发的“2017年度全国科技助力精准扶贫先进团队”称号,凭借多年的坚持,成为当年度广东省唯一获此殊荣的医疗机构。“全民亮眼行动”项目在2023年度入选中宣部全国2022年度文化科技卫生“三下乡”活动示范项目,在2021年度广东省学雷锋志愿服务先进典型宣传推选活动中被评选为“最佳志愿服务项目”。作为汕头市儿童青少年近视监测与干预工作领导小组办公室和技术指导中心,汕头国际眼科中心通过组织成立“汕头市青少年儿童近视防控中心”,组建“汕头市青少年儿童近视防控联盟”,建立全自动智能化近视防控信息大数据平台,在基层医疗卫生机构配套构建近视防控“卫星站”,开展规范化、标准化、同质化培训。2020年-2023年,汕头国际眼科中心共走进汕头市六区一县开展三轮次全覆盖近视监测数据采集工作,共为全市中小学生建立电子眼健康档案超过253万人次。项目助力汕头成为全国儿童青少年近视防控改革试验区,儿童青少年近视防控学术论坛成为汕头市第一批学会和海智项目。汕头国际眼科中心是广东省科普教育基地、汕头市科普教育基地,拥有1185.44平方米的科普活动基地,日常开展青少年科普健康活动。(六)防盲公益汕头国际眼科中心秉承公益性原则,致力打造“奉献文化”,把“授人以渔、助人自助”的理念渗透到医院的眼健康宣教、基层科普义诊、基层医生培训、近视防控、光明行医疗技术输出、医联体建设、后期手术支持等工作中,先后牵头建立涵盖多元化合作模式的医联体单位116家。汕头国际眼科中心构建了“三级医疗振兴网络”眼科技术输出平台,以“一次投入、持续发展,低价收费、优质服务”为宗旨,实现了患者、扶持医院、政府、社会等多方共赢局面,逐步形成可复制可持续的汕眼模式,开展了“关心是潮流”、“亮睛工程”、中华健康快车火车医院、中华健康快车培训中心、西藏显微培训中心、ASCRS培训中心、蔡司培训中心等八大全国性复明振兴项目,从扶持到振兴,以线上线下并驱的支援模式助力基层单位打破技术壁垒,项目获国家教育部发展规划司第五届省属高校精准帮扶典型项目。在汕头国际眼科中心的帮扶下,海南省成为全国第一个无障碍白内障省,潮南区成为汕头市第一个无障碍白内障区,三饶镇成为潮州市第一个无障碍白内障镇。2017和2018年,汕头国际眼科中心积极响应国家“一带一路”建设重要战略,以国家级白内障专家领队单位身份带领国家援外医疗团队,2次7人次分别前往巴基斯坦及非洲布隆迪执行援外光明行手术组任务。在开展国际医疗援助的同时,汕头国际眼科中心还积极配合广东省卫生健康委要求,派出6名医务人员参加柔性援疆(1)援藏(5)工作。汕头国际眼科中心共派出121人次的志愿者团队参加25站“中华健康快车”光明行,接诊患者42806人次,完成手术25541例。26人获得中华健康快车“光明天使”称号,集体被授予中华健康快车“启明领袖奖”、“最美医生团队”等称号。自2013年起,汕头国际眼科中心积极开展公益“光明行”活动,先后远赴西藏、四川、青海、新疆、吉林、甘肃等“老少边穷”地区,帮助提高偏远地区眼科医疗水平。其中,援藏志愿者团队10年37次近500人次赴五省藏区,开展疑难病例会诊、义诊12373人次,手术1857例,并对当地医生进行手把手带教,培养了10名可独立开展白内障超声乳化手术的藏族医生,独立手术量达12131例。由汕头国际眼科中心前院长唐慧明教授在荣休之际与医院共同成立的“慧明专项资金”,在“专项资金帮扶一些,政府报销一些,家庭自付一些”三方融合的模式下,累计资助患者618人次。不仅让众多患有眼疾的患者能够重获光明,也向外传递了大爱无疆的精神,为贫困的眼疾患者和家庭带来温暖和希望。(七)易地扩建项目如期推进,打造“一院两区”高水平现代智慧眼科医院汕头国际眼科中心易地扩建项目作为广东省及汕头市“十三五”规划的重点建设项目,是推进健康中国建设、辐射带动广东省整体眼科医疗、科研水平提升的民生工程。经过两年多的建设施工,在各级党委政府的关心指导帮助下,项目已于2021年11月份顺利封顶,目前正在进行室内和配套建设工程。通过一系列基础建设和智慧医院建设,未来的汕头国际眼科中心将实现院区扩容、迭代升级,成为一座“技术水平智能化 、医疗手段先进化、科研合作产业化 、医院管理自动化、医疗空间艺术化、医护培训体系化、公益救助闭环化” 的高水平眼科医疗中心,围绕“一体化、同质化”的发展战略目标,形成医院职工和群众翘首以盼的“一院两区”发展的南北两翼新格局,提升医院的综合实力和影响力,与国际先进的眼科医院齐头并进。 构建区域眼科医疗高地的基础更加夯实,就医环境持续优化。接下来,医院继续以国家公立医院绩效考核,对接国家区域发展战略,主动接受粤港澳大湾区建设的辐射带动,全面融入广东省“一核一带一区”区域发展新格局,不断扩大办院格局,以“南北两翼”“一院两区”新布局推进高水平医院建设,致力为区域医疗高质量发展提供坚实的创新动能,进一步增强竞争优势和综合实力,全面科学统筹推进医院医疗、科研、教学、培训及防盲公益创新性发展,在学科发展、技术创新、人才引培、内控管理、医联体建设等方面取得新突破。是指颅面部的软组织和骨组织发生的裂隙畸形,是先天疾病的一种。包括面部的正中裂,横裂,斜裂以及上唇正中裂,下船正中裂,唇裂,腭裂等畸形,颅面裂畸形是由颅骨发育异常,未正常闭合而引起的,头部,手术疗法、药物疗法、物理疗法、运动疗法、其他疗法等进行治疗,其他畸形,宜清淡为主,多吃蔬果,合理搭配膳食,注意营养充足,谨遵医嘱,X光,CT检查,MRI检查,穿刺检查,。

吴政根 主任医师

糖尿病视网膜病变、视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑前膜、白内障、黄斑水肿、老年性黄斑变性、视网膜裂孔、玻璃体积血、玻璃体混浊、高度近视。各种白内障及眼底玻璃体视网膜疾病的激光和手术治疗,开展早产儿视网膜病变的筛查和治疗工作。

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擅长:糖尿病视网膜病变、视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑前膜、白内障、黄斑水肿、老年性黄斑变性、视网膜裂孔、玻璃体积血、玻璃体混浊、高度近视。各种白内障及眼底玻璃体视网膜疾病的激光和手术治疗,开展早产儿视网膜病变的筛查和治疗工作。
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陈斐斐 主治医师

擅长眼科常见疾病、多发病的诊疗,尤其擅长葡萄膜炎。玻璃体疾病、 底病、青光眼、屈光不正、干眼症、弱视、白内障的诊治,擅长运用眼部微针以及中医药方法治疗疑难眼底病。

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擅长:擅长眼科常见疾病、多发病的诊疗,尤其擅长葡萄膜炎。玻璃体疾病、 底病、青光眼、屈光不正、干眼症、弱视、白内障的诊治,擅长运用眼部微针以及中医药方法治疗疑难眼底病。
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患友问诊

我家人头部受伤,CT扫描显示头颅破裂和脑出血,出血量中等,位置在头前面和两侧,每次一动头就非常痛,目前清醒能说话。请问这是什么情况?患者男性76岁
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2024-09-20 13:57:14
腭裂是一种常见的先天性疾病,需要通过手术进行修复。适宜的手术年龄是关键,通常建议在一岁左右进行手术,以减少对孩子发音的影响。
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2024-09-20 13:57:14
小孩摔倒后颅骨开裂,怀疑有碎骨,需手术取出。患者男性2岁
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2024-09-20 13:57:14
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2024-09-20 13:57:14
颅骨裂20天,耳左有积水,询问原因及治疗建议。患者女性50岁
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9个月大的孩子先天性腭裂,流鼻涕打喷嚏,可能是感冒引起的,想知道是否可以进行手术?
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2024-09-20 13:57:14
颅骨骨裂后出现周围神经痛,晚上痛感加重,用药效果不明显。患者男性42岁
10
2024-09-20 13:57:14
头部疼痛,尿血,怀疑颅骨内板撕裂。患者男性22岁
60
2024-09-20 13:57:14

科普文章

当地时间9月12日,FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法,用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成:一部分是阿替利珠单抗;另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20[1]

皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术,可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。

相似的血药浓度、有效性和安全性

该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验,研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药,打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者,他们之前没做过癌症免疫治疗,而且之前用含铂类的药治疗也没效果。

试验的主要结果显示,皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 (GMR) 为1.05 (90% CI,0.88-1.24),AUC 0-21 天为 0.87 (90% CI,0.83-0.92),这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面,皮下和静脉的总缓解率 (ORR) 、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 数据相似[2]

安全性方面,最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。

关于阿替利珠单抗

根据FDA获批信息,该药适应证如下,本次的获批主要是制剂类型的不同。

适应证[3]

1. 非小细胞肺癌(NSCLC):

- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗(肿瘤细胞PD-L1表达≥1%)。

- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。

- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。

- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者(有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用)。

2. 小细胞肺癌(SCLC):与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。

3. 肝细胞癌(HCC):与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。

4. 黑色素瘤:与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

5. 肺泡软组织肉瘤(ASPS):单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。

关于Halozyme[4]

Halozyme 是一家生物制药公司,致力于提供颠覆性解决方案,以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者,Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送,目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。

Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用,其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司,包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。

参考文献:
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information:.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx

2024年9月10日,诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志(NEJM)》,公布了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据:利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。

火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷,让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵,面对这些,也茁壮成长成了“小胖子”。据统计,我国6~17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%[1]

孩子肥胖与很多疾病息息相关,如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式[2],一些药物选择对于超重儿童提供了选择。

虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽,但是其在儿童中的安全性一直引人担忧,于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组,参与者每日一次注射药物,在4-5周内每周剂量递增,直至达到最终剂量[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。

共有 82 名参与者接受了随机分组;56 人被分配至利拉鲁肽组,26 人被分配至安慰剂组。

试验结果表明,在第 56 周时,利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%,安慰剂组为 1.6%。

利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%,安慰剂组为 10.0%。

利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%,而安慰剂组为 9%(调整后的优势比为 6.3 [95% CI,1.4 至 28.8];P = 0.02)。

利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见(80% vs 54%);利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。

关于利拉鲁肽

利拉鲁肽(VICTOZA)的已获批适应症包括:

作为饮食和运动的辅助手段,用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。

降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件(心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风)的风险。

说明书也也发布了黑框警告信息:

本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征(MEN 2)的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险,甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。

关于诺和诺德[5]

诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司,成立于1923年,总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上,推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工,产品在大约170个国家销售。


参考文献:
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南(2021)
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information:VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/

在 2024 年世界肺癌大会上,一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的试验公布了数据,这是一项多中心Ⅱ期试验,试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂(ROS1 TKI)taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106[1]

总体缓解率达85.2%,亚洲患者达87.9%

试验的主要结果是客观缓解率(ORR),最长时间为 4 年,入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组,一组既往胃接受,另外一组接受过[2]。从试验的结果来看,未接收过这类药物治疗ORR比例更好,达85.2%。详细数据如下所示:

  • 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者(n = 54),经过中位随访 15.8 个月(范围 3.6 - 29.8),taletrectinib 展现出了较好疗效,确认总体缓解率(cORR)高达 85.2%(95%CI,72.88% - 93.38%)。值得一提的是,亚洲患者(n = 33)与非亚洲地区患者的 cORR 相近,分别为 87.9%(95%,71.80% - 96.60%)和 81.0%(95%CI,58.09% - 94.55%)。
  • 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中(n = 47),中位随访 15.7 个月(范围 3.9 - 29.8),taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7%(95%CI,46.38% - 75.49%)。亚洲患者(n = 21)与其他地区患者(n = 26)的 cORR 分别为 57.1%(95%CI,34.02% - 78.18%)和 65.4%(95%,44.33% - 62.79%)。
  • 在基线时有可测量脑转移的患者中,评估颅内反应显示,初治组(n = 9)的颅内客观缓解率(IC - ORR)为 66.7%(95%CI,29.93% - 92.51%),其中完全缓解(CR)率为 22.2%,部分缓解(PR)率为 44.4%[1]

最常见不良反应为肝药酶升高

导致剂量减少的治疗出现的不良事件(TEAEs)发生在 37.1%的患者中,其中 16.4%是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5%的患者中;其中 1.3%被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。

其他不良反应发生率如下:

  • 至少 15%的患者(n = 159)中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高(任何级别,67.9%;≥3 级,15.1%),天冬氨酸氨基转移酶升高(67.3%;6.9%),腹泻(56.6%;0.6%),恶心(51.6%;1.9%),呕吐(33.3%;1.3%),便秘(25.2%;0.0%),贫血(20.1%;4.4%),味觉障碍(19.5%;0.0%),血肌酸磷酸激酶升高(18.2%;3.8%),头晕(17.0%;0.0%)和 QT 延长(15.1%;3.1%)[2]

Taletrectinib是何许药物?

最后再回到taletrectinib,这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物,在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。

由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力,taltrectinib 能够提升患者无进展生存期(PFS),同时这个药物的中枢神经系统(CNS)渗透率也更高,药理机制上,可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变;与其他 ROS1+抑制剂相比,taltrectinib 的安全性更优,并且与中枢神经系统相关的不良事件(AE)极少[3]

参考文献
1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure
2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)
3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.

近期Merck宣布其正在进行的IDeate-Lung01 Ⅱ 期试验结果积极,试验主角ifinatamab deruxtecan(I-DXd)用于治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC),在入组患者中,12mg/kg I-DXd 1的客观缓解率(ORR)为 54.8%[1]

IDeate-Lung01是一个多中心随机开放研究,主要结果:在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中,使用I-DXd治疗后的客观缓解率(ORR)百分比,试验最长约 36 个月[2]

这里的客观缓解率就是在参与试验的人中,达到最佳总体缓解的人所占的百分比,“总体缓解”指的是经确认的完全缓解或者部分缓解。对于所有的靶病灶、非靶病灶和新出现的病灶来说,完全缓解就是所有的病灶都消失了;部分缓解就是所有病灶直径的总和至少减少了 30%。

疾病控制率高达90.5%,客观缓释率达54.8%

经盲态独立中心审查(BICR)评估,在接受I-DXd治疗的广泛期小细胞肺癌患者中,12mg/kg 队列(n = 42)的确认客观缓解率(ORR)为 54.8%(95%置信区间:38.7 - 70.2),8mg/kg 队列(n = 46)为 26.1%(95%置信区间:14.3 - 41.1)[1]

在 12mg/kg 队列中观察到 23 个部分缓解(PR)。在 8mg/kg 队列中观察到 1 个完全缓解(CR)和 11 个部分缓解。

在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中,分别观察到中位缓解持续时间(DoR)为 4.2 个月(95%置信区间:3.5 - 7.0)和 7.9 个月(95%置信区间:4.1 - 未确定),疾病控制率(DCR)为 90.5%(95%置信区间:77.4 - 97.3)和 80.4%(95%置信区间:66.1 - 90.6)。

12mg/kg 剂量的中位治疗持续时间为 4.7 个月(0.03 - 15.2),8mg/kg 剂量为 3.5 个月(0.03 - 13.9)。在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中,分别观察到中位无进展生存期(PFS)为 5.5 个月(95%置信区间:4.2 - 6.7)和 4.2 个月(95%置信区间:2.8 - 5.6),中位总生存期(OS)为 11.8 个月(95%置信区间:8.9 - 15.3)和 9.4 个月(95%置信区间:7.8 - 15.9)。

12mg/kg 剂量已被选定用于试验的剂量第二部分。截至 2024 年 4 月数据截止时,12mg/kg 队列的中位随访时间为 15.3 个月(95%置信区间:13.6 - 16.2),8mg/kg 队列为 14.6 个月(95%置信区间:13.4 - 16.5)。 在有脑靶病灶的患者中,经中枢神经系统(CNS)BICR 评估,在 12mg/kg 队列(n = 10)和 8mg/kg 队列(n = 6)中分别观察到颅内客观缓解率为 50.0%(95%置信区间:18.7 - 81.3)和 66.7%(95%置信区间:22.3 - 95.7)。在这些患者中,每个队列中均观察到两个颅内完全缓解。

安全性数据

12mg/kg 队列中 50.0% 患者发生 3 级或更高等级治疗中出现的不良事件,8mg/kg 队列中 对应比例达43.5% 。两种剂量下常见治疗相关不良事件有恶心、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和乏力等。

12mg/kg 和 8mg/kg 剂量下分别有五例和四例间质性肺病、肺炎事件被确认为与治疗相关,多数为低级别。12mg/kg 和 8mg/kg 队列中因不良事件导致的治疗中断分别为 16.7% 和 6.5%。

关于I-Dxd

I-Dxd是一种首创 B7-H3 靶向抗体药物偶联物(ADC),与第一三共开发的其他抗体药物偶联物(一样,向癌细胞递送相同的毒性有效载荷。I-Dxd靶向一种B7-H3 的蛋白质,该蛋白质在包括前列腺癌和食管癌在内的多种癌症中过度表达[3]

参考来源:

1.Ifinatamab Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Objective Response Rates in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in IDeate-Lung01 Phase 2 Trial

2.Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01)

3.Merck, Daiichi Sankyo detail Phase 2 ADC results in small cell lung cancer, bispecific combo strategy

2024年9月5日,Vor Bio公布了其1/2 期 VBP101 试验的临床数据,VBP101主要评估干细胞疗法 tremtelectogene empogeditemcel(trem - cel)与 CD33 靶向抗体偶联药物(ADC)Mylotarg 联用用于治疗复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者的效果[1]

干细胞移植后白血病复发风险

虽然患者进行了造血干细胞移植(HCT),但高风险急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)仍经常复发。HCT后的靶向治疗可减少复发,但会对植入细胞产生毒性限制。

VOR33 是一种异基因 CRISPR/Cas9 基因组编辑的造血干细胞和祖细胞(HSPC)治疗产品,缺乏 CD33 蛋白,这个试验正是对 HCT 后复发风险高的 CD33 + AML 或 MDS 患者进行研究,以便在 HCT 后使用 Mylotar靶向残留的 CD33 + 急性 AML 细胞,从而避免对植入的 VOR33 细胞产生毒性。

参与者将接受HCT植入,植入后将接受 Mylotarg治疗,治疗周期≤4个周期。评估 VOR33 安全性的主要终点是 28 天成功植入的发生率。研究将首先评估递增 Mylotarg剂量水平的安全性,以确定最大耐受剂量(MTD)和推荐的 2 期剂量(RP2D)。后续将进一步扩大参与者数量,以评估 Mylotarg的 RP2D[2]

100%植入,无复发生存期改善

公布的数据包括 18 名接受 trem - cel 治疗的患者,截至 2024 年 7 月 19 日的数据截止日期,其中 10 名患者接受了 Mylotarg 治疗。详细数据如下[1]

可靠的植入效果:100% 的患者实现了初级中性粒细胞植入(中位时间为 9 天)和强劲的血小板恢复(中位时间为 16.5 天)。在第 28 天,CD33 编辑效率高(中位数为 89%,范围为 71 - 94%),并且实现了完全的髓系嵌合。

血液系统的屏障:不同 Mylotarg 剂量( 0.5、1和 2mg/平方米)下,中性粒细胞和血小板计数保持稳定。

Mylotarg 治疗指数的拓宽:药物暴露由 AUC 表示,与疗效相关,与标记的 Mylotarg 剂量一致;最大浓度由 Cmax 远低于已知的毒性范围。
早期证据表明患者受益:与已发表的高危 AML 对照者相比,在无复发生存期方面,患者受益。

VBP301 研究将继续招募患者,继续关注其试验目的。预计今年年底,Vor Bio计划与FDA讨论trem - cel与Mylotarg联合用药的关键试验设计。

Vor Bio 是一家扔处于临床阶段的细胞和基因组工程公司,其多条管线扔处于临床研究阶段(详见图片),旨在通过对造血干细胞进行工程改造,使移植后的靶向治疗成为可能,从而改变血癌患者的护理标准。

参考文献:
1.New Clinical Data Validates Vor Bio’s Approach of Using Shielded Transplants to Deliver Targeted Therapies
2.Allogeneic Engineered Hematopoietic Stem Cell Transplant (HCT) Lacking the CD33 Protein, and Post-HCT Treatment With Mylotarg, for Patients With CD33+ AML or MDS

#卵巢癌复发#恶性肿瘤复发
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四川科伦博泰生物医药股份有限公司(以下简称“科伦博泰”)在2024ESMO年会上公布三项临床研究结果。

1、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT,前称SKB264/MK-2870)联合帕博利珠单抗用于复发或转移性宫颈癌(CC)患者的疗效及安全性。

2、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法用于既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌(EC)及卵巢癌(OC)患者的2期研究的安全性及疗效。

3、在芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比化疗用于既往接受过治疗的晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)中,对既往接受过或未接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗的患者的探索性分析。

CC

在含铂双药化疗中或之后出现疾病进展且接受过不超过2种针对复发或转移性(R/M)疾病系统治疗(允许使用PD-(L)1抑制剂治疗)的R/M CC患者入组并于安全导入期接受每2周一次3或5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合每6周一次400 mg剂量的帕博利珠单抗治疗评估,并在剂量拓展阶段探索到视为良好耐受的剂量。

截至2024年3月25日的数据截止日期,38名患者接受了治疗并接受为期至少17周的随访或两次肿瘤评估(3名患者接受3mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗,35名患者接受5mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗)。中位随访时间为6.2个月。患者的中位年龄为52岁。76.3%的患者有鳞状组织,47.4%既往接受过二线治疗,52.6%既往接受过贝伐珠单抗治疗,42.1%既往接受过抗PD-1疗法。ORR为57.9%(22/38,19例(50%)已确认),其中3例完全缓解。中位持续缓解时间(DoR)尚未达到,6个月DoR率为82.1%。在接受抗PD-1疗法的患者中亦观察到缓解(ORR为68.8%,11/16)。中位PFS尚未达到,6个月PFS率为65.7%。

47.4%的患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数减少(23.7%)、贫血(21.1%)及白细胞计数减少(15.8%)。44.7%的患者出现导致芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)剂量降低的TRAE,1例患者(2.6%)出现芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)停药的TRAE。并无导致两种药物停药的TRAE。

默沙东发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法对比研究者选择方案(TPC)用于二线治疗复发或转移性CC患者的3期全球研究(NCT06459180)正在进行中。

EC及OC

既往接受过含铂化疗的分别两个队列的晚期EC及OC患者每2周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT),直至发生疾病进展、不可耐受的毒性或撤回同意。TROP2表达采用半定量H评分方法进行评分,并将分界点设置为200。

截至2024年3月5日的数据截止日期,共有44名患者入组EC队列,中位随访时间为7.2个月。52.3%的患者既往接受过二线或以上的治疗。客观缓解率(ORR)为34.1%(15/44,12例已确认),疾病控制率(DCR)为75%。中位无进展生存期(PFS)为5.7个月(95%置信区间(CI):3.7,9.4),6个月PFS率为47.5%。对于TROP2免疫组织化学(IHC) H评分>200的患者(n=12),ORR为41.7%(5/12,3例已确认),而对于H评分≤200的患者(n=28),ORR为35.7%(10/28,9例已确认)。共有40名患者入组OC队列,中位随访时间为28.2个月。所有患者既往均接受过二线或以上的治疗(80%的患者既往接受过三线或以上的治疗)且87.5%的患者对含铂药物耐药。ORR为40%(16/40,14例已确认),DCR为75%。中位PFS为6.0个月(95% CI:3.9,7.3),中位总生存期(OS)为16.5个月(95% CI:10.7,无法估计(NE))。在TROP2 IHC H评分>200的患者(n=13)中,ORR为61.5%(8/13,7例已确认),在H评分≤200的患者(n=22)中,ORR为27.3%(6/22,6例已确认)。在对含铂药物耐药的患者中(n=35),中位PFS为6.0个月(95% CI:5.3,7.3),中位OS为16.1个月(95% CI:10.5,NE)。

分别有72.7%及67.5%的EC和OC患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE(≥15%)(EC及OC)为中性粒细胞计数减少(43.2%及30.0%)、白细胞计数减少(40.9%及22.5%)、贫血(29.5%及35.0%)及口腔炎(29.5%及35.0%)。分别有1例(2.3%)和5例(12.5%)的EC和OC患者出现导致停药的TRAE。

一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法用于治疗既往接受过含铂化疗和免疫治疗的EC患者的3期全球研究(NCT06132958)正在进行中。

TNBC

既往接受过≥2种治疗(其中至少1种治疗针对转移性阶段)的局部复发或转移性TNBC患者随机接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)或研究者选择方案。主要终点为盲态独立中心审阅委员会(BICR)评估的PFS。

截至2023年11月30日,接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗的患者中有24.6%(32/130)既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗,接受TPC治疗的患者中有27.1%(36/133)既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗。在该亚组中观察到芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC具有临床获益。BICR评估的中位PFS为5.6个月对比2.7个月(HR 0.31;95% CI 0.17-0.54),BICR评估的接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗患者的ORR为56.3%,而接受TPC治疗患者的ORR为5.6%。对于既往未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者,芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC在疗效方面有类似的改善。中位PFS为7.2个月对比2.3个月(HR 0.34;95% CI 0.23-0.48),ORR为41.8%对比14.4%。

芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)组中既往接受过或未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者之间的安全性数据相似。

芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)用于既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)结果已于2024年6月2日在2024年ASCO年会上进行了公布,详情载于本公司2024年中期业绩公告及日期为2024年5月24日的公告。

一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合帕博利珠单抗对比TPC用于既往接受过新辅助治疗且未达到病理学完全缓解(pCR)的TNBC患者的3期全球研究(NCT06393374),及本公司发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在中国用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC患者的3期研究(NCT06279364)均正在进行中。

于2022年5月,本公司授予默沙东(美国新泽西州罗威市默克公司的商号)在大中华区(包括中国内地、香港、澳门以及台湾)以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)的独家权利。可瑞达®为美国新泽西州罗威市默克公司的附属公司Merck Sharp & Dohme LLC的注册商标。

此次芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在ESMO大会公布的针对不同适应症的研究成果,有望进一步满足包括三阴性乳腺癌在内的妇科肿瘤的治疗需求,使更多的临床患者获益。

2024年9月5日,礼来公司官宣QWINT-1和QWINT-3两项关于糖尿病的Ⅲ期试验取得积极进展[1]。

这两项临床试验分别在两类患者中评估胰岛素周制剂efsitora的效果,这两类患者分别是首次使用基础胰岛素(未使用过胰岛素)的 2 型糖尿病患者、从每日注射基础胰岛素换成新药的患者。

从提高患者依从性而言,这项研究有重要意义,既往糖尿病患者每次用餐前都需要提取注射胰岛素,若出去吃饭可能会带来一些不便之处,如果能改为周注射还能控制好血糖,或许是糖尿病患者的福音。一起来看这两项研究积极的进展。

QWINT-1中52周糖化血红蛋白降低1.31%

QWINT-1研究是一项随机对照Ⅲ期试验,研究目的是评估与甘精胰岛素相比,每周使用固定剂量递增的胰岛素 efsitora (LY3209590)在首次使用基础胰岛素治疗的 2 型糖尿病(T2D)成人患者中的疗效和安全性[2]。

研究共纳入796名参与者,研究的主要评估结果是糖化血红蛋白(HbA1c)相对于基线的变化。根据礼来公布的结果,在第 52 周时,efsitora 组HbA1c 降低了 1.31%,HbA1c水平为6.92%;甘精胰岛素组降低了 1.27%,HbA1c水平为6.96%。这个试验主要对比efsitora和甘精胰岛素甘精的非劣效性,即控制血糖效果类似[1]。

QWINT-3中26周糖化血红蛋白降低0.86%

研究共纳入986名参与者,QWINT-3研究是一项多中心随机平行Ⅲ期临床试验,旨在评估 LY3209590 与德谷胰岛素在目前接受基础胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性,该研究最多持续86 周[3]。

主要研究结果QWINT-1一样,在第26周时,efsitora 组 HbA1c 降低了 0.86%,而德谷胰岛素组HbA1c 降低了 0.75%,26周时HbA1c水平分别为为 6.93% 和 7.03%。也验证了efsitora 与德谷胰岛素相比的非劣效性[1]。

就二个试验安全性而言,在QWINT - 1中,从试验开始到第52周,低血糖(血糖<54mg/dL)的综合发生率为:efsitora组为0.50,甘精胰岛素组为0.88,efsitora组比甘精胰岛素组低约40%。

在QWINT-3中,从试验开始到第78周,低血糖(血糖<54mg/dL)的综合发生率:efsitora组为0.84,胰岛素德谷组为0.74。

关于LY3209590

胰岛素 Efsitora Alfa(efsitora)基础胰岛素周制剂,是一种融合蛋白,将一种新型的单链胰岛素变体与人 IgG2 Fc 结构域结合在一起。其专门设计用于每周一次的皮下注射,,有可能在整个星期内提供更稳定的血糖水平(更少的血糖变异性)。目前该制剂正处于针对 1 型和 2 型糖尿病成人的 Ⅲ 期开发阶段[1]。

2型糖尿病

糖尿病是一组由多病因引起以高血糖为特征的代谢性疾病,是由于胰岛素分泌和/或利用缺陷引起。长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起多系统损伤,导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官发生进行性病变、功能减退及衰竭[4]。

我国≥65 岁的老年糖尿病患者数量约为3550万[5],居世界首位,且呈现上升趋势。老年糖尿病患者常伴有多种慢性疾病,多重用药较为普遍,可能影响降糖疗效及增加低血糖风险,患者依从性受多种因素影响。

关于礼来

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平,惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者,礼来制药拥有近150年的历史。今天,我们的药物已帮助全球超5100万人。

运用生物技术、化学和基因医学的力量,其科学家正在积极推动新的医学进展,以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法,减少肥胖对人体的长期影响;助力阿尔茨海默病的防治行动;为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案;以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步,都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验,同时确保药物的可及性和可负担性。

参考文献

1.In a first-of-its-kind fixed dose study, once weekly insulin efsitora alfa leads to A1C reduction similar to daily insulin.

2.A Study of Insulin Efsitora Alfa (LY3209590) Compared to Glargine in Adult Participants With Type 2 Diabetes Who Are Starting Basal Insulin for the First Time (QWINT-1) (QWINT-1).

3.A Study of Insulin Efsitora Alfa (LY3209590) Compared With Insulin Degludec in Participants With Type 2 Diabetes Currently Treated With Basal Insulin.

4.中华医学会糖尿病学分会, 国家基层糖尿病防治管理办公室. 国家基层糖尿病防治管理手册(2022)[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(7): 717-748.

5.国家老年医学中心, 中华医学会老年医学分会, 中国老年保健协会糖尿病专业委员会. 中国老年糖尿病诊疗指南(2024 版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2024,16(2):147-189. 

2024年9月4日,罗氏公司(Roche)官宣了fenebrutinib在复发型多发性硬化症患者的效果,最新数据将于第 40届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会(ECTRIMS)大会上公布[1]

接下来我们结合此次官宣数据和clinicaltrial公布数据,和大家先睹为快。

FENopta研究

FENopta研究是一项随机双盲对照研究,评估fenebrutinib 在复发型多发性硬化症中的疗效,也包含安全性和药代动力学信息。

主要结果

研究的主要结果是用药后第 4、8 、12 周的MRI扫描,观察新发 T1 钆增强(T1-Gd+)病灶率。次要终点包括在第4、8、12周通过脑部MRI扫描的新的或扩大的 T2 加权病变的数量、无任何新 T1 病变和新的或扩大的 T2 加权病变的患者比例(T1)。

12周研究的数据显示,fenebrutinib可穿过血脑屏障。与安慰剂相比,fenebrutinib组显著减少了新的T1病变和新的/扩大的T2病变(TI为活动性炎症的标志,T2体积变化代表慢性疾病负担)。T1病灶率方面,fenebrutinib组为0.077(0.043-0.135),对照组为0.245(0.144-0.418)[2]

fenebrutinib的安全性特征与先前和正在进行的 fenebrutinib临床试验一致,并且没有发现新的安全问题。发生率大于 5% 的最常见不良事件(AEs)为尿路感染(8%)、新冠肺炎(7%)和咽炎(5%)。一名患者(1%)发生了严重不良事件。在开放标签扩展期,一名患者(1%)新出现无症状丙氨酸氨基转移酶升高,并在停药后恢复。

罗氏还公布了更长期的数据[1]

接受fenebrutinib治疗的患者在一年时无复发的比例达96%,年复发率(ARR)为 0.04,并且通过扩展残疾状态量表(EDSS)测量,48 周内残疾无变化。

MRI显示fenebrutinib 治疗抑制了大脑中的疾病活动。在 48 周时,99%的患者无 T1 钆增强病变。在持续使用 fenebrutinib 治疗的 48 周内,T2 病变体积减少量是双盲期结束时(12周)的3倍。

临床试验方法

在双盲阶段,参与者分为两组,一组接受 200mg fenebrutinib口服,每日2次,持续12周。另外一组接受与 fenebrutinib匹配的安慰剂口服,每日2次,持续12周。

关于fenebrutinib

Fenebrutinib 是一种口服、可逆且非共价的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。 fenebrutinib 具有强效和高选择性的特点,对BTK的选择性是其他激酶的130倍,这种高选择特性有助于提高长期安全性[1]

此外,它是目前唯一处于多发性硬化症Ⅲ期试验中的可逆抑制剂。fenebrutinib 是 B 细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂,这种双重抑制可能减少多发性硬化症的疾病活动和残疾进展,从而有可能满足多发性硬化症患者的目前未满足的医疗需求。

关于多发性硬化

多发性硬化(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,病变具有时间多发与空间多发的特征。MS分为临床孤立综合征、复发缓解型MS、继发进展型MS和原发进展型MS(PPMS)。

复发缓解型MS的病程表现为明显的复发和缓解过程,每次发作后不留或仅留下轻微症状。80%~85%的MS患者疾病初期表现为本类型[3]。

原发进展型MS中,10%~15%的MS患者残疾功能障碍与临床复发无关,呈缓慢进行性加重,病程大于1年。PPMS分型包括原有MS疾病分型中的进展复发型MS(PRMS)。头颅MRI和(或)脊髓MRI具备典型MS病灶特征,脑脊液特异性寡克隆区带(oligoclonal bands,OCB)常为阳性[3]。

MS一经明确诊断,应尽早开始DMT并长期维持治疗,推荐患者共同参与制定治疗决策,设立明确的治疗目标及随访计划,定期评估,在确保安全的前提下尽快达到治疗目标。

关于罗氏制药[4]

罗氏制药始终致力于将科学成果转化为创新药品。 凝聚了来自罗氏、基因泰克、中外制药和全球250多个合作伙伴的全产业链成果,覆盖临床开发、制造和商业运营等。

罗氏制药拥有丰富的产品组合和产品管线罗氏聚焦于科学研究的成果转化可以追溯到一个多世纪前。罗氏专注于抗肿瘤、免疫、眼科、抗感染、神经科学和罕见病等疾病领域,坚信科学成果能为减轻人类痛苦、延长人类生命,从而拥有更加美好健康的未来,发挥巨大作用。50多年来,罗氏一直走在癌症研究和治疗的最前沿。如今,罗氏研发的药物,已经惠及了很多乳腺癌患者、皮肤癌患者、卵巢癌患者以及肺癌患者等,为他们赢得了宝贵的时间。

在世界卫生组织基本药物目录中,有超过30个罗氏开发的药品。通过聚焦创新、不断研发,以解决大量尚未被满足的患者需求,罗氏以实际行动兑现对社会,对患者的长期承诺。


参考文献:
1.Roche’s fenebrutinib demonstrated near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to 48 weeks in patients with relapsing multiple sclerosis.
2.A Study to Investigate the Efficacy of Fenebrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENopta)
3.中华医学会神经病学分会神经免疫学组 . 多发性硬化诊断与治疗中国指南(2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 10-23. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173.
4.https://www.roche.com.cn/about/business/pharmaceuticals

#恶性黑色素瘤#原位黑色素瘤
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2024年9月4日,信达生物制药集团宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国食品和药物监督管理局(FDA)授予快速通道资格(fast track designation, FTD),拟定适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤(脉络膜黑色素瘤除外)。

主要结果

37例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了1mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估,11例患者获得了客观缓解,包括1例CR和10例PR,ORR和DCR分别为29.7%和73.0%。

8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中,6例受试者达到客观缓解,其中1例受试者最佳疗效为CR,5例受试者最佳疗效为PR,总体ORR达到75.0%,DCR为100%。

关于IBI363(PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白)

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白,同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。

IBI363的IL-2臂经过了设计改造,保留了其对IL-2 Rα的亲和力,但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力,以此降低毒性;而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。

由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α,这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性,在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发,信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。

关于黑色素瘤

黑色素瘤是一种从黑色素细胞发展而来的恶性肿瘤,是美国第五大最常见的癌症病因3。虽然黑色素瘤只占所有类型皮肤癌的3%,但它的死亡率是所有类型中最高的,而且最容易发生转移。

在中国,黑色素瘤的发生率和死亡率也在逐年增加。按发病部位分类,黑色素瘤主要分为皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中国黑色素瘤与欧美白种人差异较大,两者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大。

对于晚期皮肤和肢端黑色素瘤,如携带 BRAF V600 突变,则首选分子靶向药物BRAF抑制剂联合MEK抑制剂,无BRAF V600突变的患者一线治疗可考虑化疗与抗血管生成药物联合治疗,免疫治疗尚未在国内获批晚期黑色素瘤一线治疗的适应症。二线主要考虑与已接受一线治疗不同的药物治疗,对于一线未使用过PD-1单抗的受试者,二线治疗可选择PD-1单抗。

对于晚期粘膜黑色素瘤,一线治疗可考虑化疗或PD-1单抗联合抗血管生成药物,如携带BRAF V600突变,可选择BRAF抑制剂±MEK 抑制剂,后线治疗选择十分有限]。

关于信达

信达生物成立于2011年,致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物,让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市,它们分别是信迪利单抗注射液,贝伐珠单抗注射液,阿达木单抗注射液,利妥昔单抗注射液,佩米替尼片,奥雷巴替尼片, 雷莫西尤单抗注射液,塞普替尼胶囊,伊基奥仑赛注射液和托莱西单抗注射液。

目前,同时还有4个品种在NMPA审评中,4个新药分子进入III期或关键性临床研究,另外还有18个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时,秉承经济建设以人民为中心的发展思想。

9月1日,欧洲心脏病学会年会(ESC)上,拜耳公布了FINEARTS-HF III期研究结果,这个研究也同时发布在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。这个研究是关于非奈利酮在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭中的实际应用,来看其心衰潜力的结果。

FINEARTS-HF研究

FINEARTS-HF研究是一项多中心随机双盲平行对照试验,甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(如非奈利酮)可降低射血分数降低的心衰患者的发病率和死亡率,但它们在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中的疗效尚未确定。

因此该研究的目的是评估非奈利酮对患有心力衰竭(NYHA II-IV级)和左心室射血分数≥40%(LVEF ≥ 40%)疗效和安全性。

主要结果

研究的主要结果是在最长42个月的时间内,评估入组参与人的心血管死亡和心力衰竭事件的数量的综合终点,其中心力衰竭事件包括首次和复发事件。

  • 在中位随访32个月期间,非奈利酮组3003名患者中的624名发生了1083次主要结局事件,对照组2998名患者中的719名发生了1283次主要结局事件(比率比,0.84;95% CI,0.74 至 0.95;P = 0.007)。
  • 非奈利酮组总恶化心力衰竭事件数为842次,安慰剂组为1024次(比率比,0.82;95% CI,0.71 至 0.94;P = 0.006)。
  • 心血管原因死亡的患者百分比分别为8.1%和8.7%(风险比,0.93;95% CI,0.78 至 1.11)[1]

在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中,非奈利酮导致总恶化心力衰竭事件和心血管原因死亡的复合结局发生率显著低于安慰剂。

临床试验方法

实验组:非奈利酮,口服,根据肾小球滤过率(eGFR)调整剂量。对于eGFR≤60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起始剂量是10mg/天 qd,最大剂量是20mg/天。对于 eGFR>60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起起始剂量是20mg/天,最大剂量是40mg/天[2]

对照组:服用安慰剂,类非奈利酮。

关于非奈利酮[3]

非奈利酮创新结构非甾体高选择性MRA,抑制炎症纤维化,独立于血糖/血压管理,直接带来肾脏和心血管双重获益。

  • 适应证

适用于降低患有 2 型糖尿病(T2D)相关慢性肾脏病(CKD)的成年患者持续估算肾小球滤过率(eGFR)下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死以及因心力衰竭住院的风险。

  • 注意事项

可能会导致高钾血症,治疗期间定期测量血清钾,并相应地调整剂量。对于有高钾血症风险的患者,可能需要更频繁地监测。

关于心衰

心衰是一种复杂的临床综合征,是由于多种原因导致的心脏结构和/或功能异常,使心脏在静息或运动时难以有效地收缩和/或充盈,导致心输出量下降或心腔内压力增高,引起相关症状和/或体征[4]。心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,死亡率和再住院率居高不[5]

指南推荐的治疗药物包括利尿剂、RAAS 抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、SGLT‑2i等[4]

关于拜耳[6]

拜耳是一家拥有150多年历史的生命科学企业,在医药保健和农业领域具有核心竞争力。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。

随着全球人口不断增长和老龄化程度不断加深,充足的食物供应和完善的医疗保健显得尤为重要。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。拜耳通过在研发活动中重点关注疾病预防、缓解和治疗,不断改善数量日益增长、预期寿命不断延长的人们的生活质量。我们还为供应可靠的高品质食物、饲料和植物原料做出重要贡献。

 

参考文献:

1.Solomon SD, McMurray JJV, et al.FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024 Sep 1. doi: 10.1056/NEJMoa2407107. Epub ahead of print. PMID: 39225278.

2.Study to Evaluate the Efficacy (Effect on Disease) and Safety of Finerenone on Morbidity (Events Indicating Disease Worsening) & Mortality (Death Rate) in Participants With Heart Failure and Left Ventricular Ejection Fraction (Proportion of Blood Expelled Per Heart Stroke) Greater or Equal to 40% (FINEARTS-HF).

3.Product information:KERENDIA- finerenone tablet, film coated.Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.September 1, 2022.

4.中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国心力衰竭基层诊疗与管理指南( 实践版.2024)[J].中华全科医师杂志, 2024,23(7): 683-693.

5.中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 等 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2024[J]. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275.

6.https://www.bayer.com.cn/zh-hans/profileorganization

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