你肯定听说过“三高”——高血压、高血脂、高血糖。但是,如果你只关注“三高”,你大概率已经out了,现在我们得关注这“第四高”,高尿酸,全称高尿酸血症。它还有一个伴行的小伙伴,痛风,如果把人类所有的疼痛分成十二等,最高是生孩子的痛,比那次一级的,就是痛风发作。不过高尿酸这事,远没有痛风这么简单,它是一个系统性的代谢问题。随着人们生活水平的提高,“三高”人群逐渐年轻化。然而,最新统计资料表明,高尿酸的发病年龄主要集中在30-70岁,30岁已经是患病高峰期了。更重要的是,高尿酸明显更偏爱男性。50岁以前,男性出现高尿酸的风险是女性的8倍,而且患病年龄更早。那么,我们为什么会高尿酸呢?高尿酸对人体有什么危害呢?怎么预防和治疗呢?
【尿酸是什么?】
尿酸是人体嘌呤代谢的终产物,而后者(包括鸟嘌呤和腺嘌呤)是组成人类遗传信息的DNA的一部分。尿酸最早是在尿液里被发现的,但这部分叫尿尿酸,对我们身体影响不大,而绝大部分的尿酸依然存在于血液中,叫做血尿酸,这才是我们这需要关注的重点。
很久以前,人类的祖先和其他哺乳动物一样,可以分解尿酸,转变成二氧化碳和水,直接排出身体。但在距今1500万年前,人类突然丧失了这个能力。从那时起,人类的尿酸水平就平均比其他哺乳动物高四到六倍。这主要是因为,适当水平的尿酸可以增高血压和血脂,有助于在艰苦的自然环境中生存下来。尿酸还具有跟咖啡因相似的结构,所以能在一定程度上刺激人的神经,使人类反应更敏捷,智力更高。此外,尿酸还可以抗氧化、抗衰老、增加免疫力。可见,在进化的过程中,尿酸给了我们聪明、长寿的可能,自然也为我们埋下了一个“坑”。
【尿酸为什么会升高】
人类的尿酸,男性一般在150μmol/L-380μmol/L之间。绝经前的女性低一些,在100μmol/L-300μmol/L之间,绝经后就和男性一样了。如果男性和绝经后的女性尿酸浓度大于420μmol/L,或者绝经前的女性大于360μmol/L,我们就称之为“高尿酸”。人体的尿酸来源主要分为内源性和外源性,其中内源性合成的尿酸的占比高达80%。即便如此,因为在正常情况下,人体内部嘌呤的合成和分解都处于平衡状态,不会过度增加;所以在尿酸来源这个问题上,不同的人尿酸水平的差异,还是“吃”主导得更多一点。
尽管如此,越来越多的研究表明,尿酸水平的升高,只有一小部分人是因为尿酸过度合成了,大部分人都是尿酸的排泄出了问题。我们人体中负责尿酸排泄的主要是消化道和肾脏,其中2/3的尿酸需要经过肾脏排泄。在肾脏中,掌控尿酸最终排出量的是由基因编码的尿酸转运蛋白。不幸的是,生活方式,包括肥胖、甜食、酒精,还有高血脂、高血糖等等,都对尿酸转运蛋白的功能起到了很大的影响,使得尿酸排泄不易。如果我们可以将生活方式中的危险因素消除,就可以最大程度地避免尿酸的升高。
【尿酸升高的危害】
首先,高尿酸作为一种代谢紊乱,会加速高血压、高血糖、高血脂的发生。这主要是因为高尿酸作为一种代谢紊乱,会加速其余三高的发生。其次,高尿酸可以直接增加心脏、大脑、肾脏疾病的发生,比如冠心病、脑中风、肾结石、肾功能不全等。最后,高尿酸会导致痛风。升高的尿酸会形成大量的结晶体,沉淀在关节内,为了对抗这些结晶体,人体会发生剧烈的炎症反应,于是红肿热痛也就随之而来。如果反复发作,关节的骨头还将被一点点破坏,留下不可修复的残疾,这就是痛风性关节炎。
临床的高尿酸进展主要包括四个阶段:无症状的高尿酸血症期、痛风初期、痛风石病变期、痛风肾病期。疾病的初期,我们要做的就是规律地体检,找到尿酸那一栏,如果血尿酸超过420μmol/L,一般我们会再复测一次,无论男性还是女性,如果2次都超过了,我们就称之为高尿酸血症。无症状高尿酸血症和痛风之间,可能没有一条明确的界限,二者之间只是一个连续、慢性的病理过程。所以,痛风的干预也要从这个时期就开始,只要保持尿酸水平正常,尿酸就不会析出晶体,也就不会进入后面的阶段。
【如何预防高尿酸和痛风?】
你可能听说过,预防高尿酸就是海鲜不能碰、肉也不能吃、酒也不能喝,对不对?可是,通过上面的内容我们知道,人体尿酸的高低,很大程度上取决于尿酸的排泄。管住嘴当然有用,但尿酸只有20%来源于经口的食物,所以就算把饮食管理得严丝合缝,也只是对尿酸升高的一小部分因素做了预防,剩下的大部分都没有注意,这可就事倍功半了。
目前有确切证据的建议有三类。
第一类建议,就是减肥,它对于高尿酸的预防起到决定性作用。首先,减肥后,身体的能量减少了,合成的嘌呤也会直接减少,嘌呤少尿酸自然就少。其次,在人体排泄中,脂肪和尿酸存在竞争关系,脂肪被减掉了,自然有利于尿酸的排泄。最后,减肥能改变我们身体的代谢紊乱,打破高血脂、高血糖、高尿酸之间相互促进的局面。
第二类建议,选对饮料。简单来说就是,酒少喝,果糖饮料不喝,牛奶可以多喝。
第三类建议,适当摄入膳食补充剂,比如维生素C、维生素B(尤其是叶酸)、鱼油,对高尿酸有一定的预防作用。
【体检发现尿酸升高,怎么降下来呢?】
总体战略:生活方式降尿酸。无论是没有症状的高尿酸,还是痛风、痛风反复发作,甚至痛风石、痛风肾,我们的总体战略都是围绕着生活方式进行的。而生活方式的管理包括饮食、减肥和运动这几方面,下面我们一一来看。
首先,怎么吃?简单来说,我们不会建议患者单纯吃或不吃某样食物,而是推荐综合饮食方案(DASH饮食),它以丰富的蔬菜、水果为主,主食是粗粮类的全谷物,肉类以鱼虾、鸡鸭鹅等禽类为主,同时包含低脂脱脂奶、豆类和坚果,主要避开的就是高盐、甜食和红肉。除了上面提到的最大限度减少酒精、果糖类饮料,为了减少尿液浓缩的尿酸结晶,建议所有的高尿酸人群每天的饮水量在2L以上。
其次,高尿酸血症患者的运动有一些因人而异的区别。在无症状的高尿酸阶段,运动类型以有氧运动为主,就是快走、慢跑、骑车、游泳、爬山这些,还有飞盘、球类运动也都可以。也可以加一些小量低强度的力量训练,像是哑铃、推举、卷腹、平板支撑,而我们不推荐大量高强度的力量运动,后者反而有可能诱发痛风的急性发作。推荐每周定期的体育锻炼在150-300分钟。慢性痛风阶段,多休息为上策,缓解后可少量运动,并注意及时补充水分。在痛风性关节炎阶段,也可以进行有规律的体育运动,比如步行、骑自行车、游泳、拉伸、瑜伽等。
对降尿酸来说,最关键的治疗方案是——减重!减重方式多种多样,只要能帮助减轻体重,哪种方案都可以。但是值得注意的是,高尿酸人群减肥时不能采用低碳水饮食或者生酮饮食;不能剧烈运动,尤其是在寒冷的天气里;也不能快速地节食减肥。这些极端的减重方式可能会在短期内快速升高血尿酸,甚至诱发痛风发作。
【高尿酸的药物治疗】
那什么样的情况需要开始药物治疗呢?主要包括:1.无症状尿酸水平>540μmol/L,开始降尿酸药物治疗;2.尿酸水平>480μmol/L,但是有下面合并症的其中一种:高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、脑梗、冠心病、心功能不全、尿酸性肾结石、肾功能一定损害。在这个没有症状的阶段,我们还可以碱化尿液,比如饮用苏打水、服用碳酸氢钠,让尿液的pH值高一些;这个方案效果挺好,副作用还小,可以说是事半功倍。
治疗高尿酸和痛风的药物非常多,不过从用途来看,我们可以把这些药物分为两大类,总结起来,就是“治标”和“治本”。治标,就是缓解痛风急性发作期的疼痛,主要有秋水仙碱、非甾体类抗炎药和糖皮质激素。治本,即使减低尿酸水平,也主要包括两类药物,即减少尿酸合成的药物和促进尿酸排泄的药物;前者主要包括别嘌醇、非布司他,后者的代表药物是苯溴马隆。有意思的是,近些年的医学研究发现,传统三高的治疗药物中,有一些也有降低尿酸的作用,比如降压药当中的氯沙坦、钙通道拮抗剂CCB类,降脂药里的非诺贝特、阿洛伐他汀,除了磺脲类的大部分降糖药,等等。当然,这些药物的选择都需要专业内分泌科医生进行选择和推荐。