当医生在考虑正畸问题时，最关键的是要确定是否应该拔牙。更高的要求则是需要进一步考虑到牙齿的形态和时间维度，以及牙列的生长发育和颅面的复杂性。
                                                                                              —— J.G. Dale和H.C. Dale，2005
儿童在骨骼不断发育中，这个阶段的早期干预，多数是进行不良习惯等妨碍后续正常恒牙萌出因素的纠正，对于牙齿的矫正排齐干预可以延后进行；
比如有乳牙的滞留或者多生牙妨碍正常恒牙的萌出，可以积极的拔除，避免恒牙正常萌出的干扰：
1. 乳牙滞留，多数发生在受过外伤，或者有龋齿问题的乳牙，在牙齿替换过程中，容易出现牙齿脱落困难，妨碍对应位置的恒牙正常萌出；也有一部分孩子是由于咀嚼刺激不足，颌骨生长长度不充分、乳牙的根吸收也不充分，造成了乳牙的滞留；这时建议在可以看到有恒牙萌出的情况下，积极拔除滞留的乳牙，这样下方的恒牙就可以比较顺利的萌出到较好的位置，避免在牙齿替换结束后需要矫正的问题了；

2.多生牙最常出现在上颌“门牙”之间，形态呈现“锥形”，可以通过拍片观察到，牙齿的形态以及数目的异常，多生牙的出现，可以使“门牙”萌出位置异常，早期的拔除可以避免后续的矫正，（如果后续牙齿萌出，拔除多生牙后，“门牙”之间缝隙过大，需要排齐牙齿，关闭间隙）；

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正常人有20颗乳牙、32颗恒牙，部分人有28颗恒牙，超出这些数目的牙齿称为多生牙，又叫做额外牙，儿童及青少年时期比较常见。多生牙是牙齿形成中的一种发育畸形，确切原因尚不清楚。多生牙形态变化较大，以锥形、圆柱体形多见，其次为结节状或者其他形状。多生牙从米粒大小到正常牙齿大小都有可能。多生牙大多数出现在上颌前区，颌骨其他位置也可能出现。
多生牙主要危害是影响恒牙生长发育、牙齿排列，造成牙齿间隙过大和拥挤、恒牙阻生、恒牙迟萌或者早萌。长期埋伏于颌骨内的多生牙可造成颌骨囊肿、牙根吸收等病变。所以，对于多生牙应该尽早发现、尽早拔除。已经萌出的多生牙容易发现，也容易拔除。没有萌出的多生牙需要拍片检查发现，甚至需要CT检查，才能发现。定期对孩子进行口腔检查，尽早发现、及时拔除多生牙，减少危害，尤为重要。

多生牙拔除要根据具体情况选择时机拔除，具体如下：

1、及时拔除：适用于多生牙已经萌出，创伤不大。已经萌出的多生牙较容易诊断，需要拍片检查；

2、暂缓拔除：孩子比较小，对手术创伤耐受能力较差，同时多生牙对恒牙发育无影响，未产生其他负面影响或者未形成囊肿等继发病变，可以暂缓拔除，等孩子能够承受手术创伤，再考虑拔除；

3、定期复查：适合多生牙位置特别深，拔除时会影响恒牙根尖、影响周围组织，比如上颌窦。权衡手术风险和拔除利弊，可以采取定期复查。间隔 3-5 年复查牙片，如有病变，再考虑拔除。

对影响正畸移动的多生牙应该在正畸牙齿移动之前拔除。多生牙如果导致恒牙阻生、牙列排列不齐，做矫正需要对继承恒牙进行正畸牵引时，需要选择拔除时机，正畸医生与外科、儿童牙科、正畸科联合会诊，对正畸恒牙做附着装置黏贴，可以同期拔除多生牙。

多生牙，指的是正常牙齿以外发生的牙齿。病因尚不明确。

临床表现，多生牙可发生于颌骨的任何部位，最常见于上颌前牙区，可出现 1 个或者多个多生牙。牙齿形状多为变异圆锥形，有时也与正常牙形态相似。

据统计，大约有四分之一的多生牙埋伏于颌骨内不能萌出。多生牙常导致正常恒牙发育和萌出障碍，表现为恒牙迟萌或者阻生，乳牙滞留，邻牙扭转造成牙齿排列不齐。临床发现或怀疑多生牙时，需要拍摄 X 片明确诊断。并确定多生牙的数目和位置。常用 X 线有根尖片，全口曲面断层片和口腔 CBCT（锥形束 CT )减少多生牙对恒牙和恒牙列的影响，应尽早发现，及时处理。已萌出的多生牙应及时拔除。对于埋伏的多生牙如果影响恒牙胚的发育，萌出和排列，应尽早拔除，术中要避免损害恒牙胚。如不影响恒牙胚的发育，可以等待恒牙的发育基本完成后再拔出

1.多生牙是否要拔，什么时候拔？

多生牙一般应尽早发现、尽早拔除。已萌出者较易发现也较易拔除。位置较深，拔除风险较大，暂时也无病变发生的多生牙可以暂缓拔除，定期复查；位于恒牙根尖区，手术创伤可能影响恒牙发育的多生牙也可暂缓拔除；影响恒牙生长和萌出的多生牙尽早拔除；影响正畸牙齿移动的多生牙尽早拔除。

   多生牙已经造成恒牙阻生，牙列不齐时，需要多科室（正畸、外科、儿童牙科等）会诊，制定整体治疗方案，再决定拔除时间。例如，多生牙导致恒牙阻生，拟牵引治疗者，可以在拔除多生牙的同时对恒牙进行开窗、粘贴附着装置。

2.多生牙是在门诊拔还是住院拔？  
    可以这么说，绝大多数多生牙拔除可以在门诊进行，手术时间一般在半个小时左右，拔完观察半个小时就可以回家。手术难度大，孩子特别不配合时可以考虑住院拔除。如果住院一般会在全麻下进行。在是否住院这个问题上不同的医生对同一患者可能会有差异。艺高胆大者可能选择门诊拔除；谨慎保守者可能选择住院拔除。家长在犹豫不决时不妨多咨询几个医生，选择经验丰富的医生。

3.多生牙拔除是全麻还是局部麻醉下进行？  
      门诊拔除多生牙一般都是在局部麻醉下进行；手术难度大、特别不配合的患者需要住院治疗时会在全麻下拔牙。全麻下拔除多生牙对孩子智力不会有影响的，家长们放心！当然，全麻会有全麻的风险。

4.多生牙拔除的主要风险有哪些？  
    麻醉风险：包括局部麻醉（过敏、血肿等）和全麻风险（呼吸、循环系统意外等）；  
    手术风险：出血，伤及其它牙齿，牙齿、异物误吸误咽等。

5.多生牙拔除术前、术中、术后家长孩子应如何配合？  
      术前，配合医生做好术前检查，建议拍CT片，有利于手术定位。做好孩子工作，鼓励安抚孩子，让其配合手术。选择手术日期时要考虑孩子学习，休息，身体状况等因素。  

      术中，建议家长回避手术场面。有些场景不太适合家长在场。当然如果孩子需要家长，在家长鼓励下更配合手术，家长也可以在治疗现场。

      术后家长应详细了解注意事项。止血棉花半个小时后取出，进温凉软食，保护创口，如有缝线一周拆掉等等。可以口服抗生素，一般不需要输液。一周左右可恢复正常。  
      后续记得复查恒牙生长情况，是否需要正畸治疗等。  

      多生牙继发病变的治疗，尤其是导致恒牙阻生时，需要正畸牵引等，严重时要拔除恒牙，所以早发现，早治疗尤为重要！

说说多生牙的那些事

       人在正常情况下有20颗乳牙、32颗恒牙（也有28颗者），超出这些数目的牙齿称为多生牙，又叫额外牙。在儿童及青少年时期较为多见。下面我就来说说有关多生牙的那些事！

       1. 多生牙的形成原因

       是牙齿形成过程中的一种发育畸形，确切原因尚不清楚。

       2. 多生牙的形态

       多生牙的形态变化较大，以圆锥体形多见，其次为结节状，或其它形状，也有的与同名牙外形相类似；在大小方面从米粒大小到正常牙齿大小都可发生。

       3.多生牙的位置

       多生牙大多数发生在上颌前牙区，也可见于下颌牙区。在上下颌骨的其它位置也可发生。

       4. 多生牙的危害

       多生牙的主要危害在于影响恒牙发育和牙齿排列。造成牙齿间隙、拥挤、恒牙阻生、迟萌、早萌等。也可造成颌骨囊肿、牙根吸收等病变。

       5.多生牙的治疗

       多生牙一般应尽早发现、尽早拔除。已萌出者较易发现也较易拔除。未萌出的多生牙，需通过拍片才能发现。有时还需要CT检查。

       6.对于多生牙我们该做些啥

       早发现、早治疗。

       一般已经萌出的多生牙不难诊断，而未萌出埋伏于颌骨内的多生牙一般需采用X线片检查才能发现。

       多生牙的存在有时会露出一些＂蛛丝马迹‘’，有助于诊断。

       例如前牙区较大间隙、恒牙迟迟未萌、形态异常的牙齿等等。

       定期对孩子进行口腔检查，尽早发现并及时拔除多生牙以减少其危害的发生。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

来源：clevelandclinic 作者：Halle Bishop