大爷问：鼻窦炎吃药还是开刀？

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欧盟委员会最近批准了一种名为Kisqali（通用名ribociclib）的药物，它可以与芳香化酶抑制剂联合使用，作为辅助治疗手段，针对的是激素受体阳性、HER2阴性、复发风险高的早期乳腺癌患者[1]。

这项批准是基于发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的研究结果。研究表明，与对照相比，Kisqali联合芳香化酶抑制剂的治疗方案能够显著降低疾病复发的风险，降低了25%[2]。

具体来说，在中位随访时间为27.7个月时，接受Kisqali联合芳香化酶抑制剂治疗的患者，其3年无侵袭性疾病生存率（也就是在这段时间内没有癌症复发或恶化的比例）为90.4%，而仅接受芳香化酶抑制剂治疗的患者为87.1%。这表明，联合疗法在提高患者生存率方面更为有效。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，根据WHO数据显示，2022年全球有230万名妇女被诊断患乳腺癌，有67万人死于乳腺癌[3]。

我国乳腺癌的5年生存率达83.2%，国外乳腺癌5年生存率达91.2%[4-5]。这与乳腺癌早筛早治疗的观念普及息息相关。

40岁后建议做一次乳腺癌筛查

大部分国外指南建议50岁以上可以做一次乳腺癌筛查，但我国女性乳腺癌发病高峰在45-54岁，因此建议40岁后可以做一次乳腺癌筛查，每1-2年进行一次。

但对于高危人群来讲，可以把筛选的年龄提前，高危人群包括：

注：一级亲属指母亲、女儿及姐妹；二级亲属指姑、姨、祖母和外祖母。

此外，大部分国外群体筛查都推荐把65-70岁作为筛查的上限。

乳腺癌筛查有哪些项目？

参考文献

1.Novartis Kisqali  receives European Commission approval in a broad population of patients with HR+/HER2- early breast cancer at high risk of recurrence.

2.Slamon D, Lipatov O, Nowecki Z, McAndrew N, Kukielka-Budny B, Stroyakovskiy D, Yardley DA, Huang CS, Fasching PA, Crown J, Bardia A, Chia S, Im SA, Ruiz-Borrego M, Loi S, Xu B, Hurvitz S, Barrios C, Untch M, Moroose R, Visco F, Afenjar K, Fresco R, Severin I, Ji Y, Ghaznawi F, Li Z, Zarate JP, Chakravartty A, Taran T, Hortobagyi G. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 21;390(12):1080-1091. doi: 10.1056/NEJMoa2305488. PMID: 38507751.

3.World Health Organization:Breast cancer,13 March 2024.

4.http://paper.people.com.cn/jksb/html/2023-06/30/content_26002748.htm

5.Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer.

6.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）.

7.乳腺癌诊疗指南（2022年版）.

胃癌和食管癌是常见消化道肿瘤，但5年生存率较低。根据美国国家癌症研究所数据，24年食管癌新发病例约为2.6万例，死亡1.0万例，5年生存率约为36.4%。而食管癌24年新发病例约为2.2万例，死亡1.6万例，5年生存率约为21.6%。

胃癌新发病例和死亡人数

 食管癌新发病例和死亡人数

当地时间11月27日，欧盟委员会批准替雷利珠单抗与化疗联合用于食管鳞状细胞癌、胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗，为胃癌、食管癌患者带来了新的治疗选择。

新药降低34%死亡风险，患者总生存期近1年半

新药获批会基于临床试验的证据，替雷利珠单抗联合化疗对患者来说有什么效果？食管癌临床试验纳入了649名患者，从试验结果来看，与纯化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗提高了患者的总生存期，具体来说替雷利珠单抗组总生存期接近1年半（17.2个月），而纯化疗组不到一年（10.6个月）。替雷利珠单抗组患者死亡风险降低了34% 。

此外，研究还关注到一类特殊的患者，即PD-L1表达水平≥5%的患者群体（这类患者往往会有更高的应答率和更好的生存获益）。在这类患者中，联合化疗的疗效更为显著，总生存期为19.1个月，相比之下，对照组仅10.0个月。在胃癌临床试验方面，共纳入997人。

从研究结果来看，联合化疗组生存期达到了15.0个月，化疗组患者生存期为12.9个月。联合化疗使患者的死亡风险降低了20%。同样地，对于PD-L1表达水平超过5%的患者，联合化疗的效果更好，患者生存期达16.4个月，而对照组为12.8个月。

在安全性方面，共有2800名患者数据，新药联合化疗最常见的不良反应（≥ 2%）包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺炎和肝炎。

作为患者/患者家属，应用新药还应关注什么？

替雷利珠单抗作为一种单克隆抗体，在体内作用时，会消除免疫反应的抑制，因而可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。

小编将这些整理成表，用药期间如果出现其中的症状等，需要及时告知医生。

怀疑得了胃癌/食管癌，可以做哪些检查？

胃癌相关筛查主要包括内镜检查和生物标志物检查：

• 内镜检测一般先做普通白光内镜检查，如果发现了可疑的病灶，就会用特殊内镜技术进一步检查，同时取一些组织做活检。如果有人受不了常规内镜检查，也可以选择麻醉或镇静内镜检查，或者经鼻超细内镜检查，还可以考虑磁控胶囊胃镜这种检查方式。

• 胃蛋白酶原（PG）：我国在进行胃癌筛查的时候，有一个判断胃癌高危人群的标准。如果一个人的血清PG I浓度≤70μg/L，并且PG I和PGII的比值≤3.0，那这个人就可能属于胃癌高危人群。

• 胃泌素-17（G-17）：通过检测血清中胃泌素-17（G-17）的浓度，可以帮助诊断萎缩性胃炎的类型。这个检测能让医生更清楚胃部的情况，对诊断萎缩性胃炎很有帮助。
• 胃癌相关抗原（MG7-Ag）：MG7-Ag是一种肿瘤相关抗原，其在正常胃黏膜中不表达或低表达，而在早期胃癌中的特异性高表达让其有可能成为早期胃癌诊断的预警分子。

而对于食管癌，如果年龄≥40岁，而且有吸烟、饮酒、进食过快、喜食高温食物、饮浓茶等不良生活习惯，需要行内镜下食管黏膜碘染色 。以下是对3类高危人群的建议：

近日，据中新网甘肃新闻消息[1]，“联勤保障部队第940医院正式开设抗衰与细胞治疗咨询门诊。在该院血液科主任医师张茜的引领下，抗衰与细胞治疗咨询门诊以前沿科技为主，以细胞治疗为核心，成为通过应用最新生物医学技术成果延长人类预期健康寿命的一种全方位保健模式。”细胞疗法如何抗衰？通过对话数篇国外顶刊，一起来揭开细胞疗法的神秘面纱！

衰老状态下的干细胞、免疫细胞减少

早在2007年，一篇发表在《自然》（Nature）杂志上的文章揭示了衰老的主要原因，即DNA损伤导致干细胞减少 [2]。

 除了干细胞，免疫细胞也在这个过程中降低。协和医院曾发表一篇名为Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults的文章[3]，研究国内健康人的衰老和免疫细胞间的关系。结果发现，随着年龄的增长，T细胞水平一直降低 。

 一项研究国内女性衰老的研究也观察到了类似的变化[4]，结果表明，随着年龄的增长，未成熟的T细胞和NK细胞数量减少。

对抗衰老，干细胞和免疫细胞能做什么？

干细胞抗衰

我们来看一些干细胞与衰老相关的案例，一项研究给参与者注射间充质干细胞，来源于脐带血。这些参与者被诊断为衰老虚弱，静脉输注剂量为10^6个细胞/kg，会分别在在第1天和第30天输注两次。结果显示[5]，接受间充质干细胞治疗后，参与者在生活质量、行走能力和握力等方面都有显著改善 ，而且这种改善是持续的。同时，治疗还降低了体内的炎症水平 ，但并没有增加发生不良反应的风险。

 另外一项研究采用异体间充质干细胞，注射剂量为1亿或2亿，结果显示[6]，衰老人群接受治疗后，身体性能、免疫反应等方面都有所改善。此外，这种治疗还降低了血液中的一种炎症标志物（TNF-α）的水平，并且对B细胞和T细胞的功能也有积极影响。除了改善衰老状态和人体功能，干细胞还可改善衰老皮肤。一项研究探索人脂肪细胞来源的间充质干细胞培养基联合烟酰胺局部激光治疗后的效果[7]，结果显示治疗能改善患者皮肤的外观，减少皱纹和色素沉着 ，提高患者的满意度，并且可能通过减少炎症和增加皮肤胶原蛋白的生成来对抗皮肤老化。

免疫细胞抗衰

免疫系统可以调节衰老的机制，如体内衰老细胞通常会被免疫系统清除。淋巴细胞是重要的免疫细胞，调整人体免疫应答功能，包括T细胞、B细胞和NK细胞等。NK细胞是体内的自然杀伤细胞。但免疫系统抵抗自身衰老的能力是有限的，免疫细胞回输有助于对抗衰老。

研究结果表明，输注自体NK细胞后，体内衰老相关免疫标志物水平明显降低 ，详见下图所示。

多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统疾病，它发生在骨髓中的浆细胞中。浆细胞是一种白细胞，它们负责制造抗体来帮助我们的身体抵抗感染。当浆细胞发生异常，不受控制地增长时，就会形成多发性骨髓瘤。

这种疾病在很多国家的血液系统恶性肿瘤中排名第二，通常发生在年纪较大的人群中。且疾病复发次数越多，无进展生存和复发后的生存时间越短[1-2]。

近期，加拿大卫生部发布了CARVYKTI（ciltacabtagene autoleucel）的合规通知，用于治疗已接受过1-3种治疗的多发性骨髓瘤患者 ，以及对来那度胺无效的患者。据了解，CARVYKTI是目前首个获准用于治疗多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原靶向疗法[3]。

这项新药的获批基于临床试验，共纳入419名患者；与标准护理治疗相比，CARVYKTI组的患者疾病进展或死亡风险降低了74% 。单次输注CARVYKTI显著延长了复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总生存期OS。

最常见的非实验室不良反应（发生率＞20%）是发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症、肌肉骨骼疼痛、腹泻、疲劳、上呼吸道感染、头痛、低血压、病毒感染和恶心。

怀疑多发性骨髓瘤，可以做哪些检查？   

注：PET-CT为正电子发射计算机断层显像；MRI为磁共振成像。

参考文献

1.中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）. 2.中国首次复发多发性骨髓瘤诊治指南（2022年版）. 3.Health Canada Approves Cilta-Cel for Relapsed/Lenalidomide-Refractory Myeloma.