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北京天坛医院,天坛医院急性戊型病毒性肝炎专家

简介:

首都医科大学附属北京天坛医院(以下简称“北京天坛医院”)始建于1956年8月23日,是一所以神经外科为先导,以神经科学集群为特色,集医、教、研、防为一体的三级甲等综合医院,是亚洲神经外科临床、科研、教学基地。国家神经系统疾病临床医学研究中心、国家神经系统疾病医疗质量控制中心、国家医师资格考试实践技能考试基地、全国脑血管病防治办公室、WHO神经科学培训合作中心、北京市神经外科研究所、首都医科大学第五临床医学院等机构设在医院。 建院62年来,北京天坛医院传承“医德高尚、精益求精、严谨求实、勤俭廉洁”的院训精神,秉承“全心全意为病人服务”的工作宗旨,先后涌现出王忠诚院士、赵继宗院士、戴建平教授、王拥军教授等一批中国临床神经科学医学家与领军人物。在几代人的努力下,北京天坛医院与共和国同呼吸、共命运,共渡“艰难困苦,玉汝于成”的发展历程,成为中国临床神经科学的引领者。目前,医院拥有国家重点学科3个,国家临床重点专科3个,其中神经外科学、神经病学2017、2018年获得中国医院科技量值排名双第一;拥有中国科学院院士1人、北京学者2人、首批教育部青年长江学者1人、万人计划3人、国家千百万人才1人等;荣获国家最高科学技术进步奖1项,国家科学技术进步一等奖1项、二等奖4项;获批博士培养专业15个,硕士培养专业25个,博士生导师70名,硕士生导师142名。 立足于建设国际一流的创新型医院的总要求,医院基于“强专科、大综合”的发展战略定位,以疾病为中心重组并调整优势学科和基础学科发展架构,以患者为中心逐步补齐学科发展短板,保持神经学科引领优势,激发基础学科潜力动能,更好地为北京城南居民和外埠来京患者提供优质医疗服务。同时,医院坚持“创新驱动、人才优先、合作共赢”的新发展理念,把发展战略融入北京科技创新中心建设蓝图:一是贯彻落实国家改善医疗服务行动计划有关要求,引入智慧服务理念,充分应用人工智能、物联网、大数据、云计算等先进技术建设智慧型医院,更好地为患者提供优质、精准、高效、便利的医疗服务;二是作为北京市首批研究型病房试点单位,深入探索研究型医院、研究型病房建设,并建立新药研发完整体,承接国内外药物临床研究,助力北京G20;三是驱动生物医药新发展引擎,加强创新培育力度,扎实推进神经系统疾病领域的新药器械成果转化,如快速基因分型检测、治疗胶质母细胞瘤新药绿原酸、高精度微创血管介入手术机器人,以及基于人工智能技术开发的全球首款MRI、CT神经影像人工智能辅助诊断产品、脑网络连接组学人工智能麻醉、临床晕厥诊断系统等方面取得积极进展,创新成效逐步显现。 功崇惟志,业广惟勤。北京天坛医院领导班子将率领全院职工,以新时代中国特色社会主义思想为指导,贯彻落实党的十九大精神,以“强专科、大综合”为发展战略,努力打造中国神经科学创新中心和国家临床医学中心,践行“敬佑生命,救死扶伤,甘于奉献,大爱无疆”的医者精神,充分发挥公立医院责任,为推进健康北京建设做出新的更大贡献!戊型肝炎传播途径是通过接触的粪便-口传染。改善卫生和煮沸食水能避免戊型肝炎传播,临床症状与甲型肝炎一样,但是比甲型肝炎严重,尤其对孕妇非常危险。戊型肝炎可通过戊肝疫苗进行预防。,戊型肝炎早期肝脏的炎症主要有HEV直接致细胞病变,而在病毒清除期肝细胞的病变主要由HEV诱导的免疫反应引起。,肝脏,不需抗病毒治疗,主要以支持治疗,辅以适当保肝药物如甘草酸制剂、水飞蓟素类、还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱等,避免饮酒、疲劳,避免使用损肝药物。强调早期卧床休息,至症状明显减退,可逐步增加活动,以不感到疲劳为原则,需住院隔离治疗至起病后3周、临床症状消失、血清总胆红素在17.1umol/L以下,ALT在正常值2倍以下时可以出院,但出院后仍应休息1-3月,恢复工作后应定期复查半年-1年。,溶血性黄疸、肝外梗阻性黄疸、非嗜肝病毒(如巨细胞病毒、EB病毒)所致的肝炎、药物性肝损害、酒精性肝病、自身免疫性肝炎等疾病,建议食用高蛋白、低脂肪、高维生素的食物, 不建议饮酒和高脂肪饮食,以免引发脂肪肝。,肝功能检查,抗-HCV检测,HCVRNA检测,瞬时弹性成像(TE),腹部超声检查(US)、CT和磁共振(MRI或MR),。

王晓彦 主任医师

特应性皮炎,各种类型脱发,皮炎(脂溢性皮炎 神经性皮炎) 湿疹 痤疮 脱发(斑秃 脂溢性脱发) 感染性皮肤病(手足癣 体股癣 毛囊炎 疖肿,带状疱疹 单纯疱疹 生殖器疱疹 疣类 尖锐湿疣 支原体衣原体) 各型顽固类银屑病 白癜风 玫瑰糠疹 血管炎

好评 99%
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擅长:特应性皮炎,各种类型脱发,皮炎(脂溢性皮炎 神经性皮炎) 湿疹 痤疮 脱发(斑秃 脂溢性脱发) 感染性皮肤病(手足癣 体股癣 毛囊炎 疖肿,带状疱疹 单纯疱疹 生殖器疱疹 疣类 尖锐湿疣 支原体衣原体) 各型顽固类银屑病 白癜风 玫瑰糠疹 血管炎
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温淼 主任医师

脑梗死,脑出血,蛛网膜下腔出血,脑静脉系统血栓形成等,以及颅内外动脉狭窄、颅内动脉瘤、脑血管畸形的开颅术后或者血管内介入术后的管理;重症脑炎,手术后颅内感染,难治性癫痫持续状态,重症格林巴利,心肺复苏后缺血缺氧性脑病等并发症治疗;神经危重症营养支持、脱机困难、高颅压、脑水肿等各种神经危重症。

好评 100%
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擅长:脑梗死,脑出血,蛛网膜下腔出血,脑静脉系统血栓形成等,以及颅内外动脉狭窄、颅内动脉瘤、脑血管畸形的开颅术后或者血管内介入术后的管理;重症脑炎,手术后颅内感染,难治性癫痫持续状态,重症格林巴利,心肺复苏后缺血缺氧性脑病等并发症治疗;神经危重症营养支持、脱机困难、高颅压、脑水肿等各种神经危重症。
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扈杨 副主任医师

脑血管病,包括脑梗死,脑出血,蛛网膜下腔出血,缺血性脑白质病变,脑微出血,头痛头晕,肌张力障碍,睡眠障碍,帕金森病,老年痴呆,阿尔茨海默病。

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擅长:脑血管病,包括脑梗死,脑出血,蛛网膜下腔出血,缺血性脑白质病变,脑微出血,头痛头晕,肌张力障碍,睡眠障碍,帕金森病,老年痴呆,阿尔茨海默病。
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赵卫红 主任医师

卵巢肿瘤,子宫肌瘤,盆腔子宫内膜异位症,子宫腺肌症,子宫颈癌,子宫内膜癌,卵巢癌,子宫脱垂,阴道前后壁脱垂等各种疾病的诊断及治疗。 尤其 擅长妇科内窥镜技术包括腹腔镜和宫腔镜技术诊断及治疗不孕症,卵巢良性肿瘤,子宫肌瘤,子宫腺肌症,盆腔子宫内膜异位症,宫外孕,异常子宫出血,绝经后出血,宫颈病变,子宫粘连,子宫纵隔,粘膜下子宫肌瘤,子宫内膜息肉等各种疾病。

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擅长:卵巢肿瘤,子宫肌瘤,盆腔子宫内膜异位症,子宫腺肌症,子宫颈癌,子宫内膜癌,卵巢癌,子宫脱垂,阴道前后壁脱垂等各种疾病的诊断及治疗。 尤其 擅长妇科内窥镜技术包括腹腔镜和宫腔镜技术诊断及治疗不孕症,卵巢良性肿瘤,子宫肌瘤,子宫腺肌症,盆腔子宫内膜异位症,宫外孕,异常子宫出血,绝经后出血,宫颈病变,子宫粘连,子宫纵隔,粘膜下子宫肌瘤,子宫内膜息肉等各种疾病。
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黄越 主治医师

帕金森病,多系统萎缩,亨廷顿舞蹈病,进行性核上性麻痹,额颞叶痴呆,路易体痴呆,阿尔茨海默病

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擅长:帕金森病,多系统萎缩,亨廷顿舞蹈病,进行性核上性麻痹,额颞叶痴呆,路易体痴呆,阿尔茨海默病
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文巧英 副主任医师

宫颈HPV感染及治疗,各种阴道炎

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孙彦辉 主任医师

脑胶质瘤、脑膜瘤、脑转移瘤和淋巴瘤等神经系统肿瘤的显微外科手术切除、立体定向活检、脑功能的保护、个体化放疗和化疗方案的制定。

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擅长:脑胶质瘤、脑膜瘤、脑转移瘤和淋巴瘤等神经系统肿瘤的显微外科手术切除、立体定向活检、脑功能的保护、个体化放疗和化疗方案的制定。
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林松 主任医师

待完善

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擅长:待完善
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刘佳 副主任医师

痴呆、帕金森、脑血管病(脑出血、脑梗死)、脑老化、头晕、头痛、失眠、焦虑、抑郁、脱髓鞘、神经遗传病以及各种神经系统疑难杂症。

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擅长:痴呆、帕金森、脑血管病(脑出血、脑梗死)、脑老化、头晕、头痛、失眠、焦虑、抑郁、脱髓鞘、神经遗传病以及各种神经系统疑难杂症。
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王永刚 主任医师

胶质瘤、脑膜瘤、垂体瘤、神经鞘瘤、表皮样囊肿等颅脑肿瘤的微创手术。

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擅长:胶质瘤、脑膜瘤、垂体瘤、神经鞘瘤、表皮样囊肿等颅脑肿瘤的微创手术。
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患友问诊

我有个亲戚得了戊型肝炎,粪便排到化粪池里,菜地用了化粪池的水浇灌,会不会传播?我们同吃同住了两天,共用牙膏,会被传染吗?我最近感冒了,会是戊型肝炎的症状吗?
51
2024-11-30 17:24:19
戊肝病毒RNA阴性,戊肝抗体阳性,无不适症状,询问传染性及生活建议。患者女性35岁
5
2024-11-30 17:24:19
我想了解北京的三甲医院是否可以做甲肝戊肝的核酸定量检测,已经问了几家医院,但他们都说不能做。
26
2024-11-30 17:24:19
戊肝患者在家中与家人共用餐具,担心传染给家人,已经接受治疗并在服药,想知道如何正确消毒餐具和预防传染。
29
2024-11-30 17:24:19
我被诊断出患有戊肝病毒感染,想知道诺特兰德是否可以治疗这种病毒,并寻求预防和控制传播的方法以及其他可能的药物治疗选项。
5
2024-11-30 17:24:19
朋友体检结果显示戊肝抗体弱阳性,担心是否有传染性,需要医生解释。
8
2024-11-30 17:24:19
戊型肝炎患者出院三个月,恢复良好,主要症状为肝腹水,担心是否还具有传染性并寻求生活建议。
58
2024-11-30 17:24:19
患者体检结果显示可能患有戊肝,担心误诊情况,询问医生是否需要复查?
9
2024-11-30 17:24:19
肝功能正常,既往感染戊肝病毒,现完全康复,怀孕11周,担心对宝宝有影响。患者女性30岁
19
2024-11-30 17:24:19
出现黄疸和乏力,担心感染戊肝病毒。患者女性45岁
41
2024-11-30 17:24:19

科普文章

#戊型肝炎#急性戊型病毒性肝炎#戊型肝炎
29
戊型肝炎(HEV)的前世今生
 
 
 
1978-1979 年在印度 Kashmir 肝炎流行期间,共累计发生黄疸型肝炎约52000人,其中死亡1700 人,人们对这种既不是甲型又不是乙型的肝炎首次有所认识[1],接着不久,Wong 等对病毒性肝炎流行做回顾性调查时发现,印度新德里早在1955-1956 年发大洪水期间,新德里各大医院挤满了此肝炎患者约97000人[2]。
 
 
 
1983 年,前苏联病毒学家Balayan 等发现此肝炎的病原为一种无包膜的单股正链RNA病毒,该病毒颗粒在环境中相对比较稳定,可在生活污水样本中被检出来并通过水源传播给人类[3]。
 
 
 
1989年此“非甲非乙型肝炎”被命名为戊型肝炎病毒,1990年,戊肝病毒基因组测序完成。继后的20余年时间,人类逐步揭开其病原学及流行病学的面纱,中国的科学家成功研发并上市了全球首款戊型肝炎疫苗。
 
 
 
但是对于许多临床、疾控以及接种单位的医务人员,对于戊肝及其疫苗认识上还有许多迷雾,本文将逐一驱散拨开。
 
 
 
迷“戊”之一
 
我国戊肝真实发病率知多少?
 
01
 
 
 
 
 
据WHO网站的数据,全球每年约2000万人感染,造成约330万人出现症状,2015年估计导致4.4万人死亡。
 
 
 
我国是戊肝高流行区,目前以散发为主,但戊肝突发公共卫生事件时有发生,戊肝报告发病率呈逐渐上升趋势。
 
 
 
2012年以来,在经肠道传播的肝炎中,戊肝报告发病率持续超过甲型肝炎,居急性病毒性肝炎之首,2018年发病人数是甲肝的1.8倍。
 
 
 
由于戊肝发现较迟,临床医生对其了解不多,加之多数基层医院尚未开展戊肝实验室的检测,导致误诊漏报较高。
 
 
 
为了解真实戊肝发病率,2006-2007年,江苏省疾控中心联合厦门大学在盐城东台市开展基于近31万人的社区戊肝主动监测,社区医疗机构一旦接诊到乏力、食欲不振大于3天的患者,即进行转氨酶的检测,如转氨酶大于40单位,即进行甲、乙、丙、戊型肝炎感染指标的检测,结果急性肝炎发病率为 10. 76/ 万人年, 戊肝发病率为 2. 98/ 万人年[5], 而同期该地区传染病网络报告系统报告急性肝炎和确诊戊肝发病率分别仅为2.38/ 万人年、0. 28/ 万人年。
 
迷“戊”之二
 
戊肝疾病负担及病死率高吗?
 
02
 
 
 
 
 
戊肝基因1~4型与人类疾病关系最为密切。基因1、2型只感染人,常因水源被污染而造成大规模流行,历史上曾发生数以千计甚至万计的患者,病死率为0.2%~0.4%,孕妇的病死率可高达20%~50%[13]。
 
 
 
20世纪80年代末,在我国新疆南部地区曾发生戊肝流行,发病119280例,死亡707人,其中414名孕妇[14]。发达国家以人兽共患的HEV基因3、4型引起的散发病例为主,多由摄入未煮熟的被HEV感染的动物肉类引起。
 
 
 
既往研究认为,戊肝是一种急性自限性疾病,但自2008年法国学者Kamar等[6]首次报道器官移植患者发生慢性HEV感染以来,相继报道了在免疫缺陷人群中,如艾滋病[7]、肿瘤患者[8]发生HEV慢性感染。
 
 
 
此外,慢性肝病患者重叠感染HEV,则会引起更加严重的疾病,如肝衰竭,严重加速疾病进程和影响生命质量[9]。近年来还发现,HEV感染可引发一系列肝外疾病,最常见的如神经系统疾病[10]、肾脏病变[11]和血液系统病变[12]等。
 
 
 
有基础慢性肝病者感染HEV后,通常预后较差,易发展为重症肝炎。系统综述结果显示[15],在我国慢性乙型肝炎(CHB)住院患者中HEV重叠感染率为13.6%,HEV重叠感染的CHB住院患者中肝衰竭发生率为34.7%,病死率为13.8%,其肝衰竭和病死风险均显著高于单纯CHB患者、单纯戊肝患者以及HAV重叠感染的CHB住院患者。
 
迷“戊”之三
 
戊肝的传播危险因素有哪些?
 
03
 
 
 
 
 
戊肝主要是通过粪口途径传播,但也可以经输血传播。Hewitt 等[16]调查英国东南地区225 000份献血样本,发现79例HEV基因3型核酸阳性。
 
 
 
追踪其中43例受血者,18例(42%,18/43)发生输血后HEV感染,提示HEV可经输血和血液制品传播。我国近几年研究也在血制品中发现HEV RNA,提示潜在的输血传播风险[17]。
 
 
 
目前,欧洲数个国家已将或拟将HEV核酸筛查纳入常规血制品筛查项目中 [18]。
 
 
 
戊肝的传染源除了戊肝病人及隐性感染者外,猪、牛、羊及海产品是重要传染源。根据对我国20个省、市、自治区的120个养猪场的8626只成年猪进行了HEV血清学调查显示,发现HEV感染率高达83.4%,调查的每个猪场的商品猪中均发现了HEV感染[19]。
 
 
 
迄今为止,已有诸多研究证实,摄入生的或未煮熟的贝类是戊肝病毒感染的危险因素。我国对渤海海域的HEV监测发现:HEV在毛蚶中更普遍(28.2%),其次是泥蚶(14.3%)和砂蛤(11.5%)。
 
 
 
在渤海湾沿岸受污染的贝类中检测出13株不同4型基因亚型HEV。因此,渤海水域使用者和贝类消费者可能存在感染HEV的风险[20]。
 
迷“戊”之四
 
我国研发的戊肝疫苗有多“牛”?
 
04
 
 
 
 
 
我国自主研发的全球唯一戊肝疫苗,从1998年发现戊肝疫苗的侯选物,到2012年成功上市,历时14年,累计投入5亿元。
 
 
 
核心技术上的突破是打破了国际医药界的结论性看法,采用大肠杆菌作为表达系统,独创出与酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞并行的第四种基因工程疫苗的研发路径。
 
 
 
该疫苗安全性良好,临床研究及上市后的监测均未收集到严重或罕见不良反应的报告;在江苏盐城东台市开展的世界上最大规模的(11.26万人)Ⅲ期临床研究表明,疫苗组于接种3针戊肝疫苗后12个月内未发生一例戊肝患者,保护率为100%,Ⅲ期临床试验的延续监测研究结果显示,疫苗接种4.5年后保护率为86.8%[21];65岁以上老人接种第3针戊肝疫苗后1个月时,其抗-HEV IgG阳转率 (96.2%,76/79) 及不良事件发生率 (40.0%,80/200) 与18-65岁组 (100.0%, 116/116和42.3%,85/2001) 无显著差异[22]。
 
 
 
美国疾病预防控制中心肝炎室主任Holmberg博士称赞道:“该疫苗的成功是戊型肝炎预防控制的一个重大突破……这些数据令人信服的证明了疫苗的有效性和安全性……这一疫苗是在世界各地控制戊型肝炎的最好的新方法。”
 
迷“戊”之五
 
推荐何人群接种戊肝疫苗呢?
 
05

 

#戊型肝炎#疱疹病毒性肝炎#急性戊型病毒性肝炎
16

戊肝的诊断主要包括病原学检查以及肝功能的评估,根据病原学的检测、肝脏功能的评估,结合患者的症状,可对戊肝病人进行临床诊断。

戊肝病原学的检查包括戊肝的抗体检查以及戊肝病毒的 RNA 检查。

  • 血清戊肝病毒 IGM 抗体阳性或者戊肝病毒的 IGG 抗体 4 倍增高都可诊断为戊肝病毒感染
  • 血清以及粪便中的戊肝病毒 RNA 阳性也可以诊断戊肝病毒感染

肝功能的检查主要包括转氨酶、胆红素、白蛋白以及凝血酶原时间。

  • 在戊肝感染患者,出现转氨酶异
  • 如果患者胆红素增高时间超过 3 周以上,并出现皮肤瘙痒,大便颜色变浅等症状,就需要考虑诊断为淤胆型肝炎
  • 如患者黄疸急剧加深,大于正常 10 倍,常,胆红素增高以及乏力纳差等消化道症状,就可以诊断为急性戊型肝炎了
  • 凝血功能延长,高于正常 2 倍以上,并出现极度乏力以及明显食欲不振,厌油,恶心呕吐等严重的消化道症状就需要诊断肝功能衰竭了

科学家认为,由于有数百种不同类型的癌症,且大多数不是由病毒引起的,因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反,研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗,也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质,这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展:

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症,不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原,我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗:

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗,该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的,该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战:

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞,但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变,可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的,因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上,而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外,当肿瘤体积较大时,癌症疫苗的效果可能不佳;很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用,这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战,科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度,这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段,包括:

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞,在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞,然后将这些细胞重新输回患者体内,以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗,由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原,然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中,与佐剂一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中,使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者,结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效,能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤,疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试,包括肾癌、脑癌(胶质母细胞瘤)、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿,它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一,加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验,以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性,这是一种高度侵袭性的脑肿瘤,通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变,该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断,对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发,旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一,也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗,但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗,”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径,使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望,一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤,从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞,树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂,以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活,患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症(包括胶质母细胞瘤)的希望,为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始,然后扩大到包括年仅 5 岁的患者,这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率,并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解,并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施(UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility)是美国首批大学拥有的同类设施之一,将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导,提供生产疫苗所需的技能和资源,用于为更多患者生产疫苗,符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发,”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时,他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作,他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解,”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节,诱导了一组保守的mRNA剪接变化,导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知,这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点,使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作,开发了一种名为IRIS(用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽)的计算工具,该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具,该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点,这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法,”Liau说。“我们乐观地认为,这项研究可能会导致更深入的研究,并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源:stemcell.ucla.edu 作者:Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授,都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分,他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金,该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元,支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用,人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题,该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统,这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后,这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用,该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款,这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用,”Bhaduri说,他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态,我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源:

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

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文章于11月29日有修订

来源:clevelandclinic 作者:Halle Bishop

克利夫兰,俄亥俄州 —— 克利夫兰诊所、凯斯西储大学(Case Western Reserve University, CWRU)和大学医院(University Hospitals, UH)的研究人员,获得了国家卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)和国家癌症研究所(National Cancer Institute)提供的278万美元的五年期资助。他们将利用人工智能(AI)技术,以改善直肠癌患者的治疗。

美国癌症协会估计,今年全国将有大约46,000人被诊断出患有直肠癌,这是消化道系统中继结肠癌和胰腺癌之后的第三大常见癌症。

研究人员计划通过AI技术从磁共振成像(MRI)扫描中提取特定指标,以更好地理解直肠肿瘤对治疗的反应。这项新技术是克服临床医生在评估哪些肿瘤在治疗后死亡或显著退化,哪些没有的关键进步。

凯斯西储大学生物医学工程副教授、该资助的主要研究者Satish Viswanath表示:“我们的目标是开发新的放射组学特征,涉及对放射学和病理学图像的计算分析,以确定这些患者对治疗的反应有多好。通过这样做,医生将能够更好地为直肠癌患者个性化治疗。”

这项研究将使用AI分析900多名直肠癌患者的医学图像,并采用一种新的生物学驱动的放射组学方法。研究还将包括之前直肠癌患者临床试验收集的数据。

研究者将基于收集到的信息分析患者对治疗的反应。他们的目标是开发一种非侵入性和准确的方法,以识别治疗后无肿瘤残留的直肠癌患者,减少不必要的手术数量及相关问题。

克利夫兰诊所Lerner医学院放射学副教授、共同主要研究者Andrei S. Purysko表示:“这项研究有巨大的潜力,通过挖掘通常肉眼看不见的特征,帮助揭示垂死肿瘤的签名。我们还将把AI与临床评估结合起来,研究如何使AI特征成为临床工作流程的一部分。”

Viswanath的团队将在CWRU医学院新成立的AI促进疾病生物学发现中心的支持下领导这项工作,该中心由医学院院长Stan Gerson最近宣布成立,也是由Viswanath共同领导的,作为学校通过科学发现和教育改善人类健康的使命的延伸。

Gerson表示:“这项研究将为我们的直肠癌患者带来真正的生存和生活质量的好处,是新中心众多研究中的第一个。这种合作证明了医疗机构和学科联合起来为我们的癌症患者开发新的治疗方法的重要性。”

大学医院Seidman癌症中心的结直肠外科医生、共同主要研究者Emily Steinhagen也表示:“准确评估对化疗和放疗的反应能力,将帮助我们通过适当选择非手术治疗来个性化护理,这项研究的发现将帮助我们改善所有接受直肠癌治疗的患者的治疗效果。”

关于克利夫兰诊所

克利夫兰诊所是一个非营利性的多专业学术医疗中心,将临床和医院护理与研究和教育相结合。它位于俄亥俄州克利夫兰,由四位著名医生于1921年创立,他们有着提供基于合作、同情和创新原则的杰出患者护理的愿景。克利夫兰诊所开创了许多医学突破,包括冠状动脉搭桥手术和美国首例面部移植。克利夫兰诊所在美国和全世界都因其专业技能和护理而得到一致认可。

关于凯斯西储大学

凯斯西储大学是美国领先的私立研究机构之一。位于克利夫兰,我们提供独特的前瞻性教育机会,在鼓舞人心的文化环境中。我们的前沿教师在协作、实践的环境中进行教学和研究。我们的全国公认的课程包括艺术与科学、牙科医学、工程、法律、管理、医学、护理和社会工作。我们的学生群体约有6,000名本科生和6,300名研究生。

关于大学医院/克利夫兰,俄亥俄州

自1866年成立以来,大学医院通过一个综合网络,包括21家医院(包括五家合资企业)、50多个健康中心和门诊设施,以及遍布俄亥俄州北部16个县的200多个医生办公室,满足患者的需要。该系统的标志是四级护理、学术医疗中心,大学医院克利夫兰医疗中心,与凯斯西储大学医学院、东北俄亥俄医科大学、牛津大学、以色列理工学院和台湾省立大学医学院有关联。主校区还包括全美排名前列的儿童医院UH Rainbow Babies & Children's Hospital;俄亥俄州唯一的女性医院UH MacDonald Women's Hospital;以及UH Seidman癌症中心,是国家癌症研究所指定的Case综合癌症中心的一部分。

UH拥有全国一些最负盛名的临床和研究项目,正在进行3000多项积极的临床试验和研究。UH克利夫兰医疗中心在全国排名调查中常年表现优异,包括《美国新闻与世界报道》的“美国最佳医院”。UH还是19个临床护理交付和研究所的所在地。UH是俄亥俄州东北部最大的雇主之一,拥有超过30,000名员工。

参考来源:

Researchers awarded $2.78M federal grant to improve rectal cancer treatment with artificial intelligence.June 25, 2024.clevelandclinic

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文章于11月29日有修订

大多数时候,我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而,有时,我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明,一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中,国家脑心血管中心(NCVC)研究所的研究人员报告说,一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞,从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病,其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状,在晚期,甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法,因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量,”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明,IL-6在肺动脉高压的进展中起作用,因此可能是一个有用的治疗靶点;然而,使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果,导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题,研究人员使用了一种小鼠模型,其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏,但也可能在其他细胞类型中被失活,以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是,我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏,”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下,该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈,并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来,研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现,无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导,IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠,进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明,将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量,”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法,这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果,但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源:

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

文章于11月29日有修订

来源:uhn.ca

长期以来,临床观察一直暗示肝脏在大脑功能中扮演着重要角色。被诊断出肝病的个体经常会出现神经系统症状,包括认知能力受损、情绪变化和睡眠模式的干扰。

尽管有这些观察,肝脏和大脑之间的联系一直难以捉摸——直到现在。

UHN的Donald K. Johnson眼科研究所(DKJEI)的一项新研究为连接这两个器官的分子过程提供了宝贵的见解。

这种联系的核心是血液-中枢神经系统屏障(BCB)——这是一层紧密连接的细胞,环绕在大脑和脊髓周围的血管内。这个屏障通过允许我们血液中的重要化学物质和营养物质通过,同时阻止有害物质和病原体进入,来保护神经系统。

在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中,由DKJEI的高级科学家Philippe Monnier博士领导的研究人员测试了肝脏释放分子以帮助维持BCB完整性的可能性。

“我们想要确定肝脏分泌的分子是否作用于BCB,这个过程是如何发生的,以及当这个过程受到干扰时会发生什么,比如肝病的情况,”Monnier博士解释说。

研究人员发现,由肝细胞分泌的HFE2蛋白,对维持血管内衬细胞之间的细胞间连接有显著贡献,这对于BCB的完整性至关重要。当肝细胞停止产生HFE2时,这些连接就会减弱,导致BCB变得渗漏。

渗漏的BCB允许血液中的纤维蛋白原——一种血液衍生的蛋白质——进入大脑,在那里它杀死神经元。

研究结果具有重要的临床意义

深入挖掘,团队发现HFE2通过阻断另一种名为RGMa的蛋白质的行动来维持大脑的保护屏障。在没有HFE2的情况下,这种蛋白质会损害血管内衬细胞,导致屏障崩溃。

"我们的发现表明,这两种蛋白质具有相反的效果——HFE2有助于保持BCB闭合,而RGMa则倾向于打开它,"多伦多大学的博士生、该研究的第一作者Michelle Syonov解释说。

“我们还了解到,这些蛋白质竞争大脑中相同的受体,所以当一个大量存在时,另一个就不太可能发挥其效应,”该研究的共同第一作者、Monnier博士实验室的前研究生Xue Fan Wang博士补充说。

“如果我们能够平衡这些蛋白质的活性,我们就可以预防在以BCB损伤为特征的疾病中,如多发性硬化症中的神经元死亡。”

为了测试这个想法,研究人员在多发性硬化症的实验模型中操纵了HFE2的水平。他们发现,更高水平的HFE2与较低的RGMa活性、较少的神经元死亡和较轻的疾病有关。

这些发现具有重要的临床意义,因为HFE2和RGMa可以作为治疗涉及BCB功能障碍的疾病的新药靶点。

有趣的是,这些发现也可能为开发策略铺平道路,提高我们直接将现有药物送入大脑的能力。

“BCB是神经系统的关键防御机制,但它也使得将药物直接输送到大脑以发挥最大效果变得具有挑战性,”Monnier博士实验室的前研究生、这项研究的共同第一作者Robin Vigouroux解释说。

“如果我们能够暂时破坏BCB,我们可以改善从脑瘤到阿尔茨海默病等各种疾病的治疗。”

这项工作得到了心脏和中风基金会、加拿大创新基金会、加拿大健康研究所、一位匿名捐赠者、多伦多大学视觉研究科学计划、Krembil基金会和UHN基金会的支持。

来源:https://www.uhn.ca

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来源:uhn.ca 作者:Shauna Mazenes

"Jeyalingam和Liu博士引领安大略省的AI辅助结肠镜检查实践"

对于Dr. Thurarshen Jeyalingam来说,这就像是他得到了第二双眼睛。

大约一年前,UHN的Toronto Western Hospital成为安大略省最早获得在结肠镜检查中使用人工智能(AI)系统的中心之一。这不仅提高了结直肠癌筛查的速度,而且通过帮助识别难以发现的癌前息肉,可以挽救生命。

"结肠是身体中唯一我们可以插入摄像头并在几乎所有癌症发生之前预防的区域之一,所以我们要确保每一次结肠镜检查都有效,"医院的胃肠病学家Dr. Jeyalingam说。

"人工智能是我们实现这一目标的工具之一。"

所有结直肠癌都始于息肉。如果在结肠镜检查中发现癌前息肉,可以通过一个简单的程序——息肉切除术来移除它们。

然而,即使在结肠镜检查后,仍有高达8%的结直肠癌患者被诊断出来,这被称为"结肠镜检查后结直肠癌"。

医生说,AI通过帮助他们检测可能被人类眼睛忽视的潜在癌性息肉来解决这个问题,这些息肉可能因为它们的形状和大小而被忽视。

它的工作原理是这样的:在结肠镜检查期间,AI在屏幕上以鲜绿色的框标识并突出显示可能的息肉。然后内镜医生被提醒进行第二次检查,并确定该部位是否可能是癌前的,或者至少知道要继续监测患者。

UHN胃肠病学和肝病学主任Dr. Louis Liu补充说,息肉的检测率可能会根据一天中的时间而变化。这表明人类的疲劳也可能在手术过程中捕捉或遗漏的数量中起作用。

"我们是人,我们并不完美,有时我们需要帮助,"Dr. Liu说。

虽然大多数内镜医生认为他们非常熟练,但Dr. Liu说AI是一个令人谦卑且必需的工具,它不仅可以节省时间,还可以挽救生命。

"任何能帮助我们在患者生活中产生影响的事情都是值得的,"他说。

今年3月,结直肠癌意识月,标志着UHN开始执行AI辅助结肠镜检查已经一年了。在Toronto Western Hospital每月大约240次结肠镜检查中,大约有160次得到了AI的帮助。

两位医生说,虽然AI帮助他们完成工作,但他们也在帮助AI。

被描述为一个"共生"的过程,系统依赖内镜医生提供结肠内壁的视觉输入,以便知道在手术过程中确切地寻找什么。这包括需要坐便器的锯齿状病变——这种癌前息肉可能是平坦的、微妙的,更有可能被忽视。

大多数患者在清晰的结肠镜检查后被告知10年内不需要回来。对于那些可能有微妙的息肉被忽视的患者来说,这可能足以让他们发展成癌症诊断。

"大多数结直肠癌病例完全可以预防,"Dr. Jeyalingam说。

"归根结底,这不是关于我们。而是关于患者,尽我们所能让他们的护理尽可能是最好的。"

幸运的是,AI在这里帮助UHN做到这一点。

至于Dr. Liu和Jeyalingam,他们将继续在临床上使用AI,并将其作为培训下一代内镜医生的教育工具。他们未来的研究将集中在临床医生如何与AI互动,以及如何最好地使用它来改善患者护理。

参考来源:UHN using artificial intelligence to help prevent colon cancer.March 18, 2024.uhn.ca.

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文章于11月29日有修订

来源:uhn.ca 作者:UHN Research Communications

"UHN Princess Margaret癌症中心与圣保罗大学合作发现创新治疗方法"

UHN Princess Margaret癌症中心的研究人员与巴西圣保罗大学的合作伙伴发现了一种使用超短脉冲激光光激活光敏化合物——光动力疗法(PDT)来治疗一种名为色素性黑色素瘤的癌症的方法。

"PDT是一种利用光来杀死癌细胞的癌症治疗方法,"该研究的第一作者、Princess Margaret的Wilson实验室的科学助理Layla Pires博士说。

"然而,它对色素性黑色素瘤的效果并不理想,因为癌细胞中的色素,即黑色素,吸收了太多的光,降低了治疗效果。"

黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式,起源于产生黑色素的黑色素细胞。尽管黑色素瘤主要发生在皮肤上,但也是成人最常见的眼部恶性肿瘤。

"尽管这些眼部肿瘤相对较小,但它们非常难治疗,"巴西圣保罗大学的教授、该研究的共同高级作者Cristina Kurachi博士说。"目前的治疗方法包括放射治疗或摘除眼球。

"此外,尽管局部疾病控制水平较高,但50%的患者发展为转移性疾病,导致从转移性诊断时起平均只有13.4个月的生存期。"

研究团队寻求使用光疗治疗眼部肿瘤的方法。他们研究了一种使用极短脉冲光的替代PDT。

"我们使用了含有色素(含黑色素)和非色素黑色素瘤细胞,将其与光敏化合物(光敏剂)孵育,然后用大约十亿分之一秒持续时间的激光脉冲照射细胞,"巴西圣保罗大学的教授、该研究的共同高级作者Vanderlei Bagnato博士说。"此后,团队在临床前模型中进行了相同的治疗。"

黑色素细胞中的黑色素颗粒作为"中介"物质激活癌细胞死亡。1) 在黑色素瘤细胞内,黑色素颗粒吸收脉冲近红外激光束中的光子;2) 黑色素颗粒将能量直接或以荧光光的形式传递给光敏剂;3) 激发的光敏剂与氧气反应,产生攻击癌细胞膜的反应性氧物种。(由Princess Margaret癌症中心的Mimi Guo插图)

然后使用各种细胞死亡的分子标记和肿瘤组织的染色来评估光杀死黑色素瘤细胞和破坏肿瘤的能力。

结果显示,在这些临床前模型中肿瘤被根除。还有一个高度局部化的效果,防止了对周围正常眼组织的损害。

"我们发现,当使用非常短的光脉冲时,黑色素可以在同一激光脉冲内同时高效吸收两个光子,"Princess Margaret的高级科学家、该研究的共同高级作者Brian Wilson博士说。"这种吸收的能量随后传递给光敏分子,以杀死癌细胞。

"黑色素现在不再阻挡光,而是充当一个'中介'分子,激活治疗反应,"Wilson博士解释说,他也是多伦多大学医学生物物理系的教授。

这项研究是第一个证明使用光治疗眼部色素性肿瘤的研究。它还揭示了一种新机制,即光能首先被肿瘤细胞中的黑色素色素吸收作为激活光敏分子的中间步骤。

"我们希望这种新的微创治疗能够转化为临床应用,眼部肿瘤患者将从其根除原发肿瘤和预防转移扩散的潜力中受益,"Pires博士说。

这项工作得到了Princess Margaret癌症中心基金会、巴西圣保罗大学、多伦多大学、德克萨斯州癌症预防和研究所、州长大学研究计划、国家科学和技术发展委员会CNPq、无国界科学、高等教育人员培训协调处(CAPES)、加拿大健康研究所和视觉科学研究计划的支持。

参考来源:

Treating eye tumours with light.uhn.ca.June 24, 2024.uhn.ca

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文章于11月29日有修订

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