视频简介：

作者：中国科学技术大学附属第一医院 口腔科 副主任医师 陈梅梅

根管治疗是治疗急性根尖周炎最有效、最常用的治疗方法。

根管治疗完成后两个小时就可以刷牙，完成后观察1~2天，没有明显不适就可以吃东西了，但是在冠修复之前，避免咬硬物。根管治疗是采用专用的器械，对根管进行清理、成形，有效的药物对根管进行消毒灭菌。最后严密填塞根管，达到控制感染、修复缺损，促进根尖周病变的愈合和防止根尖周病变发生的目的。

在治疗期间和治疗后的几天内，可能会出现可控性的疼痛等不适症状，多数是正常反应，可以按照预约的时间复诊，如果疼痛严重，发生局部的肿胀和全身的反应，应该及时就诊，酌情进行下一步治疗。

根管治疗后，牙体组织因为缺乏营养，脆性增加，在咀嚼较硬的食物时，可能会发生崩裂，所以建议根管治疗后，观察一周就可以进行牙冠修复，牙冠修复后，刷牙、吃东西就没有什么限制了。

得了牙根尖炎想要快速消炎，应该先判断牙齿能否保留。如果牙齿有保留价值，应该让口腔科医生进行根管治疗，一共需要进行 3 到 4 次治疗，每周就诊一次。这是因为牙齿根尖周炎都伴有牙髓病变，消除根管内的感染和病原刺激，才能消除牙齿根尖周炎，避免复发。

如果牙齿已经没有治疗价值，或者是接近替换期的乳牙，就需要到口腔科拔除患牙。其中慢性根尖炎可以直接拔牙，拔牙以后炎症就会消除，急性根尖炎可以用头孢类消炎药或者是阿莫西林，输液比口服起效更快，症状缓解以后拔牙。

绝大部分根尖周炎由牙髓炎发展而来。出现根尖周炎，往往说明牙神经已经发生病变。开髓引流能够缓解根尖周炎的疼痛感，有些人就认为，根尖周炎可以只开髓引流，不完成后续治疗，这种观点是不对的。根尖周炎患者进行开髓引流以后，需要完成整个根管治疗过程，取出牙神经，做根管充填，才能彻底消除牙髓和根尖的炎症，避免以后复发。

(牙医称“窝沟封闭”) 我们不喜欢甜食，零食，打扰我们美好的生活

亲爱的主人，如不好好保护我们

我们将会一步步走向毁灭

第一步：浅龋

当您吃糖时，感觉酸疼，您说:“没关系，不是很疼。”

牙医却说：“这时病变已经破坏到牙本质浅层了，牙齿已经有龋洞形成，对酸甜食物敏感，需要做充填治疗。”

第三步：深龋

当您进食时，没法咬食物，您说：“还好，可以用另外一边牙齿咬。”

牙医告诫说：“病变已经破坏到了牙本质深层，牙齿有较深的龋洞，温度刺激，化学刺激以及食物进入龋洞时均引起疼痛，此时，及时做充填治疗的话还来得及保住牙髓。”

第四步：急性牙髓炎

当您昨晚一夜未眠，牙齿疼得撞墙时，您强忍着说：“吃一颗止痛药吧，再忍忍。”牙医劝您说：“当病变侵入牙髓组织，产生炎性渗出液，因而形成髓腔高压，引起剧烈疼痛。此时，开髓引流是缓解急性牙髓炎疼痛最有效的方法。”

第五步：急性根尖周炎

因根尖周炎的牙髓大多都已坏死，临床上多采用根管治疗术来保存患牙。只要彻底清除了根管内的感染，根尖周炎是可以被治愈的。但因根尖周组织破坏的大小及个体的修复能力不同，恢复的时间也会有差异。

先开髓引流，打开髓腔、拔除根髓，保证根管通畅，使炎症物从根管得到引流。切开排脓，在患牙根尖脓肿明显处切开，引流排脓。

去除刺激后调合磨改。一般医生指导下配合服用抗生素像甲硝唑和头孢类与止痛药像布洛芬，用于缓解症状。但是患者在家中自行服用这些药物仅可一定程度缓解症状，并不能治愈根尖周炎，也不能延缓口腔疾病的进展，还是要尽快去医院面诊治疗，越早治疗效果越好，费用也越低。

能够保留的牙齿要尽可能地保留患牙，对于无治疗价值的患牙，可予以拔除。

急性根尖周炎的症状主要表现为自发痛、咬合痛，根尖部牙龈肿胀，疼痛逐渐加重，甚至伴随发热、乏力等全身症状。

早期患牙有轻度疼痛，此时患牙咬紧，疼痛可以暂时缓解。随炎症加重，患者自觉牙齿伸长，轻叩患牙即疼痛，常出现自发的持续性疼痛，患者一般能明确指出患牙。如果急性根尖周炎炎症继续发展，将形成急性根尖脓肿，此时疼痛加剧，叩痛明显，且感觉有持续性地跳痛，咬合时剧痛，严重可伴有体温升高、身体乏力等全身症状。

慢性根尖周炎一般无明显自觉症状，当患牙进行咀嚼动作时会有不适感，也可能发现牙龈上出现脓包。根尖肉芽肿，一般无自发痛，仅有咀嚼不适、咬合无力、叩诊不适，患者抵抗力低时可急性发作。根尖周脓肿，多无自觉症状，挤压可有脓液自窦道内排出。根尖周囊肿，多无自觉症状，一般在患牙根尖部黏膜多呈半圆形隆起。

随着21世纪人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病和其他类型痴呆症（ADOD）已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计，全球约有5000万人患有痴呆症，且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家，正迅速步入老龄化社会，其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示，截至2020年，中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿，占总人口的13.5%，预计到2050年，这一比例将上升至30%以上。

在这一背景下，ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来，中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施，包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而，由于痴呆症的复杂性和异质性，目前尚无根治方法，治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。

研究方法：

本研究使用GBD 2021的数据，通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年（DALYs）以及在DALYs中带有残疾生活的年份（YLD）的比例。研究采用了估计的年度百分比变化（EAPCs）来量化这段时间内的趋势，并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。

结果：

研究结果显示，2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间，中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势，而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降，但2020年后有所上升。从1990年到2021年，中国ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，其中大部分增长可以归因于人口老龄化。

1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症（ADOD）情况：

约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年（DALYs）估计为1007万。

2.1990年至2021年的变化：

ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALYs呈现稳步下降，但2020年后有所上升。

从1990年到2021年，ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，这些增长的大部分原因是人口老龄化。

3.性别和年龄分布：

65岁及以上的个体比例每年增加，占每年总病例数的75%以上。

2021年，女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。

4.地理分布：

中国33个省市自治区中，河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。

河北省的年龄标准化DALYs最高，而吉林省的年龄标准化死亡率最高。

5.风险因素：

高体重指数（BMI）、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。

参考文献：Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.

FDA 批准EO-3021获得快速通道资格^[1]，旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查，这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。

这个药是差异化抗体药物偶联体，可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合，其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 （CLDN18.2） 的胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 癌患者。

第一阶段的临床试验中，该药逐步增加药物剂量，共有32名患者参与，患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等，每3周给药一次^[2]。其中，26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间，大多数人之前接受过三种不同的治疗方案，有些人接受过的治疗甚至多达七种。

初步的疗效数据表明，在胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者中，对于那些通过免疫组化（IHC）检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达（IHC 2+/3+等级，共7名患者）的情况，使用抗体药物偶联物（ADC）进行治疗的客观缓解率（ORR）达到了42.8%，这包括了3例确认的部分缓解。同时，疾病控制率（DCR）为71.4%。然而，在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者，ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%，疾病控制率为50%^[1]。

在安全性方面，在所有参与试验的患者中，没有人因为严重的副作用而出现生命危险，也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是，在使用EO-3021治疗的32名患者中，没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题（如麻木或刺痛感），而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。

研发EO-3021的是Elevation Oncology，该公司正在研究抗体-药物偶联物 （ADC） ，来推进一种新的药物研发管线，目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3；主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC，旨在靶向 Claudin 18.2，目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者，包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌^[3]。

参考文献：
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/

美国批准阿尔茨海默病（AD）新药后，日本药监局也批准礼来公司早期AD新药^[1]，用于治疗早期阿尔茨海默病（AD），包括轻度认知障碍（MCI）以及AD轻度痴呆阶段的患者。

这个新药有何来头？治疗AD有何效果？我们趴一趴这个新药的临床试验数据。

这个新药叫多奈单抗，他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起，clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态，试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性，有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究^[2-3]。

根据礼来公布的数据，越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者，将其随机分配为治疗组和对照组，并分析了其tau蛋白水平，发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理，552名[31.8%]患者高tau。

为期18个月的试验时间内，治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 （iADRS） 显著降低35%，治疗组中所有患者显著降低22%^[1]，治疗组iADRS评分平均变化为-10.2（95%置信区间，-11.22至-9.16），安慰剂组为-13.1（95%置信区间，-14.10至-12.13）。

细看tau蛋白对治疗效果影响，在低/中度tau人群，治疗组iADRS评分平均最小二乘变化（LSM）为-6.02（95%置信区间，-7.01至-5.03），在安慰剂组为-9.27（95%置信区间，-10.23至-8.31）^[4]，这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。

另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72（95%置信区间，1.53-1.91），安慰剂组为2.42（95%置信区间，2.24-2.60）（P <0.001）。在低/中度tau人群中，CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20（95%置信区间，1.00-1.41），安慰剂组1.88（95%置信区间，1.68-2.08）（P < 0.001）^[4]。

在淀粉样斑块清除方面，相对于用药之初，用药后6个月平均减少61%，12个月平均减少80%。18个月平均减少84%^[1]。

关于多奈单抗

多奈单抗今年7月获批于美国，我们来看看其用法用量和注意事项。

治疗阿尔茨海默病，这个药物给药方式为静脉输注，推荐剂量为每4周 700mg（每次静注时间约30min），然后每4周1400 mg。另外用药时，需注意FDA也同时对该药发出黑框警告^[5]。

应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），通常发生在治疗早期，且无症状，很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损，因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前，应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。

关于公司

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，其科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。

重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。

参考文献：
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information：KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.