逆行性牙髓炎的感染来源于患牙牙周病所致的深牙周袋，袋内的细菌及毒素通过根尖孔或侧、副根管逆行进入牙髓，引起根部牙髓的慢性炎症，是牙周－牙髓联合病变的一型。

疾病概述 语音

医学上将由于牙周炎症引起的牙髓组织感染称为逆行性牙髓炎。逆行性牙髓炎是常见病。牙周组织的破坏如牙周膜、牙槽骨严重吸收时的炎症，可以引起牙根尖的感染，通过根管引起牙髓组织发炎。逆行性牙髓炎产生的症状与一般牙髓炎的症状基本相同，如遇到冷、热水疼痛，白天和夜间的自发痛等。不同的是，一般牙髓炎是由于牙齿龋坏而引起的，牙齿上有龋洞?逆行性牙髓炎的牙齿没有龋坏，主要是牙齿周围的组织发炎而引起，可以发现牙周组织内有脓，牙龈可以发炎红肿。

治疗最有效的办法是将牙髓腔打开，使炎症的产物和脓液流出，髓腔内压力减少，疼痛得以迅速缓解。患牙髓炎的牙齿应由口腔科医生施行手术摘除牙髓，消毒髓腔，待症状消除后再进行补牙，以达到保存患牙的目的，如不予适当的治疗，牙髓炎可发展为根尖脓肿，甚至颅骨骨髓炎，患牙就只有拔除了。

疾病描述 语音

逆行性牙髓炎的感染来源于患牙牙周病所致的深牙周袋。

症状体征 语音

1、患牙可表现为典型的银性牙髓炎症状，也可呈现为慢性牙髓炎的表现。患牙均有长时间的牙周炎病史，可诉为口臭、牙松动，咬合无力或咬合疼痛等不适症状。

2、患牙有深达根尖区的牙周袋或较为严重的根分叉病变。牙龈水肿、充血，牙周袋溢脓。

3、对多根患牙牙冠的不同部位进行温度测验，其反应可为激发痛、迟钝或无反应。

4、患牙对叩诊的反应为轻度疼痛（+）-中度疼痛（++）。

5、X 线片显示患牙有广泛的牙周组织破坏或根分叉病变。

病理生理 语音

袋内的细菌及毒素通过根尖孔或侧、副根管逆行进入牙髓，引起根部牙髓的慢性炎症。

诊断检查 语音

1、口才有长期的牙周炎病史。

2、近期出现牙髓炎症状。

3、患牙未查及引起牙髓病变的牙体硬组织疾病。

4、患牙有严重的牙周炎表现。

慢性牙髓炎，是临床上最为常见的一型牙髓炎。由于龋病等大多是慢性病变，对牙髓有长期持续的刺激，可使牙髓发生慢性炎症的过程。在慢性牙髓炎发展过程中，如多形核白细胞增多，则释放的溶酶体酶也增多，而使炎症加剧，临床上即可出现急性发作的症状。 慢性牙髓炎临床上分为三类：慢性闭锁性牙髓炎，慢性开放性牙髓炎及慢性增生性牙髓炎。慢性开放性牙髓炎又叫作慢性溃疡牙髓炎。慢性增生性牙髓炎又称牙髓息肉。

疾病描述 语音

慢性牙髓炎是临床上最为常见的一型牙髓炎。

症状体征 语音

一般不发生剧烈的自发性疼痛，有时可出现阵发性隐痛或钝痛。慢性牙髓炎的病程较长，患者可诉有长期的冷、热刺激痛病史。患牙常表现有咬合不适或轻度的叩痛。患者一般多可定位患牙。慢性闭锁型牙髓炎：无明显的自发痛，有长期的冷、热刺激痛史。慢性溃疡型牙髓炎：无自发痛，患者常诉有当食物嵌入患牙洞内即出现剧烈的疼痛。冷、热刺激激惹患牙时，产生剧痛。慢性增生性牙髓炎：多见于青少年患者，一般无自发痛，有时可有口臭诉说进食时患牙疼痛或有进食出血现象，因此长期不敢用患侧咀嚼食物。

诊断检查 语音

1、可以定位患牙，有长期冷、热刺激痛病史和（或）自发痛史。

2、可查到引起牙髓炎的牙体硬组织疾患或其他病因。

3、患牙对温度测验的异常表现。

4、叩诊反应。慢性闭锁型牙髓炎：查及深龋洞、冠部充填体或其他近髓的牙体硬组织疾患。探诊洞内患牙感觉较为迟钝，去净腐质后无肉眼可见的露髓孔。患牙对温度测验和电测验的反应多为迟缓性反应，或表现为迟钝。多有轻度叩痛（+）。慢性溃疡型牙髓炎：查及深龋洞或其他近髓的牙体损害。患者由于怕痛长期废用患牙，可见患牙有大量软垢、牙石堆积。去除腐质，可见有穿髓孔。用尖锐探针探查穿髓孔时，浅探不痛，深探剧痛且见有少量暗色血液渗出。温度测验表现为敏感。一般没有叩痛。慢性增生性牙髓炎：患牙大而深的龋洞中有红色的牙髓息肉，探之无痛，但极易出血。由于长期废用，常可见患牙及其邻牙有大量牙石堆积。

治疗方案 语音

牙髓病可以根据牙髓受损的程度进行治疗，一般临床上不能准确地作出牙髓改变的组织病理学诊断，而是通过临床表现和临床诊断，选择两类不同的治疗方法：

1、诊断牙髓病变是局限的或是可逆的，选择以保留活髓为目的的治疗方法，如直接盖髓术、间接盖髓术和牙髓切断术等。

2、诊断牙髓病变是全部的或不可逆的，选择以去除牙髓、保存患牙为目的的治疗方法，如根管治疗术、牙髓塑化治疗等。根尖周病的治疗法可选择根管治疗术等。

治疗原则 语音

保存活髓或保存患牙应急处理可以开髓减压温盐水冲洗后放置止痛药物（如樟脑酚丁香油酚或牙痛水等小棉球）于龋洞内可以暂时止痛同时服用消炎镇痛药疼痛缓解后～天视患牙具体情况选用： 活髓切断术； 平髓术； 牙髓塑代或根管治疗 无保留价值患牙可拔除患牙以解除病员痛苦和阻止病变继续扩散。

治疗方法 语音

可逆性牙髓炎：治疗方法以保留活髓为目的有直接盖髓术间接盖髓术和牙髓切断术。

不可逆性牙髓炎：治疗方法以去除牙髓保存患牙为目的如根管治疗术。

麻醉法

一般采用药物麻醉最常用的是注射麻醉剂的方法常用的麻醉剂为%普鲁卡因一次注射量为～ml（不能超过 ml）；%利多卡因一次注射量为～ml（不能超过 ml）麻醉注射的方法与拔牙术基本相同但不必麻醉牙周组织上颌前牙前磨牙只需在患牙唇（颊）侧根尖部位行粘膜下浸润麻醉；上前磨牙也可行眶下孔麻醉；上颌磨牙只需行上颌结节传导麻醉；但上颌第一磨牙还应加近中颊根尖部位粘膜下浸润麻醉；下颌均采用下颌传导麻醉除此之外有时也可采用髓腔内注射麻醉剂的方法但因进针时较痛而很少使用除干髓术外其他牙髓治疗都选用麻醉法当麻醉法效果不佳或对麻醉剂过敏或不需保存活髓时才选用失活法。

失活法

即用化学药物封在牙髓创面上使牙髓组织失去活力发生化学性坏死的方法失活法常规用作干髓术的第一步骤也为其他不保留活髓的牙髓治疗的无痛法使牙髓失活的药物称作失活剂常采用砷剂有亚砷酸（三氧化二砷 AsO）金属砷多聚甲醛蟾酥制剂操作时先稍清除龋洞内的食物残渣及腐质用挖匙或锐利的球钻暴露牙髓（可在麻醉下进行）隔离唾液擦干窝洞置失活剂于穿髓孔处使其紧贴于牙髓组织上不可加压使失活剂压进髓腔内以免失活中发生剧烈疼痛如出血过多用浸有酚或肾上腺素的小棉球压入窝洞内片刻止血后再放失活剂；最后用氧化锌丁香油粘固粉暂封窝洞注意不可将失活剂推动移位不接触穿髓孔则达不到失活效果；邻面窝洞若失活剂接触牙龈可造成牙龈灼伤甚至牙槽骨烧伤的不良后果用亚坤酸失活一般封药需要 24～48 小时用金属砷失活一般封药需要～天多聚甲醛失活多用于乳牙一般封药需要 2～4 天

疾病预防 语音

1、保持口腔卫生养成良好的卫生习惯坚持早晚或进食后刷牙饭后漱口及时清除留在口里和牙齿之间的食物残渣和细菌选用含氟牙膏对预防龋齿有一定作用

2、注意儿童的饮食和口腔卫生儿童饮食要多样化适当吃些硬性和韧性的食物可以促进其颌骨和牙齿的生长发育不要让儿童含着糖块睡觉或者吃了甜食不刷牙漱口就睡觉因为糖在嘴里变酸易于腐蚀牙而得龋齿

3、6-12 岁儿童恒牙萌出后及时做窝沟封闭即把牙齿的窝沟用一层树脂类材料封闭避免食物碎屑和细菌等有害物质进入牙体内从而预防龋齿

4、对于位置不正的智齿和食物嵌塞的牙齿及时治疗不合适的假牙和牙套及时处理

5、每半年到一年进行一次口腔检查

6、得了龋齿时及时治疗牙洞浅的要在去除破坏的牙质后用适当材料充填使牙齿的形态和功能得到恢复防止进一步龋坏；牙洞深的龋齿要根据具体情况进行适当的治疗龋齿引起的牙髓炎或根尖周炎要清除牙髓腔内或牙根周围的细菌感染经过根管治疗保住牙齿对于已经失去治疗价值的残冠残根及时拔除及时镶复.

定期去医院进行口腔检查或口腔自查，尽早发现和治疗牙齿龋坏，不要等出现疼痛症状无法保留牙髓时才就诊。

当观察到口腔内有龋齿、牙齿有洞，或出现温度刺激痛或自发性牙痛时，应尽早就诊，不能因为稍有不适或疼痛很快消失就不处理治疗，如不及时治疗，并不会自行好转，只会更加严重，增加治疗难度，一些临床上急性牙髓炎可转为慢性牙髓炎，可能剧烈疼痛的症状会慢慢减轻，表现为隐痛或稍有不适，容易被患者忽视甚至觉得已经好了，但实际上是牙髓已经完全坏死没有了感觉，坏死的牙髓会进一步发展成根尖周炎，引起牙槽骨炎症和吸收，这个时候治疗会更加困难，也会增加患者就诊时间和就诊的费用。

养成良好的口腔卫生习惯，使用正确的刷牙方法，保证刷牙的频率和时间，多使用牙线清洁牙间隙。

当出现牙髓炎症状时及时就诊，但是要注意一定要遵循医嘱，拔牙不是解决牙髓炎疼痛的最好办法。

牙髓炎一般指发生在牙髓的炎症性病变主要表现为牙齿疼痛，大部分由龋齿发展而来，牙髓位于牙髓腔和根管中，通过根尖孔与牙槽骨相交通，内有神经分布。

症状主要表现为疼痛，可为冷热刺激痛、自发痛、放射性痛、夜间痛。患者有时不能自行定位疼痛牙齿。疼痛剧烈时可放射至半侧头面部疼痛，甚至疼痛的整晚无法入睡。

一般常见两种一个自发性阵发性疼痛，指患牙未受到任何刺激的情况下突然发生剧烈的尖锐性疼痛，有阵发性，如果牙髓化脓时，可有搏动性跳痛。其次夜间痛，疼痛往往夜间发作，且疼痛程度较白天剧烈。可有牙痛难以入睡或睡眠中痛醒的情况。这是由于患者夜间平卧，体位的改变使得进入牙髓的血流量增多，导致牙髓腔内压力增大，疼痛因而会加剧。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

来源：clevelandclinic 作者：Halle Bishop

大多数时候，我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而，有时，我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明，一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中，国家脑心血管中心（NCVC）研究所的研究人员报告说，一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞，从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病，其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状，在晚期，甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法，因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量，”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明，IL-6在肺动脉高压的进展中起作用，因此可能是一个有用的治疗靶点;然而，使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果，导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题，研究人员使用了一种小鼠模型，其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏，但也可能在其他细胞类型中被失活，以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是，我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏，”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下，该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈，并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来，研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现，无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导，IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠，进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明，将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量，”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法，这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果，但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源：

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

文章于11月29日有修订

来源：uhn.ca

长期以来，临床观察一直暗示肝脏在大脑功能中扮演着重要角色。被诊断出肝病的个体经常会出现神经系统症状，包括认知能力受损、情绪变化和睡眠模式的干扰。

尽管有这些观察，肝脏和大脑之间的联系一直难以捉摸——直到现在。

UHN的Donald K. Johnson眼科研究所（DKJEI）的一项新研究为连接这两个器官的分子过程提供了宝贵的见解。

这种联系的核心是血液-中枢神经系统屏障（BCB）——这是一层紧密连接的细胞，环绕在大脑和脊髓周围的血管内。这个屏障通过允许我们血液中的重要化学物质和营养物质通过，同时阻止有害物质和病原体进入，来保护神经系统。

在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中，由DKJEI的高级科学家Philippe Monnier博士领导的研究人员测试了肝脏释放分子以帮助维持BCB完整性的可能性。

“我们想要确定肝脏分泌的分子是否作用于BCB，这个过程是如何发生的，以及当这个过程受到干扰时会发生什么，比如肝病的情况，”Monnier博士解释说。

研究人员发现，由肝细胞分泌的HFE2蛋白，对维持血管内衬细胞之间的细胞间连接有显著贡献，这对于BCB的完整性至关重要。当肝细胞停止产生HFE2时，这些连接就会减弱，导致BCB变得渗漏。

渗漏的BCB允许血液中的纤维蛋白原——一种血液衍生的蛋白质——进入大脑，在那里它杀死神经元。

研究结果具有重要的临床意义

深入挖掘，团队发现HFE2通过阻断另一种名为RGMa的蛋白质的行动来维持大脑的保护屏障。在没有HFE2的情况下，这种蛋白质会损害血管内衬细胞，导致屏障崩溃。

"我们的发现表明，这两种蛋白质具有相反的效果——HFE2有助于保持BCB闭合，而RGMa则倾向于打开它，"多伦多大学的博士生、该研究的第一作者Michelle Syonov解释说。

“我们还了解到，这些蛋白质竞争大脑中相同的受体，所以当一个大量存在时，另一个就不太可能发挥其效应，”该研究的共同第一作者、Monnier博士实验室的前研究生Xue Fan Wang博士补充说。

“如果我们能够平衡这些蛋白质的活性，我们就可以预防在以BCB损伤为特征的疾病中，如多发性硬化症中的神经元死亡。”

为了测试这个想法，研究人员在多发性硬化症的实验模型中操纵了HFE2的水平。他们发现，更高水平的HFE2与较低的RGMa活性、较少的神经元死亡和较轻的疾病有关。

这些发现具有重要的临床意义，因为HFE2和RGMa可以作为治疗涉及BCB功能障碍的疾病的新药靶点。

有趣的是，这些发现也可能为开发策略铺平道路，提高我们直接将现有药物送入大脑的能力。

“BCB是神经系统的关键防御机制，但它也使得将药物直接输送到大脑以发挥最大效果变得具有挑战性，”Monnier博士实验室的前研究生、这项研究的共同第一作者Robin Vigouroux解释说。

“如果我们能够暂时破坏BCB，我们可以改善从脑瘤到阿尔茨海默病等各种疾病的治疗。”

这项工作得到了心脏和中风基金会、加拿大创新基金会、加拿大健康研究所、一位匿名捐赠者、多伦多大学视觉研究科学计划、Krembil基金会和UHN基金会的支持。

来源：https://www.uhn.ca

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